• -Le tableau ci-dessous présente les effets médicamenteux indésirables associés au sélexipag pendant l'ensemble de la période de traitement dans cette étude.
• +Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables associés au sélexipag pendant l'ensemble de la période de traitement dans cette étude.
• +Dyspepsie 4% (25) 2% (14) fréquent
• +
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Traitement par l'association du sélexipag avec le macitentan et le tadalafil chez les patients présentant une HTAP nouvellement diagnostiquée
• +La sécurité du sélexipag associé au macitentan et au tadalafil chez des patients avec un premier diagnostic d'HTAP a été évaluée dans le cadre d'une étude clinique à deux bras, en double aveugle, contrôlée contre placebo (TRITON). Tous les participants à l'étude ont d'abord commencé le traitement avec du macitentan 10 mg et du tadalafil 20 mg (augmentation de la posologie à 40 mg si le traitement est bien toléré) avant de recevoir en plus du sélexipag (N = 119) ou le placebo (N = 120) à partir du 15e jour. Par la suite, la dose de sélexipag a été ajustée conformément aux recommandations actuelles (voir Posologie/Mode d'emploi). L'exposition médiane au sélexipag était de 90 semaines (78 semaines pour le placebo).
• +Lorsque le sélexipag a été administré en association avec du macitentan et du tadalafil, son profil de sécurité était généralement comparable à celui que l'on connait déjà. Cependant, les incidences de dyspepsie (16,8% contre 8,3%) et d'anémie (13,4% contre 8,3%) observées dans l'étude TRITON au sein du groupe traité par le sélexipag étaient nettement plus élevées.
• +Les réactions indésirables qui sont survenues chez au moins 10% des patients du groupe traité par la triple association et dont la fréquence était au moins 5% plus élevée dans le cas de l'administration du sélexipag, du macitentan et du tadalafil que dans le cas de l'administration du placebo, du macitentan et du tadalafil sont indiquées dans le tableau 2.
• +Tableau 2: Réactions indésirables observées dans l'étude TRITON, qui sont survenues chez au moins 10% des patients et qui étaient plus fréquentes dans le cas de l'administration d'Uptravi + macitentan + tadalafil (≥5%) que dans le cas de l'administration du placebo + macitentan + tadalafil
• + Étude en double aveugle TRITON/AC-065A308 portant sur l'HTAP
• +Classe de système d'organes Traitement d'association avec Uptravi + macitentan + tadalafil N = 119 Traitement d'association avec le placebo + macitentan + tadalafil N = 120 Catégorie de fréquences
• +Affections du système nerveux
• +Céphalées 55,5% (66) 31,7% (38) Très fréquent
• +Affections gastro-intestinales
• +Diarrhées 49,6% (59) 26,7% (32) Très fréquent
• +Nausées 41,2% (49) 21,7% (26) Très fréquent
• +Vomissements 24,4% (29) 10,8% (13) Très fréquent
• +Dyspepsie 16,8% (20) 8,3% (10) Très fréquent
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Douleurs maxillaires 26,1% (31) 11,7% (14) Très fréquent
• +Douleurs des extrémités 23,5% (28) 11,7% (14) Très fréquent
• +Affections vasculaires
• +Flushs 16,0% (19) 7,5% (9) Très fréquent
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Anémie 13,4% (16) 8,3% (10) Très fréquent
• +
• -Outre les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été signalés après la commercialisation (tableau 2). Comme ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament.
• +Outre les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été signalés après la commercialisation (tableau 3). Comme ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament.
• -Tableau 2: Effets indésirables après la phase de commercialisation d'Uptravi
• +Tableau 3: Effets indésirables après la phase de commercialisation d'Uptravi
• -À l'inclusion, la majorité des patients (80%) était traitée par des doses stables de traitements spécifiques de l'HTAP: soit un ARE (15%) ou un inhibiteur de la PDE-5 (32%), soit l'association d'un ARE et d'un inhibiteur de la PDE-5 (33%). La durée médiane du traitement en double aveugle était de 63,7 semaines dans le groupe placebo et de 70,7 semaines dans le groupe traité par le sélexipag.
• -Le traitement par le sélexipag 200 – 1'600 µg deux fois par jour a conduit à une diminution de 40% du risque de survenue d'un évènement de morbi-mortalité jusqu'à 7 jours après la dernière prise de traitement en double-aveugle par rapport au placebo (hazard ratio [HR] 0,60; IC 99% 0,46–0,78; test log-rank unilatéral: p <0,0001). L'effet bénéfique observé du traitement par le sélexipag a été principalement dû à la diminution des hospitalisations liées à l'HTAP et à la diminution des autres évènements de progression de l'HTAP. (Tableau 3)
• -Tableau 3: Critère principal et ses composantes dans GRIPHON
• - UPTRAVI N=574 Placebo N=582 Hazard Ratio (IC 99%) Valeur de p
• +À l'inclusion, la majorité des patients (80%) était traitée par des doses stables de traitements spécifiques de l'HTAP: soit un ARE (15%) ou un inhibiteur de la PDE-5 (32%), soit l'association d'un ARE et d'un inhibiteur de la PDE-5 (33%).
• +La durée médiane du traitement en double aveugle était de 63,7 semaines dans le groupe placebo et de 70,7 semaines dans le groupe traité par le sélexipag.
• +Le traitement par le sélexipag 200 – 1'600 µg deux fois par jour a conduit à une diminution de 40% du risque de survenue d'un évènement de morbi-mortalité jusqu'à 7 jours après la dernière prise de traitement en double-aveugle par rapport au placebo (hazard ratio [HR] 0,60; IC 99% 0,46–0,78; test log-rank unilatéral: p <0,0001). L'effet bénéfique observé du traitement par le sélexipag a été principalement dû à la diminution des hospitalisations liées à l'HTAP et à la diminution des autres évènements de progression de l'HTAP. (Tableau 4)
• +Tableau 4: Critère principal et ses composantes dans GRIPHON
• + Uptravi N=574 Placebo N=582 Hazard Ratio (IC 99%) Valeur de p
• -Novembre 2021.
• +Mai 2022.