• -Principe actif: Fluticasoni-17 furoas.
• -Excipients: Lactosum monohydricum (avec de faibles quantités de protéines du lait), q.s. ad pulverem.
• +Principes actifs
• +Fluticasoni-17 furoas.
• +Excipients
• +Lactosum monohydricum (avec de faibles quantités de protéines du lait), q.s. ad pulverem.
• +Une dose unitaire d'Arnuity Ellipta 46 contient 50 µg de furoate de fluticasone. La dose administrée (libérée par l'embout buccal de l'inhalateur Ellipta) est de 46 µg de furoate de fluticasone.
• +
• -Arnuity Ellipta est utilisé dans le traitement régulier de l'asthme bronchique.
• +Arnuity Ellipta est utilisé dans le traitement régulier de l'asthme bronchique chez l'adulte et chez l'enfant dès l'âge de 5 ans.
• -Les patients doivent être prévenus qu'un contrôle durable de leurs symptômes de l'asthme exige l'administration quotidienne régulière et que le traitement doit être poursuivi même si les symptômes ont disparu.
• +Les patients doivent en outre être prévenus qu'un contrôle durable de leurs symptômes de l'asthme exige l'administration quotidienne régulière et que le traitement doit être poursuivi même si les symptômes ont disparu.
• -Une inhalation d'Arnuity Ellipta 90 une fois par jour.
• +1 inhalation d'Arnuity Ellipta 90 une fois par jour.
• -Une inhalation d'Arnuity Ellipta 182 une fois par jour.
• +1 inhalation d'Arnuity Ellipta 182 une fois par jour.
• -Enfants de moins de 12 ans:
• -La sécurité et l'efficacité d'Arnuity Ellipta n'ont pas encore été étudiées suffisamment pour les enfants de moins de 12 ans.
• +Enfants âgés de 5 à 12 ans:
• +1 inhalation d'Arnuity Ellipta 46 une fois par jour.
• +Les enfants qui avaient des antécédents de graves exacerbations de l'asthme ont été exclus des études cliniques, raison pour laquelle la sécurité et l'efficacité d'Arnuity Ellipta dans cette sous-population n'ont pas été étudiées.
• +Enfants de moins de 5 ans:
• +La sécurité et l'efficacité d'Arnuity Ellipta n'ont pas encore été suffisamment étudiées pour les enfants de moins de 5 ans.
• -Une exposition systémique accrue au furoate de fluticasone (Cmax et AUC), pouvant aller jusqu'au triple, a été observée dans le cadre d'études chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Une exposition systémique accrue au furoate de fluticasone (Cmax et AUC), pouvant aller jusqu'au triple, a été observée dans le cadre d'études chez des patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la dose maximale autorisée est d'une inhalation d'Arnuity Ellipta 90 une fois par jour.
• +Chez les patients âgés de 12 ans et plus présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la dose maximale autorisée est d'une inhalation d'Arnuity Ellipta 90 une fois par jour.
• -Tous les corticostéroïdes inhalés peuvent provoquer des effets systémiques, surtout lors de la prescription à long terme d'une dose élevée. La probabilité de la survenue de tels effets reste cependant plus faible qu'avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles englobent une suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), une réduction de la densité minérale osseuse, un retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent, une cataracte et un glaucome.
• +Tous les corticostéroïdes inhalés peuvent provoquer des effets systémiques, surtout lors de la prescription à long terme d'une dose élevée. La probabilité de la survenue de tels effets reste cependant plus faible qu'avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles englobent une suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), une réduction de la densité minérale osseuse, un retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent (cf. «Propriétés/Effets»), une cataracte et un glaucome ou des maladies rares telles qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC).
• +Troubles visuels:
• +Des troubles visuels peuvent apparaître lors de l'utilisation systémique ou topique de corticostéroïdes. Si un patient se présente avec des symptômes tels qu'une vue floue ou d'autres troubles visuels, on envisagera de l'adresser à un ophtalmologue pour une évaluation des causes possibles; celles-ci incluent entre autres une cataracte, un glaucome ou des maladies rares telles qu'une CRSC, qui ont été rapportées après l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou topiques.
• -Les fréquences des effets indésirables en rapport avec Arnuity Ellipta ont été déterminées à partir des données de grandes études cliniques sur l'asthme. Le programme de développement clinique pour le traitement de l'asthme a inclus les données de plus de 6000 patients dans une analyse intégrée des effets indésirables; plus de 1600 patients ont été traités par le furoate de fluticasone à la dose de 100 µg et plus de 600 patients ont reçu la dose de 200 µg.
• -Dans les études clés sur l'efficacité, le furoate de fluticasone en monothérapie était associé aux effets indésirables suivants avec une fréquence ≥3% ou supérieure à la fréquence observée sous placebo.
• -Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont indiquées par ordre décroissant selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont indiquées par ordre décroissant de leur degré de sévérité.
• +Les fréquences des effets indésirables en rapport avec Arnuity Ellipta ont été déterminées à partir des données de grandes études cliniques sur l'asthme. Le programme de développement clinique pour le traitement de l'asthme chez l'adulte et l'adolescent (dès 12 ans) a inclus les données de plus de 6000 patients dans une analyse intégrée des effets indésirables; plus de 1600 patients ont été traités par le furoate de fluticasone à la dose de 100 µg et plus de 600 patients ont reçu la dose de 200 µg.
• +Dans les études clés sur l'efficacité chez l'adulte et l'adolescent, le furoate de fluticasone en monothérapie était associé aux effets indésirables suivants avec une fréquence ≥3% ou supérieure à la fréquence observée sous placebo.
• +Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont indiquées par ordre décroissant selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont indiquées par ordre décroissant de leur degré de sévérité.
• +Le programme de développement du furoate de fluticasone dans l'asthme pédiatrique a comporté une étude clinique menée auprès de 593 patients âgés de 5 à 12 ans. Les participants ont été traités avec des doses situées entre 25 µg et 100 µg de furoate de fluticasone une fois par jour; 120 de ces participants ont reçu 50 µg de furoate de fluticasone. Les effets indésirables ont été comparables à ceux observés chez les adultes et les adolescents. Les effets indésirables survenant sous furoate de fluticasone 50 µg avec une fréquence minimum de 3% et plus fréquemment que sous placebo ont été la bronchite, la pharyngite et les infections virales. Tous ces effets ont été classés dans la catégorie «fréquents».
• +
• -Aucun traitement spécifique n'est disponible pour le cas d'un surdosage d'Arnuity. Lors d'un surdosage, le patient doit recevoir un traitement de soutien approprié à son cas et être surveillé en conséquence.
• +Aucun traitement spécifique n'est disponible pour le cas d'un surdosage d'Arnuity Ellipta (furoate de fluticasone). Lors d'un surdosage, le patient doit recevoir un traitement de soutien approprié à son cas et être surveillé en conséquence.
• +Système immunitaire
• +Axe HHS
• +Une étude randomisée, en double aveugle, avec groupes parallèles, menée chez des patients asthmatiques âgés de 5 à 12 ans (n = 104) traités avec du furoate de fluticasone 50 µg une fois par jour, a montré un rapport logarithmique de 1,06 en ce qui concerne les valeurs moyennes de cortisol sérique (0–24 h) après et avant le traitement de six semaines; sous placebo, ce rapport était de 0,97.
• +Croissance longitudinale:
• +Dans une étude croisée à deux permutations, 60 enfants âgés de 5 à 11 ans (filles en pré-ménarche) souffrant d'asthme persistant ont été traités à chaque fois pendant 2 semaines avec un placebo ou avec le furoate de fluticasone 50 µg. Le critère d'évaluation a été la vitesse moyenne de croissance (mm/semaine) mesurée au niveau de la cuisse (knémométrie). Elle s'est élevée en moyenne à 0,37 mm/semaine sous placebo et à 0,30 mm/semaine sous furoate de fluticasone 50 µg. Ces résultats se sont situés dans une fourchette attendue sous traitement avec des corticostéroïdes inhalés. Ils ne permettent toutefois pas d'évaluer définitivement l'inhibition de la croissance sous traitement prolongé. Cet aspect est examiné dans une étude de 12 mois sur la croissance.
• +
• -L'efficacité de 100 µg et de 200 µg de furoate de fluticasone (FF) dans le traitement de l'asthme a été examinée dans 5 études cliniques randomisées, en double aveugle, par groupes parallèles, de 8 à 24 semaines (FFA109687, FFA112059, HZA106827, HZA106829 et FFA114496), auprès de patients d'au moins 12 ans atteints d'asthme persistant. Les études étaient conçues pour examiner l'efficacité de 100 µg et de 200 µg de FF administré une fois par jour, le soir, pour améliorer la fonction pulmonaire chez les patients insuffisamment contrôlés par leur traitement non corticostéroïdien en cours (p.ex. agonistes bêta-2-adrénergiques à courte durée d'action [SABA], modificateurs des leucotriènes), par des corticostéroïdes inhalés ou par un traitement associant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta-2-adrénergique à longue durée d'action (LABA).
• +Adultes et adolescents (dès 12 ans)
• +L'efficacité de 100 µg et de 200 µg de furoate de fluticasone (FF) dans le traitement de l'asthme a été examinée dans 5 études cliniques randomisées, en double aveugle, par groupes parallèles, de 8 à 24 semaines (FFA109687, FFA112059, HZA106827, HZA106829 et FFA114496), auprès de patients d'au moins 12 ans atteints d'asthme persistant. Les études étaient conçues pour examiner l'efficacité de 100 µg et de 200 µg de FF administré une fois par jour, le soir, pour améliorer la fonction pulmonaire chez les patients non contrôlés par leur traitement non corticostéroïdien en cours (p.ex. agonistes bêta-2-adrénergiques à courte durée d'action [SABA], modificateurs des leucotriènes), par des corticostéroïdes inhalés ou par un traitement associant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta-2-adrénergique à longue durée d'action (LABA).
• -En comparaison avec les patients sous placebo, les patients ayant reçu 100 µg ou 200 µg de FF une fois par jour ont atteint par rapport au début de l'étude des différences nettement plus prononcées du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal. Au bout de 8 semaines, la variation du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal chez les patients sous FF 100 µg était supérieure de 204 ml par rapport aux patients sous placebo. Ce résultat montre que le FF 100 µg est approprié pour traiter les patients souffrant de symptômes sous un traitement sans corticostéroïdes.
• +En comparaison avec les patients sous placebo, les patients ayant reçu 100 µg ou 200 µg de FF une fois par jour ont atteint, par rapport au début de l'étude, des différences nettement plus prononcées du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal. Au bout de 8 semaines, la variation du VEMS mesuré au moment du taux sanguin minimal chez les patients sous FF 100 µg était supérieure de 204 ml par rapport aux patients sous placebo. Ce résultat montre que le FF 100 µg est approprié pour traiter les patients souffrant de symptômes sous un traitement sans corticostéroïdes.
• -VEMS (ml) aux concentrations minimales à 24 semaines Placebo (n = 113) FF 100 µg 1× par jour (n = 111) PF 250 µg 2× par jour (n = 107)
• +VEMS (ml) aux concentrations minimales à 24 semaines Placebo (n = 113) FF 100 µg 1× par jour (n = 111) PF 250 µg 1× par jour (n = 107)
• -Analyse de la covariance (ANCOVA) avec les co-variables suivantes: valeur initiale, région, sexe, âge et traitement
• +Analyse de la covariance (ANCOVA) avec les co-variables suivantes: valeur initiale, région, sexe, âge et traitement.
• -VEMS (ml) aux concentrations minimales à 24 semaines FF 200 µg 1× par jour (n = 186) PF 500 µg 2× par jour (n = 190)
• +VEMS (ml) aux concentrations minimales à 24 semaines FF 200 µg 1× par jour (n = 186) PF 500 µg 1× par jour (n = 190)
• -VEMS moyen pondéré (0-24 h, en ml) à 24 semaines FF 200 µg 1× par jour (n = 83) PF 500 µg 2× par jour (n = 86)
• +VEMS moyen pondéré (0-24 h, en ml) à 24 semaines FF 200 µg 1× par jour (n = 83) PF 500 µg 1× par jour (n = 86)
• +Enfants âgés de 5 à 12 ans
• +Une étude de 12 semaines, contrôlée avec placebo et substance active, a examiné la sécurité et l'efficacité du furoate de fluticasone une fois par jour le soir (25, 50 ou 100 μg) en comparaison avec un placebo administré une fois par jour chez 593 patients asthmatiques âgés de 5 à 12 ans. À leur inclusion dans l'étude, tous les participants souffraient de symptômes, avaient une anamnèse d'asthme d'au moins six mois et recevaient une médication stable contre l'asthme depuis au moins quatre semaines avant la sélection. Les participants devaient avoir un débit expiratoire de pointe avant bronchodilatation (PEF) de 60% au minimum à 90% au maximum de leur meilleure valeur post bronchodilatation. Le critère primaire de cette étude était la variation moyenne, par rapport à la valeur initiale, du débit expiratoire de pointe matinal (AM PEF) dans le journal électronique du patient sur la phase de traitement de 12 semaines. La variation du AM PEF journalier par rapport à la valeur initiale a été significativement plus forte avec toutes les trois doses de furoate de fluticasone que sous placebo. La variation du PEF par rapport à la valeur initiale est présentée dans le tableau ci-dessous.
• +Variation des moyennes des moindres carrés du PEF par rapport à la valeur initiale (Intent-to-treat-Population)
• + Placebo (n=119) Furoate de fluticasone 25 μg (n=118) Furoate de fluticasone 50 μg (n=120) Furoate de fluticasone 100 μg (n=118)
• +Critère primaire
• +AM PEF (l/min)a Moyenne LS (moindres carrés) Différence vs placebo (IC à 95%) n=119 3,3 (2,63) n=117 21,9 (2,66) 18,6 (11,3, 26,0) n=118 22,8 (2,65) 19,5 (12,1, 26,9) n=118 15,8 (2,64) 12,5 (5,1, 19,8)
• +
• +a Valeur moyenne sur les semaines 1 à 12
• +PEF = Peak expiratory flow (débit expiratoire de pointe)
• +LS = Least Square (moindres carrés)
• +SE = erreur standard
• +IC = intervalle de confiance
• +
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les adolescents âgés de 12-17 ans.
• -La pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité d'Arnuity Ellipta n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 12 ans.
• +Une analyse pharmacocinétique de population suggère qu'au steady-state, l'exposition systémique au furoate de fluticasone après la prise quotidienne de 100 µg une fois par jour chez des enfants (âgés de 5 à 12 ans ) est comparable à l'exposition systémique observée chez des adultes et des adolescents après une prise quotidienne de 100 µg une fois par jour.
• +La pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité d'Arnuity Ellipta n'ont pas été étudiées chez des patients de moins de 5 ans.
• -Après l'administration répétée de furoate de fluticasone/vilantérol pendant 7 jours, les personnes atteintes d'une insuffisance hépatique (stades Child-Pugh A, B ou C) ont présenté une exposition systémique accrue au furoate de fluticasone (pouvant aller d'après l'AUC(0-24) jusqu'au triple) par rapport aux personnes sans insuffisance hépatique.
• +Après l'administration répétée de furoate de fluticasone/vilantérol pendant 7 jours, les personnes atteintes d'une insuffisance hépatique âgées de 18 ans et plus (stades Child-Pugh A, B ou C) ont présenté une exposition systémique accrue au furoate de fluticasone (pouvant aller d'après l'AUC(0-24) jusqu'au triple) par rapport aux personnes sans insuffisance hépatique.
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la dose maximale autorisée est d'une inhalation d'Arnuity Ellipta 90 une fois par jour.
• +Chez les patients de 12 ans et plus présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la dose maximale autorisée est d'une inhalation d'Arnuity Ellipta 90 une fois par jour.
• -Dans une analyse de données pharmacocinétiques de population provenant d'études de phase III auprès de femmes et hommes, aucun indice n'a suggéré une influence du sexe, du poids corporel ou de l'IMC (indice de masse corporelle) sur la pharmacocinétique du furoate de fluticasone.
• +Dans une analyse pharmacocinétiques de population de données cliniques provenant d'études de phase III, aucun indice n'a suggéré une influence du sexe, du poids corporel ou de l'IMC (indice de masse corporelle) sur la pharmacocinétique du furoate de fluticasone.
• -Durée de conservation après ouverture de la barquette de protection: 6 semaines.
• +Durée de conservation après ouverture de la barquette de protection: 6 semaines
• +Arnuity Ellipta 46
• +Emballage de 1 inhalateur Ellipta contenant 30 doses unitaires, B
• -Emballage de 1 inhalateur Ellipta contenant 30 doses unitaires, (B)
• -Emballage de 3 inhalateurs Ellipta contenant 30 doses unitaires, (B)
• +Emballage de 1 inhalateur Ellipta contenant 30 doses unitaires, B
• +Emballage de 3 inhalateurs Ellipta contenant 30 doses unitaires, B
• -Emballage de 1 inhalateur Ellipta contenant 30 doses unitaires, (B)
• -Emballage de 3 inhalateurs Ellipta contenant 30 doses unitaires, (B)
• +Emballage de 1 inhalateur Ellipta contenant 30 doses unitaires, B
• +Emballage de 3 inhalateurs Ellipta contenant 30 doses unitaires, B
• -Janvier 2017.
• +Octobre 2018.