• -BLINCYTO est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B avec chromosome Philadelphie négatif, en rechute ou réfractaire.
• +BLINCYTO est indiqué dans le traitement des patients présentant une LAL (leucémie aiguë lymphoblastique) à précurseurs B avec chromosome Philadelphie négatif, en rechute ou réfractaire.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +
• -Dose recommandée (pour les patients pesant au moins 45 kg):
• -Cycle 1 Période sans traitement de 2 semaines (Jours 29 à 42) Cycle 2 et cycles ultérieurs (Jours 1 à 28)
• -Dose initiale Jours 1 à 7 Dose ultérieure Jours 8 à 28
• -9 µg/jour en perfusion continue 28 µg/jour en perfusion continue 28 µg/jour en perfusion continue
• +La dose journalière recommandée dépend du poids corporel du patient.
• +Les patients présentant un poids corporel d'au moins 45 kg reçoivent une dose fixe. Chez les patients de moins de 45 kg, la dose est calculée en fonction de la surface corporelle (SC) du patient.
• +Poids corporel du patient Cycle 1 Période sans traitement de 14 jours (jours 29-42) Cycles ultérieurs Période sans traitement de 14 jours (jours 29-42)
• +Jours 1-7 Jours 8-28 Jours 1-28
• +Au moins 45 kg (dose fixe) 9 µg/jour en perfusion continue 28 µg/jour en perfusion continue 28 µg/jour en perfusion continue
• +Moins de 45 kg (dosage en fonction de la SC) 5 µg/m2/jour en perfusion continue (9 µg/jour maximum) 15 µg/m2/jour en perfusion continue (28 µg/jour maximum) 15 µg/m2/jour en perfusion continue (28 µg/jour maximum)
• -Une injection par voie intraveineuse de 20 mg de dexaméthasone doit être administrée en prémédication, une heure avant le début de chaque cycle de traitement par BLINCYTO.
• +Chez les patients adultes, une injection par voie intraveineuse de 20 mg de dexaméthasone doit être administrée une heure avant le début de chaque cycle de traitement par BLINCYTO.
• +Chez les patients pédiatriques, il faut administrer 10 mg/m2 (maximum 20 mg) de dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse, 6 à 12 heures avant le début du traitement par BLINCYTO (cycle 1, jour 1). Ensuite, il faut administrer 5 mg/m2 de dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse, dans les 30 minutes qui suivent le début du traitement par BLINCYTO (cycle 1, jour 1).
• -Les patients ayant un taux de blastes leucémiques dans la moelle osseuse ≥50% ou un taux de blastes leucémiques dans le sang périphérique >15 000/μl doivent être traités par la dexaméthasone (sans dépasser 24 mg/jour).
• +Les patients ayant un taux de blastes leucémiques dans la moelle osseuse ≥50% ou un taux de blastes leucémiques dans le sang périphérique >15'000/μl doivent être traités par la dexaméthasone (sans dépasser 24 mg/jour).
• -Toxicité Grade* Conduite à tenir
• -Syndrome de relargage de cytokines Grade 3 Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à la résolution, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas.
• -Grade 4 Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
• -Evénements neurologiques Convulsions Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO en cas de survenue de plus d'une crise convulsive.
• -Grade 3 Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Pour la reprise du traitement, administrer 24 mg de dexaméthasone en prémédication, puis réduire progressivement la dose sur 4 jours. Des médicaments anticonvulsivants adaptés doivent être envisagés en prophylaxie secondaire. Si la toxicité est survenue à la dose de 9 µg/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
• -Grade 4 Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
• -Autres effets indésirables cliniquement significatifs Grade 3 Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère), puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas.
• -Grade 4 Envisager l'arrêt définitif du traitement par BLINCYTO.
• -* Selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI. Version 4.0. Un effet de grade 3 est sévère et un effet de grade 4 engage le pronostic vital.
• +Toxicité Grade* Conduite à tenir chez les patients pesant au moins 45 kg Conduite à tenir chez les patients pesant moins de 45 kg
• +Syndrome de relargage de cytokines Grade 3 Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à la résolution, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter la dose à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à la résolution, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 5 µg/m2/jour. Si la toxicité ne réapparaît pas, augmenter la dose à 15 µg/m2/jour après 7 jours.
• +Grade 4 Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO. Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO
• +Evénements neurologiques Convulsions Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO en cas de survenue de plus d'une crise convulsive. Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO en cas de survenue de plus d'une crise convulsive.
• +Grade 3 Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Pour la reprise du traitement, administrer 24 mg de dexaméthasone en prémédication, puis réduire progressivement la dose sur 4 jours. Des médicaments anticonvulsivants adaptés doivent être envisagés en prophylaxie secondaire. Si la toxicité est survenue à la dose de 9 µg/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO. Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 5 µg/m2/jour. Augmenter à 15 µg/m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Si la toxicité est apparue à 5 µg/m2/jour ou si celle-ci nécessite une période supérieure à 7 jours jusqu'à la résolution, arrêter définitivement BLINCYTO.
• +Grade 4 Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO. Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
• +Autres effets indésirables cliniquement significatifs Grade 3 Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère), puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère), puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 5 µg/m2/jour. Si la toxicité ne réapparaît pas, augmenter la dose à 15 µg/m2/jour après 7 jours.
• + Grade 4 Envisager l'arrêt définitif du traitement par BLINCYTO. Envisager l'arrêt définitif du traitement par BLINCYTO.
• +* Selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI. Version 4,0. Un effet de grade 3 est sévère et un effet de grade 4 engage le pronostic vital.
• -La sécurité et l'efficacité de BLINCYTO n'ont pas encore été démontrées chez les patients pédiatriques.
• -Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique «Effets indésirables». Aucune recommandation sur la posologie ne peut cependant être donnée.
• +Les données disponibles de 70 patients de moins de 18 ans proviennent du plan d'investigation pédiatrique (PIP) en cours. Jusqu'à la conclusion du PIP, les patients pédiatriques ne doivent être traités que dans le cadre d'une ligne directrice nationale reconnue.
• +La sécurité et l'efficacité de BLINCYTO n'ont pas encore été étudiées chez les patients pédiatriques de moins de 7 mois (voir les rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
• -Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée avec BLINCYTO chez des patients présentant une insuffisance rénale. D'après les analyses de pharmacocinétique, aucun ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée avec BLINCYTO chez des patients présentant une insuffisance rénale. D'après les analyses de pharmacocinétique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Remarque importante: Ne pas purger les tubulures une fois posées sur le patient, car cela entrainerait l'administration involontaire d'un bolus. BLINCYTO doit être administré par une voie dédiée.
• +Remarque importante: La tubulure et le cathéter utilisés pour la perfusion de BLINCYTO ne doivent pas être rincés, notamment lors du remplacement de la poche à perfusion. Le rinçage lors du remplacement de la poche ou à la fin de la perfusion peut conduire à un surdosage, avec les complications que cela entraîne. En cas d'administration par cathéter veineux multi-lumières, BLINCYTO doit être administré via une lumière spécialement prévue à cet effet.
• -Une dose thérapeutique de 9 μg/jour ou de 28 μg/jour doit être administrée au patient en perfusant un volume total de 240 ml de solution pour perfusion de BLINCYTO à un des débits constants suivants:
• +L'administration de la solution pour perfusion de BLINCYTO doit être réalisée conformément aux instructions figurant sur l'étiquette de la pharmacie et placée sur la poche préparée à un des débits de perfusion constants suivants:
• -Des événements neurologiques ont été observés chez des patients ayant reçu BLINCYTO. Chez les patients ayant présenté un effet indésirable neurologique, le premier événement est apparu dans les deux premières semaines de traitement (délai médian). La majorité des patients se sont remis et ces événements ont rarement conduit à l'interruption du traitement par BLINCYTO. Les événements neurologiques de grade 3 (CTCAE version 4.0) ou supérieur (sévères, engageant le pronostic vital ou d'issue fatale) survenus suite au début de l'administration de BLINCYTO incluaient: encéphalopathie, crises convulsives, troubles de l'élocution, troubles de la conscience, confusion et désorientation, et troubles de la coordination et de l'équilibre. Une issue fatale a été rapportée pour certains événements.
• +Des événements neurologiques ont été observés chez des patients ayant reçu BLINCYTO. Chez les patients ayant présenté un effet indésirable neurologique, le premier événement est apparu dans les deux premières semaines de traitement (délai médian). La majorité des patients se sont remis et ces événements ont rarement conduit à l'interruption du traitement par BLINCYTO. Les événements neurologiques de grade 3 (CTCAE version 4,0) ou supérieur (sévères, engageant le pronostic vital ou d'issue fatale) survenus suite au début de l'administration de BLINCYTO incluaient: encéphalopathie, crises convulsives, troubles de l'élocution, troubles de la conscience, confusion et désorientation, et troubles de la coordination et de l'équilibre. Une issue fatale a été rapportée pour certains événements.
• -Des infections graves incluant sepsis, pneumonie, bactériémie, infections opportunistes et infections au niveau du site de perfusion, dont certaines engageant le pronostic vital ou d'issue fatale, ont été observées chez des patients recevant BLINCYTO. L'incidence des infections graves était plus élevée chez les patients ayant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥2 que chez les patients ayant un indice de performance ECOG <2. L'expérience de l'utilisation de BLINCYTO chez les patients présentant une infection active non contrôlée est limitée.
• +Des infections graves incluant sepsis, pneumonie, bactériémie, infections opportunistes et infections au niveau du site de perfusion, dont certaines engageant le pronostic vital ou d'issue fatale, ont été observées chez des patients recevant BLINCYTO. L'incidence des infections graves était plus élevée chez les patients adultes ayant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥2 que chez les patients ayant un indice de performance ECOG <2. L'expérience de l'utilisation de BLINCYTO chez les patients présentant une infection active non contrôlée est limitée.
• -Les effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été décelés dans l'étude clinique de phase II à un bras (N = 189) et chez les patients traités par BLINCYTO dans l'étude clinique de phase III randomisée (N = 267).
• -Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) étaient: infections, pyrexie, réactions liées à la perfusion, céphalées, neutropénie fébrile, anémie, œdème, neutropénie, hypokaliémie, nausées, thrombocytopénie et diarrhée.
• -Les effets indésirables les plus graves qui peuvent survenir pendant le traitement par le BLINCYTO sont les suivants: infections, neutropénie/neutropénie fébrile, événements neurologiques, syndrome de relargage de cytokines et syndrome de lyse tumorale.
• +Cette rubrique décrit les effets indésirables identifiés, toutes sources confondues:
• +des patients traités par BLINCYTO au cours d'études cliniques sur la LAL à précurseurs B (n = 843) et/ou dans le cadre de l'expérience post-commercialisation ou dans la littérature.
• +Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) étaient: pyrexie, infections, réactions liées à la perfusion, céphalées, anémie, nausées, hypokaliémie, thrombocytopénie et neutropénie fébrile.
• +Les effets indésirables les plus graves qui peuvent survenir pendant le traitement par BLINCYTO sont les suivants: infections, neutropénie/neutropénie fébrile, événements neurologiques, syndrome de relargage de cytokines et syndrome de lyse tumorale.
• -Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et catégories de fréquence. Les catégories de fréquence ont été déterminées à partir du taux d'incidence brut rapporté pour chaque effet indésirable dans l'étude clinique de phase II à un bras (N = 189) et chez les patients traités par BLINCYTO dans l'étude clinique de phase III randomisée (N = 267). Les effets indésirables sont répertoriés dans chaque classe de systèmes d'organes par degré de sévérité décroissant.
• +Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et catégories de fréquence. Les catégories de fréquence ont été déterminées à partir du taux d'incidence brut rapporté pour chaque effet indésirable chez les patients traités par BLINCYTO dans le cadre d'études cliniques sur la LAL à précurseurs B (n = 843) ou de l'expérience post-commercialisation. Les effets indésirables sont répertoriés dans chaque classe de systèmes d'organes par degré de sévérité décroissant.
• -Très fréquents: infections fongiques (13%), infections bactériennes (21%), infections virales (15%), infections sans précision de l'agent pathogène (43%).
• +Très fréquents: infections fongiques (11%), infections bactériennes (15%), infections virales (13%), infections sans précision de l'agent pathogène (42%).
• -Très fréquents: neutropénie fébrile (26%), neutropénie* (22%), thrombocytopénie* (20%), anémie* (25%), leucopénie* (11%).
• -Fréquents: leucocytose*, lymphopénie*, lymphadénopathie.
• -Occasionnels: lymphohistiocytose hémophagocytaire.
• +Très fréquents: neutropénie fébrile (20%), neutropénie* (20%), thrombocytopénie* (21%), anémie* (23%), leucopénie* (13%).
• +Fréquents: leucocytose*, lymphopénie*.
• +Occasionnels: lymphohistiocytose hémophagocytaire, lymphadénopathie.
• -Très fréquents: syndrome de relargage de cytokines (13%).
• +Très fréquents: syndrome de relargage de cytokines (12%), diminution de la concentration en immunoglobuline* (13%).
• -Très fréquents: hypokaliémie* (22%), hypomagnésémie* (13%), hyperglycémie* (10%).
• -Fréquents: hypoalbuminémie*, syndrome de lyse tumorale.
• +Très fréquents: hypokaliémie* (22%).
• +Fréquents: hypomagnésémie*, hyperglycémie*, hypoalbuminémie*, syndrome de lyse tumorale, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, prise de poids.
• -Très fréquents: insomnie (13%).
• +Très fréquents: insomnie (11%).
• -Très fréquents: céphalées (31%), tremblements (13%).
• -Fréquents: encéphalopathie, aphasie, paresthésie, crise d'épilepsie, troubles cognitifs, troubles de la mémoire, somnolence, hypoesthésie, obnubilation.
• -Occasionnels: troubles de l'élocution, affections des nerfs crâniens.
• +Très fréquents: céphalées (33%), tremblements (15%).
• +Fréquents: encéphalopathie, aphasie, paresthésie, crise d'épilepsie, troubles cognitifs, troubles de la mémoire, somnolence, hypoesthésie, obnubilation, affections des nerfs crâniens.
• +Occasionnels: troubles de l'élocution.
• -Très fréquents: tachycardie* (13%).
• +Très fréquents: tachycardie* (11%).
• -Très fréquents: hypotension* (12%).
• -Fréquents: hypertension*, bouffées congestives.
• +Très fréquents: hypotension* (13%).
• +Fréquents: bouffées congestives, hypertension*.
• +Occasionnels: syndrome de fuite capillaire.
• -Très fréquents: toux (16%), dyspnée* (11%).
• +Très fréquents: toux (15%), dyspnée* (y compris insuffisance respiratoire aiguë, dyspnée, dyspnée d'effort, insuffisance respiratoire et respiration sifflante) (10%).
• -Très fréquents: nausées (21%), diarrhée (20%), constipation (16%), vomissements (13%), douleurs abdominales (11%).
• +Très fréquents: nausées (22%), diarrhée (20%), constipation (14%), vomissements (16%), douleurs abdominales (10%).
• -Très fréquents: élévation des enzymes hépatiques* (17%).
• +Très fréquents: élévation des enzymes hépatiques* (16%).
• -Très fréquents: éruption cutanée* (16%).
• +Très fréquents: éruption cutanée* (17%).
• -Très fréquents: dorsalgies (13%), douleurs osseuses (11%), douleurs dans les extrémités (10%).
• +Très fréquents: dorsalgies (13%), douleurs dans les extrémités (10%).
• +Fréquents: douleurs osseuses.
• +
• -Très fréquents: pyrexie* (60%), œdème* (24%), fatigue (14%), frissons (11%).
• +Très fréquents: pyrexie* (69%), œdème* (20%), fatigue (17%), frissons (13%).
• -Investigations
• -Très fréquents: diminution de la concentration d'immunoglobulines* (10%).
• -Fréquents: augmentation du taux sanguin de phosphatase alcaline, prise de poids.
• -Très fréquents: réactions liées à la perfusion (32%), incluant atteinte rénale aiguë, syndrome de relargage de cytokines, œdème du visage, hypertension, hypotension, myalgie, pyrexie, éruption cutanée, éruption érythémateuse, tachypnée, dyspnée, bronchospasme et bouffées congestives.
• -Fréquents: surdosage, surdosage involontaire.
• +Très fréquents: réactions liées à la perfusion (43%), incluant atteinte rénale aiguë, syndrome de relargage de cytokines, œdème du visage, hypertension, hypotension, myalgie, pyrexie, éruption cutanée, éruption érythémateuse, gonflement du visage, tachypnée.
• +Fréquents: surdosage involontaire.
• -Dans l'étude clinique de phase II à un bras (N = 189) et chez les patients traités par BLINCYTO dans l'étude clinique de phase III randomisée (N = 267), 66% des patients ont présenté un ou plusieurs effets indésirables neurologiques (incluant des affections psychiatriques), impliquant essentiellement le système nerveux central. Des effets indésirables neurologiques graves et de grade ≥3 ont été observés respectivement chez 11,6% et 12,1% des patients, les plus fréquents ayant été encéphalopathie, tremblements, aphasie et état confusionnel. Un cas d'encéphalopathie fatale a été rapporté dans l'étude clinique de phase II à un bras, et 13 autres cas sans issue fatale dans l'étude de phase III randomisée (en tout, 14 cas = 3,1%). Le premier événement neurologique est survenu dans les deux premières semaines de traitement (délai médian). La majorité des effets indésirables neurologiques (80,5%) ont été cliniquement réversibles. Pour la prise en charge clinique des événements neurologiques, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Chez les patients traités par BLINCYTO lors d'études cliniques sur la LAL à précurseurs B (n = 843), 65% des patients ont présenté un ou plusieurs effets indésirables neurologiques (incluant des affections psychiatriques), impliquant essentiellement le système nerveux central. Des effets indésirables neurologiques graves et de grade ≥3 ont été observés respectivement chez 13,8% et 13,3% des patients, les plus fréquents ayant été encéphalopathie, tremblements, aphasie et convulsions. Un cas d'encéphalopathie fatale a été rapporté dans l'étude clinique de phase II à un bras, et 13 autres cas sans issue fatale dans l'étude de phase III randomisée (en tout, 14 cas = 3,1%). Le premier événement neurologique est survenu dans les deux premières semaines de traitement (délai médian). La majorité des effets indésirables neurologiques (83,8%) ont été cliniquement réversibles. Pour la prise en charge clinique des événements neurologiques, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Des infections fongiques, bactériennes et virales engageant le pronostic vital ou d'issue fatale ont été rapportées dans l'étude clinique de phase II, chez des patients traités par BLINCYTO. De plus, des réactivations d'infections à virus JC et BK ont été observées. L'incidence des infections sévères était plus élevée chez les participants aux études ayant un indice de performance ECOG ≥2 que chez les patients ayant un indice de performance ECOG <2. Pour la prise en charge clinique des infections, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Des infections fongiques, bactériennes et virales engageant le pronostic vital ou d'issue fatale ont été rapportées chez des patients traités par BLINCYTO. De plus, dans l'étude clinique de phase II chez des adultes présentant une LAL à précurseurs B avec chromosome Philadelphie négatif, en rechute ou réfractaire, des réactivations d'infections à virus JC et BK ont été observées. L'incidence des infections graves était plus élevée chez les patients adultes ayant un indice de performance ECOG ≥2 que chez les patients ayant un indice de performance ECOG <2. Pour la prise en charge clinique des infections, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Dans l'étude clinique de phase II à un bras (N = 189) et chez les patients traités par BLINCYTO dans l'étude clinique de phase III randomisée (N = 267), des réactions sévères de SRC ont été rapportées chez 2,4% des patients, le délai médian de survenue étant de 2 jours. Dans l'étude clinique de phase II, un cas de syndrome de fuite capillaire a été relevé. Pour la prise en charge clinique d'un SRC, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Elévation des enzymes hépatiques et signes/symptômes associés
• -Dans l'étude clinique de phase II à un bras (N = 189) et chez les patients traités par BLINCYTO dans l'étude clinique de phase III randomisée (N = 267), des élévations des enzymes hépatiques et des signes/symptômes associés ont été rapportés chez 22,4% des patients. Des effets indésirables graves et de grade ≥3, tels qu'une augmentation des taux sanguins d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine, ont été observés respectivement chez 1,5% et 13,6% des patients. Le premier événement est survenu dans un délai médian de 4 jours à compter du début du traitement par BLINCYTO et n'a pas nécessité d'interruption ou d'arrêt définitif du traitement par BLINCYTO. Les effets indésirables hépatiques ont été généralement de courte durée avec résolution rapide et souvent sans interruption du traitement par BLINCYTO. Pour la prise en charge clinique de l'élévation des enzymes hépatiques, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Chez les patients traités par BLINCYTO lors d'études cliniques portant sur la LAL à précurseurs B (n = 843), des réactions sévères de SRC ont été rapportées chez 2,8% des patients adultes, le délai médian de survenue étant de 2 jours. Pour la prise en charge clinique d'un SRC, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Elévation des enzymes hépatiques
• +Chez les patients traités par BLINCYTO dans le cadre d'études cliniques portant sur la LAL à précurseurs B (n = 843), des élévations des enzymes hépatiques et des signes/symptômes associés ont été rapportés chez 21,2% des patients. Des effets indésirables graves et de grade ≥3, tels qu'une augmentation des taux sanguins d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine, ont été observés respectivement chez 1,9% et 13,3% des patients. Le premier événement est survenu dans un délai médian de 3 jours à compter du début du traitement par BLINCYTO et n'a pas nécessité d'interruption ou d'arrêt définitif du traitement par BLINCYTO. Les effets indésirables hépatiques ont été généralement de courte durée avec résolution rapide et souvent sans interruption du traitement par BLINCYTO. Pour la prise en charge clinique de l'élévation des enzymes hépatiques, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Dans l'étude clinique de phase II à un bras (N = 189) et chez les patients traités par BLINCYTO dans l'étude clinique de phase III randomisée (N = 267), une hypersensibilité a été rapportée chez 1,8% des patients. Des effets indésirables graves et de grade ≥3 ont été observés chez 0,4% des patients dans les deux études (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Chez les patients traités par BLINCYTO dans le cadre d'études cliniques portant sur la LAL à précurseurs B (n = 843), une hypersensibilité a été rapportée chez 1,3% des patients. Des effets indésirables graves et de grade ≥3 ont été observés chez 0,5% des patients dans les deux études (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Dans les études cliniques portant sur des patients adultes atteints de LAL et traités par BLINCYTO, 2,3% des participants avaient des anticorps anti-blinatumomab. Dans six cas, les anticorps ont témoigné d'une activité de neutralisation in vitro.
• -Si un développement d'anticorps anti-blinatumomab ayant un effet cliniquement significatif est suspecté, contacter Amgen afin de se renseigner sur la méthode de détection d'anticorps (les coordonnées sont disponibles auprès d'Amgen Switzerland SA).
• +Dans les études cliniques portant sur des patients adultes atteints de LAL et traités par BLINCYTO, 2,3% des participants avaient des anticorps anti-blinatumomab. Dans six cas, les anticorps ont témoigné d'une activité de neutralisation in vitro. Chez les 75 patients pédiatriques de l'étude MT103-205, dont les échantillons ont été testés, aucun anticorps anti-blinatumomab n'a pu être détecté.
• +Si un développement d'anticorps anti-blinatumomab ayant un effet cliniquement significatif est suspecté, contacter Amgen afin de se renseigner sur la méthode de détection d'anticorps (les coordonnées sont disponibles auprès d'Amgen Switzerland AG).
• -41 patients pédiatriques (35 patients âgés de 2 à 11 ans et 6 patients âgés de 12 à 17 ans) présentant une LAL en rechute ou réfractaire ont reçu BLINCYTO dans le cadre d'une étude d'escalade/de recherche de dose. Les résultats sur la sécurité obtenus dans cette étude étaient cohérents avec le profil de sécurité de BLINCYTO observé dans les études menées chez des adultes présentant une LAL en rechute ou réfractaire.
• +Dans le cadre d'une étude, 70 patients pédiatriques âgés de 7 mois à 17 ans ont été traités avec le schéma posologique recommandé.
• +Les effets indésirables sévères les plus fréquents étaient: pyrexie (11,4%), neutropénie fébrile (11,4%), syndrome de relargage de cytokines (5,7%), septicémie (4,3%), infection induite par un appareil (4,3%), surdosage (4,3%), convulsions (2,9%), insuffisance respiratoire (2,9%), hypoxie (2,9%), pneumonie (2,9%) et défaillance multiviscérale (2,9%).
• +Les effets indésirables survenus chez les patients pédiatriques traités par BLINCYTO étaient comparables aux effets indésirables constatés chez les patients adultes.
• +Les effets indésirables observés plus fréquemment chez les patients pédiatriques que chez les patients adultes (≥10% de différence) étaient: anémie, thrombocytopénie, leucopénie, pyrexie, réactions liées à la perfusion, prise de poids et hypertension.
• +Le type et la fréquence des effets indésirables étaient comparables dans les différents sous-groupes pédiatriques (sexe, âge, région géographique).
• -La redistribution des lymphocytes T périphériques (c.àd. l'adhésion des lymphocytes T à l'endothélium vasculaire et/ou la transmigration dans les tissus) est survenue après le début de la perfusion de BLINCYTO ou après une augmentation de la dose. Les taux de lymphocytes T ont d'abord diminué pendant 1 à 2 jours, puis sont revenus aux valeurs initiales dans les 7 à 14 jours chez la majorité des patients.
• +La redistribution des lymphocytes T périphériques (c.-àd. l'adhésion des lymphocytes T à l'endothélium vasculaire et/ou la transmigration dans les tissus) est survenue après le début de la perfusion de BLINCYTO ou après une augmentation de la dose. Les taux de lymphocytes T ont d'abord diminué pendant 1 à 2 jours, puis sont revenus aux valeurs initiales dans les 7 à 14 jours chez la majorité des patients.
• -Au total, 456 patients âgés de 18 ans et plus et présentant une LAL à précurseurs B en rechute ou réfractaire ont été traités par BLINCYTO lors des études cliniques de phases II et III décrites ci-après.
• +Au total, 456 patients âgés de 18 ans et plus et présentant une LAL à précurseurs B en rechute ou réfractaire ont été traités par BLINCYTO lors des études cliniques de phases II et III décrites ciaprès.
• -HR [IC à 95%] 0,71 [0,55, 0,93]
• -Valeur p 0,012
• +·HR [IC à 95%] 0,71 [0,55, 0,93]
• +·Valeur p 0,012
• -Différence entre les traitements, % [IC à 95%] 19,3 [9,9, 28,7]
• -Valeur p <0,001
• +·Différence entre les traitements % [IC à 95%] 19,3 [9,9, 28,7]
• +·Valeur p <0,001
• -Différence entre les traitements, % [IC à 95%] 17,9 [9,6, 26,2]
• -Valeur p <0,001
• +·Différence entre les traitements % [IC à 95%] 17,9 [9,6, 26,2]
• +·Valeur p <0,001
• -HR [IC à 95%] 0,55 [0,43, 0,71]
• +·HR [IC à 95%] 0,55 [0,43, 0,71]
• -Différence entre les traitements, % [IC à 95%] 5,1 [-1,3, 11,4]
• -aLa RC était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération complète des valeurs de la numération sanguine (thrombocytes >100'000/µl et nombre absolu de polynucléaires neutrophiles [NAN] >1000/µl). b La RCh* (rémission complète avec récupération hématologique partielle) était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération partielle des valeurs de la numération sanguine (thrombocytes >50'000/µl et NAN >500/µl). c La RCi (rémission complète avec récupération hématologique incomplète) était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération incomplète des valeurs de la numération sanguine (thrombocytes >100'000/µl et NAN >100/µl). d La durée de survie sans événement a été calculée comme le temps entre la randomisation et la constatation d'une rechute après RC/RCh*/RCi à l'examen de contrôle, ou le décès, selon l'ordre de survenue. Les participants qui n'avaient pas connu de RC/RCh*/RCi dans les 12 semaines suivant l'instauration du traitement ont été considérés en échec de traitement et se sont vu affecter une durée de survie sans événement de 1 jour. e La réponse de la MRD (maladie résiduelle minimale) était définie comme une MRD par PCR ou cytométrie en flux <1× 10-4. f N = nombre de patients ayant connu une RC/RCh*/RCi et un contrôle de la MRD évaluable après le début de l'étude. n = nombre de patients ayant obtenu une RC/RCh*/RCi et une réponse de la MRD.
• +·Différence entre les traitements % [IC à 95%] 5,1 [-1,3, 11,4]
• +aLa RC était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération complète des valeurs de la numération sanguine (thrombocytes >100'000/µl et nombre absolu de polynucléaires neutrophiles [NAN] >1000/µl). b La RCh* (rémission complète avec récupération hématologique partielle) était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération partielle des valeurs de la numération sanguine (thrombocytes >50'000/µl et NAN >500/µl). c La RCi (rémission complète avec récupération hématologique incomplète) était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération incomplète des valeurs de la numération sanguine (thrombocytes >100'000/µl et NAN >100/µl). d La durée de survie sans événement a été calculée comme le temps entre la randomisation et la constatation d'une rechute après RC/RCh*/RCi à l'examen de contrôle, ou le décès, selon l'ordre de survenue. Les participants qui n'avaient pas connu de RC/RCh*/RCi dans les 12 semaines suivant l'instauration du traitement ont été considérés en échec de traitement et se sont vu affecter une durée de survie sans événement de 1 jour. e La réponse de la MRD (maladie résiduelle minimale) était définie comme une MRD par PCR ou cytométrie en flux <1× 10-4, f N = nombre de patients ayant connu une RC/RCh*/RCi et un contrôle de la MRD évaluable après le début de l'étude. n = nombre de patients ayant obtenu une RC/RCh*/RCi et une réponse de la MRD.
• +Patients pédiatriques
• +La sécurité et l'efficacité de BLINCYTO ont été étudiées lors d'une étude multicentrique à un bras, menée en mode ouvert auprès de 93 patients pédiatriques présentant une LAL à précurseurs B, en rechute ou réfractaire (deuxième récidive dans la moelle osseuse ou récidive ultérieure dans la moelle osseuse, récidive dans la moelle osseuse après TSCH allogénique ou réfractaires à d'autres traitements ainsi que patients présentant >25% de blastes médullaires).
• +Cette étude comportait un volet détermination de la dose avec des analyses pharmacocinétiques afin de déterminer la dose appropriée, suivie d'un volet phase II au cours de laquelle ce schéma posologique a été appliqué.
• +BLINCYTO a été administré en perfusion intraveineuse continue.
• +La dose recommandée était de 5 µg/m2/jour aux jours 1-7 et 15 µg/m2/jour aux jours 8-28 lors du cycle 1, ainsi que 15 µg/m2/jour aux jours 1-28 lors des cycles suivants.
• +La population traitée (dans le cadre du volet détermination de la dose et du volet Phase-II) comprenait 70 patients ayant reçu au moins une perfusion de BLINCYTO à la dose recommandée. Le nombre médian de cycles de traitement était de 1 (marge: 1-5).
• +L'étude incluait 20 patients âgés de 12 à <18 ans, 20 patients âgés de 6 à <12 ans, 20 patients âgés de 2 à <6 ans et 10 patients âgés de <2 ans. Le patient le plus jeune était âgé de 7 mois.
• +Chez 40 patients sur 70 (57,1%), une TSCH allogénique avait été effectuée avant l'administration de BLINCYTO et chez 39 patients sur 70 (55,7%), la maladie était réfractaire.
• +La plupart des patients présentaient une charge tumorale élevée au début de l'étude (≥50% de blastes leucémiques dans la moelle osseuse); la médiane était de 75,5% de blastes dans la moelle osseuse.
• +Chez vingt-trois patients sur 70 (32,9%), une RC/RCh*1 a été obtenue au cours des 2 premiers cycles de traitement; chez 17 patients sur 23 (73,9%), ce phénomène a été observé dès le 1er cycle de traitement.
• +Chez quatre patients, une moelle osseuse M1 a pu être obtenue, mais ces patients ne remplissaient pas les critères de récupération de la formule sanguine périphérique pour une RC ou une RCh*; par ailleurs, une moelle osseuse hypoplasique ou aplasique sans blastes a été obtenue chez 2 patients (2,9%) et une rémission partielle chez 4 patients (5,7%).
• +Onze des 23 patients (47,8%) ayant présenté une RC/RCh* ont reçu une TSCH allogénique.
• +La fréquence d'une RC/RCh* était de 50% (5/10) chez les patients de moins de 2 ans, de 35% (7/20) chez les patients âgés de 2 à 6 ans, et de 27,5% (11/40) chez les patients âgés de 7 à 17 ans.
• +La survie sans récidive (SSR) médiane était de 6,0 mois (IC à 95%: 1,4 à 12,0 mois) et 12 des 23 patients présentant une RC/RCh* (52,2%), chez lesquels la maladie résiduelle minimale (MRD) était évaluable, ont également obtenu une réponse de la MRD (définie comme une MRD par PCR <1× 10-4).
• +1 Une RC était définie comme un taux de blastes médullaires de ≤ 5%, absence de signes de la maladie et récupération complète des valeurs de la formule sanguine périphérique (plaquettes >100 000/microlitre et nombre absolu de neutrophiles [NAN] >1000/microlitre).
• +Une RCh* (rémission complète avec récupération hématologique partielle) était définie comme un taux de blastes médullaires ≤ 5%, absence de signes de la maladie et récupération partielle des valeurs de la formule sanguine périphérique (thrombocytes >50 000/microlitre et NAN >500/microlitre).
• +
• -Poids corporel, surface corporelle, sexe et âge
• -Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée afin d'évaluer les effets des caractéristiques démographiques sur la pharmacocinétique du blinatumomab. Les résultats indiquent que l'âge (de 18 à 80 ans), le sexe, le poids corporel (de 44 à 134 kg) et la surface corporelle (de 1,39 à 2,57 m2) n'ont pas d'effet sur la pharmacocinétique du blinatumomab.
• +Surface corporelle, sexe et âge
• +Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée afin d'évaluer les effets des caractéristiques démographiques sur la pharmacocinétique du blinatumomab. Les résultats indiquent que l'âge (de 7 mois à 80 ans) et le sexe n'ont pas d'effet sur la pharmacocinétique du blinatumomab. La surface corporelle (de 0,37 à 2,70 m2) a un effet sur la pharmacocinétique du blinatumomab. Chez l'adulte, l'influence est toutefois négligeable et chez la population pédiatrique, il est recommandé d'effectuer le dosage en fonction de la surface corporelle.
• +Patients pédiatriques
• +Chez les patients pédiatriques, la pharmacocinétique du blinatumomab semble linéaire au-delà d'un intervalle de doses de 5 à 30 µg/m2/jour. Pour les doses recommandées de 5 et 15 µg/m2/jour, la concentration à l'état stable (SD) moyenne (Css) était respectivement de 162 (179) et 533 (392) pg/ml. Le volume de distribution (SD) moyen estimé (Vz), la clairance (CL) et la demi-vie terminale (t½,z) étaient respectivement de 3,91 (3,36) l/m2, 1,88 (1,90) l/hr/m2 et de 2,19 (1,53) heures.
• -Conserver à une température max. de 27 °C** 2 °C–8 °C Conserver à une température max. de 27 °C** 2 °C–8 °C
• +Conserver à une température max. de 27 °C** 2 °C – 8 °C Conserver à une température max. de 27 °C** 2 °C – 8 °C
• -Les flacons de BLINCYTO et de la solution stabilisatrice de BLINCYTO doivent être conservés au réfrigérateur (2–8 °C) dans leur emballage d'origine pour les protéger de la lumière. Ne pas congeler.
• -Pour l'utilisation à domicile, stocker et transporter le produit dans un emballage à température contrôlée (2–8 °C). Ne pas congeler.
• +Les flacons de BLINCYTO et de la solution stabilisatrice de BLINCYTO doivent être conservés au réfrigérateur (2 – 8 °C) dans leur emballage d'origine pour les protéger de la lumière. Ne pas congeler.
• +Pour l'utilisation à domicile, stocker et transporter le produit dans un emballage à température contrôlée (2 – 8 °C). Ne pas congeler.
• -Préparation de la solution pour perfusion BLINCYTO avec une poche à perfusion préremplie de 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%
• -Des instructions spécifiques pour la reconstitution et la dilution sont disponibles pour chaque dose et durée de perfusion. Vérifiez la dose et la durée de perfusion de BLINCYTO prescrites et reportez-vous au tableau correspondant ci-dessous pour la préparation adéquate d'une dose – en suivant les étapes pour la reconstitution de BLINCYTO et la préparation d'une perfusion.
• -Matériel nécessaire
• -Avant la préparation de la solution pour perfusion, préparez le matériel suivant:
• -Dose Durée de perfusion (heures) Débit de perfusion (ml/heure) Nombre d'emballages de BLINCYTO
• -9 µg/jour 24 10 1
• -48 5 1
• -72 3,3 1
• -96 2,5 2
• -28 µg/jour 24 10 1
• -48 5 2
• -72 3,3 3
• -96 2,5 4
• +Préparation d'une solution pour perfusion BLINCYTO avec une poche à perfusion préremplie de 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%
• +Des instructions spécifiques pour la reconstitution et la dilution sont disponibles pour chaque dose et durée de perfusion. Vérifiez la dose et la durée de perfusion de BLINCYTO prescrites et reportez-vous à la rubrique appropriée ci-dessous pour la préparation de la perfusion. Le tableau 3 contient les instructions pour la préparation de la perfusion pour les patients pesant au moins 45 kg. Les tableaux 4 et 5 contiennent les instructions pour la préparation de la perfusion pour les patients de moins 45 kg.
• +Suivez la procédure pour la reconstitution de BLINCYTO et la préparation d'une poche à perfusion. Celle-ci est mentionnée sous le tableau 5.
• +Tableau 3: Pour les patients pesant au moins 45 kg: Volumes pour la solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%), la solution stabilisatrice et la solution de BLINCYTO reconstituée à ajouter à la poche à perfusion.
• +Solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) (volume initial) 250 ml (volume de trop-plein habituel de 265 à 275 ml)
• +Solution stabilisatrice 5,5 ml
• +Dose Débit de perfusion Débit de perfusion BLINCYTO reconstitué (nombre d'emballages)
• +9 µg/jour 24 heures 10 ml/heure 0,83 ml (1)
• +48 heures 5 ml/heure 1,7 ml (1)
• +72 heures 3,3 ml/heure 2,5 ml (1)
• +96 heures 2,5 ml/heure 3,3 ml (2)
• +28 µg/jour 24 heures 10 ml/heure 2,6 ml (1)
• +48 heures 5 ml/heure 5,2 ml (2)
• +72 heures 3,3 ml/heure 8 ml (3)
• +96 heures 2,5 ml/heure 10,7 ml (4)
• +
• +Tableau 4: Pour les patients pesant moins de 45 kg: Volumes de la solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%), de la solution stabilisatrice et de la solution de BLINCYTO reconstituée à ajouter à la poche à perfusion pour une dose de 5 µg/m2/jour.
• +Solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) (volume initial) 250 ml (volume de trop-plein habituel de 265 à 275 ml)
• +Solution stabilisatrice 5,5 ml
• +Dose Durée de la perfusion Débit de perfusion SC (m2) Solution de BLINCYTO reconstituée (nombre d'emballages)
• +5 µg/m2/jour 24 heures 10 ml/heure 1,50 - 1,59 0,70 ml (1)
• +1,40 - 1,49 0,66 ml (1)
• +1,30 - 1,39 0,61 ml (1)
• +1,20 - 1,29 0,56 ml (1)
• +1,10 - 1,19 0,52 ml (1)
• +1,00 - 1,09 0,47 ml (1)
• +0,90 - 0,99 0,43 ml (1)
• +0,80 - 0,89 0,38 ml (1)
• +0,70 - 0,79 0,33 ml (1)
• +0,60 - 0,69 0,29 ml (1)
• +0,50 - 0,59 0,24 ml (1)
• +0,40 - 0,49 0,20 ml (1)
• +
• +48 heures 5 ml/heure 1,50 - 1,59 1,4 ml (1)
• +1,40 - 1,49 1,3 ml (1)
• +1,30 - 1,39 1,2 ml (1)
• +1,20 - 1,29 1,1 ml (1)
• +1,10 - 1,19 1,0 ml (1)
• +1,00 - 1,09 0,94 ml (1)
• +0,90 - 0,99 0,85 ml (1)
• +0,80 - 0,89 0,76 ml (1)
• +0,70 - 0,79 0,67 ml (1)
• +0,60 - 0,69 0,57 ml (1)
• +0,50 - 0,59 0,48 ml (1)
• +0,40 - 0,49 0,39 ml (1)
• +
• +72 heures 3,3 ml/heure 1,50 - 1,59 2,1 ml (1)
• +1,40 - 1,49 2,0 ml (1)
• +1,30 - 1,39 1,8 ml (1)
• +1,20 - 1,29 1,7 ml (1)
• +1,10 - 1,19 1,6 ml (1)
• +1,00 - 1,09 1,4 ml (1)
• +0,90 - 0,99 1,3 ml (1)
• +0,80 - 0,89 1,1 ml (1)
• +0,70 - 0,79 1 ml (1)
• +0,60 - 0,69 0,86 ml (1)
• +0,50 - 0,59 0,72 ml (1)
• +0,40 - 0,49 0,59 ml (1)
• +
• +96 heures 2,5 ml/heure 1,50 - 1,59 2,8 ml (1)
• +1,40 - 1,49 2,6 ml (1)
• +1,30 - 1,39 2,4 ml (1)
• +1,20 - 1,29 2,3 ml (1)
• +1,10 - 1,19 2,1 ml (1)
• +1,00 - 1,09 1,9 ml (1)
• +0,90 - 0,99 1,7 ml (1)
• +0,80 - 0,89 1,5 ml (1)
• +0,70 - 0,79 1,3 ml (1)
• +0,60 - 0,69 1,2 ml (1)
• +0,50 - 0,59 0,97 ml (1)
• +0,40 - 0,49 0,78 ml (1)
• +
• +Tableau 5: Pour les patients de moins de 45 kg: Volumes de la solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%), de la solution stabilisatrice et de la solution de BLINCYTO reconstituée à ajouter à la poche à perfusion pour une dose de 15 µg/m2/jour.
• +Solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) (volume initial) 250 ml (volume de trop-plein habituel de 265 à 275 ml)
• +Solution stabilisatrice 5,5 ml
• +Dose Durée de la perfusion Débit de perfusion SC (m2) Solution de BLINCYTO reconstituée (nombre d'emballages)
• +15 µg/m2/jour 24 heures 10 ml/heure 1,50 - 1,59 2,1 ml (1)
• +1,40 - 1,49 2,0 ml (1)
• +1,30 - 1,39 1,8 ml (1)
• +1,20 - 1,29 1,7 ml (1)
• +1,10 - 1,19 1,6 ml (1)
• +1,00 - 1,09 1,4 ml (1)
• +0,90 - 0,99 1,3 ml (1)
• +0,80 - 0,89 1,1 ml (1)
• +0,70 - 0,79 1,00 ml (1)
• +0,60 - 0,69 0,86 ml (1)
• +0,50 - 0,59 0,72 ml (1)
• +0,40 - 0,49 0,59 ml (1)
• +
• +48 heures 5 ml/heure 1,50 - 1,59 4,2 ml (2)
• +1,40 - 1,49 3,9 ml (2)
• +1,30 - 1,39 3,7 ml (2)
• +1,20 - 1,29 3,4 ml (2)
• +1,10 - 1,19 3,1 ml (2)
• +1,00 - 1,09 2,8 ml (1)
• +0,90 - 0,99 2,6 ml (1)
• +0,80 - 0,89 2,3 ml (1)
• +0,70 - 0,79 2,0 ml (1)
• +0,60 - 0,69 1,7 ml (1)
• +0,50 - 0,59 1,4 ml (1)
• +0,40 - 0,49 1,2 ml (1)
• +
• +72 heures 3,3 ml/heure 1,50 - 1,59 6,3 ml (3)
• +1,40 - 1,49 5,9 ml (3)
• +1,30 - 1,39 5,5 ml (2)
• +1,20 - 1,29 5,1 ml (2)
• +1,10 - 1,19 4,7 ml (2)
• +1,00 - 1,09 4,2 ml (2)
• +0,90 - 0,99 3,8 ml (2)
• +0,80 - 0,89 3,4 ml (2)
• +0,70 - 0,79 3,0 ml (2)
• +0,60 - 0,69 2,6 ml (1)
• +0,50 - 0,59 2,2 ml (1)
• +0,40 - 0,49 1,8 ml (1)
• +
• +96 heures 2,5 ml/heure 1,50 - 1,59 8,4 ml (3)
• +1,40 - 1,49 7,9 ml (3)
• +1,30 - 1,39 7,3 ml (3)
• +1,20 - 1,29 6,8 ml (3)
• +1,10 - 1,19 6,2 ml (3)
• +1,00 - 1,09 5,7 ml (3)
• +0,90 - 0,99 5,1 ml (2)
• +0,80 - 0,89 4,6 ml (2)
• +0,70 - 0,79 4,0 ml (2)
• +0,60 - 0,69 3,4 ml (2)
• +0,50 - 0,59 2,9 ml (2)
• +0,40 - 0,49 2,3 ml (1)
• -Le matériel suivant est également nécessaire, mais n'est pas inclus dans la boîte:
• +Le matériel suivant est également nécessaire mais n'est pas inclus dans la boîte:
• -·Eau stérile pour préparations injectables sans conservateur
• +·Eau stérile pour préparations injectables sans conservateurs
• -·Pour réduire le plus possible le nombre de transferts aseptiques, il est recommandé d’utiliser une poche à perfusion préremplie de 250 ml. Les poches à perfusion préremplies de 250 ml contiennent généralement un volume total légèrement plus important compris entre 265 et 275 ml. Les calculs de la dose de BLINCYTO sont basés sur un volume initial de 265 à 275 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.
• -·Utilisez uniquement des poches à perfusion/cassettes pour pompe en polyoléfine, en PVC sans phtalate de diéthylhexyle (DEHP) ou en éthylène-acétate de vinyle (EVA).
• -·Tubulure de perfusion en polyoléfine, en PVC sans phtalate de diéthylhexyle (DEHP) ou en EVA, équipée d'un filtre en ligne, stérile, apyrogène, à faible pouvoir de fixation protéique de 0,2 μm.
• +·Pour réduire le plus possible le nombre de transferts aseptiques, il est recommandé d’utiliser une poche à perfusion préremplie de 250 ml.
• +·Les poches à perfusion préremplies de 250 ml contiennent généralement un volume total légèrement plus important compris entre 265 et 275 ml.
• +·Les calculs de la dose de BLINCYTO sont basés sur un volume initial de 265 à 275 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.
• +·Utilisez uniquement des poches à perfusion/cassettes pour pompe en polyoléfine, en PVC sans phtalate de diéthylhexyle (DEHP) ou en éthylène-acétate de vinyle (EVA)
• +·Une tubulure pour perfusion en polyoléfine, en PVC sans phtalate de diéthylhexyle (DEHP) ou en EVA équipée d'un filtre en ligne, stérile, apyrogène, à faible pouvoir de fixation protéique de 0,2 μm.
• -Reconstitution de BLINCYTO et préparation de la solution pour perfusion BLINCYTO avec une poche à perfusion de 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%
• -1.Utilisez une poche à perfusion préremplie de 250 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour préparations injectables, laquelle contient généralement un volume total compris entre 265 et 275 ml.
• -2.Pour tapisser l'intérieur de la poche de perfusion, transférez en conditions aseptiques 5,5 ml de solution stabilisatrice de BLINCYTO dans la poche de perfusion, au moyen d'une seringue. Mélangez doucement le contenu de la poche à perfusion pour éviter la formation de mousse. Jetez le flacon avec le reste de solution stabilisatrice.
• -3.Reconstituez chaque flacon de BLINCYTO avec 3 ml d'eau stérile pour préparations injectables sans conservateur au moyen d'une seringue. Ajoutez l'eau stérile pour préparations injectables sans conservateur en la dirigeant vers le côté du flacon pendant la reconstitution. Faire tourner doucement le contenu pour éviter la formation de mousse excessive. Ne pas agiter le flacon.
• -·Ne reconstituez pas la poudre pour solution à diluer BLINCYTO avec la solution stabilisatrice BLINCYTO.
• -·Après ajout de l’eau stérile pour préparations injectables sans conservateur à la poudre lyophilisée, le volume total obtenu est de 3,08 ml pour une concentration finale de BLINCYTO de 12,5 μg/ml.
• +Préparation de BLINCYTO
• +1.Utilisez une poche à perfusion préremplie avec 250 ml de solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) pour préparations injectables, qui contient habituellement un volume total compris entre 265 et 275 ml.
• +2.Afin de tapisser l'intérieur de la poche à perfusion, utilisez une seringue pour transférer en conditions aseptiques, 5,5 ml de solution stabilisatrice dans la poche à perfusion. Mélanger doucement le contenu de la poche à perfusion afin d'éviter la formation de mousse. Eliminez le reste du BLINCYTO reconstitué.
• +3.Reconstituez un flacon avec de la poudre de BLINCYTO pour préparation d'un concentré, en utilisant une seringue contenant 3 ml d'eau pour préparations injectables. Lors de la reconstitution, verser l'eau pour préparations injectables latéralement dans le flacon. Faire tourner doucement le contenu de la poche à perfusion pour éviter la formation de mousse excessive. Ne pas agiter le flacon.
• +·Ne pas reconstituer la poudre de BLINCYTO pour préparation d'un concentré avec la solution stabilisatrice.
• +·Après avoir ajouté l'eau pour préparations injectables à la poudre, le volume total obtenu est de 3,08 ml pour une concentration finale en BLINCYTO de 12,5 μg/ml
• -5.Transférez en conditions aseptiques la quantité nécessaire de solution reconstituée BLINCYTO dans la poche à perfusion avec une seringue de 1 ml (voir tableau 2). Mélangez doucement le contenu de la poche à perfusion pour éviter la formation de mousse.
• +5.A l'aide d'une seringue, transférez en conditions aseptiques la quantité nécessaire de BLINCYTO reconstitué dans la poche à perfusion (pour le volume de BLINCYTO reconstitué, se reporter aux tableaux 3 à 5). Mélangez doucement le contenu de la poche à perfusion pour éviter la formation de mousse. Eliminez le reste du BLINCYTO reconstitué.
• -Tableau 2: Pour les patients d'un poids ≥ 45 kg: volume de solution de chlorure de sodium à 0,9%, de solution stabilisatrice et de solution reconstituée BLINCYTO à ajouter dans la poche à perfusion
• -Poche préremplie de chlorure de sodium à 0,9% 250 ml (contient en général un volume total plus important de 265 à 275 ml)
• -Solution stabilisatrice IV 5,5 ml
• -
• -Dose Durée de perfusion (heures) Débit de perfusion (ml/heure) Solution reconstituée BLINCYTO (nombre d'emballages)
• -9 µg/jour 24 10 0,83 ml (1)
• -48 5 1,7 ml (1)
• -72 3,3 2,5 ml (1)
• -96 2,5 3,3 ml (2)
• -28 µg/jour 24 10 2,6 ml (1)
• -48 5 5,2 ml (2)
• -72 3,3 8 ml (3)
• -96 2,5 10,7 ml (4)
• -
• -Amgen Switzerland SA, 6301 Zoug.
• +Amgen Switzerland AG, 6301 Zoug.
• -Décembre 2017.
• -Version #281117
• +Juin 2018.
• +Version #010518