• -Alternativement, le daratumumab peut être administré par voie sous-cutanée à une dose de 1 800 mg les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, puis toutes les 2 semaines pendant 4 cycles (cycles 3 à 6) et ensuite toutes les 4 semaines pour les autres cycles ou jusqu'à la progression de la maladie.
• +Alternativement, le daratumumab peut être administré par voie sous-cutanée à une dose de 1800 mg les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, puis toutes les 2 semaines pendant 4 cycles (cycles 3 à 6) et ensuite toutes les 4 semaines pour les autres cycles ou jusqu'à la progression de la maladie.
• -Administration par voie s.c. (mg) 1 800 - - 1 800 - - 1 800 - - 1 800 - -
• +Administration par voie s.c. (mg) 1800 - - 1800 - - 1800 - - 1800 - -
• -Administration par voie s.c. (mg) 1 800 - - 1 800 - - 1 800 - - 1 800 - -
• +Administration par voie s.c. (mg) 1800 - - 1800 - - 1800 - - 1800 - -
• -Administration par voie s.c. (mg) 1 800 - - - - - 1 800 - - - - -
• +Administration par voie s.c. (mg) 1800 - - - - - 1800 - - - - -
• -Administration par voie s.c. (mg) 1 800 - - - - - - - - - - -
• +Administration par voie s.c. (mg) 1800 - - - - - - - - - - -
• -Alternativement, le daratumumab peut être administré par voie sous-cutanée à une dose de 1 800 mg les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, puis toutes les 2 semaines pendant 4 cycles (cycles 3 à 6) et ensuite toutes les 4 semaines pour les autres cycles ou jusqu'à la progression de la maladie.
• +Alternativement, le daratumumab peut être administré par voie sous-cutanée à une dose de 1800 mg les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, puis toutes les 2 semaines pendant 4 cycles (cycles 3 à 6) et ensuite toutes les 4 semaines pour les autres cycles ou jusqu'à la progression de la maladie.
• -Administration par voie s.c. (mg) 1 800 - - 1 800 - - 1 800 - - 1 800 - -
• +Administration par voie s.c. (mg) 1800 - - 1800 - - 1800 - - 1800 - -
• -Administration par voie s.c. (mg) 1 800 - - 1 800 - - 1 800 - - 1 800 - -
• +Administration par voie s.c. (mg) 1800 - - 1800 - - 1800 - - 1800 - -
• -Administration par voie s.c. (mg) 1 800 - - - - - 1 800 - - - - -
• +Administration par voie s.c. (mg) 1800 - - - - - 1800 - - - - -
• -Administration par voie s.c. (mg) 1 800 - - - - - - - - - - -
• +Administration par voie s.c. (mg) 1800 - - - - - - - - - - -
• -Les événements indésirables graves pouvant survenir pendant le traitement par Kyprolis sont: insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, ischémie myocardique, syndrome interstitiel pulmonaire, pneumopathie, syndrome de détresse respiratoire aigu, insuffisance respiratoire aigüe, hypertension pulmonaire, dyspnée, hypertension incluant des crises hypertensives, atteinte rénale aiguë, syndrome de lyse tumorale, réactions liées à la perfusion, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie intracrânienne, hémorragie pulmonaire, thrombocytopénie, hépatotoxicité avec insuffisance hépatique, réactivation d'une infection par le virus de l'hépatite B, leucoencéphalopathie multifocale progressive, SEPR, microangiopathie thrombotique et PTT/SHU. Dans les études cliniques menées avec Kyprolis, les cas de toxicité cardiaque et de dyspnée sont survenus généralement au début du traitement par Kyprolis (voir «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables les plus fréquents (survenus chez > 20% des patients) étaient: anémie, fatigue, thrombocytopénie, nausées, diarrhée, pyrexie, dyspnée, infection des voies respiratoires, toux et neutropénie.
• +Les événements indésirables graves pouvant survenir pendant le traitement par Kyprolis sont: insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, ischémie myocardique, syndrome interstitiel pulmonaire, pneumopathie, syndrome de détresse respiratoire aigu, insuffisance respiratoire aigüe, hypertension pulmonaire, dyspnée, hypertension incluant des crises hypertensives, atteinte rénale aiguë, syndrome de lyse tumorale, réactions liées à la perfusion, hémorragie gastrointestinale, hémorragie intracrânienne, hémorragie pulmonaire, thrombocytopénie, hépatotoxicité avec insuffisance hépatique, réactivation d'une infection par le virus de l'hépatite B, leucoencéphalopathie multifocale progressive, SEPR, microangiopathie thrombotique et PTT/SHU. Dans les études cliniques menées avec Kyprolis, les cas de toxicité cardiaque et de dyspnée sont survenus généralement au début du traitement par Kyprolis (voir «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables les plus fréquents (survenus chez > 20% des patients) étaient: anémie, fatigue, thrombocytopénie, nausées, diarrhée, pyrexie, dyspnée, infection des voies respiratoires, toux, neutropénie et hypertension.
• -Dans l'étude 20160275 (voir «Propriétés/Effets»), qui compare l'administration de Kyprolis en association avec le daratumumab et la dexaméthasone (KdD) à celle de Kyprolis en association avec la dexaméthasone (Kd), les décès dus à des effets indésirables dans les 30 jours suivant la dernière dose de tout traitement de l'étude sont survenus chez 10% des patients du bras KdD contre 5% des patients du bras Kd. La cause la plus fréquente de décès des patients (%) dans les deux bras (KdD versus Kd) était les infections (5% contre 3%). Le risque d'effets indésirables mortels associés à la thérapie était plus élevé chez les patients âgés de ≥65 ans. Des effets indésirables graves ont été signalés chez 56% des patients du bras KdD et chez 46% des patients du bras Kd. Les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés dans le bras KdD par rapport au bras Kd sont l'anémie (2% contre 1%), la diarrhée (2% contre 0%), la pyrexie (4% contre 2%), la pneumonie (12% contre 9%), la grippe (4% contre 1%), la septicémie (4% contre 1%) et la bronchite (2% contre 0%). 99% des patients du bras KdD ont présenté des effets indésirables associés au traitement, contre 96% dans le bras Kd. Les événements indésirables de grade ≥3 se sont produits chez 82% des patients du bras KdD contre 74% du bras Kd. Les événements indésirables de grade ≥3 les plus fréquemment signalés (survenant chez ≥10% des participants de chaque bras de traitement [KdD, Kd]) étaient la thrombocytopénie (24%, 16%), l'hypertension (18%, 13%), l'anémie (17%, 14%) et la pneumonie (13%, 9%).
• +Dans l'étude 20160275 (voir «Propriétés/Effets»), qui compare l'administration de Kyprolis en association avec le daratumumab et la dexaméthasone (KdD) à celle de Kyprolis en association avec la dexaméthasone (Kd), les décès dus à des effets indésirables dans les 30 jours suivant la dernière dose de tout traitement de l'étude sont survenus chez 13% des patients du bras KdD contre 7% des patients du bras Kd. La cause la plus fréquente de décès des patients (%) dans les deux bras (KdD versus Kd) était les infections (7% contre 3%). Le risque d'effets indésirables mortels associés à la thérapie était plus élevé chez les patients âgés de ≥65 ans. Des effets indésirables graves ont été signalés chez 69% des patients du bras KdD et chez 52% des patients du bras Kd. Les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés dans le bras KdD par rapport au bras Kd sont l'anémie (3% contre 1%), la diarrhée (3% contre 1%), la pyrexie (5% contre 3%), la pneumonie (17% contre 11%), la grippe (5% contre 2%), la septicémie (4% contre 1%) et la bronchite (2% contre 0%). 99% des patients du bras KdD ont présenté des effets indésirables associés au traitement, contre 97% dans le bras Kd. Les événements indésirables de grade ≥3 se sont produits chez 89% des patients du bras KdD contre 78% du bras Kd. Les événements indésirables de grade ≥3 les plus fréquemment signalés (survenant chez ≥10% des participants de chaque bras de traitement [KdD, Kd]) étaient la thrombocytopénie (25%, 16%), l'hypertension (23%, 18%), l'anémie (18%, 16%), la pneumonie (19%, 9%) et la neutropénie (10%, 7%).
• -Très fréquents: infection des voies respiratoires (27,6%), pneumonie (14,2%), bronchite (10,9%), rhinopharyngite (10,4%).
• -Fréquents: infections des voies urinaires, grippe, rhinite, sepsis, infections virales, gastroentérite, infection pulmonaire.
• +Très fréquents: infection des voies respiratoires (28,1%), pneumonie (16,0%), bronchite (11,2%), rhinopharyngite (10,6%).
• +Fréquents: infections des voies urinaires, grippe, rhinite, sepsis, infections virales, gastroentérite.
• -Très fréquents: anémie (41,6%), thrombocytopénie (32,6%), neutropénie (21,4%), lymphopénie (10,8%), leucopénie (10,1%).
• +Très fréquents: anémie (42,0%), thrombocytopénie (32,7%), neutropénie (21,5%), lymphopénie (10,9%), leucopénie (10,1%).
• -Très fréquents: diminution de l'appétit (13,2%), hypokaliémie (12,5%).
• -Fréquents: hyperglycémie, hypocalcémie, hypophosphatémie, hypomagnésiémie, hyperuricémie, hyponatrémie, hypercalcémie, hyperkaliémie, déshydratation, hypoalbuminémie.
• +Très fréquents: diminution de l'appétit (13,2%), hypokaliémie (12,8%), hyperglycémie (10,1%).
• +Fréquents: hypocalcémie, hypophosphatémie, hypomagnésiémie, hyperuricémie, hyponatrémie, hypercalcémie, hyperkaliémie, déshydratation, hypoalbuminémie.
• -Très fréquents: insomnie (17,9%).
• +Très fréquents: insomnie (18,2%).
• -Très fréquents: céphalées (17,8%), neuropathie périphérique (11,0%), vertiges (10,1%).
• +Très fréquents: céphalées (18,0%), neuropathie périphérique (11,4%), vertiges (10,2%).
• -Fréquents: vision floue, cataracte.
• +Fréquents: cataracte, vision trouble.
• -Fréquents: insuffisance cardiaque, tachycardie, palpitations, fibrillation auriculaire, infarctus du myocarde.
• -Occasionnels: diminution de la fraction d'éjection, arrêt cardiaque, cardiomyopathie, ischémie myocardique, épanchement péricardique, tachycardie ventriculaire.
• +Fréquents: insuffisance cardiaque, tachycardie, palpitations, fibrillation auriculaire, infarctus du myocarde, diminution de la fraction d'éjection.
• +Occasionnels: arrêt cardiaque, cardiomyopathie, ischémie myocardique, épanchement péricardique, tachycardie ventriculaire.
• -Très fréquents: hypertension (20,7%).
• +Très fréquents: hypertension (21,4%).
• -Très fréquents: toux (24,4%), dyspnée (24,2%).
• -Fréquents: épistaxis, douleur oropharyngée, dysphonie, respiration sifflante, embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire, œdème pulmonaire.
• +Très fréquents: toux (24,5%), dyspnée (24,5%).
• +Fréquents: douleur oropharyngée, épistaxis, dysphonie, respiration sifflante, embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire, œdème pulmonaire.
• -Très fréquents: nausées (28,9%), diarrhée (30,0%), vomissements (17,1%), constipation (15,1%).
• +Très fréquents: diarrhée (30,7%), nausées (29,1%), vomissements (17,5%), constipation (15,1%).
• -Occasionnels: insuffisance hépatique, cholestase.
• +Occasionnels: cholestase, insuffisance hépatique.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Très fréquents: dorsalgies (17,8%), crampes musculaires (13,2%), arthralgie (11,7%), douleurs dans les extrémités (10,8%).
• -Fréquents: douleurs osseuses, douleurs musculo-squelettiques, douleurs musculo-squelettiques du thorax, faiblesse musculaire, myalgie.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: dorsalgies (18,1%), arthralgie (15,3%), crampes musculaires (13,4%), douleurs dans les extrémités (11,0%).
• +Fréquents: douleurs osseuses, douleurs musculosquelettiques du thorax, douleurs musculosquelettiques, faiblesse musculaire, myalgie.
• -Très fréquents: augmentation de la créatininémie (11,3%).
• +Très fréquents: augmentation de la créatininémie (11,4%).
• -Très fréquents: fatigue (34,7%), réaction liée à la perfusion (34,3%), pyrexie (28,0%), œdèmes périphériques (17,1%), asthénie (13,4%).
• -Fréquents: frissons, douleurs, douleur thoracique, réactions au site de perfusion, malaise, syndrome pseudo-grippal.
• +Très fréquents: réactions liées à la perfusion (35,9%), fatigue (34,9%), pyrexie (28,2%), œdèmes périphériques (17,3%), asthénie (13,4%).
• +Fréquents: frissons, douleurs, douleur thoracique, syndrome grippal, réactions au site de perfusion, malaise.
• -Des crises hypertensives (urgence hypertensive) se sont produites à la suite de l'administration de Kyprolis. Certains de ces cas ont été fatals. Dans les études cliniques, les événements indésirables hypertensifs se sont produits chez environ 21% des patients et ces événements étaient de grade ≥3 chez 8% des patients. Toutefois, des crises hypertensives se sont produites chez moins de 0,5% des patients. L'incidence des événements indésirables hypertensifs était similaire chez les patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Pour la prise en charge clinique de l'hypertension pendant le traitement par Kyprolis, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Des crises hypertensives (urgence hypertensive) se sont produites à la suite de l'administration de Kyprolis. Certains de ces cas ont été fatals. Dans les études cliniques, les événements indésirables hypertensifs se sont produits chez environ 21% des patients et ces événements étaient de grade ≥3 chez 8,6% des patients. Toutefois, des crises hypertensives se sont produites chez moins de 0,5% des patients. L'incidence des événements indésirables hypertensifs était similaire chez les patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Pour la prise en charge clinique de l'hypertension pendant le traitement par Kyprolis, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Une thrombocytopénie a été rapportée chez environ 33% des patients lors des études cliniques avec Kyprolis et ces événements étaient de grade ≥3 chez environ 19% des patients. Dans l'étude 20160275, l'incidence de la thrombocytopénie de grade ≥3 dans le bras KdD était de 24,4% contre 16,3% dans le bras Kd. Kyprolis provoque une thrombocytopénie par inhibition de la formation des plaquettes à partir des mégacaryocytes, ce qui entraîne une thrombocytopénie cyclique classique, le nadir plaquettaire survenant au jour 8 ou 15 de chaque cycle de 28 jours, avec généralement retour à la valeur initiale au début du cycle suivant. Pour la prise en charge clinique de la thrombocytopénie pendant le traitement par Kyprolis, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Une thrombocytopénie a été rapportée chez environ 33% des patients lors des études cliniques avec Kyprolis et ces événements étaient de grade ≥3 chez environ 19,9% des patients. Dans l'étude 20160275, l'incidence de la thrombocytopénie de grade ≥3 dans le bras KdD était de 24,7% contre 16,3% dans le bras Kd. Kyprolis provoque une thrombocytopénie par inhibition de la formation des plaquettes à partir des mégacaryocytes, ce qui entraîne une thrombocytopénie cyclique classique, le nadir plaquettaire survenant au jour 8 ou 15 de chaque cycle de 28 jours, avec généralement retour à la valeur initiale au début du cycle suivant. Pour la prise en charge clinique de la thrombocytopénie pendant le traitement par Kyprolis, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Dans les études cliniques avec Kyprolis, une neuropathie périphérique a été rapportée 11% des patients (< 1% des patients ont présenté des évènements de grade ≥3). Au cours de l'étude clinique avec Kyprolis en association avec la dexaméthasone (Kd) versus bortézomib plus dexaméthasone (Vd), durant laquelle des évènements de neuropathie périphérique de grade ≥2 ont été examinés comme critère d'évaluation secondaire, des cas de neuropathie périphérique de grade ≥2 sont apparus au moment de l'analyse préplanifiée de la SG chez environ 7% des patients dans le bras Kd, contre 35% dans le bras Vd. Dans l'étude 20160275, une neuropathie périphérique de grade 2 et plus a été signalée chez 10,1% des patients atteints de myélome multiple en rechute dans le bras KdD, contre 3,9% dans le bras Kd.
• +Dans les études cliniques avec Kyprolis, une neuropathie périphérique a été rapportée 11% des patients (1% des patients ont présenté des évènements de grade ≥3). Au cours de l'étude clinique avec Kyprolis en association avec la dexaméthasone (Kd) versus bortézomib plus dexaméthasone (Vd), durant laquelle des évènements de neuropathie périphérique de grade ≥2 ont été examinés comme critère d'évaluation secondaire, des cas de neuropathie périphérique de grade ≥2 sont apparus au moment de l'analyse préplanifiée de la SG chez environ 7% des patients dans le bras Kd, contre 35% dans le bras Vd. Dans l'étude 20160275, une neuropathie périphérique de grade 2 et plus a été signalée chez 11,0% des patients atteints de myélome multiple en rechute dans le bras KdD, contre 5,2% dans le bras Kd.
• -Dans l'étude 20160275, les infections respiratoires ont été considérées comme des effets indésirables graves dans les deux groupes de traitement (27,6% dans le bras KdD et 15,0% dans le bras Kd). Dans l'étude 20160275, des cas de pneumonie ont été signalés comme des effets indésirables graves survenus dans les deux groupes de traitement (15,3% dans le bras KdD et 9,8% dans le bras Kd).
• +Dans l'étude 20160275, les infections respiratoires ont été considérées comme des effets indésirables graves dans les deux groupes de traitement (34,7% dans le bras KdD et 17,6% dans le bras Kd). Dans l'étude 20160275, des cas de pneumonie ont été signalés comme des effets indésirables graves survenus dans les deux groupes de traitement (16,9% dans le bras KdD et 10,5% dans le bras Kd).
• -Dans l'étude 20160275, des tumeurs primaires secondaires ont été signalées dans les deux groupes de traitement (1,9% dans le bras KdD et 1,3% dans le bras Kd).
• +Dans l'étude 20160275, des tumeurs primaires secondaires ont été signalées dans les deux groupes de traitement (2,9% dans le bras KdD et 2,0% dans le bras Kd).
• -Des infections opportunistes ont été signalées dans l'étude 20160275 dans les deux groupes de traitement (9,4% dans le bras KdD et 3,9% dans le bras Kd). Infections opportunistes survenant sur ≥1% des participants du bras KdD inclus: herpès zoster, candidose buccale, herpès buccal et herpès simplex.
• +Des infections opportunistes ont été signalées dans l'étude 20160275 dans les deux groupes de traitement (11,0% dans le bras KdD et 3,9% dans le bras Kd). Infections opportunistes survenant sur ≥1% des participants du bras KdD inclus: herpès zoster, candidose buccale et herpès buccal.
• -Dans l'étude 20160275, des infections virales ont été signalées dans les deux groupes de traitement (22,4% dans le bras KdD et 15,7% dans le bras Kd).
• +Dans l'étude 20160275, des infections virales ont été signalées dans les deux groupes de traitement (23,7% dans le bras KdD et 15,7% dans le bras Kd).
• -Dans l'étude 20160275, l'incidence de la réactivation de l'hépatite B était de 0,6% dans le bras KdD contre 0% dans le bras Kd.
• +Dans l'étude 20160275, l'incidence de la réactivation de l'hépatite B était de 0% dans le bras KdD contre 0,7% dans le bras Kd.
• -Dans l'étude 20160275, 47% des 308 patients recevant 20/56 mg/m² de KdD deux fois par semaine étaient âgés de ≥65 ans. Dans le bras KdD de l'étude, des effets indésirables liés au traitement ayant une issue mortelle sont survenus chez 6% des patients âgés de < 65 ans et chez 14% des patients de ≥65 ans. Dans le bras Kd, de tels événements sont survenus chez 8% des patients âgés de < 65 ans et chez 3% des patients âgés ≥65 ans.
• +Dans l'étude 20160275, 47% des 308 patients recevant 20/56 mg/m² de KdD deux fois par semaine étaient âgés de ≥65 ans. Dans le bras KdD de l'étude, des effets indésirables liés au traitement ayant une issue mortelle sont survenus chez 7,4% des patients âgés de < 65 ans et chez 18,5% des patients de ≥65 ans. Dans le bras Kd, de tels événements sont survenus chez 10,4% des patients âgés de < 65 ans et chez 3,9% des patients âgés ≥65 ans.
• -Les patients du bras Vd pouvaient recevoir le bortézomib par voie intraveineuse (n = 108) ou par voie sous-cutanée (n = 357). Les patients qui présentaient les caractéristiques suivantes étaient exclus de l'essai: clairance de la créatinine < 15 ml/min, insuffisance cardiaque décompensée de classe III ou IV de la NYHA, infarctus du myocarde au cours des 4 mois précédents ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40%. Les critères d'inclusion de l'étude ont permis l'inclusion de patients précédemment traités par le carfilzomib (n = 3) ou le bortézomib (n = 502), à la condition que ces patients aient présenté au moins une réponse partielle à la thérapie inhibitrice du protéasome antérieure, que la thérapie inhibitrice du protéasome n'ait pas été interrompue à cause d'une toxicité, et qu'ils aient eu une période sans traitement de 6 mois au moins depuis la dernière dose.
• +Les patients du bras Vd pouvaient recevoir le bortézomib par voie intraveineuse (n = 108) ou par voie sous-cutanée (n = 357). Les patients qui présentaient les caractéristiques suivantes étaient exclus de l'essai: clairance de la créatinine < 15 ml/min, insuffisance cardiaque décompensée de classe III ou IV de la NYHA, infarctus du myocarde au cours des 4 mois précédents ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40%. Les critères d'inclusion de l'étude ont permis l'inclusion de patients précédemment traités par le carfilzomib (n = 3) ou le bortézomib (n = 502), à la condition que ces patients aient présenté au moins une réponse partielle à la thérapie inhibitrice du protéasome antérieure, que la thérapie inhibitrice du protéasome n'ait pas été interrompue à cause d'une toxicité, et qu'ils aient eu une période sans traitement de 6 mois au moins depuis la dernière dose de thérapie inhibitrice du protéasome.
• -Kd = Kyprolis plus dexaméthasone; Vd = bortézomib plus dexaméthasone; IC = intervalle de confiance; NE = non estimable; HR = Hazard Ratio; TRG = taux de réponse globale; RC = réponse complète; TBRP = très bonne réponse partielle.
• -a Ces critères d'évaluation ont été déterminés par un comité d'évaluation indépendant.
• -b Statistiquement significatif.
• -c La réponse globale est définie comme l'obtention d'une RP, TBRP, RC ou RCs.
• -d Statistiquement significatif, valeur p unilatérale = 0,0005.
• -e Statistiquement significatif, valeur p unilatérale = 0,0001.
• +Kd = Kyprolis plus dexaméthasone; Vd = bortézomib plus dexaméthasone; IC = intervalle de confiance; NE = non estimable; HR = Hazard Ratio; TRG = taux de réponse globale; RC = réponse complète; TBRP = très bonne réponse partielle
• +a Ces critères d'évaluation ont été déterminés par un comité d'évaluation indépendant
• +b Statistiquement significatif
• +c La réponse globale est définie comme l'obtention d'une RP, TBRP, RC ou RCs
• +d Statistiquement significatif, valeur p unilatérale = 0,0005
• +e Statistiquement significatif, valeur p unilatérale = 0,0001
• -Kd = Kyprolis plus dexaméthasone; IC = intervalle de confiance; NE = non estimable; HR = Hazard Ratio; TRG = taux de réponse globale.
• -a Population en intention de traiter.
• -b Analyse primaire réalisée avec une date de clôture des données au 15 juin 2017.
• -c Analyse finale réalisée avec une date de clôture des données au 7 janvier 2019.
• +Kd = Kyprolis plus dexaméthasone; IC = intervalle de confiance; NE = non estimable; HR = Hazard Ratio; TRG = taux de réponse globale
• +a Population en intention de traiter
• +b Analyse primaire réalisée avec une date de clôture des données au 15 juin 2017
• +c Analyse finale réalisée avec une date de clôture des données au 7 janvier 2019
• -Les résultats de l'étude 20160275 sont résumés dans le tableau 12.
• -Tableau 12: Résumé de l'analyse de l'efficacité dans l'étude 20160275
• +Les résultats de l'analyse primaire de l'étude 20160275 sont résumés dans le tableau 12.
• +Tableau 12: Résumé de l'efficacité dans l'étude 20160275 dans le cadre de l'analyse primaire
• -HR (IC 95%); valeur p unilatéraleb 0,630 (0,464, 0,854); 0,0014
• +HR (IC 95%); valeur p unilatéraleb 0,630 (0,464; 0,854); 0,0014
• -L'étude a démontré une amélioration de la SSP dans le bras KdD par rapport au bras Kd (rapport de risque [HR] = 0,630; IC 95%: 0,464, 0,854; p = 0,0014). Au moment de l'analyse primaire de la SSP, la SSP médiane n'était pas estimable pour le bras KdD et était de 15,8 mois pour le bras Kd.
• -Chez les patients qui avaient déjà reçu de la lénalidomide (42,3%), la SSP médiane n'a pas pu être estimée dans le bras KdD et était de 12,1 mois (HR = 0,52, IC 95%: 0,34, 0,80), le TRG était de 78,9% contre 74,3% (OR = 1,29, IC 95%: 0,65, 2,54), et la MRD[-]CR à 12 mois était de 11,4% contre 0,0% (OR = NE, IC 95%: NE, NE). Chez les patients réfractaires à la lénalidomide (33%), la SSP médiane n'a pas pu être estimée dans le bras KdD et était de 11,1 mois (HR = 0,45, IC 95%: 0,28, 0,74), le TRG était de 79,8% contre 72,7% (OR = 1,48, IC 95%: 0,69, 3,20), et la MRD[-]CR à 12 mois était de 13,1% contre 0,0% (OR = NE, IC 95%: NE, NE).
• +Au moment de l'analyse primaire de la SSP, l'étude a démontré une amélioration de la SSP dans le bras KdD par rapport au bras Kd (rapport de risque [HR] = 0,630; IC 95%: 0,464, 0,854; p = 0,0014). La SSP médiane n'était pas estimable pour le bras KdD et était de 15,8 mois pour le bras Kd.
• +Chez les patients qui avaient déjà reçu de la lénalidomide (42,3%), la SSP médiane n'a pas pu être estimée dans le bras KdD et était de 12,1 mois dans le bras Kd (HR = 0,52, IC 95%: 0,34, 0,80), le TRG était de 78,9% contre 74,3% (OR = 1,29, IC 95%: 0,65, 2,54), et la MRD[-]CR à 12 mois était de 11,4% contre 0,0% (OR = NE, IC 95%: NE, NE). Chez les patients réfractaires à la lénalidomide (33%), la SSP médiane n'a pas pu être estimée dans le bras KdD et était de 11,1 mois (HR = 0,45, IC 95%: 0,28, 0,74), le TRG était de 79,8% contre 72,7% (OR = 1,48, IC 95%: 0,69, 3,20), et la MRD[-]CR à 12 mois était de 13,1% contre 0,0% (OR = NE, IC 95%: NE, NE).
• +Une analyse préplanifiée finale de la SG a été réalisée, dans laquelle les patients avaient la possibilité d'être traités sur une période d'environ 5 ans maximum. Au moment de l'analyse finale, 136 patients (43,6%) du groupe KdD et 61 patients (39,6%) du groupe Kd étaient toujours en vie. La SG médiane (IC 95%) était de 50,8 mois (44,7; NE) dans le groupe KdD et de 43,6 mois (35,3; NE) dans le groupe Kd, avec un HR (KdD/Kd) de 0,784 (IC 95%: 0,595, 1,033; valeur p unilatérale = 0,0417). Pour cette analyse finale, cette valeur p unilatérale n'a pas atteint le niveau statistiquement significatif de 0,021. Le suivi médian était de 50,6 mois pour le groupe KdD et de 50,1 mois pour le groupe Kd.
• +
• -L'efficacité du carfilzomib plus dexaméthasone en association avec le daratumumab administré par voie sous-cutanée (1 800 mg) et l'hyaluronidase-fihj (KdD) a été évaluée lors de l'étude PLEIADES, une étude ouverte et multicohorte. Kyprolis était administré à la dose initiale de 20 mg/m2, augmentée à 70 mg/m² à partir du jour 8 du cycle 1 si le médicament était bien toléré. Kyprolis était administré une fois par semaine en perfusion de 30 minutes. L'indicateur principal d'efficacité était la réponse globale (TRG). La durée médiane du suivi des patients était de 9,2 mois.
• +L'efficacité du carfilzomib plus dexaméthasone en association avec le daratumumab administré par voie sous-cutanée (1800 mg) et l'hyaluronidase-fihj (KdD) a été évaluée lors de l'étude PLEIADES, une étude ouverte et multicohorte. Kyprolis était administré à la dose initiale de 20 mg/m2, augmentée à 70 mg/m² à partir du jour 8 du cycle 1 si le médicament était bien toléré. Kyprolis était administré une fois par semaine en perfusion de 30 minutes. L'indicateur principal d'efficacité était la réponse globale (TRG). La durée médiane du suivi des patients était de 9,2 mois.
• -Février 2022
• -Version #270421
• +Novembre 2023
• +Version #100223