• +Administration concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP2C8
• +En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP2C8 (p.ex. clopidogrel, déférasirox, tériflunomide), Uptravi ne doit être administré qu'une fois par jour. À l'arrêt de l'administration concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP2C8, Uptravi doit à nouveau être administré deux fois par jour (voir rubrique «Interactions»).
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients
• -·Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2C8 (p.ex. gemfibrozil) (voir rubrique «Interactions»)
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +·Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2C8 (p.ex. gemfibrozil) (voir rubrique «Interactions»).
• -Un ajustement de la dose de sélexipag doit être envisagé lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP2C8 (p.ex. clopidogrel, déférasirox, tériflunomide).
• +Clopidogrel: L'administration concomitante d'Uptravi et de clopidogrel (dose initiale de 300 mg ou dose d'entretien de 75 mg une fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP2C8, n'a eu aucun effet pertinent sur l'exposition au sélexipag (augmentation de <1,5 fois et ~1,1 fois après la dose initiale ou la dose d'entretien de clopidogrel) et a augmenté l'exposition au métabolite actif d'Uptravi d'environ 2,2 à 2,7 fois après la dose initiale ou la dose d'entretien.
• +En cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP2C8 (p.ex. clopidogrel, déférasirox, tériflunomide), Uptravi ne doit être administré qu'une fois par jour. À l'arrêt de l'administration concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP2C8, Uptravi doit à nouveau être administré deux fois par jour.
• - Double aveugle HTAP GRIPHON
• + Double aveugle HTAP GRIPHON
• -Affections du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• - UPTRAVI N=574 Placebo N=582 Hazard Ratio (IC 99%) Valeur de p
• - n % n %
• + UPTRAVI N=574 Placebo N=582 Hazard Ratio (IC 99%) Valeur de p
• + n % n %
• -·Hospitalisation liée à l'HTAP 78 13,6 109 18,7
• -·Autre progression de la maladie (diminution de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes plus péjoration de la classe fonctionnelle ou nécessité d'un autre traitement) 38 6,6 100 17,2
• -·Décès 28 4,9 18 3,1
• -·Prostanoïdes parentéraux ou oxygénothérapie au long cours 10 1,7 13 2.2
• -·Nécessité d'une greffe de poumon ou atrioseptostomie au ballonnet pour cause de péjoration de l'HTAP 1 0,2 2 0,3
• +·Hospitalisation liée à l'HTAP 78 13,6 109 18,7
• +·Autre progression de la maladie (diminution de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes plus péjoration de la classe fonctionnelle ou nécessité d'un autre traitement) 38 6,6 100 17,2
• +·Décès 28 4,9 18 3,1
• +·Prostanoïdes parentéraux ou oxygénothérapie au long cours 10 1,7 13 2.2
• +·Nécessité d'une greffe de poumon ou atrioseptostomie au ballonnet pour cause de péjoration de l'HTAP 1 0,2 2 0,3
• -DEI 200 à 400 µg deux fois par jour (23,2% des patients): HR 0,60 (IC 95%: 0,41, 0,88, test log-rank unilatéral: p = 0,0038)
• -DEI 600-1000 µg deux fois par jour (31,4% des patients): HR 0,53 (IC 95%: 0,38, 0,72, test log-rank unilatéral: p <0,0001)
• +DEI 200 à 400 µg deux fois par jour (23,2% des patients): HR 0,60 (IC 95%: 0,41, 0,88, test log-rank unilatéral: p = 0,0038).
• +DEI 600-1000 µg deux fois par jour (31,4% des patients): HR 0,53 (IC 95%: 0,38, 0,72, test log-rank unilatéral: p <0,0001).
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver le médicament hors de la portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver le médicament hors de la portée des enfants.
• -Actelion Pharmaceuticals Ltd., Gewerbestrasse 16, 4123 Allschwil.
• +Actelion Pharmaceuticals Ltd., 4123 Allschwil.
• -Décembre 2017.
• +Avril 2019.