• -Le carfilzomib ayant été clastogène dans le test d'aberrations chromosomiques in vitro sur lymphocytes de sang périphérique, les femmes en âge de procréer et/ou leurs partenaires masculins doivent, par mesure de précaution, utiliser des méthodes de contraception efficaces ou renoncer à toute activité sexuelle pendant le traitement par Kyprolis et pour une période de 30 jours après la fin du traitement (voir «Données précliniques»). Les patients de sexe masculin traités par Kyprolis et/ou leurs partenaires (en âge de procréer) doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces ou renoncer à toute activité sexuelle pendant le traitement par Kyprolis et pour une période de 90 jours après la fin du traitement (voir «Données précliniques»).
• +Le carfilzomib ayant été clastogène dans le test d'aberrations chromosomiques in vitro sur lymphocytes de sang périphérique, les femmes en âge de procréer traitées par Kyprolis et/ou leurs partenaires masculins doivent, par mesure de précaution, utiliser des méthodes de contraception efficaces ou renoncer à toute activité sexuelle pendant le traitement par Kyprolis et pour une période de 30 jours après la fin du traitement (voir «Données précliniques»). Les patients de sexe masculin traités par Kyprolis et/ou leurs partenaires (en âge de procréer) doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces ou renoncer à toute activité sexuelle pendant le traitement par Kyprolis et pour une période de 90 jours après la fin du traitement (voir «Données précliniques»).
• -Les événements indésirables graves pouvant survenir pendant le traitement par Kyprolis sont: insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, ischémie myocardique, syndrome interstitiel pulmonaire, pneumopathie, syndrome de détresse respiratoire aigu, insuffisance respiratoire aigüe, hypertension pulmonaire, dyspnée, hypertension incluant des crises hypertensives, insuffisance rénale aiguë, syndrome de lyse tumorale, réactions liées à la perfusion, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie intracrânienne, hémorragie pulmonaire, thrombocytopénie, hépatotoxicité avec insuffisance hépatique, SEPR, microangiopathie thrombotique et PTTP/SHU. Dans les études cliniques menées avec Kyprolis, les cas de toxicité cardiaque et de dyspnée sont survenus généralement au début du traitement par Kyprolis (voir «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables les plus fréquents (survenus chez >20% des patients) étaient: anémie, fatigue, thrombocytopénie, nausées, diarrhée, pyrexie, dyspnée, infection des voies respiratoires, toux et neutropénie.
• +Les événements indésirables graves pouvant survenir pendant le traitement par Kyprolis sont: insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, ischémie myocardique, syndrome interstitiel pulmonaire, pneumopathie, syndrome de détresse respiratoire aigu, insuffisance respiratoire aigüe, hypertension pulmonaire, dyspnée, hypertension incluant des crises hypertensives, atteinte rénale aiguë, syndrome de lyse tumorale, réactions liées à la perfusion, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie intracrânienne, hémorragie pulmonaire, thrombocytopénie, hépatotoxicité avec insuffisance hépatique, SEPR, microangiopathie thrombotique et PTTP/SHU. Dans les études cliniques menées avec Kyprolis, les cas de toxicité cardiaque et de dyspnée sont survenus généralement au début du traitement par Kyprolis (voir «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables les plus fréquents (survenus chez >20% des patients) étaient: anémie, fatigue, thrombocytopénie, nausées, diarrhée, pyrexie, dyspnée, infection des voies respiratoires, toux et neutropénie.
• -Très fréquents: infection des voies respiratoires (25,7%), pneumonie (13,5%).
• -Fréquents: rhinopharyngite, bronchite, infections des voies urinaires, grippe, rhinite, infections virales, gastroentérite, sepsis, infection pulmonaire.
• +Très fréquents: infection des voies respiratoires (31,0%), pneumonie (13,7%).
• +Fréquents: bronchite, infections des voies urinaires, grippe, rhinite, infections virales, sepsis, gastroentérite, rhinopharyngite, infection pulmonaire.
• +Occasionnels: Colite à Clostridium difficile.
• +
• -Très fréquents: anémie (44,1%), thrombocytopénie (33,8%), neutropénie (23,2%), lymphopénie (12,6%), leucopénie (11,6%).
• +Très fréquents: anémie (44,1%), thrombocytopénie (33,8%), neutropénie (23,5%), lymphopénie (12,6%), leucopénie (11,7%).
• -Très fréquents: diminution de l'appétit (15,1%), hypokaliémie (14,1%), hyperglycémie (11,1%).
• +Très fréquents: diminution de l'appétit (15,2%), hypokaliémie (14,4%), hyperglycémie (11,1%).
• -Très fréquents: insomnie (18,0%).
• +Très fréquents: insomnie (18,1%).
• -Très fréquents: céphalées (19,5%), vertiges (11,5%), neuropathie périphérique (11,4%).
• +Très fréquents: céphalées (19,6%), vertiges (11,7%), neuropathie périphérique (11,6%).
• -Occasionnels: hémorragie intracrânienne, apoplexie.
• +Occasionnels: apoplexie, hémorragie intracrânienne.
• -Fréquents: vision floue, cataracte.
• +Fréquents: vision floue, cataracte
• +Affections de l'oreille et du labyrinth
• +Fréquents: acouphène.
• -Fréquents: insuffisance cardiaque, tachycardie, palpitations, fibrillation auriculaire, diminution de la fraction d'éjection.
• -Occasionnels: infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, ischémie myocardique, épanchement péricardique, péricardite.
• +Fréquents: insuffisance cardiaque, tachycardie, palpitations, fibrillation auriculaire, infarctus du myocarde, diminution de la fraction d'éjection.
• +Occasionnels: arrêt cardiaque, ischémie myocardique, épanchement péricardique, péricardite.
• -Très fréquents: hypertension (18,8%).
• +Très fréquents: hypertension (19,0%).
• -Très fréquents: dyspnée (26,9%), toux (26,0%).
• +Très fréquents: dyspnée (26,9%), toux (26,2%).
• -Très fréquents: nausées (32,8%), diarrhée (31,3%), vomissements (19,2%), constipation (17,4%), douleurs abdominales (10,5%).
• -Fréquents: dyspepsie, douleurs dentaires, hémorragie gastro-intestinale.
• +Très fréquents: nausées (33,0%), diarrhée (31,6%), vomissements (19,3%), constipation (17,4%), douleurs abdominales (10,6%).
• +Fréquents: dyspepsie, douleurs dentaires, hémorragie gastrointestinale.
• -Très fréquents: dorsalgies (18,5%), crampes musculaires (14,1%), arthralgie (12,6%), douleurs dans les extrémités (11,7%).
• +Très fréquents: dorsalgies (18,7%), crampes musculaires (14,2%), arthralgie (12,9%), douleurs dans les extrémités (11,7%).
• -Très fréquents: fatigue (38,6%), réaction liée à la perfusion (35,6%), pyrexie (30,4%), œdèmes périphériques (19,0%), asthénie (14,1%), frissons (10,5%).
• +Très fréquents: fatigue (38,7%), réaction liée à la perfusion (35,6%), pyrexie (30,5%), œdèmes périphériques (19,3%), asthénie (14,1%), frissons (10,5%).
• -Dans les études cliniques avec Kyprolis, une insuffisance cardiaque a été observée chez environ 7% des patients (<5% des patients ont présenté des évènements de grade ≥3), un infarctus du myocarde chez environ 2% des patients (<1,5% des patients ont présenté des évènements de grade ≥3) et une ischémie myocardique chez environ 1% des patients (<1% des patients ont présenté des évènements de grade ≥3). Ces événements sont survenus généralement au début du traitement par Kyprolis (<5 cycles). Pour la prise en charge clinique des affections cardiaques pendant le traitement par Kyprolis, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Dans les études cliniques avec Kyprolis, une insuffisance cardiaque a été observée chez environ 7% des patients (5% des patients ont présenté des évènements de grade ≥3), un infarctus du myocarde chez environ 2% des patients (1,5% des patients ont présenté des évènements de grade ≥3) et une ischémie myocardique chez environ 1% des patients (<1% des patients ont présenté des évènements de grade ≥3). Ces événements sont survenus généralement au début du traitement par Kyprolis (<5 cycles). Pour la prise en charge clinique des affections cardiaques pendant le traitement par Kyprolis, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Des crises hypertensives (urgence hypertensive) se sont produites à la suite de l'administration de Kyprolis. Certains de ces cas ont été fatals. Dans les études cliniques, les événements indésirables hypertensifs se sont produits chez environ 20% des patients et ces événements étaient de grade ≥3 chez environ 7% des patients. Toutefois, des crises hypertensives se sont produites chez moins de 0,5% des patients. L'incidence des événements indésirables hypertensifs était similaire chez les patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Pour la prise en charge clinique de l'hypertension pendant le traitement par Kyprolis, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Des crises hypertensives (urgence hypertensive) se sont produites à la suite de l'administration de Kyprolis. Certains de ces cas ont été fatals. Dans les études cliniques, les événements indésirables hypertensifs se sont produits chez environ 20% des patients et ces événements étaient de grade ≥3 chez environ 8% des patients. Toutefois, des crises hypertensives se sont produites chez moins de 0,5% des patients. L'incidence des événements indésirables hypertensifs était similaire chez les patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Pour la prise en charge clinique de l'hypertension pendant le traitement par Kyprolis, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• -·HR (IC à 95%); valeur p unilatéraleb 0,69 (0,57, 0,83); <0,0001 —
• -SG médiane en mois (IC à 95%) NE (NE, NE) NE (32,1, NE)
• -·HR (IC à 95%); valeur p unilatéralec 0,79 (0,63, 0,99); 0,0182 —
• +·HR (IC à 95%); valeur p unilatéraleb 0,69 (0,57, 0,83); <0,0001
• +SG médiane en mois (IC à 95%) 48.3 (42.4, 52.8) 40.4 (33.6, 44.4)
• +·HR (IC à 95%); valeur p unilatérale 0,79 (0,67, 0,95); 0,0045
• -Valeur p unilatéraleb <0,0001 —
• +Valeur p unilatéraleb <0,0001
• -c Dans l'analyse intermédiaire de la SG, la limite pour l'arrêt prématuré de l'étude définie par le protocole n'a pas été atteinte (p = 0,0051)
• -Selon la méthode de Kaplan-Meier, le taux de survie sans événement à 24 mois était de 73,3% (IC à 95%: 68,6% à 77,5%) dans le bras KRd et 65,0% (IC à 95%: 59,9% à 69,5%) dans le bras Rd.
• -Les patients traités par KRd ont rapporté un meilleur état de santé général. Les scores d'état de santé global/qualité de vie (QdV), mesurés à l'aide du questionnaire EORTC QLQ C30 (un outil validé dans le myélome multiple) pendant 18 cycles de traitement, étaient plus élevés que chez les patients traités par Rd (valeur p unilatérale = 0,0001 non ajustée pour la multiplicité). Les valeurs p pour le TRG et les scores d'état de santé global/qualité de vie (QdV) sont descriptifs et basés sur un plan d'ajustement pour multiplicité prédéfini.
• +Une analyse, prévue à l'avance, de la survie globale (SG) a été réalisée après 246 décès dans le bras KRd et 267 dans le bras Rd – suivi médian d'environ 67 mois. Une réduction de 21% du risque de décès a été constatée dans le bras KRd par rapport au bras Rd (HR = 0,79; IC à 95%: 0,67, 0,95; p = 0,0045) (voir tableau 6).
• +Les patients traités par KRd ont rapporté un meilleur état de santé général. Les scores d'état de santé global/qualité de vie (QdV), mesurés à l'aide du questionnaire EORTC QLQ C30 (un outil validé dans le myélome multiple) pendant 18 cycles de traitement, étaient plus élevés que chez les patients traités par Rd (valeur p unilatérale = 0,0001 non ajustée pour la multiplicité).
• -Amgen Switzerland SA, 6301 Zoug.
• +Amgen Switzerland AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.
• -Mars 2018.
• -Version #200318
• +Juin 2018.
• +Version #120418