• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Aminolevulinatis hydrochloridum.
• -Hilfsstoffe: propylenglycolum Conserv.: natrii benzoas (E211);, excip. ad gelatum.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -1 g Gel enthält 78 mg 5-Aminol��vulinsäure (entspricht 100 mg/g Aminol��vulinsäure Hydrochlorid).
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Behandlung aktinischer Keratosen leichter bis mittelschwerer Intensit��t im Gesicht und auf der Kopfhaut (Grad 1 bis 2 nach Olsen; siehe «Eigenschaften/Wirkungen», Pharmakodynamik).
• -Dosierung/Anwendung
• -Ameluz sollte nur unter Aufsicht eines Arztes oder einer Pflegekraft mit Erfahrung in der photodynamischen Therapie angewendet werden.
• -Dosierung bei Erwachsenen einschliesslich älteren Patienten
• -Eine Sitzung der photodynamischen Therapie sollte für einzelne oder mehrere Läsionen angewendet werden. Aktinische Keratoseläsionen sollten drei Monate nach der Behandlung nachuntersucht werden. Nicht oder teilweise ansprechende Läsionen sollten in einer zweiten Sitzung erneut behandelt werden. Das Gel sollte die Läsionen und ca. 5 mm des umgebenden Areals mit einem Film von etwa 1 mm Dicke bedecken. Die gesamte Behandlungsfläche wird mit einer Rotlichtquelle beleuchtet, entweder mit einem schmalen Spektrum von etwa 630 nm und einer Lichtdosis von etwa 37 J/cm2 oder mit einem breiteren und kontinuierlichen Spektrum im Bereich zwischen 570 und 670 nm und einer Lichtdosis von 75 bis 200 J/cm2. Es ist wichtig, sicherzustellen, dass die richtige Lichtdosis angewendet wird. Die Lichtdosis wird durch Faktoren wie die Grösse des Lichtfeldes, dem Abstand zwischen Lampe und Hautoberfläche sowie der Beleuchtungsdauer bestimmt. Diese Faktoren variieren je nach Lampentyp. Die applizierte Lichtdosis sollte überwacht werden, falls ein geeigneter Detektor zur Verfügung steht.
• -Kinder und Jugendliche
• -Es gibt keinen relevanten Nutzen von Ameluz bei Kindern und Jugendlichen. Es liegen keine Studien vor.
• -Art der Anwendung
• -Vorbereitung der Läsionen:
• -Vor der Anwendung von Ameluz sollten Schuppen und Krusten sorgfältig abgetragen werden. Zusätzlich sollten die Oberflächen aller Läsionen vorsichtig aufgeraut werden. Dabei ist sorgfältig darauf zu achten, dass keine Blutung verursacht wird. Anschliessend sollten alle Läsionen sorgfältig mit einem mit Ethanol oder Isopropanol angefeuchteten Wattepad abgewischt werden, um die Haut zu entfetten.
• -Applikation des Gels:
• -Ameluz sollte mit behandschuhten Fingerspitzen oder mit einem Spatel auf die gesamte Fläche der Läsion aufgetragen werden. Das Gel kann auf die gesunde Haut um die Läsionen herum aufgetragen werden, während die Applikation an Augen, Nasenlöchern, Mund, Ohren oder Schleimhäuten vermieden werden sollte (einen Abstand von 1 cm einhalten). Direkter Kontakt von Ameluz mit den Augen oder mit Schleimhäuten ist zu vermeiden. Bei versehentlichem Kontakt wird Spülen mit Wasser empfohlen. Das Gel sollte etwa 10 Minuten trocknen, bevor ein lichtundurchlässiger Okklusivverband auf die Behandlungsstelle aufgebracht wird. Nach 3-stündiger Inkubation sollte der Verband entfernt und das verbliebene Gel abgewischt werden.
• -Beleuchtung:
• -Unmittelbar nach der Reinigung der Läsionen wird die gesamte Behandlungsfläche mit einer Rotlichtquelle beleuchtet. Während der Beleuchtung sollte die Lampe in der Entfernung von der Hautoberfläche fixiert werden, die in der Gebrauchsanweisung angegeben ist. Um höhere Heilungsraten zu erzielen, wird der Gebrauch einer Lampe mit schmalem Spektrum empfohlen. Bei Nebenwirkungen an der Applikationsstelle kann eine symptomatische Behandlung in Betracht gezogen werden. Ein breiteres und kontinuierliches Lichtspektrum kann verwendet werden, falls Lichtquellen mit schmalem Spektrum nicht vertragen werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen» und «Eigenschaften/Wirkungen», Pharmakodynamik).
• -Jede Lampe ist entsprechend der Gebrauchsanweisung zu verwenden. Nur CE-gekennzeichnete Lampen, die mit den erforderlichen Filtern und/oder Reflektorspiegeln ausgestattet sind, sollten verwendet werden, um die Exposition gegenüber Wärme, Blaulicht- und ultravioletter (UV) Strahlung zu minimieren. Die technischen Spezifikationen des Gerätes müssen überprüft werden, bevor eine bestimmte Lichtquelle verwendet wird, und die Anforderungen an das vorgesehene Lichtspektrum müssen erfüllt werden. Sowohl der Patient als auch das medizinische Personal, das die photodynamische Therapie durchführt, sollten die Sicherheitshinweise für die verwendete Lichtquelle beachten. Während der Beleuchtung sollten der Patient und das medizinische Personal eine geeignete Schutzbrille tragen. Es ist nicht notwendig, die unbehandelte gesunde Haut in der Umgebung der behandelten aktinischen Keratoseläsionen zu schützen.
• -Nach drei Monaten sollten die Läsionen nachuntersucht und etwaige verbleibende Läsionen erneut behandelt werden.
• -Kontraindikationen
• -·Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Porphyrine oder einen der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• +Composition
• +Principe actif: chlorydrate d'acide 5-aminolévulinique.
• +Excipients: propylène glycol, Conserv.: benzoate de sodium (E211), Excip. ad gelatum.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +1 g de gel contient 78 mg d'acide 5-aminol��vulinique (soit 100 mg/g de chlorhydrate d'acide aminol��vulinique).
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement de la kératose actinique d'intensit�� légère à modérée du visage et du cuir chevelu (grade Olsen 1 à 2; voir «Propriétés/Effets», Pharmacodynamique).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Ameluz ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin ou d'un/e infirmier/ère expérimenté/e en thérapie photodynamique.
• +Posologie chez les adultes, y compris les patients âgés
• +Une séance de thérapie photodynamique doit être utilisée pour une seule ou plusieurs lésions. Les lésions de kératose actinique doivent être réévaluées trois mois après le traitement. En cas d'absence de réponse ou de réponse partielle des lésions, il convient de renouveler le traitement lors d'une seconde séance. Le gel doit couvrir les lésions et une zone d'environ 5 mm tout autour, en formant un film d'environ 1 mm d'épaisseur. La totalité de la zone traitée sera illuminée par une source de lumière rouge, soit à spectre étroit autour de 630 nm et avec une dose de lumière d'environ 37 J/cm2, soit à spectre plus large et continu dans un intervalle de 570 à 670 nm, avec une dose de lumière comprise entre 75 et 200 J/cm2. Il est important de s'assurer que la bonne dose de lumière est administrée. La dose de lumière est déterminée par des facteurs tels que la taille du champ lumineux, la distance entre la lampe et la surface de la peau, ainsi que la durée d'illumination. Ces facteurs varient selon le type de lampe. La dose de lumière appliquée doit être surveillée si un détecteur adapté est disponible.
• +Enfants et adolescents
• +Il n'y a pas d'utilisation pertinente d'Ameluz chez les enfants et les adolescents. Aucune étude n'est disponible.
• +Mode d'administration
• +Préparation des lésions:
• +Avant l'administration d'Ameluz, les squames et les croûtes doivent être soigneusement éliminées. De plus, les surfaces de toutes les lésions doivent être rendues rugueuses, en douceur, en veillant à ne pas les faire saigner. Toutes les lésions doivent ensuite être minutieusement essuyées avec un tampon de coton imprégné d'éthanol ou d'isopropanol, pour dégraisser la peau.
• +Application du gel:
• +Ameluz doit être appliqué sur la totalité de la surface de la lésion, du bout des doigts protégés par un gant ou à l'aide d'une spatule. Le gel peut être appliqué sur la peau saine entourant les lésions, tandis que l'application au niveau des yeux, des narines, de la bouche, des oreilles ou des muqueuses doit être évitée (respecter une distance de 1 cm). Éviter le contact direct d'Ameluz avec les yeux ou les muqueuses. En cas de contact accidentel, il est recommandé de rincer la zone à l'eau. Laisser sécher le gel pendant environ 10 minutes, avant de poser un pansement occlusif et opaque à la lumière sur la zone traitée. Après 3 heures d'incubation, enlever le pansement et essuyer le gel restant.
• +Illumination:
• +Immédiatement après le nettoyage des lésions, illuminer la totalité de la zone à traiter par une source de lumière rouge. Pendant l'illumination, la lampe doit être fixée à la distance de la surface de la peau indiquée dans le mode d'emploi. Il est recommandé d'utiliser une lampe à spectre étroit pour obtenir des taux de guérison des lésions plus élevés. En cas d'effets indésirables au niveau du site d'application, un traitement symptomatique peut être envisagé. Un spectre plus large et continu peut être utilisé si les sources de lumière à spectre étroit ne sont pas tolérées (voir «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets», Pharmacodynamique).
• +Chaque lampe doit être utilisée conformément au mode d'emploi. Il convient de n'utiliser que des lampes portant le marquage CE et équipées des filtres nécessaires et/ou de miroirs réfléchissants, afin de minimiser l'exposition à la chaleur, à la lumière bleue et au rayonnement ultraviolet (UV). Les spécifications techniques de l'appareil doivent être vérifiées avant d'utiliser une source de lumière spécifique et les conditions requises doivent être remplies pour le spectre de lumière prévu. Le patient et le personnel médical appliquant la thérapie photodynamique doivent se conformer aux instructions de sécurité pour la source de lumière utilisée. Pendant l'illumination, le patient et le personnel médical doivent porter des lunettes de protection adaptées. Il n'est pas nécessaire de protéger la peau saine non traitée entourant les lésions de kératose actinique traitées.
• +Les lésions doivent être réévaluées après trois mois et les éventuelles lésions résiduelles doivent être traitées une nouvelle fois.
• +Contre-indications
• +·Hypersensibilité au principe actif, aux porphyrines ou à l'un des excipients selon la composition.
• -·Bekannte Photodermatosen unterschiedlicher Pathologie und Häufigkeit, z.B. Stoffwechselstörungen wie Aminoazidurie, idiopathische oder immunologische Störungen wie polymorphe Lichtreaktion, genetische Störungen wie Xeroderma pigmentosum sowie Erkrankungen, die durch Exposition gegenüber Sonnenlicht ausgelöst oder verschlimmert werden, wie Lupus erythematodes oder Pemphigus erythematosus.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Ameluz bei Patienten mit erblichen oder erworbenen Gerinnungsstörungen oder bei immunsupprimierten Patienten vor.
• -Es liegen keine Erfahrungen mit der Behandlung des Basalzellkarzinoms (BCC) und der Bowen- Krankheit vor, weshalb diese Erkrankungen nicht mit dem Arzneimittel behandelt werden sollten.
• -Es liegen keine Erfahrungen mit der Behandlung von schweren aktinischen Keratosen oder pigmentierten oder stark infiltrierenden Läsionen vor.
• -Ameluz darf nicht auf blutenden Läsionen angewendet werden.
• -Es liegen keine Erfahrungen mit der Behandlung von aktinischen Keratosen bei Patienten mit dunkelbrauner oder schwarzer Haut (Hauttyp V oder VI nach Fitzpatrick) vor.
• -Der Erfolg und die Beurteilung der Behandlung können beeinträchtigt sein, wenn das behandelte Areal von Hautkrankheiten (Hautentzündung, Lokalinfektion, Psoriasis, Ekzem und benigne oder maligne Hauttumore) betroffen oder tätowiert ist. Es liegen keine Erfahrungen mit diesen Situationen vor.
• -Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit bekanntem phototoxischem oder photoallergischem Potenzial wie z.B. Johanniskraut, Griseofulvin, Thiaziddiuretika, Sulfonylharnstoffe, Phenothiazine, Sulfonamide, Chinolone und Tetrazykline kann die phototoxische Reaktion auf die photodynamische Therapie verstärken. Die gleichzeitige Anwendung mit anderen topischen Arzneimitteln sollte vermieden werden.
• -Eine etwaige UV-Therapie sollte vor der Behandlung abgesetzt werden. Als allgemeine Vorsichtsmassnahme sollte eine Sonnenexposition der behandelten Läsionen und der umgebenden Haut für etwa 48 Stunden nach der Behandlung vermieden werden.
• -Ameluz enthält Soja-Phosphatidylcholin und sollte bei Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Erdnüsse oder Soja nicht angewendet werden. Der Bestandteil Natriumbenzoat kann leicht reizend auf der Haut, den Augen oder der Schleimhaut sein. Propylenglykol kann Reizungen verursachen.
• -Interaktionen
• -Ameluz erhöht nach topischer Applikation nicht die Plasmaspiegel von 5-Aminol��vulinsäure oder Protoporphyrin IX.
• -Es wurden keine Studien zur Erfassung von Interaktionen durchgeführt.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von 5-Aminol��vulinsäure bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine Reproduktionstoxizität (siehe «Präklinische Daten»). Als Vorsichtsmassnahme wird die Anwendung von Ameluz während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, nicht empfohlen.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob 5-Aminol��vulinsäure in die Muttermilch oder beim Tier in die Milch übergeht. Als Vorsichtsmassnahme soll das Stillen nach Applikation von Ameluz für 12 Stunden unterbrochen werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Nicht zutreffend.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -In klinischen Studien mit Ameluz wurden bei etwa 90% der Patienten lokale Hautreaktionen an der Applikationsstelle beobachtet. Dies ist zu erwarten, da das Prinzip der photodynamischen Therapie auf den phototoxischen Wirkungen von Protoporphyrin IX basiert, das aus dem Wirkstoff 5- Aminol��vulinsäure synthetisiert wird.
• -Die häufigsten Anzeichen und Symptome sind Brennen, Erythem, Schmerzen und Ödem an der Applikationsstelle. Die Intensit��t dieser Wirkungen hängt von der Art der für die photodynamische Therapie verwendeten Beleuchtung ab. Die verstärkten Effekte bei Lampen mit schmalem Spektrum korrelieren mit der höheren Heilungsrate bei Verwendung dieser Lampen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen», Pharmakodynamik). Die meisten unerwünschten Wirkungen treten während der Beleuchtung oder kurz danach auf. Die Symptome sind gewöhnlich von leichter bis mittelschwerer Intensit��t (Beurteilung durch den Prüfarzt auf einer 4- Punkte-Skala) und halten in den meisten Fällen 1 bis 4 Tage an. In einigen Fällen können sie jedoch 1 bis 2 Wochen oder noch länger persistieren. In seltenen Fällen können die unerwünschten Wirkungen eine Unterbrechung oder das Absetzen der Beleuchtung erfordern.
• -Die Inzidenz von unerwünschten Wirkungen in einer klinischen Studienpopulation von 357 Patienten, die mit Ameluz behandelt wurden, ist im Folgenden aufgelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1000), selten (<1/1000, ≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die unerwünschten Wirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• -Gelegentlich: an der Applikationsstelle: pustulöser Hautausschlag.
• -Psychiatrische Erkrankungen
• -Gelegentlich: Nervosit��t.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Häufig: Kopfschmerzen.
• -Gelegentlich: an der Applikationsstelle: Dysästhesie.
• -Augenerkrankungen
• -Gelegentlich: an der Applikationsstelle: Lidödem.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig: an der Applikationsstelle: Hautstraffung.
• -Gelegentlich: an der Applikationsstelle: Trockene Haut, Petechien, Hyperkeratose.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Sehr häufig: an der Applikationsstelle: Brennen (88.3%), Erythem (88.9%), Schmerzen (70.6%), Pruritus (33.3%), Ödem (39.5%), Exfoliation (17.7%), Schorfbildung (10.9%), Induration (14.8%).
• -Häufig: An der Applikationsstelle: Vesikel, Parästhesie, Hyperalgesie, Erosion, Wärmeempfinden.
• -Gelegentlich: an der Applikationsstelle: Blutung, Missempfinden, Absonderung, Verfärbung, Ulkus. Nicht an der Applikationsstelle: Schüttelfrost, Hitzegefühl, Pyrexie, Schmerzen.
• -Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
• -Gelegentlich: Wundsekretion.
• -Überdosierung
• -Eine Überdosierung nach topischer Anwendung ist unwahrscheinlich und wurde in klinischen Studien nicht beobachtet. Wenn Ameluz versehentlich eingenommen wird, ist eine systemische Toxizität unwahrscheinlich. Dennoch werden ein Schutz vor Sonnenlichtexposition für 48 Stunden und eine Beobachtung empfohlen.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: L01XD04
• -Pharmakodynamik
• -Wirkmechanismus
• -Nach topischer Applikation von 5-Aminol��vulinsäure wird der Wirkstoff zu Protoporphyrin IX
• -metabolisiert, einer photoaktiven Verbindung, die in den behandelten aktinischen Keratoseläsionen intrazellulär kumuliert. Protoporphyrin IX wird durch Beleuchtung mit Rotlicht einer geeigneten Wellenlänge und Energie aktiviert. In Gegenwart von Sauerstoff entstehen reaktive Sauerstoffspezies. Sie schädigen Zellbestandteile und zerstören schliesslich die Zielzellen.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Ameluz wurde in klinischen Studien an 357 Patienten untersucht. In der klinischen Phase III litten alle Patienten an 4 bis 8 leichten bis mittelschweren aktinischen Keratoseläsionen im Gesicht und/oder auf der Kopfhaut. Die Vorbereitung der Applikationsstelle und die Inkubationsdauer folgten der Beschreibung in «Dosierung/Anwendung» Läsionen, die 12 Wochen nach der Erstbehandlung nicht vollständig geheilt waren, wurden ein zweites Mal auf die gleiche Weise behandelt.
• -Die Intensit��t der aktinischen Keratoseläsionen wurde nach der von Olsen beschriebenen Skala eingestuft. Die in den klinischen Studien eingeschlossenen Patienten hatten leichte bis mittelschwere Läsionen gemäss dieser Skala.:
• -Schweregrad Klinische Beschreibung des Intensit��tsgrades
• -0 Keine Keine AK-Läsion vorhanden, weder sichtbar noch palpierbar
• -1 Leicht Flache, rosa Flecken ohne Anzeichen von Hyperkeratose und Erythem, geringfügige Palpierbarkeit, und AK besser fühlbar als sichtbar
• -2 Mittelschwer Rosa bis rötliche Papeln und erythematöse Plaques mit hyperkeratotischer Oberfläche, mässig dicke AK, die leicht sichtbar und fühlbar sind
• -3 Schwer Sehr dicke und/oder offensichtliche AK
• +·Photodermatoses connues de différentes pathologies et fréquences, p.ex. troubles métaboliques tels qu'aminoacidurie, troubles idiopathiques ou immunologiques tels que lucite polymorphe, troubles génétiques tels que xeroderma pigmentosum et maladies déclenchées ou aggravées par l'exposition à la lumière solaire, telles que lupus érythémateux ou pemphigus érythémateux.
• +Mises en garde et précautions
• +On ne dispose d'aucune expérience sur l'utilisation d'Ameluz chez les patients présentant des troubles de la coagulation héréditaires ou acquis, ni chez les patients immunodéprimés.
• +On ne dispose d'aucune expérience sur le traitement du carcinome basocellulaire et de la maladie de Bowen. Aussi ces affections ne doivent-elles pas être traitées par ce médicament.
• +On ne dispose d'aucune expérience sur le traitement des kératoses actiniques sévères ou des lésions pigmentées ou très infiltrées.
• +Ameluz ne doit pas être utilisé sur des lésions hémorragiques.
• +On ne dispose d'aucune expérience sur le traitement des kératoses actiniques chez les patients ayant une peau de couleur brun foncé ou noire (type de peau V ou VI selon la classification de Fitzpatrick).
• +Le succès et l'évaluation du traitement peuvent être compromis si la zone traitée est le siège de maladies de la peau (inflammation de la peau, infection locale, psoriasis, eczéma et tumeurs bénignes ou malignes de la peau) ou porte des tatouages. On ne dispose d'aucune expérience dans ces situations.
• +L'utilisation concomitante de médicaments connus pour avoir un potentiel phototoxique ou photoallergique, comme le millepertuis, la griséofulvine, les diurétiques thiazidiques, les sulfonylurées, les phénothiazines, les sulfamides, les quinolones et les tétracyclines, peut intensifier la réaction phototoxique à la thérapie photodynamique. L'utilisation concomitante avec d'autres médicaments topiques doit être évitée.
• +Toute thérapie aux UV doit être arrêtée avant le traitement. De manière générale, il convient d'éviter toute exposition au soleil des lésions traitées et de la zone cutanée environnante pendant environ 48 heures après le traitement.
• +Ameluz contient de la phosphatidylcholine extraite du soja et ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une allergie connue à l'arachide et au soja. L'excipient benzoate de sodium peut être légèrement irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses. Le propylène glycol peut provoquer des irritations.
• +Interactions
• +Après une application topique, Ameluz n'augmente pas les taux plasmatiques d'acide 5-aminol��vulinique ou de protoporphyrine IX.
• +Aucune étude visant à recenser les interactions n'a été menée.
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse
• +On ne dispose jusqu'à maintenant d'aucune expérience sur l'emploi de l'acide 5-aminol��vulinique chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont pas révélé de toxicité de reproduction (voir «Données précliniques»). Par mesure de précaution, Ameluz n'est pas recommandé pendant la grossesse, ni chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception.
• +Allaitement
• +On ignore si l'acide 5-aminol��vulinique est excrété dans le lait maternel chez l'être humain ou chez l'animal. Par mesure de précaution, l'allaitement doit être interrompu pendant 12 heures après l'application d'Ameluz.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Non pertinent.
• +Effets indésirables
• +Dans les études cliniques menées avec Ameluz, des réactions cutanées locales au niveau du site d'application ont été observées chez environ 90% des sujets. De telles réactions sont à attendre du fait que le principe de la thérapie photodynamique repose sur les effets phototoxiques de la protoporphyrine IX synthétisée à partir du principe actif acide 5-aminol��vulinique.
• +Les signes et les symptômes les plus fréquents sont des sensations de brûlures, un érythème, des douleurs et un œdème au niveau du site d'application. L'intensit�� de ces effets dépend du type d'illumination utilisé pour la thérapie photodynamique. Les effets renforcés des lampes à spectre étroit sont corrélés aux taux de guérison plus élevés lors de l'utilisation de ces lampes (voir «Propriétés/Effets», Pharmacodynamique). La plupart des effets indésirables surviennent pendant l'illumination ou peu de temps après. Les symptômes sont en général d'intensit�� légère à modérée (évaluation par le médecin investigateur sur une échelle à 4 points) et durent entre 1 et 4 jours dans la majorité des cas. Dans certains cas, ils peuvent cependant persister pendant 1 à 2 semaines, voire plus longtemps. Dans de rares cas, les effets indésirables peuvent nécessiter l'interruption ou l'arrêt de l'illumination.
• +L'incidence des effets indésirables observés dans la population d'une étude clinique menée chez 357 patients traités par Ameluz est présentée ci-dessous. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000,), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Infections et infestations
• +Occasionnels: au niveau du site d'application: éruption pustuleuse.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: nervosit��.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées.
• +Occasionnels: au niveau du site d'application: dysesthésie.
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: au niveau du site d'application: œdème palpébral.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: au niveau du site d'application: tension de la peau.
• +Occasionnels: au niveau du site d'application: peau sèche, pétéchie, hyperkératose.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: au niveau du site d'application: sensations de brûlures (88,3%), érythème (88,9%), douleurs (70,6%), prurit (33,3%), œdème (39,5%), exfoliation (17,7%), formation de croûte (10,9%), induration (14,8%).
• +Fréquents: au niveau du site d'application: vésicules, paresthésie, hyperalgésie, érosion, échauffement.
• +Occasionnels: au niveau du site d'application: saignement, sensation désagréable, sécrétions, changement de couleur, ulcère. Hors site d'application: frissons, sensation de chaleur, pyrexie, douleurs.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Occasionnels: sécrétion des plaies.
• +Surdosage
• +Un surdosage à la suite d'une utilisation topique est improbable et aucun cas n'a été observé dans les études cliniques. Une toxicité systémique est improbable en cas d'ingestion accidentelle d'Ameluz. Il convient néanmoins de recommander au patient de ne pas s'exposer au soleil pendant 48 heures, et de le surveiller.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: L01XD04
• +Pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action
• +Après application topique d'acide 5-aminol��vulinique, le principe actif est métabolisé en protoporphyrine IX, un composé photoactif qui s'accumule dans les espaces intracellulaires des lésions de kératose actinique traitées. La protoporphyrine IX est activée par illumination par la lumière rouge d'une longueur d'onde et d'une énergie adaptées. En présence d'oxygène, il se forme des dérivés réactifs de l'oxygène qui endommagent les composants cellulaires et finissent par détruire les cellules cibles.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité et l'innocuité d'Ameluz ont été évaluées dans des études cliniques réalisées chez 357 patients. En phase clinique III, tous les patients présentaient 4 à 8 lésions de kératose actinique légères à modérées sur le visage et/ou le cuir chevelu. La préparation du site d'application et la durée d'incubation étaient conformes à la description figurant dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Les lésions qui n'étaient pas totalement guéries 12 semaines après le traitement initial ont été traitées une seconde fois de la même manière.
• +L'intensit�� des lésions de kératose actinique a été classée selon l'échelle décrite par Olsen. Les patients inclus dans les études cliniques avaient des lésions légères à modérées selon cette échelle:
• +Grade de sévérité Description clinique du grade d'intensit��
• +0 Aucune Aucune lésion de KA présente, ni visible, ni palpable
• +1 Légère Tâches plates et roses, sans signes d'hyperkératose ni d'érythème, palpabilité légère, la KA étant mieux détectée au toucher qu'à la vue
• +2 Modérée Papules roses à rougeâtres et plaques érythémateuses à surface hyperkératosique, KA d'épaisseur modérée, facile à voir et à sentir au toucher
• +3 Sévère KA très épaisse et/ou évidente
• -In einer randomisierten, beobachterverblindeten klinischen Studie mit 571 Patienten und einer Nachbeobachtungsdauer von 6 und 12 Monaten wurde die photodynamische Therapie mit Ameluz auf Nichtunterlegenheit gegenüber einer zugelassenen Creme, die 16% Methylaminol��vulinsäure (MAL, Methyl-[5-Amino-4-oxopentanoat]) enthält, und auf Überlegenheit gegenüber einem Placebo getestet. Die Rotlichtquelle war entweder eine Lampe mit schmalem Spektrum (Aktilite CL 128 oder Omnilux PDT) oder eine Lampe mit einem breiteren und kontinuierlichen Lichtspektrum (Waldmann PDT 1200 L oder Hydrosun Photodyn 505 oder 750). Der primäre Endpunkt war die vollständige Heilung aller Läsionen des Patienten 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie. Ameluz (78,2%) war signifikant wirksamer als MAL (64,2%, [97,5%-Konfidenzintervall: 5,9; ∞]) und Placebo (17,1%, [95%-Konfidenzintervall: 51,2; 71,0]). Die totalen Läsionsabheilungsraten waren für Ameluz (90,4%) höher als für MAL (83,2%) und Placebo (37,1%). Die Heilungsraten und die Verträglichkeit waren von der Beleuchtungsquelle abhängig. Die folgende Tabelle zeigt die Wirksamkeit und die unerwünschten Wirkungen «vorübergehende Schmerzen» und «Erythem» an der Applikationsstelle bei photodynamischer Therapie mit verschiedenen Lichtquellen:
• -Lichtquelle Arzneimittel Vollständige Heilung der Patienten (%) Erythem an der Applikationsstelle (%) Schmerzen an der Applikationsstelle (%)
• -leicht mittelschwer schwer leicht mittelschwer schwer
• -Schmalspektrum Ameluz 85 13 43 35 12 33 46
• +Dans une étude clinique randomisée, avec observateur en aveugle, menée chez 571 patients, avec une période de suivi de 6 et 12 mois, la thérapie photodynamique avec Ameluz a été testée pour démontrer sa non-infériorité par rapport à une crème autorisée contenant de l'aminol��vulinate de méthyle à 16% (MAL, méthyl-[5-amino-4-oxopentanoate]) et sa supériorité par rapport à un placebo. La source de lumière rouge était soit une lampe à spectre étroit (Aktilite CL 128 ou Omnilux PDT), soit une lampe à spectre lumineux plus large et continu (Waldmann PDT 1200 L ou Hydrosun Photodyn 505 ou 750). Le critère d'évaluation principal était la guérison complète de toutes les lésions du patient, 12 semaines après la dernière séance de thérapie photodynamique. Ameluz (78,2%) a été significativement plus efficace que le MAL (64,2%, [intervalle de confiance à 97,5%: 5,9; ∞]) et que le placebo (17,1%, [intervalle de confiance à 95%: 51,2; 71,0]). Les taux de guérison complète des lésions étaient plus élevés avec Ameluz (90,4%) qu'avec le MAL (83,2%) et le placebo (37,1%). Les taux de guérison et la tolérance dépendaient de la source de lumière utilisée. Le tableau ci-dessous présente l'efficacité et les effets indésirables «douleurs passagères» et «érythème» au niveau du site d'application pendant la thérapie photodynamique avec différentes sources de lumière:
• +Source de lumière Médicament Guérison complète des patients (%) Érythème au niveau du site d'application (%) Douleur au niveau du site d'application (%)
• +léger modéré sévère légère modérée sévère
• +Spectre étroit Ameluz 85 13 43 35 12 33 46
• -Breitspektrum Ameluz 72 32 29 6 17 25 5
• +Spectre large Ameluz 72 32 29 6 17 25 5
• -Die klinische Wirksamkeit wurde bei Nachuntersuchungen 6 und 12 Monate nach der letzten photodynamischen Therapie erneut beurteilt. Die Rezidivraten nach 12 Monaten waren für Ameluz (41,6%, [95%-Konfidenzintervall: 34,4; 49,1]) etwas besser als für MAL (44,8%, [95%-Konfidenzintervall: 36,8; 53,0]) und von dem für die Beleuchtung verwendeten Lichtspektrum abhängig, wobei die Ergebnisse zugunsten der Lampen mit schmalem Spektrum ausfielen. Vor der Entscheidung, eine photodynamische Therapie durchzuführen, sollte berücksichtigt werden, dass die Wahrscheinlichkeit, dass 12 Monate nach der letzten Behandlung alle Läsionen eines Patienten geheilt waren, 53,1% oder 47,2% für die Behandlung mit Ameluz und 40,8% oder 36,3% für die MAL- Behandlung mit Schmalspektrumlampen bzw. allen Lampentypen betrug. Die Wahrscheinlichkeit, nur eine Behandlung zu benötigen und 12 Monate nach der photodynamischen Therapie völlig frei von Läsionen zu sein, betrug für die Patienten in der Ameluz-Gruppe durchschnittlich 32,3% mit allen Lampen, verglichen mit 22,4% bei den Patienten in der MAL-Gruppe.
• -Das kosmetische Ergebnis wurde 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (unter Ausschluss der Baseline-Gesamtscores von 0) bei 43,1% der Patienten in der Ameluz-Gruppe, 45,2% in der MAL-Gruppe und 36,4% in der Placebogruppe als sehr gut oder gut und bei 7,9%, 8,1% bzw. 18,2% der Patienten als unbefriedigend oder beeinträchtigt beurteilt.
• -In einer randomisierten, doppelblinden klinischen Studie mit 122 Patienten wurde Ameluz ausserdem mit einer Placebobehandlung verglichen. Die Rotlichtquelle lieferte entweder ein schmales Spektrum von etwa 630 nm mit einer Lichtdosis von 37 J/cm2 (Aktilite CL 128) oder ein breiteres und kontinuierliches Spektrum im Bereich zwischen 570 und 670 nm mit einer Lichtdosis von 170 J/cm2 (Photodyn 750). Der primäre Endpunkt war die vollständige Heilung aller Läsionen des Patienten 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie. Die photodynamische Therapie mit Ameluz (66,3%) war signifikant wirksamer als mit Placebo (12,5%, p <0,0001). Die Rate der geheilten Läsionen war für Ameluz (81,1%) höher als für Placebo (20,9%). Die Heilungsraten und die Verträglichkeit waren von der Beleuchtungsquelle abhängig und fielen zugunsten der Lichtquelle mit schmalem Spektrum aus. Die klinische Wirksamkeit hielt während der Nachbeobachtungsdauer von 6 und 12 Monaten nach der letzten photodynamischen Therapie an. Vor der Entscheidung, eine photodynamische Therapie durchzuführen, sollte berücksichtigt werden, dass die Wahrscheinlichkeit, dass 12 Monate nach der letzten Behandlung alle Läsionen eines Patienten geheilt waren, 67,5% oder 46,8% für die Behandlung mit Ameluz mit Lampen mit schmalem Spektrum bzw. allen Lampentypen betrug. Die Wahrscheinlichkeit, nur eine Behandlung mit Ameluz zu benötigen und bis 12 Monate später völlig frei von Läsionen zu bleiben, betrug durchschnittlich 34,5% mit allen Lampen.
• -Lichtquelle Arzneimittel Vollständige Heilung der Patienten (%) Erythem an der Applikationsstelle (%) Schmerzen an der Applikationsstelle (%)
• -leicht mittelschwer schwer leicht mittelschwer schwer
• -Schmalspektrum Ameluz 87 26 67 7 30 35 16
• -Breitspektrum Ameluz 53 47 19 0 35 14 0
• +L'efficacité clinique a été réévaluée lors d'examens de suivi réalisés 6 et 12 mois après la dernière séance de thérapie photodynamique. Les taux de récidive à 12 mois étaient légèrement meilleurs avec Ameluz (41,6%, [intervalle de confiance à 95%: 34,4; 49,1]) qu'avec le MAL (44,8%, [intervalle de confiance à 95%: 36,8; 53,0]) et dépendaient du spectre lumineux utilisé pour l'illumination, les résultats ayant été meilleurs avec les lampes à spectre étroit. Avant de décider de réaliser une thérapie photodynamique, il faut tenir compte du fait que la probabilité de guérison de toutes les lésions d'un patient 12 mois après la dernière séance était, respectivement avec des lampes à spectre étroit ou avec tous les types de lampes, de 53,1% ou de 47,2% avec le traitement par Ameluz et de 40,8% ou de 36,3% avec le traitement par le MAL. La probabilité de n'avoir besoin que d'une séance de traitement et de n'avoir plus aucune lésion 12 mois après la thérapie photodynamique était en moyenne de 32,3% pour les patients du groupe Ameluz et de 22,4% pour les patients du groupe MAL avec toutes les lampes.
• +Le résultat cosmétique évalué 12 semaines après la dernière séance de thérapie photodynamique (en excluant les scores totaux en ligne de base de 0) a été jugé très bon ou bon chez respectivement 43,1% des patients du groupe Ameluz, 45,2% de ceux du groupe MAL et 36,4% de ceux du groupe placebo, et peu satisfaisant ou insuffisant chez respectivement 7,9%, 8,1% et 18,2% des patients.
• +Ameluz a également été comparé à un traitement placebo dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, incluant 122 patients. La source de lumière rouge a fourni soit un spectre étroit autour de 630 nm à une dose de lumière de 37 J/cm2 (Aktilite CL 128), soit un spectre plus large et continu entre 570 et 670 nm à une dose de lumière de 170 J/cm2 (Photodyn 750). Le critère d'évaluation principal était la guérison complète de toutes les lésions du patient, 12 semaines après la dernière séance de thérapie photodynamique. La thérapie photodynamique avec Ameluz (66,3%) était significativement plus efficace qu'avec le placebo (12,5%, p <0,0001). Le taux de guérison des lésions était plus élevé avec Ameluz (81,1%) qu'avec le placebo (20,9%). Les taux de guérison et la tolérance dépendaient de la source d'illumination et ont été meilleurs avec la source de lumière à spectre étroit. L'efficacité clinique s'est maintenue pendant les durées de suivi de 6 et de 12 mois après la dernière séance de thérapie photodynamique. Avant de décider de réaliser une thérapie photodynamique, il faut tenir compte du fait que la probabilité de guérison de toutes les lésions d'un patient 12 mois après la dernière séance était de 67,5% ou de 46,8% avec le traitement par Ameluz, respectivement avec des lampes à spectre étroit ou avec tous les types de lampes. La probabilité de n'avoir besoin que d'une séance de traitement par Ameluz et de rester sans aucune lésion 12 mois plus tard était en moyenne de 34,5% avec toutes les lampes.
• +Source de lumière Médicament Guérison complète des patients (%) Érythème au niveau du site d'application (%) Douleur au niveau du site d'application (%)
• +léger modéré sévère légère modérée sévère
• +Spectre étroit Ameluz 87 26 67 7 30 35 16
• +Spectre large Ameluz 53 47 19 0 35 14 0
• -In beiden Studien waren die Heilungsraten nach Beleuchtung mit Lichtquellen mit schmalem Spektrum höher, aber die Inzidenz und Intensit��t von Reaktionen an der Applikationsstelle (z.B. vorübergehende Schmerzen, Erythem) stieg bei den Patienten an, die mit diesen Geräten bestrahlt wurden (siehe obige Tabellen und «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Das kosmetische Ergebnis wurde bei 47,6% der Patienten in der Ameluz-Gruppe als sehr gut bis gut beurteilt, verglichen mit 25,0% der Patienten in der Placebogruppe. Als unbefriedigend oder beeinträchtigt wurde das kosmetisches Ergebnis bei 3,8% der Patienten in der Ameluz-Gruppe und bei 22,5% der Patienten in der Placebogruppe beurteilt.
• -Pharmakokinetik
• -Die dermale In-vitro-Resorption in die menschliche Haut wurde mit Ameluz untersucht, das radioaktiv markierte 5-Aminol��vulinsäure enthielt. Nach 24 Stunden betrug die mittlere kumulative Resorption (einschliesslich der Kumulation in der Dermis) durch menschliche Haut 0,2% der applizierten Dosis.
• -Entsprechende Studien an menschlicher Haut mit aktinischen Keratoseläsionen und/oder aufgerauter Oberfläche wurden nicht durchgeführt.
• -In einer klinischen Phase-II-Studie wurden die 5-Aminol��vulinsäure- und Protoporphyrin-IX- Serumspiegel und die 5-Aminol��vulinsäure-Urinspiegel vor sowie 3 und 24 Stunden nach Applikation von Ameluz zur photodynamischen Behandlung gemessen. Keine der nach der Applikation gemessenen Konzentrationen waren erhöht im Vergleich zu den natürlich vorkommenden Konzentrationen, die vor der Applikationen gemessen wurden. Dies zeigt, dass keine relevante systemische Resorption nach der topischen Applikation erfolgt.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den dermalen Toxizitätsstudien oder den in der Literatur berichteten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit ALA durchgeführt.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Nach Anbruch der Tube ist Ameluz 12 Wochen haltbar. Nicht verwendeter Inhalt ist danach zu verwerfen.
• -Die Tube nach Anbruch fest verschlossen halten.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
• -Zulassungsnummer
• +Dans les deux études, les taux de guérison étaient plus élevés après une illumination par des sources de lumière à spectre étroit, mais l'incidence et l'intensit�� des réactions au site d'application (p.ex. douleurs passagères, érythème) étaient plus importantes chez les patients soumis à une illumination par ces appareils (voir tableaux ci-dessus et «Effets indésirables»).
• +Le résultat cosmétique a été évalué comme étant très bon ou bon chez 47,6% des patients du groupe Ameluz, contre 25,0% des patients du groupe placebo. Le résultat cosmétique a été jugé peu satisfaisant ou insuffisant chez 3,8% des patients du groupe Ameluz et chez 22,5% des patients du groupe placebo.
• +Pharmacocinétique
• +L'absorption dermique in vitro dans la peau humaine a été étudiée en utilisant Ameluz, qui contient de l'acide 5-aminol��vulinique radiomarqué. Après 24 heures, l'absorption cumulée moyenne (y compris l'accumulation dans le derme) à travers la peau humaine était de 0,2% de la dose appliquée.
• +Des études correspondantes sur la peau humaine présentant des lésions de kératose actinique et/ou une surface rendue rugueuse n'ont pas été menées.
• +Dans une étude clinique de phase II, les taux sériques d'acide 5-aminol��vulinique et de protoporphyrine IX et les taux urinaires d'acide 5-aminol��vulinique ont été mesurés avant, et 3 et 24 heures après l'administration d'Ameluz pour une séance de traitement photodynamique. Aucun des taux mesurés après l'application n'avait augmenté par rapport aux taux existant naturellement, mesurés avant les applications. Cela indique qu'il n'existe pas d'absorption systémique importante après l'administration topique.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues des études de toxicité dermique ou des études de toxicité après administration répétée, de génotoxicité et de toxicité de reproduction, rapportées dans la littérature, ne révèlent pas de risque particulier pour l'être humain.
• +Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée avec l'acide 5-aminolévulinique.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Après la première ouverture du tube, Ameluz se conserve pendant 12 semaines. Tout produit non utilisé doit être jeté.
• +Conserver le tube soigneusement fermé après la première ouverture.
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Ameluz: Tube mit 2 g Gel. (B)
• -Zulassungsinhaberin
• -Louis Widmer AG, Rietbachstrasse 5, 8952 Schlieren-Zürich.
• -Stand der Information
• -August 2015.
• +Présentation
• +Ameluz: tube de 2 g de gel. (B)
• +Titulaire de l’autorisation
• +Louis Widmer SA, Rietbachstrasse 5, 8952 Schlieren-Zürich.
• +Mise à jour de l’information
• +Août 2015.