• -citrate de sodium dihydraté, chlorure de sodium, mannitol (E421), acide pentétique (acide diéthylène-triamine-penta-acétique), polysorbate 80, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), eau pour injection.
• +citrate de sodium dihydraté (produit à partir de maïs génétiquement modifié), chlorure de sodium, mannitol (E421), acide pentétique (acide diéthylène-triamine-penta-acétique), polysorbate 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié), hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), eau pour injection.
• +Traitement adjuvant du cancer de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique (CO ou CJOG)
• +OPDIVO est indiqué dans le traitement adjuvant de patients adultes atteints d'un cancer de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique entièrement réséqué présentant une maladie résiduelle pathologique après une précédente radiochimiothérapie néoadjuvante.
• +Posologie usuelle - OPDIVO en monothérapie pour le traitement adjuvant du CO ou CJOG
• +La dose recommandée d'OPDIVO est de 240 mg toutes les 2 semaines administrés par voie intraveineuse durant 30 minutes les 16 premières semaines, suivis de 480 mg toutes les 4 semaines administrés par voie intraveineuse durant 30 minutes (voir «Propriétés/Effets»).
• +Lorsque les patients atteints d'un CO ou CJOG passent du schéma posologique de 240 mg toutes les 2 semaines au schéma posologique de 480 mg toutes les 4 semaines après 16 semaines, la première dose de 480 mg doit être administrée 2 semaines après la dernière dose de 240 mg.
• +
• -Phase de traitement combiné: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase d'association est de 1 mg/kg, administrée par voie intraveineuse durant 30 minutes en association avec l'ipilimumab intraveineux à 3 mg/kg durant 90 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses, suivie d'une phase en monothérapie. Ipilimumab doit être administré selon l'information professionnelle de YERVOY.
• +Phase de traitement combiné: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase d'association est de 1 mg/kg, administrée par voie intraveineuse durant 30 minutes en association avec l'ipilimumab intraveineux à 3 mg/kg durant 90 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses, suivie d'une phase en monothérapie. Ipilimumab doit être administré selon l'information professionnelle de l'ipilimumab.
• -La durée de traitement maximale avec OPDIVO comme monothérapie adjuvante pour le mélanome après résection complète, est de 12 mois.
• +La durée de traitement maximale avec OPDIVO en monothérapie pour le traitement adjuvant est de 12 mois.
• -Lorsque OPDIVO est administré en association avec l'ipilimumab et qu'un des médicaments est reporté, l'autre médicament doit également être reporté. L'information professionnelle de YERVOY doit être consultée pour les recommandations de report de dose ou d'arrêt définitif du traitement par ipilimumab.
• +Lorsque OPDIVO est administré en association avec l'ipilimumab et qu'un des médicaments est reporté, l'autre médicament doit également être reporté. L'information professionnelle de l'ipilimumab doit être consultée pour les recommandations de report de dose ou d'arrêt définitif du traitement par ipilimumab.
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• -b Des recommandations pour l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif sont fournies à la rubrique « Mises en garde et précautions ».
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• +b Des recommandations pour l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif sont fournies à la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Traitement adjuvant du cancer de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique
• +Les patients atteints d'un cancer de l'œsophage cervical comme localisation primaire de la tumeur ont été exclus de l'étude clinique.
• +Dans l'ensemble des données concernant le nivolumab 240 mg en monothérapie pour le traitement adjuvant du cancer de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique (n=532), les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient: fatigue (22%), diarrhée (17%), rash (16%) et prurit (10%). La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée (grade 1 ou 2).
• +Traitement adjuvant du cancer de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique
• +La sécurité et l'efficacité du nivolumab en monothérapie pour le traitement adjuvant du cancer de l'œsophage (CO) ou du cancer de la jonction œsogastrique (CJOG) ont été évaluées dans une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (CA209577). L'étude a inclus des patients adultes ayant reçu une radiochimiothérapie (RCT) suivie d'une résection complète du cancer avant la randomisation. En outre, une maladie résiduelle pathologique, confirmée par l'investigateur, avec au moins ypN1 ou ypT1, devait être présente. Les patients qui n'avaient pas reçu de RCT concomitante avant la chirurgie ou qui présentaient un cancer de stade IV résécable ont été exclus de l'étude. Les patients ont été inclus indépendamment de leur statut tumoral PD-L1.
• +Au total, 794 patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir soit 240 mg de nivolumab (n=532) soit un placebo (n=262). Les patients du groupe nivolumab ont reçu le nivolumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 2 semaines pendant 16 semaines. Ensuite, à partir de la semaine 17, ils ont reçu une perfusion de 480 mg par voie intraveineuse durant 30 minutes toutes les 4 semaines. Les patients du groupe placebo ont reçu le placebo en perfusions de 30 minutes selon le même schéma posologique que le nivolumab. La randomisation était stratifiée selon le statut tumoral PD-L1 (≥1% vs <1% ou indéterminé ou non évaluable), le statut du nœud lymphatique pathologique (positif ≥ypN1 vs négatif ypN0), et l'histologie (carcinome épidermoïde vs adénocarcinome). Le traitement a été poursuivi pendant une durée totale d'1 an maximum. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la survie sans maladie (disease-free survival, DFS) selon l'évaluation de l'investigateur. Un critère d'évaluation secondaire important de l'efficacité était la survie globale (overall survival, OS). Les patients sous traitement ont été soumis à une procédure d'imagerie toutes les 12 semaines pendant 2 ans pour détecter une récidive de la tumeur, et au moins un examen a été effectué tous les 6 à 12 mois pendant les années 3 à 5.
• +Les caractéristiques au début du traitement étaient généralement équilibrées dans les deux groupes. L'âge médian était de 62 ans (entre 26 et 86 ans) avec 36% de paitents âgés de ≥65 ans et 5% âgés de ≥75 ans. La majorité des patients étaient blancs (82%) et de sexe masculin (85%). Le statut de performance ECOG au début du traitement était de 0 (58%) ou 1 (42%). Les caractéristiques de la maladie au début du traitement étaient équilibrées dans les deux groupes. Sur tous les patients traités, 70,9% avaient un adénocarcinome histologiquement confirmé et 20% un carcinome épidermoïde. 59,8% des patients étaient atteints d'un CO et 40,2% d'un CJOG.
• +Après un suivi minimum de 6,2 mois et un suivi médian de 24,4 mois, l'étude a montré une amélioration statistiquement significative de la DFS pour les patients randomisés dans le groupe nivolumab comparativement aux patients du groupe placebo. Le Hazard Ratio (HR) était de 0,69 (IC à 96,4%: 0,56; 0,86; valeur de p du test log-rank stratifié <0,0003). La DFS médiane (IC à 95%) était de 22,4 mois (16,6; 34,0) dans le groupe nivolumab et de 11,0 mois (8,3; 14,3) dans le groupe placebo. Un avantage en termes de DFS a été observé indépendamment du statut PD-L1 de la tumeur.
• +Dans le sous-groupe des patients atteints d'un adénocarcinome (n=563), le HR pour la DFS était de 0,75 (IC à 95%: 0,59, 0,96) avec une DFS médiane de 19,35 mois dans le groupe nivolumab et de 11,10 mois dans le groupe placebo. Dans le sous-groupe comprenant le carcinome épidermoïde (n=230), le HR pour la DFS était de 0,61 (IC à 95%: 0,42; 0,88) avec une DFS médiane de 29,73 mois dans le groupe nivolumab et de 11,04 mois dans le groupe placebo. Dans le sous-groupe des patients atteints d'un CO (n=462), le HR pour la DFS était de 0,61 (IC à 95%: 0,47; 0,78) avec une DFS médiane de 29,98 mois dans le groupe nivolumab et de 8,34 mois dans le groupe placebo. Dans le sous-groupe des patients atteints d'un CJOG (n=332), le HR pour la DFS était de 0,87 (IC à 95%: 0,63; 1,21) avec une DFS médiane de 22,41 mois dans le groupe nivolumab et de 20,63 mois dans le groupe placebo.
• +Sur la base d'études conventionnelles de toxicité à doses répétées, les données précliniques n'indiquent pas du risque particulier pour l'homme.
• +Génotoxicité/Cancérogénicité
• +Aucune étude de mutagénicité ou de cancérogénicité n'a été réalisée avec le nivolumab. Comme il s'agit d'un anticorps, le nivolumab ne devrait pas interagir directement avec l'ADN.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec le nivolumab.
• +
• -Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec le nivolumab.
• -Novembre 2020.
• +Juillet 2021