• -La dose recommandée d'OPDIVO est de 3 mg/kg administrée par voie intraveineuse durant 60 minutes toutes les 2 semaines.
• -La durée maximale du traitement par OPDIVO comme monothérapie adjuvante contre le mélanome après résection complète est de 12 mois.
• -OPDIVO en association avec l'ipilimumab
• +La dose recommandée d’OPDIVO est de 240 mg administrée par voie intraveineuse durant 30 minutes toutes les 2 semaines (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +OPDIVO en association avec l’ipilimumab (Mélanome, CCR)
• +Lors de l’administration en association avec l’ipilimumab, il convient d’administrer d’abord OPDIVO et ensuite, le même jour, l’ipilimumab. Utilisez des poches de perfusion et filtres différents pour chaque perfusion.
• -Phase de traitement combiné: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase d'association est de 1 mg/kg, administrée par voie intraveineuse durant 60 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses, en association avec l'ipilimumab intraveineux à 3 mg/kg durant 90 minutes, suivie d'une phase en monothérapie. Ipilimumab doit être administré selon l'information professionnelle de YERVOY.
• -Phase en monothérapie: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase en monothérapie est de 3 mg/kg administrée par voie intraveineuse durant 60 minutes toutes les 2 semaines.
• +Phase de traitement combiné: La dose recommandée d’OPDIVO pendant la phase d’association est de 1 mg/kg, administrée par voie intraveineuse durant 30 minutes en association avec l’ipilimumab intraveineux à 3 mg/kg durant 90 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses, suivie d’une phase en monothérapie. Ipilimumab doit être administré selon l’information professionnelle de YERVOY.
• +Phase en monothérapie: La dose recommandée d’OPDIVO pendant la phase en monothérapie est de 240 mg administrée toutes les 2 semaines par voie intraveineuse durant 30 minutes. La première dose d'OPDIVO en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose d'OPDIVO en association avec l'ipilimumab.
• -Phase de traitement combiné: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase d'association est de 3 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 60 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses, en association avec l'ipilimumab intraveineux à 1 mg/kg pendant 30 minutes, suivie d'une phase en monothérapie.
• -Phase en monothérapie: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase en monothérapie est de 3 mg/kg administrée par voie intraveineuse pendant 60 minutes toutes les 2 semaines. La première dose d'OPDIVO en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose d'OPDIVO en association avec l'ipilimumab.
• -Le traitement par OPDIVO doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce que le patient ne tolère plus le traitement.
• -Lors de l'administration en association avec l'ipilimumab, il convient d'administrer d'abord OPDIVO et ensuite, le même jour, l'ipilimumab. Utilisez des poches de perfusion et filtres différents pour chaque perfusion.
• -Mode d'administration
• -OPDIVO est destiné uniquement à une administration en intraveineuse. Il est administré en perfusion intraveineuse d'une durée de 60 minutes. La perfusion doit être administrée à l'aide d'un filtre en ligne stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines et présentant un diamètre de pores de 0,2-1,2 µm.
• +Phase de traitement combiné: La dose recommandée d’OPDIVO pendant la phase d’association est de 3 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec l’ipilimumab intraveineux à 1 mg/kg pendant 30 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses, suivie d’une phase en monothérapie.
• +Phase en monothérapie: La dose recommandée d’OPDIVO pendant la phase en monothérapie est de 240 mg administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 2 semaines. La première dose d'OPDIVO en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose d'OPDIVO en association avec l'ipilimumab.
• +La durée de traitement maximale avec OPDIVO comme monothérapie adjuvante pour le mélanome après résection complète, est de 12 mois.
• +Pour toutes les autres indications approuvées, le traitement avec OPDIVO en monothérapie ou en association avec l’ipilimumab doit être poursuivi tant qu’un bénéfice clinique est observé ou jusqu’à ce que le patient ne tolère plus le traitement.
• +Mode d’administration
• +OPDIVO est destiné uniquement à une administration en intraveineuse. Il est administré en perfusion intraveineuse d’une durée de 30 minutes. La perfusion doit être administrée à l’aide d’un filtre en ligne stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines et présentant un diamètre de pores de 0,2-1,2 µm.
• -La dose totale nécessaire d'OPDIVO peut être administrée directement sans dilution à la concentration de 10 mg/ml ou peut être diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou dans une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5%), à une concentration minimale de 1 mg/ml.
• -Des instructions concernant la manipulation du médicament avant utilisation sont fournies à la rubrique «Remarques particulières - Remarques concernant la manipulation et mesures de précaution pour l'élimination».
• +La dose totale nécessaire d’OPDIVO peut être administrée directement sans dilution à la concentration de 10 mg/ml ou peut être diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou dans une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5%) (voir rubrique «Préparation et administration»).
• +Des instructions concernant la préparation et la manipulation du médicament avant utilisation sont fournies à la rubrique «Remarques particulières - Remarques concernant la manipulation et mesures de précaution pour l’élimination».
• -Traitement adjuvant du mélanome
• -Les patients atteints de mélanome oculaire/uvéal, souffrant d'une maladie autoimmune antérieure ou présentant une pathologie nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (≥10 mg/j de prednisone ou équivalent) ou tout autre traitement immunosuppresseur, ainsi que les patients ayant subi un traitement du mélanome antérieur(à l'exception de patients ayant subi une intervention chirurgicale, ayant reçu une radiothérapie adjuvante après une résection neurochirurgicale de lésions du système nerveux central et ayant terminé un traitement adjuvant par interféron ≥6 mois avant la randomisation), ont été exclus de l'étude pivotale sur le traitement adjuvant du mélanome après résection complète (voir les rubriques «Interactions» et «Propriétés/Effets».
• -Les effets indésirables rapportés dans l'ensemble des données regroupées pour les patients traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec l'ipilimumab 3 mg/kg pour le mélanome (n = 448), et ceux traités par nivolumab 3 mg/kg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg, pour le carcicome à cellules rénales (n = 547), sont présentés dans le tableau 3. Ces effets sont présentés par classes de systèmes d'organes et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1'000); très rares (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
• +Les effets indésirables rapportés dans l'ensemble des données regroupées pour les patients traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec l'ipilimumab 3 mg/kg pour le mélanome (n = 448), et ceux traités par nivolumab 3 mg/kg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg pour le carcinome à cellules rénales (n = 547), sont présentés dans le tableau 3. Ces effets sont présentés par classes de systèmes d'organes et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1'000); très rares (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
• +Sur la base d'un modèle de relation entre l'exposition et l'efficacité/la sécurité, supporté par des données cliniques limitées, il n'y a pas de différences cliniquement significatives entre le dosage du nivolumab à 240 mg toutes les 2 semaines et à 3 mg/kg toutes les 2 semaines.
• +
• -La sécurité et l'efficacité du nivolumab à la dose de 3 mg/kg dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde (CBNPC non épidermoïde) avancé ou métastatique ont été étudiées dans un essai randomisé ouvert de phase 3 (CA209057). L'étude incluait des patients (18 ans ou plus) présentant une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie antérieure associée à base de platine, y compris en traitement d'entretien. Un traitement supplémentaire par TKI était autorisé chez les patients avec mutation connue de l'EGFR ou translocation ALK. Les patients ont été inclus quel que soit leur statut PD-L1. Les patients présentant une maladie autoimmune active, une hépatite B ou C aiguë ou chronique, une infection connue par le VIH ou le SIDA, une pneumopathie interstitielle symptomatique ou des métastases cérébrales non traitées ont été exclus de l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées ont été inclus si leur état neurologique s'était normalisé (retour aux valeurs initiales) au moins 2 semaines avant l'inclusion et si la corticothérapie avait été arrêtée ou s'ils recevaient une dose quotidienne stable ou en cours de diminution <10 mg de prednisone ou équivalent.
• +La sécurité et l'efficacité du nivolumab à la dose de 3 mg/kg dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde (CBNPC non épidermoïde) avancé ou métastatique ont été étudiées dans un essai randomisé ouvert de phase 3 (CA209057). L'étude incluait des patients (18 ans ou plus) présentant une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie antérieure associée à base de platine, y compris en traitement d'entretien. Un traitement supplémentaire par TKI était autorisé chez les patients avec mutation connue de l'EGFR ou translocation ALK. Les patients ont été inclus quel que soit leur statut PD-L1. Les patients présentant une maladie auto-immune active, une hépatite B ou C aiguë ou chronique, une infection connue par le VIH ou le SIDA, une pneumopathie interstitielle symptomatique ou des métastases cérébrales non traitées ont été exclus de l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées ont été inclus si leur état neurologique s'était normalisé (retour aux valeurs initiales) au moins 2 semaines avant l'inclusion et si la corticothérapie avait été arrêtée ou s'ils recevaient une dose quotidienne stable ou en cours de diminution <10 mg de prednisone ou équivalent.
• -Le nivolumab a montré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) en comparaison à évérolimus au moment de l'analyse intermédiaire prédéfinie avec la présence de 398 événements (70% du nombre prévu d'événements pour l'analyse finale). Le hazard ratio était de 0,73 (IC de 98,52%: 0,57; 0,93; Test log rang stratifé p = 0,0018). La médiane de OS était de 25 mois (95% IC: 21,7; NE) pour le nivolumab et de 19,6 mois (IC de 95%: 17,6; 23,1) pour l'évérolimus. Le taux de OS (IC de 95%) après 6 mois et 12 mois était de 89,2% (85,7; 91,8) respectivement 76,0% (71,5; 79,9) pour le nivolumab; et 81,2% (77,0; 84,7) respectivement 66,7% (61,8; 71,0) pour l'évérolimus. Le bénéfice en OS était indépendante du statut d'expression de la PD-L1.
• +Le nivolumab a montré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) en comparaison à évérolimus au moment de l'analyse intermédiaire prédéfinie avec la présence de 398 événements (70% du nombre prévu d'événements pour l'analyse finale). Le hazard ratio était de 0,73 (IC de 98,52%: 0,57; 0,93; Test log rang stratifé p = 0,0018). La médiane de OS était de 25 mois (95% IC: 21,7; NE) pour le nivolumab et de 19,6 mois (IC de 95%: 17,6; 23,1) pour l'évérolimus. Le taux de OS (IC de 95%) après 6 mois et 12 mois était de 89,2% (85,7; 91,8) respectivement 76,0% (71,5; 79,9) pour le nivolumab; et 81,2% (77,0; 84,7) respectivement 66,7% (61,8; 71,0) pour l'évérolimus. Le bénéfice en OS était indépendant du statut d'expression de la PD-L1.
• -La pharmacocinétique du nivolumab est linéaire pour des posologies allant de 0,1 à 10 mg/kg.
• +La pharmacocinétique du Nivolumab a été étudiée pour Opdivo seul et en association avec l’ipilimumab par le biais de méthodes de pharmacocinétique de population.
• -La moyenne géométrique (coefficient de variation en %) de la clairance (CL) était de 7,9 ml/h (46%), la moyenne géométrique du volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) était de 6,6 l (24,4%) et la moyenne géométrique de la demi-vie d'élimination (t1/2) était de 25,2 jours (55,4%) d'après une analyse de PK de population.
• -La clairance du nivolumab s'est accrue avec l'augmentation du poids des patients. La dose normalisée en fonction du poids a entraîné un état d'équilibre approximativement uniforme quelles que soient les concentrations, sur une large fourchette de poids (34-162 kg).
• +OPDIVO en monothérapie: La pharmacocinétique (PK) du nivolumab en monothérapie a été étudiée chez des patients ayant reçu une ou plusieurs doses d'OPDIVO en perfusion intraveineuse de 60 minutes toutes les 2 ou 3 semaines dans une plage posologique allant de 0,1 à 20 mg/kg. La clairance du nivolumab (CL) diminue avec le temps, avec une réduction maximale moyenne (% coefficient de variation[CV%]) de 24,5% (47,6%) par rapport aux valeurs initiales, ce qui résulte en une moyenne géométrique de la clairance à l'état d’équilibre (CLss) (CV%) de 8,2 mL/h (53,9%) chez les patients atteints de tumeurs métastatiques; la diminution du CLss n’est pas considérée comme cliniquement significative. La moyenne géométrique du volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) (CV%) est de 6,8 L (27,3%) et la moyenne géométrique de la demi-vie d'élimination (t½) est de 25 jours (77,5%). Les concentrations de nivolumab à l'état d'équilibre ont été atteintes après 12 semaines d'administration à la dose de 3 mg/kg toutes les 2 semaines, et l'accumulation systémique était 3,7 fois plus élevée. L'exposition au nivolumab augmente proportionnellement à la dose de nivolumab dans la plage posologique de 0,1 à 10 mg/kg administrée toutes les deux semaines. L'exposition prévue au nivolumab après une perfusion intraveineuse de 30 minutes est comparable à celle observée après une perfusion intraveineuse de 60 minutes.
• -La dose prescrite au patient est exprimée en mg/kg. Calculer la dose totale à administrer en fonction de la dose prescrite. Plus d'un flacon de solution à diluer d'OPDIVO peut être nécessaire pour administrer la dose totale pour le patient.
• +Plus d’un flacon de solution à diluer d’OPDIVO peut être nécessaire pour administrer la dose totale au patient.
• +Nivolumab en monotherapie:
• +La dose d’OPDIVO prescrite pour le patient est de 240 mg indépendamment du poids corporel du patient.
• +Nivolumab en association avec l’ipilimumab
• +La dose prescrite au patient est exprimée en mg/kg. Calculer la dose totale à administrer en fonction de la dose prescrite.
• -·soit après dilution. La concentration finale de la perfusion doit être comprise entre 1 et 10 mg/ml. La solution à diluer d'OPDIVO peut être diluée avec:
• +·soit après dilution selon les instructions suivantes:
• +·Dose de 240 mg: La solution concentrée peut être diluée mais le volume total de la perfusion ne devrait pas dépasser les 160 ml. Pour les patients pesant moins de 40 kg le volume total de la perfusion ne doit pas dépasser les 4 ml par kilogramme de poids du patient.
• +·La concentration finale de la perfusion doit être comprise entre 1 et 10 mg/ml.
• +·La solution à diluer d’OPDIVO peut être diluée avec:
• -Administrer la solution pour perfusion d'OPDIVO par voie intraveineuse sur une période de 60 minutes.
• +Administrer la solution pour perfusion d'OPDIVO par voie intraveineuse sur une période de 30 minutes.
• -Août 2018.
• +Octobre 2018.