• -Arnuity Ellipta est administré une fois par jour, toujours à la même heure.
• +Arnuity Ellipta est administré une fois par jour, toujours à la même heure de la journée.
• -Les patients doivent en outre être prévenus qu'un contrôle durable de leurs symptômes de l'asthme exige l'administration quotidienne régulière et que le traitement doit être poursuivi même si les symptômes ont disparu.
• +Les patients doivent en outre être prévenus qu'un contrôle durable de leurs symptômes de l'asthme exige une administration quotidienne régulière et que le traitement doit être poursuivi même si les symptômes ont disparu.
• -Tous les corticostéroïdes inhalés peuvent provoquer des effets systémiques, surtout lors de la prescription à long terme d'une dose élevée. La probabilité de la survenue de tels effets reste cependant plus faible qu'avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles englobent une suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), une réduction de la densité minérale osseuse, un retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent (cf. «Propriétés/Effets»), une cataracte et un glaucome ou des maladies rares telles qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC).
• +L'administration simultanée d'Arnuity avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée.
• +Tous les corticostéroïdes inhalés peuvent provoquer des effets systémiques, surtout lors de la prescription à long terme d'une dose élevée. La probabilité d'une survenue de tels effets reste cependant plus faible qu'avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles englobent une suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), une réduction de la densité minérale osseuse, un retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent (cf. «Propriétés/Effets»), une cataracte et un glaucome ou des maladies rares telles qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC).
• -Une incidence accrue de pneumonies a été observée sous corticostéroïdes inhalés chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Les études auprès de patients asthmatiques n'ont révélé aucune différence de l'incidence de pneumonies entre les patients sous Arnuity Ellipta 90 et les patients sous placebo. Une incidence accrue de pneumonies ne peut pas être exclue chez les patients asthmatiques traités par des doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés.
• +Une incidence accrue de pneumonies a été observée sous corticostéroïdes inhalés chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Les études auprès de patients asthmatiques n'ont révélé aucune différence d'incidence des pneumonies entre les patients sous Arnuity Ellipta 90 et les patients sous placebo. Une incidence accrue de pneumonies ne peut pas être exclue chez les patients asthmatiques traités par des doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés.
• -La prudence est de rigueur lors d'une association d'Arnuity Ellipta avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, ritonavir), car cela pourrait entraîner une plus grande exposition systémique au furoate de fluticasone, et ainsi accroître éventuellement le risque d'effets indésirables (cf. «Pharmacocinétique»).
• +L’administration simultanée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir ou médicaments contenant du cobicistat) peut accroître l’exposition aux corticostéroïdes et ainsi augmenter le risque d’effets indésirables des corticostéroïdes systémiques. L’administration simultanée doit être évitée à moins que le bénéfice attendu l’emporte sur le risque accru d’effets indésirables systémiques des corticostéroïdes; dans ce cas, les patients doivent être surveillés quant aux effets indésirables des corticostéroïdes systémiques (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Dans les études clés sur l'efficacité chez l'adulte et l'adolescent, le furoate de fluticasone en monothérapie était associé aux effets indésirables suivants avec une fréquence ≥3% ou supérieure à la fréquence observée sous placebo.
• -Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont indiquées par ordre décroissant selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont indiquées par ordre décroissant de leur degré de sévérité.
• +Dans les études clés sur l'efficacité chez l'adulte et l'adolescent, le furoate de fluticasone en monothérapie était associé aux effets indésirables suivants avec une fréquence ≥3% et supérieure à la fréquence observée sous placebo.
• +Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont indiquées par ordre décroissant selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont indiquées par ordre décroissant de leur degré de sévérité.
• -Fréquents: infections respiratoires supérieures, bronchite, symptômes grippaux, candidose oro-pharyngée.
• +Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, symptômes grippaux, candidose oropharyngée.
• -Fréquents: douleurs oro-pharyngées, sinusite, pharyngite, toux.
• +Fréquents: douleurs oropharyngées, sinusite, pharyngite, toux.
• -L'efficacité de 100 µg et de 200 µg de furoate de fluticasone (FF) dans le traitement de l'asthme a été examinée dans 5 études cliniques randomisées, en double aveugle, par groupes parallèles, de 8 à 24 semaines (FFA109687, FFA112059, HZA106827, HZA106829 et FFA114496), auprès de patients d'au moins 12 ans atteints d'asthme persistant. Les études étaient conçues pour examiner l'efficacité de 100 µg et de 200 µg de FF administré une fois par jour, le soir, pour améliorer la fonction pulmonaire chez les patients non contrôlés par leur traitement non corticostéroïdien en cours (p.ex. agonistes bêta-2-adrénergiques à courte durée d'action [SABA], modificateurs des leucotriènes), par des corticostéroïdes inhalés ou par un traitement associant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta-2-adrénergique à longue durée d'action (LABA).
• +L'efficacité de 100 µg et de 200 µg de furoate de fluticasone (FF) dans le traitement de l'asthme a été examinée dans 5 études cliniques randomisées, en double aveugle, en groupes parallèles, de 8 à 24 semaines (FFA109687, FFA112059, HZA106827, HZA106829 et FFA114496), auprès de patients d'au moins 12 ans atteints d'asthme persistant. Les études étaient conçues pour examiner l'efficacité de 100 µg et de 200 µg de FF administré une fois par jour, le soir, pour améliorer la fonction pulmonaire chez les patients non contrôlés par leur traitement non corticostéroïdien en cours (p.ex. agonistes bêta-2-adrénergiques à courte durée d'action [SABA], modificateurs des leucotriènes), par des corticostéroïdes inhalés ou par un traitement associant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta-2-adrénergique à longue durée d'action (LABA).
• -En comparaison avec les patients sous placebo, les patients ayant reçu 100 µg ou 200 µg de FF une fois par jour ont atteint, par rapport au début de l'étude, des différences nettement plus prononcées du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal. Au bout de 8 semaines, la variation du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal chez les patients sous FF 100 µg était supérieure de 204 ml par rapport aux patients sous placebo. Ce résultat montre que le FF 100 µg est approprié pour traiter les patients souffrant de symptômes sous un traitement sans corticostéroïdes.
• +En comparaison avec les patients sous placebo, les patients ayant reçu 100 µg ou 200 µg de FF une fois par jour ont atteint, par rapport au début de l'étude, des différences nettement plus prononcées du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal. Au bout de 8 semaines, la variation du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal chez les patients sous FF 100 µg une fois par jour était supérieure de 204 ml par rapport aux patients sous placebo. Ce résultat montre que le FF 100 µg est approprié pour traiter les patients souffrant de symptômes sous un traitement sans corticostéroïdes.
• -Par rapport aux patients sous placebo, les patients ayant reçu 100 µg de FF une fois par jour ou 250 µg de PF deux fois par jour ont atteint pendant toute la durée de l'étude de plus fortes variations du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal.
• +Par rapport aux patients sous placebo, les patients ayant reçu 100 µg de FF une fois par jour ou 250 µg de PF deux fois par jour ont atteint pendant toute la durée de l'étude de plus fortes variations du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal, par rapport au début de l'étude.
• -VEMS (ml) aux concentrations minimales à 24 semaines Placebo (n = 113) FF 100 µg 1× par jour (n = 111) PF 250 µg 1× par jour (n = 107)
• +VEMS (ml) aux concentrations minimales à 24 semaines Placebo (n = 113) FF 100 µg 1× par jour (n = 111) PF 250 µg 2× par jour (n = 107)
• -L'étude FFA11496, d'une durée de 24 semaines, a examiné l'efficacité de 100 µg de FF par rapport à 200 µg de FF sur la fonction pulmonaire de personnes asthmatiques. L'étude a compris une phase préliminaire de 4 semaines pendant laquelle les participants présentaient des symptômes sous leur traitement habituel par un corticostéroïde inhalé à moyenne ou haute dose (250 à 1000 µg de propionate de fluticasone par jour ou équivalent). L'administration de LABA a été arrêtée dans la phase préliminaire. Le critère primaire d'efficacité était défini comme la différence atteinte entre le début de l'étude et 24 semaines plus tard pour le VEMS mesuré au moment de la concentration sanguine minimale.
• -Pendant toute la durée de l'étude, le groupe sous FF 200 µg a atteint numériquement de plus fortes variations que le groupe sous FF 100 µg. À 24 semaines, la variation versus valeurs initiales du VEMS mesuré au moment des concentrations sanguines minimales était de 208 ml sous FF 100 µg et de 284 ml sous FF 200 µg avec une différence de 77 ml, IC à 95%: (-39; 192). Dans le cadre d'une analyse prédéfinie, la différence entre les patients sous FF 100 µg une fois par jour et les patients sous FF 200 µg une fois par jour en ce qui concerne les variations moyennes atteintes versus valeurs initiales pour le VEMS mesuré au moment des concentrations sanguines minimales était plus élevée dans le sous-groupe précédemment traité par des corticostéroïdes inhalés à haute dose (132 ml, IC à 95%: -124; 388) que dans le sous-groupe précédemment traité par des corticostéroïdes inhalés à moyenne dose (63 ml, IC à 95%: -70; 195).
• -L'étude HZA106829, d'une durée de 24 semaines, a examiné l'efficacité de 200 µg de FF une fois par jour en soirée et de 500 µg de PF deux fois par jour sur la fonction pulmonaire de personnes asthmatiques. L'étude a compris une phase préliminaire de 4 semaines pendant laquelle les participants présentaient des symptômes sous leur traitement habituel par un corticostéroïde inhalé à moyenne ou haute dose (500 à 1000 µg de propionate de fluticasone par jour ou équivalent). L'administration de LABA a été arrêtée dans la phase préliminaire. Le pourcentage moyen du VEMS prédit était d'environ 67% dans les deux groupes. L'étude a évalué la non-infériorité du FF 200 µg une fois par jour par rapport au PF 500 µg deux fois par jour en ce qui concerne le VEMS mesuré lors des concentrations sanguines minimales à 24 semaines. Le critère co-primaire (VEMS moyen pondéré [0-24 h]) a également été analysé à la fin de la phase de traitement de 24 semaines.
• +L'étude FFA11496, d'une durée de 24 semaines, a examiné l'efficacité relative de 100 µg de FF par rapport à 200 µg de FF sur la fonction pulmonaire de personnes asthmatiques. L'étude a compris une phase préliminaire de 4 semaines pendant laquelle les participants présentaient des symptômes sous leur traitement habituel par un corticostéroïde inhalé à moyenne ou haute dose (250 à 1000 µg de propionate de fluticasone par jour ou équivalent). L'administration de LABA a été arrêtée dans la phase préliminaire. Le critère primaire d'efficacité était défini comme la différence atteinte entre le début de l'étude et 24 semaines plus tard pour le VEMS mesuré au moment de la concentration sanguine minimale.
• +Pendant toute la durée de l'étude, le groupe sous FF 200 µg a atteint numériquement de plus fortes variations versus valeurs initiales que le groupe sous FF 100 µg. À 24 semaines, la variation versus valeurs initiales du VEMS mesuré au moment des concentrations sanguines minimales était de 208 ml sous FF 100 µg et de 284 ml sous FF 200 µg avec une différence de 77 ml, IC à 95%: (-39; 192). Dans le cadre d'une analyse prédéfinie, la différence entre les patients sous FF 100 µg une fois par jour et les patients sous FF 200 µg une fois par jour en ce qui concerne les variations moyennes atteintes versus valeurs initiales pour le VEMS mesuré au moment des concentrations sanguines minimales était plus élevée dans le sous-groupe précédemment traité par des corticostéroïdes inhalés à haute dose (132 ml, IC à 95%: -124; 388) que dans le sous-groupe précédemment traité par des corticostéroïdes inhalés à moyenne dose (63 ml, IC à 95%: -70; 195).
• +L'étude HZA106829, d'une durée de 24 semaines, a examiné l'efficacité de 200 µg de FF une fois par jour le soir et de 500 µg de PF deux fois par jour sur la fonction pulmonaire de personnes asthmatiques. L'étude a compris une phase préliminaire de 4 semaines pendant laquelle les participants présentaient des symptômes sous leur traitement habituel par un corticostéroïde inhalé à moyenne ou haute dose (500 à 1000 µg de propionate de fluticasone par jour ou équivalent). L'administration de LABA a été arrêtée dans la phase préliminaire. Le pourcentage moyen du VEMS prédit était d'environ 67% dans les deux groupes. L'étude a évalué la non-infériorité du FF 200 µg une fois par jour par rapport au PF 500 µg deux fois par jour en ce qui concerne le VEMS mesuré lors des concentrations sanguines minimales à 24 semaines. Le critère co-primaire (VEMS moyen pondéré [0-24 h]) a également été analysé à la fin de la phase de traitement de 24 semaines.
• -VEMS (ml) aux concentrations minimales à 24 semaines FF 200 µg 1× par jour (n = 186) PF 500 µg 1× par jour (n = 190)
• +VEMS (ml) aux concentrations minimales à 24 semaines FF 200 µg 1× par jour (n = 186) PF 500 µg 2× par jour (n = 190)
• -VEMS moyen pondéré (0-24 h, en ml) à 24 semaines FF 200 µg 1× par jour (n = 83) PF 500 µg 1× par jour (n = 86)
• +VEMS moyen pondéré (0-24 h, en ml) à 24 semaines FF 200 µg 1× par jour (n = 83) PF 500 µg 2× par jour (n = 86)
• -Une étude de 12 semaines, contrôlée avec placebo et substance active, a examiné la sécurité et l'efficacité du furoate de fluticasone une fois par jour le soir (25, 50 ou 100 μg) en comparaison avec un placebo administré une fois par jour chez 593 patients asthmatiques âgés de 5 à 12 ans. À leur inclusion dans l'étude, tous les participants souffraient de symptômes, avaient une anamnèse d'asthme d'au moins six mois et recevaient une médication stable contre l'asthme depuis au moins quatre semaines avant la sélection. Les participants devaient avoir un débit expiratoire de pointe avant bronchodilatation (PEF) de 60% au minimum à 90% au maximum de leur meilleure valeur post bronchodilatation. Le critère primaire de cette étude était la variation moyenne, par rapport à la valeur initiale, du débit expiratoire de pointe matinal (AM PEF) dans le journal électronique du patient sur la phase de traitement de 12 semaines. La variation du AM PEF journalier par rapport à la valeur initiale a été significativement plus forte avec toutes les trois doses de furoate de fluticasone que sous placebo. La variation du PEF par rapport à la valeur initiale est présentée dans le tableau ci-dessous.
• +Une étude de 12 semaines, contrôlée avec placebo et substance active, a examiné la sécurité et l'efficacité du furoate de fluticasone une fois par jour le soir (25, 50 ou 100 μg) en comparaison avec un placebo administré une fois par jour chez 593 patients asthmatiques âgés de 5 à 12 ans. À leur inclusion dans l'étude, tous les participants souffraient de symptômes, avaient une anamnèse d'asthme d'au moins six mois et recevaient une médication stable contre l'asthme depuis au moins quatre semaines avant la sélection. Les participants devaient avoir un débit expiratoire de pointe avant bronchodilatation (PEF) de 60% au minimum à 90% au maximum de leur meilleure valeur post bronchodilatation. Le critère primaire de cette étude était la variation moyenne, par rapport à la valeur initiale, du débit expiratoire de pointe matinal (AM PEF) dans le journal électronique du patient pendant la phase de traitement de 12 semaines. La variation du AM PEF journalier par rapport à la valeur initiale a été significativement plus forte avec toutes les trois doses de furoate de fluticasone que sous placebo. La variation du PEF par rapport à la valeur initiale est présentée dans le tableau ci-dessous.
• - Placebo (n=119) Furoate de fluticasone 25 μg (n=118) Furoate de fluticasone 50 μg (n=120) Furoate de fluticasone 100 μg (n=118)
• + Placebo (n=119) Furoate de fluticasone 25 μg (n=118) Furoate de fluticasone 50 μg (n=120) Furoate de fluticasone 100 μg (n=118)
• -Le furoate de fluticasone est surtout dégradé par hydrolyse de la fonction S-fluorométhyl-carbothioate et transformé ainsi en métabolites présentant des effets corticostéroïdes significativement réduits.
• -Une étude d'interaction au niveau du CYP3A4 auprès de volontaires sains a été effectuée avec l'association furoate de fluticasone/vilantérol 200/25 µg et le kétoconazole (400 mg) – un inhibiteur puissant du CYP3A4 – lors d'administrations répétées. La co-administration a conduit à une augmentation de 36% l'AUC(0-24) moyenne et de 33% de la Cmax moyenne du furoate de fluticasone. L'augmentation de l'exposition au furoate de fluticasone a été associée à une réduction de 27% de la valeur moyenne pondérée de cortisol sérique de 0 à 24 heures.
• +Le furoate de fluticasone est surtout dégradé par hydrolyse de la fonction S-fluorométhyl-carbothioate et transformé en métabolites présentant des effets corticostéroïdes significativement réduits.
• +Une étude d'interaction au niveau du CYP3A4 auprès de volontaires sains a été effectuée avec l'association furoate de fluticasone/vilantérol 200/25 µg et le kétoconazole (400 mg) – un inhibiteur puissant du CYP3A4 – lors d'administrations répétées. La co-administration a conduit à une augmentation de 36% de l'AUC(0-24) moyenne et de 33% de la Cmax moyenne du furoate de fluticasone. L'augmentation de l'exposition au furoate de fluticasone a été associée à une réduction de 27% de la valeur moyenne pondérée de cortisol sérique de 0 à 24 heures.
• -Des méta-analyses pharmacocinétiques de population ont été effectuées sur le furoate de fluticasone à partir des études de phase III auprès de patients asthmatiques. L'influence des co-variables démographiques (âge, sexe, poids, IMC, couleur de peau, origine ethnique) sur la pharmacocinétique du furoate de fluticasone a été analysée dans le cadre d'une analyse pharmacocinétique de population.
• +Des méta-analyses pharmacocinétiques de population ont été effectuées sur le furoate de fluticasone à partir des études de phase III auprès de patients asthmatiques. L'influence des co-variables démographiques (âge, sexe, poids, IMC, couleur de peau, origine ethnique) sur la pharmacocinétique du furoate de fluticasone a été évaluée dans le cadre d'une analyse pharmacocinétique de population.
• -Sexe, poids et IMC
• +Sexe, poids corporel et IMC
• -Chez les patients asthmatiques, les valeurs estimées de l'AUC(0-24) du furoate de fluticasone chez les personnes originaires d'Asie de l'est, du Japon et d'Asie du sud-est étaient supérieures jusqu'à 43% à celle chez les personnes d'origine caucasienne. Aucun indice n'a toutefois suggéré que les expositions systémiques supérieures chez cette population soient associées à une influence importante sur la survenue d'effets indésirables (comme p.ex. une suppression de l'axe HHS).
• +Chez les patients asthmatiques, les valeurs estimées de l'AUC(0-24) du furoate de fluticasone chez les personnes originaires d'Asie de l'est, du Japon et d'Asie du sud-est étaient supérieures jusqu'à 43% à celles chez les personnes d'origine caucasienne. Aucun indice n'a toutefois suggéré que les expositions systémiques supérieures chez cette population soient associées à une influence importante sur la survenue d'effets indésirables (p.ex. une suppression de l'axe HHS).
• -Les effets pharmacologiques et toxicologiques observés dans les études précliniques sous furoate de fluticasone correspondent aux effets caractéristiques de glucocorticoïdes.
• +Les effets pharmacologiques et toxicologiques observés dans les études précliniques sous furoate de fluticasone correspondent aux effets caractéristiques des glucocorticoïdes.
• -L'inhalateur Ellipta est fourni avec un sachet de dessiccant dans une barquette en feuille composite. La barquette protège l'inhalateur de l'humidité et ne doit donc être ouverte que juste avant la première utilisation. Une fois que l'emballage a été ouvert, le sachet de dessiccant doit être jeté.
• +L'inhalateur Ellipta est fourni avec un sachet dessiccant dans une barquette en feuille composite. La barquette protège l'inhalateur de l'humidité et ne doit donc être ouverte que juste avant la première utilisation. Une fois que l'emballage a été ouvert, le sachet de dessiccant doit être jeté.
• -Emballage de 3 inhalateurs Ellipta contenant 30 doses unitaires, B
• +Emballage de 3 inhalateurs Ellipta contenant chacun 30 doses unitaires, B
• -Emballage de 3 inhalateurs Ellipta contenant 30 doses unitaires, B
• +Emballage de 3 inhalateurs Ellipta contenant chacun 30 doses unitaires, B
• -Octobre 2018.
• +Janvier 2019.