• -Prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte.
• +·Prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte.
• +·Diminution du risque d'œdème maculaire post-opératoire en lien avec des opérations de la cataracte chez des personnes diabétiques (voir «Propriétés/Effets»).
• +
• -La posologie est de 1 goutte de Nevanac 3 mg/ml dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour en commençant le jour précédant la chirurgie de la cataracte, puis en continuant le jour de l'intervention, et jusqu'à 2 semaines après l'intervention. Instiller une goutte supplémentaire 30-120 minutes avant l'opération.
• +Prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte.
• +La posologie est de 1 goutte de Nevanac 3 mg/ml à instiller dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour en commençant le jour précédant la chirurgie de la cataracte, puis en continuant le jour de l'intervention, et jusqu'à 2 semaines après l'intervention. Instiller une goutte supplémentaire 30-120 minutes avant l'opération.
• +Diminution du risque d'œdèmes maculaires post-opératoires après une chirurgie de la cataracte chez ces personnes diabétiques:
• +La posologie est de 1 goutte de Nevanac 3 mg/ml à instiller dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour en commençant le jour précédant l'intervention, puis en continuant le jour de l'intervention, et jusqu'à 60 jours après l'intervention. En outre, une goutte supplémentaire doit être instillée 30 à 120 minutes avant l'opération.
• +
• -La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent. Il n'existe aucune donnée à ce sujet.
• +La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent. Il n'existe aucune donnée à ce sujet. L'application n'est pas recommandée chez ces patients, tant qu'on ne dispose d'aucune donnée.
• +Patients âgés
• +Aucune différence n'a été observée en termes de sécurité et d'efficacité entre les patients plus âgés et plus jeunes.
• +En cas d'oubli d'une dose, il est conseillé d'instiller le plus rapidement possible une seule goutte avant de reprendre le schéma posologique normal. Il ne faut jamais doubler la dose pour compenser une dose oubliée.
• -Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique ne doit pas être utilisé chez les diabétiques pour réduire le risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une chirurgie de la cataracte chez ces personnes, car l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées pour cette puissance.
• -Nevanac 3 mg/ml ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'emploi du népafénac chez la femme enceinte. Des études sur des rattes ayant reçu une dose 750 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l'œil humain n'ont pas permis d'observer des effets significatifs sur la fertilité. Nevanac 3 mg/ml ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
• -On ne dispose pas de données suffisantes sur l'emploi du népafénac chez la femme enceinte. Des études chez l'animal indiquent des effets toxiques sur la reproduction (voir également «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. La charge systémique est supposée être peu élevée pour les femmes non enceintes après l'application de Nevanac 3 mg/ml, et le risque durant la grossesse est donc considéré comme potentiellement faible. Cependant, comme l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter la grossesse, compromettre le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et/ou le développement post-natal, Nevanac 3 mg/ml ne devrait donc pas être appliqué durant la grossesse, à moins d'une nécessité évidente.
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'emploi du népafénac en cours de grossesse. Des études chez l'animal indiquent des effets toxiques sur la reproduction (voir également «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. Aucun effet tératogène significatif n'a été observé chez des rattes et lapines ayant reçu une dose de 2500 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l'œil humain n'ont pas permis d'observer des effets significatifs sur la fertilité (voir «Données précliniques»). Étant donné que la charge systémique après l'administration de Nevanac 3 mg/ml est supposée comme minime (<1 ng/ml), le risque pendant la grossesse est considéré comme faible. Cependant, comme l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter la grossesse, compromettre le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et/ou le développement post-natal, Nevanac 3 mg/ml ne devrait donc pas être appliqué durant la grossesse, à moins d'une nécessité évidente.
• -Chez l'homme, on ne sait pas si le népafénac passe dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré que le népafénac peut passer dans le lait des rats.
• +On ne sait pas si le népafénac passe dans le lait maternel après une administration topique oculaire. Des études chez l'animal ont montré que le népafénac peut passer dans le lait des rattes après une administration orale.
• +Il n'y a toutefois aucun effet à attendre sur le nourrisson puisque l'exposition systémique de la femme allaitante au népafénac est négligeable (<1 ng/ml). La prudence est néanmoins conseillée en cas d'utilisation de Nevanac 3 mg/ml chez une femme allaitante.
• -Synthèse du profil de sécurité
• -Dans les études cliniques incluant plus de 1'300 patients traités par Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique, 3 patients (0,2%) ont manifesté trois effets indésirables (un cas de douleur oculaire, un de kératite ponctuée et un d'hypersensibilité), pour lesquels il a été reconnu un lien causal avec le traitement par le Nevanac. 1 patient (0,1%) a quitté l'étude en raison d'un effet indésirable (hypersensibilité), tandis qu'il n'y a eu dans les mêmes études, parmi les patients traités par placebo, aucun arrêt de l'étude sur la base d'un effet indésirable.
• +Synthèse générale du profil de sécurité
• +Dans les études cliniques incluant plus de 1300 patients traités par Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient la kératite ponctuée, la kératite, la sensation de corps étranger dans l'œil et des douleurs oculaires. Ils ont été constatés chez 0,4% à 0,1% des patients.
• -Dans des études cliniques incluant 2'314 patients traités par Nevanac 1 mg/ml, les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés étaient: kératite ponctuée, sensation de corps étranger et croûtes sur le bord des paupières, présents chez 0,2% à 0,4% des patients.
• -Les effets indésirables ci-après sont rangés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et selon la fréquence, en fonction des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) ou «indéterminés» (ne pouvant être estimés sur la base des données disponibles). Les données relatives aux effets indésirables ont été obtenues à partir d'études cliniques ou du recueil des effets indésirables rapportés après la commercialisation de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique et Nevanac 1 mg/ml suspension ophtalmique.
• -Système immunitaire:
• -Rares: hypersensibilité
• -Système nerveux:
• -Rares: vertiges.
• -Indéterminés: maux de tête.
• -Troubles et affections oculaires:
• -Occasionnels: kératite, kératite ponctuée, perte d'épithélium cornéen, iritis, épanchement choroïdien, dépôts cornéens, douleur oculaire, photophobie, gêne oculaire, vision trouble, prurit oculaire, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, conjonctivite allergique, sensation de corps étranger dans les yeux, encroûtement du bord de la paupière, larmoiement accru, hyperhémie conjonctivale.
• -Rares: blépharite.
• -Indéterminés: retard de cicatrisation (cornée), opacité de la cornée, cicatrice de la cornée, acuité visuelle réduite, irritation oculaire, gonflement de l'œil, kératite ulcérative, amincissement de la cornée.
• -Troubles vasculaires:
• +Dans des études cliniques incluant 2314 patients traités par Nevanac 1 mg/ml, les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés étaient: kératite ponctuée, sensation de corps étranger et croûtes sur le bord des paupières, présents chez 0,2% à 0,4% des patients.
• +Diabétiques
• +Dans les deux études cliniques incluant 594 patients, les diabétiques ont reçu un traitement par Nevanac 3 mg/ml pendant une durée de 90 ou supérieure pour prévenir des œdèmes maculaires après une chirurgie de la cataracte. L'effet indésirable le plus fréquemment cité était la kératite ponctuée qui s'est manifestée chez 1% des patients. Les autres effets indésirables rapportés concernaient la kératite et la sensation de corps étranger chez 0,5% et 0,3% des patients.
• +Les effets indésirables ci-après sont rangés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et selon la fréquence, en fonction des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) ou «indéterminés» (ne pouvant être estimés sur la base des données disponibles). Les données relatives aux effets indésirables ont été obtenues à partir d'études cliniques ou du recueil des effets indésirables rapportés après la commercialisation de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique et Nevanac 1 mg/ml suspension ophtalmique.
• +Affections du système immunitaire:
• +Rares: hypersensibilité.
• +Affections du système nerveux:
• +Rares: vertiges, céphalées.
• +Affections oculaires:
• +Occasionnels: kératite, kératite ponctuée, défauts de l'épithélium cornéen, iritis, épanchement choroïdien, dépôts cornéens, douleurs oculaires, gêne oculaire, conjonctivite allergique, sensation de corps étranger dans l'œil, encroûtement du bord de la paupière.
• +Rares: vision trouble, photophobie, sécheresse oculaire, blépharite, irritation oculaire, démangeaison au niveau de l'œil, écoulement oculaire, larmoiement.
• +Indéterminés: perforation de la cornée, retard de cicatrisation de la cornée, opacité de la cornée, cicatrices de la cornée, acuité visuelle réduite, gonflement de l'œil, kératite ulcérative, amincissement de la cornée, hyperhémie oculaire.
• +Affections vasculaires:
• -Troubles cutanés:
• -Rares: relâchement du tissu (dermatochalasie), dermatite allergique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• +Rares: relâchement du tissu (dermatochalasie), allergies cutanées.
• -Indéterminés: tension artérielle accrue.
• -Description de certaines réactions indésirables
• -Les patients chez lesquels on suppose une perte épithéliale grave de la cornée doivent interrompre immédiatement l'application de Nevanac 3 mg/ml et l'état de leur cornée doit être surveillé soigneusement (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Indéterminés: hypertension artérielle.
• +Description de certaines réactions indésirables:
• +Les patients chez lesquels on suppose lésions épithéliales graves de la cornée, y compris une perforation de la cornée, doivent interrompre immédiatement l'application de Nevanac 3 mg/ml et l'état de leur cornée doit être surveillé soigneusement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les données obtenues suite à la commercialisation d'AINS topiques suggèrent que les patients présentant une intervention ophtalmologique compliquée, une dénervation cornéenne, des pertes épithéliales cornéennes, un diabète sucré, des maladies de la surface oculaire (par ex: syndrome d'œil sec), une arthrite rhumatoïde ou des interventions ophtalmologiques répétées sur une courte période peuvent présenter une augmentation du risque d'effets indésirables cornéens pouvant menacer la vision.
• +Les données obtenues suite à la commercialisation d'AINS topiques suggèrent que les patients présentant une intervention ophtalmologique compliquée, une dénervation cornéenne, des pertes épithéliales cornéennes, un diabète sucré, des maladies de la surface oculaire (p.ex.: syndrome d'œil sec), une arthrite rhumatoïde ou des interventions ophtalmologiques répétées sur une courte période peuvent présenter une augmentation du risque d'effets indésirables cornéens pouvant menacer la vision.
• -Dans une étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs au jour 14 après l'intervention chirurgicale était évaluée comme critère d'évaluation secondaire, la proportion cumulée de patients sans douleurs après le jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était significativement supérieure au groupe du véhicule (91,0% vs 49,7%; p<0,0001). Dans l'autre étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs était comprise comme critère d'évaluation auxiliaire, la proportion de patients sans douleurs au Jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était numériquement supérieure au groupe du véhicule (89,1% vs 40,1%;).
• +Dans une étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs au jour 14 après l'intervention chirurgicale était évaluée comme critère d'évaluation secondaire, la proportion cumulée de patients sans douleurs après le jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était significativement supérieure au groupe du véhicule (91,0% vs 49,7%; p<0,0001). Dans l'autre étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs était comprise comme critère d'évaluation auxiliaire, la proportion de patients sans douleurs au jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était numériquement supérieure au groupe du véhicule (89,1% vs 40,1%).
• +Diminution de risque d'œdèmes maculaires post-opératoires après une chirurgie de la cataracte chez des personnes diabétiques
• +Pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique avec une seule administration par jour en prévention d'œdèmes maculaires post-opératoires après des chirurgies de la cataracte, deux études ont été conduites avec des patients diabétiques. Dans ces études, les patients ont reçu le traitement étudié une fois par jour à partir du jour précédant l'opération, puis le jour de l'intervention et jusqu'à 90 jours après l'intervention. Dans les deux études randomisées, en double aveugle, contrôlée vs. véhicule, qui ont été menées avec des patients atteints de rétinopathie diabétique, dans le groupe du véhicule le nombre de patients ayant développé des œdèmes maculaires était significativement supérieur (17,3% et 14,3%) par rapport aux patients traités par Nevanac 3 mg/ml (2,3% et 5,9%). Dans l'une de ces deux études, un pourcentage significativement supérieur de patients du groupe traités par Nevanac 3 mg/ml (61,7%) ont présenté au jour 14 en comparaison au groupe véhicule (43%) une amélioration de l'acuité visuelle d'au moins 15 lettres, amélioration qu'ils ont pu conserver jusqu'au jour 90. Dans la deuxième étude, le pourcentage des patients était comparable dans les deux groupes de traitement par rapport à ce critère (48,8% dans le groupe sous Nevanac et 50,5% dans le groupe véhicule).
• -Lors d'une application d'une goutte de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique dans les deux yeux, une fois par jour pendant 4 jours, des concentrations plasmatiques faibles mais quantifiables de népafénac et d'amfénac ont été mesurées chez la plupart des patients, respectivement 2 heures et 3 heures après l'application. Après instillation oculaire, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre Cmax état de 0,847 ± 0,269 ng/ml pour le népafénac et de 1,13 ± 0,491 ng/ml pour l'amfénac.
• +Lors d'une application d'une goutte de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique dans les deux yeux, une fois par jour pendant 4 jours, une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 0,847 ng/ml pour le népafénac et de 1,13 ng/ml pour l'amfénac était atteinte 30 minutes après l'administration. La demi-vie de l'amfénac dans le plasma était de 6,3h, celle du népafénac de 0,75h. Le rapport des concentrations plasmatiques moyenne à l'état d'équilibre ou après une dose unique était de ≈1 et ce, autant pour le népafénac que pour l'amfénac. Par conséquent, une accumulation après l'administration oculaire de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique est improbable.
• -Le népafénac est relativement rapidement bioactivé en amfénac par des hydrolases intraoculaires. L'amfénac est ensuite en grande partie métabolisé en produits métaboliques plus fortement polaires L'hydroxylation du cycle aromatique conduit à la formation de produits glucuro-conjugués.
• -Des analyses par radiochromatographie avant et après l'hydroxylation par la β–glucuronidase montrent que tous les métabolites sont sous forme glucuro-conjuguée à l'exception de l'amfénac. L'amfénac était le métabolite le plus abondant au niveau du plasma et représentait environ 13% de la radioactivité plasmatique globale. Le deuxième métabolite plasmatique identifié comme le plus abondant était le 5-hydroxy-népafénac qui représentait environ 9% de la radioactivité totale à Cmax.
• -Interactions avec d'autres principes actifs: ni le népafénac, ni l'amfénac n'ont inhibé in vitro à des concentrations allant jusqu'à 3'000 ng/ml les activités métaboliques des cytochromes humains P450 les plus importants (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). De ce fait on ne s'attend pas à des interactions avec d'autres principes actifs administrés simultanément et incluant un métabolisme par le CYP. Des interactions en relation avec une liaison aux protéines semblent tout aussi peu probables.
• +Le népafénac est relativement rapidement bioactivé en amfénac par des hydrolases intraoculaires. Par la suite, l'amfénac est largement métabolisé en métabolites à plus forte polarité, résultant de l'hydroxylation du cycle aromatique, ce qui entraîne la formation de produits glucuro-conjugués. Des analyses par radiochromatographie avant et après l'hydroxylation par la β–glucuronidase montrent, qu'à l'exception de l'amfénac, tous les métabolites sont présents sous forme de produits glucoro-conjugés. L'amfénac était le métabolite le plus abondant au niveau du plasma et représentait environ 13% de la radioactivité plasmatique globale. Le deuxième métabolite plasmatique identifié comme le plus abondant était le 5-hydroxy-népafénac qui représentait environ 9% de la radioactivité totale.
• +Interactions avec d'autres médicaments: ni le népafénac, ni l'amfénac n'ont inhibé in vitro à des concentrations allant jusqu'à 3000 ng/ml les activités métaboliques des cytochromes humains P450 les plus importants (CYP1 A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). En conséquence, aucune interaction avec d'autres médicaments administrés en même temps, qui comprennent un métabolisme par le CYP, n'est à supposer. Des interactions induites par une liaison de protéines sont tout aussi improbables.
• -Dans les études de reproduction réalisée avec le népafénac chez le rat, la dose maternelle toxique de ≥10 mg/kg était en relation avec une dystocie, une augmentation des pertes post-implantatoires, une diminution du poids et de la croissance du fœtus, ainsi qu'une réduction du taux de survie des fœtus. Chez les lapines portantes, une dose maternelle de 30 mg/kg a conduit à une légère toxicité chez les mères et révélé une augmentation statistiquement significative de la fréquence des malformations dans les portées.
• +Des effets toxiques sur la fertilité, le développement et la reproduction ont seulement été observés dans des études précliniques à des expositions suffisamment supérieures à celle définie comme maximale pour l'humain, ce qui indiquerait une faible pertinence dans l'utilisation clinique.
• +Dans une étude péri- et post-natale du développement réalisée avec le népafénac chez le rat, la dose maternelle toxique de ≥10 mg/kg était en relation avec une dystocie, une augmentation des pertes post-implantatoires, une diminution du poids et de la croissance du fœtus, ainsi qu'une réduction du taux de survie des fœtus. Chez les lapines portantes, une dose maternelle de 30 mg/kg a conduit à une légère toxicité chez les mères et révélé une augmentation statistiquement significative de la fréquence des malformations dans les portées.
• -65711 (Swissmedic)
• +65711 (Swissmedic).
• -Juin 2016.
• +Septembre 2017.