• -Patients pédiatriques Traitement par 5 mg/m2 de dexaméthasone en prémédication jusqu'à une dose maximale de 20 mg avant la première dose du premier cycle de BLINCYTO et en cas de reprise d'une perfusion après une interruption de 4 heures ou plus dans le premier cycle.
• +Patients pédiatriques Traitement par 5 mg/m² de dexaméthasone en prémédication jusqu'à une dose maximale de 20 mg avant la première dose du premier cycle de BLINCYTO et en cas de reprise d'une perfusion après une interruption de 4 heures ou plus dans le premier cycle.
• -Toxicité neurologique, y compris syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS) Convulsions Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO en cas de survenue de plus d'une crise convulsive. Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO en cas de survenue de plus d'une crise convulsive.
• -Grade 3 Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Pour la reprise du traitement, administrer 24 mg de dexaméthasone en prémédication, puis réduire progressivement la dose sur 4 jours. Des médicaments anticonvulsivants adaptés doivent être envisagés en prophylaxie secondaire. Si la toxicité est survenue à la dose de 9 µg/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO. Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 5 µg/m2/jour. Augmenter à 15 µg/m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Si la toxicité est survenue à la dose de 5 µg/m2/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
• -Grade 4 Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO. Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
• +Événement neurologique, y compris syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS) Convulsions Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO en cas de survenue de plus d'une crise convulsive. Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO en cas de survenue de plus d'une crise convulsive.
• +Grade 2 ICANS Envisager l'administration de corticostéroïdes et/ou d'autres mesures conformément aux indications cliniques. Envisager l'administration de corticostéroïdes et/ou d'autres mesures conformément aux indications cliniques.
• +Grade 3 Événements neurologiques, y compris ICANS Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 9 µg/jour. Augmenter à 28 µg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Pour la reprise du traitement, administrer 24 mg de dexaméthasone en prémédication, puis réduire progressivement la dose sur 4 jours. Des médicaments anticonvulsivants adaptés doivent être envisagés en prophylaxie secondaire. Si la toxicité est survenue à la dose de 9 µg/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO. Interrompre l'administration de BLINCYTO jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par BLINCYTO à la dose de 5 µg/m2/jour. Augmenter à 15 µg/m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Si la toxicité est survenue à la dose de 5 µg/m2/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
• +En plus, en cas d'ICANS, administrer des corticostéroïdes et prendre en charge conformément aux bonnes pratiques actuelles. En plus, en cas d'ICANS, administrer des corticostéroïdes et prendre en charge conformément aux bonnes pratiques actuelles.
• +Grade 4 Événements neurologiques, y compris ICANS Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO. Arrêter définitivement le traitement par BLINCYTO.
• +En plus, un cas d'ICANS, administrer des corticostéroïdes et prendre en charge conformément aux bonnes pratiques actuelles. En plus, un cas d'ICANS, administrer des corticostéroïdes et prendre en charge conformément aux bonnes pratiques actuelles.
• +
• -Des événements neurologiques, y compris l'ICANS, ont été observés chez des patients ayant reçu BLINCYTO. Une surveillance clinique des signes et symptômes d'événements neurologiques, y compris d'ICANS, doit être mise en place chez les patients recevant BLINCYTO. La prise en charge de ces signes et symptômes peut nécessiter une interruption provisoire du traitement ou l'arrêt définitif du traitement par BLINCYTO (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Des événements neurologiques, y compris l'ICANS, ont été observés chez des patients ayant reçu BLINCYTO. Une surveillance clinique des signes et symptômes d'événements neurologiques, y compris d'ICANS, doit être mise en place chez les patients recevant BLINCYTO. La prise en charge de ces signes et symptômes peut nécessiter une interruption provisoire du traitement ou l'arrêt définitif du traitement par BLINCYTO et/ou du traitement par corticostéroïdes (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et catégories de fréquence. Les catégories de fréquence ont été déterminées à partir du taux d'incidence brut rapporté pour chaque effet indésirable chez les patients traités par BLINCYTO dans le cadre d'études cliniques sur la LAL à précurseurs B et en phase de consolidation (n = 1192) ou de l'expérience post-commercialisation. Les effets indésirables sont répertoriés dans chaque classe de systèmes d'organes par degré de sévérité décroissant.
• +Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et catégories de fréquence. Les catégories de fréquence ont été déterminées à partir du taux d'incidence brut rapporté pour chaque effet indésirable chez les patients traités par BLINCYTO dans le cadre d'études cliniques sur la LAL à précurseurs B et en phase de consolidation (n = 1 192) ou de l'expérience post-commercialisation. Les effets indésirables sont répertoriés dans chaque classe de systèmes d'organes par degré de sévérité décroissant.
• -Médiane, mois [IC 95%] 7,7 [5,6, 9,6] 4,0 [2,9, 5,3]
• -HR [IC 95%] 0,71 [0,55, 0,93]
• +Médiane, mois [IC 95%] 7,7 [5,6; 9,6] 4,0 [2,9; 5,3]
• +HR [IC 95%] 0,71 [0,55; 0,93]
• -RCa/RCh*b/RCic, n (%) [IC 95%] 119 (43,9) [37,9, 50,0] 33 (24,6) [17,6, 32,8]
• -Différence entre les traitements % [IC 95%] 19,3 [9,9, 28,7]
• +RCa/RCh*b/RCic, n (%) [IC 95%] 119 (43,9) [37,9; 50,0] 33 (24,6) [17,6; 32,8]
• +Différence entre les traitements % [IC 95%] 19,3 [9,9; 28,7]
• -RC, n (%) [IC 95%] 91 (33,6) [28,0, 39,5] 21 (15,7) [10,0, 23,0]
• -Différence entre les traitements % [IC 95%] 17,9 [9,6, 26,2]
• +RC, n (%) [IC 95%] 91 (33,6) [28,0; 39,5] 21 (15,7) [10,0; 23,0]
• +Différence entre les traitements % [IC 95%] 17,9 [9,6; 26,2]
• -Estimation à 6 mois % [IC 95%] 30,7 [25,0, 36,5] 12,5 [7,2, 19,2]
• -HR [IC 95%] 0,55 [0,43, 0,71]
• +Estimation à 6 mois % [IC 95%] 30,7 [25,0; 36,5] 12,5 [7,2; 19,2]
• +HR [IC 95%] 0,55 [0,43; 0,71]
• -Patients avec MRD évaluable, n/N (%) [IC 95%]f 74/97 (76,3) [66,6, 84,3] 16/33 (48,5) [30,8, 66,5]
• +Patients avec MRD évaluable, n/N (%) [IC 95%]f 74/97 (76,3) [66,6; 84,3] 16/33 (48,5) [30,8; 66,5]
• -Allogreffe de CSH après RC/RCh*/RCi dans les 12 semaines après l'instauration, sans traitement antitumoral avant l'allogreffe, n (%) [IC 95%] 38 (14,0) [10,1, 18,7] 12 (9,0) [4,7, 15,1]
• -Différence entre les traitements % [IC 95%] 5,1 [-1,3, 11,4]
• -aLa RC était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération complète des valeurs de la formule sanguine périphérique (thrombocytes > 100 000/µl et nombre absolu de polynucléaires neutrophiles [NAN] > 1 000/µl). b La RCh* (rémission complète avec récupération hématologique partielle) était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération partielle des valeurs de la formule sanguine périphérique (thrombocytes > 50 000/µl et NAN > 500/µl). c La RCi (rémission complète avec récupération hématologique incomplète) était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération incomplète des valeurs de la formule sanguine périphérique (thrombocytes > 100 000/µl ou NAN > 1 000/µl). d La durée de survie sans événement a été calculée comme le temps entre la randomisation et la constatation d'une rechute après RC/RCh*/RCi à l'examen de contrôle, ou le décès, selon l'événement survenant en premier. Les participants qui n'avaient pas connu de RC/RCh*/RCi dans les 12 semaines suivant l'instauration du traitement ont été considérés en échec de traitement et se sont vu affecter une durée de survie sans événement de 1 jour. e La réponse MRD (maladie résiduelle minimale) était définie comme une MRD par PCR ou cytométrie en flux < 1 × 10-4. f N = nombre de patients ayant connu une RC/RCh*/RCi et un contrôle de la MRD évaluable après le début de l'étude. n = nombre de patients ayant obtenu une RC/RCh*/RCi et une réponse MRD.
• +Allogreffe de CSH après RC/RCh*/RCi dans les 12 semaines après l'instauration, sans traitement antitumoral avant l'allogreffe, n (%) [IC 95%] 38 (14,0) [10,1; 18,7] 12 (9,0) [4,7; 15,1]
• +Différence entre les traitements % [IC 95%] 5,1 [-1,3; 11,4]
• +a La RC était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération complète des valeurs de la formule sanguine périphérique (thrombocytes > 100 000/µl et nombre absolu de polynucléaires neutrophiles [NAN] > 1 000/µl).
• +b La RCh* (rémission complète avec récupération hématologique partielle) était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération partielle des valeurs de la formule sanguine périphérique (thrombocytes > 50 000/µl et NAN > 500/µl).
• +c La RCi (rémission complète avec récupération hématologique incomplète) était définie comme un taux de blastes médullaires ≤5%, l'absence de signes de la maladie et la récupération incomplète des valeurs de la formule sanguine périphérique (thrombocytes > 100 000/µl ou NAN > 1 000/µl).
• +d La durée de survie sans événement a été calculée comme le temps entre la randomisation et la constatation d'une rechute après RC/RCh*/RCi à l'examen de contrôle, ou le décès, selon l'événement survenant en premier. Les participants qui n'avaient pas connu de RC/RCh*/RCi dans les 12 semaines suivant l'instauration du traitement ont été considérés en échec de traitement et se sont vu affecter une durée de survie sans événement de 1 jour.
• +e La réponse MRD (maladie résiduelle minimale) était définie comme une MRD par PCR ou cytométrie en flux < 1 × 10-4.
• +f N = nombre de patients ayant connu une RC/RCh*/RCi et un contrôle de la MRD évaluable après le début de l'étude. n = nombre de patients ayant obtenu une RC/RCh*/RCi et une réponse MRD.
• -Deux patients ont présenté une RC au cours des cycles suivants, ce qui a donné un taux de RC cumulé de 35,6% (16 sur 45; IC 95%: 21,9, 51,2). Chez 5 des 16 patients (31,3%), une CSH allogénique a été réalisée pendant la RC/RCh* induite par BLINCYTO.
• +Deux patients ont présenté une RC au cours des cycles suivants, ce qui a donné un taux de RC cumulé de 35,6% (16 sur 45; IC 95%: 21,9; 51,2). Chez 5 des 16 patients (31,3%), une CSH allogénique a été réalisée pendant la RC/RCh* induite par BLINCYTO.
• -Rémission complète (RC)a/rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh*)b en 2 cycles de traitement, n (%) [IC 95%] - critère d'évaluation primaire 16 (35,6) [21,9, 51,2]
• -Réponse MRD complètec, en 2 cycles de traitement, n (%) [IC 95%] 18d (40,0) [25,7, 55,7]
• -Survie médiane sans rechutee (survie sans rechute, SSR) pour RC/RCh* [IC 95%] 6,7 mois [4,4, NEf]
• -Survie globale médiane [IC 95%] 7,1 mois [5,6, NEf]
• +Rémission complète (RC)a/rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh*)b en 2 cycles de traitement, n (%) [IC 95%] - critère d'évaluation primaire 16 (35,6) [21,9; 51,2]
• +Réponse MRD complètec, en 2 cycles de traitement, n (%) [IC 95%] 18d (40,0) [25,7; 55,7]
• +Survie médiane sans rechutee (survie sans rechute, SSR) pour RC/RCh* [IC 95%] 6,7 mois [4,4; NEf]
• +Survie globale médiane [IC 95%] 7,1 mois [5,6; NEf]
• -NE = non estimable [not estimable]. PCR = réaction en chaîne par polymérase. IC = intervalle de confiance.
• +NE = non estimable [not estimable]. IC = intervalle de confiance.
• -La durée médiane de suivi du critère d'évaluation secondaire SG dans la population globale était de 55,2 mois. Le Hazard Ratio de SG d'après un modèle des risques proportionnels de Cox stratifié était de 0,33 (IC 95%: 0,16 à 0,66). La SG médiane était de 25,6 mois (IC 95%: 17,5 mois jusqu'à NE) dans le bras chimiothérapie de référence et n'a pas été atteinte dans le bras BLINCYTO. L'estimation de la survie à 5 ans d'après Kaplan-Meier était de 41,4% (IC 95%: 26,3% à 55,9%) dans le bras chimiothérapie de référence et 78,4% (IC 95%: 64,2% à 87,4%) dans le bras de consolidation BLINCYTO.
• +La durée médiane de suivi du critère d'évaluation secondaire SG dans la population globale était de 55,2 mois. Le Hazard Ratio de SG d'après un modèle des risques proportionnels de Cox stratifié était de 0,33 (IC 95%: 0,16 à 0,66). La SG médiane était de 25,6 mois (IC 95%: 17,5 mois jusqu'à NE) dans le bras chimiothérapie de référence et n'a pas été atteinte dans le bras BLINCYTO. L'estimation de la survie à 5 ans d'après Kaplan-Meier était de 41,4% (IC 95%: 26,3% à 55,9%) dans le bras chimiothérapie de référence et 78,4% (IC 95%: 64,2% à 87,4%) dans le bras de consolidation BLINCYTO.
• -Chez 23 des 70 (32,9%) patients, une RC/RCh*1 a été obtenue au cours des 2 premiers cycles de traitement; chez 17 des 23 (73,9%) patients, ce phénomène a été observé dès le premier cycle de traitement. Chez 4 patients, une moelle osseuse M1 a pu être obtenue, mais ces patients ne remplissaient pas les critères de récupération de la formule sanguine périphérique pour une RC ou une RCh*; une moelle osseuse hypoplasique ou aplasique sans blastes a été obtenue chez 2 patients (2,9%) et une rémission partielle chez 4 patients (5,7%). Onze des 23 (47,8%) patients ayant présenté une RC/RCh* ont reçu une allogreffe de CSH. La fréquence d'une RC/RCh* était de 50% (5/10) chez les patients de moins de 2 ans, de 35,0% (7/20) chez les patients âgés de 2 à 6 ans et de 27,5% (11/40) chez les patients âgés de 7 à 17 ans. La survie sans rechute (SSR) médiane était de 6,0 mois (IC 95%: 1,4,;12,0 mois) et 12 des 23 patients présentant une RC/RCh* (52,2%), chez lesquels la MRD était évaluable, ont également obtenu une réponse MRD (définie comme une MRD par PCR < 1 × 10-4).
• +Chez 23 des 70 (32,9%) patients, une RC/RCh*1 a été obtenue au cours des 2 premiers cycles de traitement; chez 17 des 23 (73,9%) patients, ce phénomène a été observé dès le premier cycle de traitement. Chez 4 patients, une moelle osseuse M1 a pu être obtenue, mais ces patients ne remplissaient pas les critères de récupération de la formule sanguine périphérique pour une RC ou une RCh*; une moelle osseuse hypoplasique ou aplasique sans blastes a été obtenue chez 2 patients (2,9%) et une rémission partielle chez 4 patients (5,7%). Onze des 23 (47,8%) patients ayant présenté une RC/RCh* ont reçu une allogreffe de CSH. La fréquence d'une RC/RCh* était de 50% (5/10) chez les patients de moins de 2 ans, de 35,0% (7/20) chez les patients âgés de 2 à 6 ans et de 27,5% (11/40) chez les patients âgés de 7 à 17 ans. La survie sans rechute (SSR) médiane était de 6,0 mois (IC 95%: 1,4;12,0 mois) et 12 des 23 patients présentant une RC/RCh* (52,2%), chez lesquels la MRD était évaluable, ont également obtenu une réponse MRD (définie comme une MRD par PCR < 1 × 10-4).
• -Durée médiane de suivi (années)a,b 4,5 4,5
• +Durée médiane de suivi (années)a, b 4,5 4,5
• -Estimation à 5 ans de Kaplan-Meier (%) [IC 95%] 82,4 [73; 88,4] 62,5 [52,0; 71,3]
• +Estimation à 5 ans de Kaplan-Meier (%) [IC 95%] 82,4 [73,7; 88,4] 62,5 [52,0; 71,3]
• -La clairance systémique moyenne (ET) estimée chez les patients ayant reçu le blinatumomab en perfusion intraveineuse continue dans les études cliniques était de 3,10 (2,94) l/heure. La demi-vie moyenne (ET) était de 2,10 (1,41) heures. Des quantités négligeables de blinatumomab ont été excrétées dans les urines aux doses cliniques testées.
• +La clairance systémique moyenne (ET) estimée chez les patients ayant reçu le blinatumomab en perfusion intraveineuse continue dans les études cliniques était de 3,10 (2,94) l/heure. La demi-vie moyenne (ET) était de 2,20 (1,34) heures. Des quantités négligeables de blinatumomab ont été excrétées dans les urines aux doses cliniques testées.
• +·Utilisez uniquement des poches à perfusion/cassettes pour pompe en polyoléfine, en PVC sans phtalate de diéthylhexyle (DEHP) ou en éthylène-acétate de vinyle (EVA).
• +
• -·Utilisez uniquement des poches à perfusion/cassettes pour pompe en polyoléfine, en PVC sans phtalate de diéthylhexyle (DEHP) ou en éthylène-acétate de vinyle (EVA).
• -Mai 2024
• -Version #070324
• +Septembre 2024
• +Version #030624