• -Principe actif: népafénac.
• -Excipients: Conserv.: benzalkonii chloridum, excipiens ad suspensionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Suspension ophtalmique (collyre).
• -Suspension uniforme jaune pâle à orange vif, pH d'env. 6,8.
• -1 ml de la suspension ophtalmique contient 3 mg de népafénac.
• -
• +Principes actifs
• +Népafénac.
• +Excipients
• +Chlorure de benzalkonium (0,05 mg/ml), carmellose sodique, guar, carbomère 974P, acide borique, édétate disodique, propylène glycol, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium/acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) et eau purifiée.
• +
• +
• -Chez les patients adultes:
• -Prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte.
• -La posologie est de 1 goutte de Nevanac 3 mg/ml à instiller dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour en commençant le jour précédant la chirurgie de la cataracte, puis en continuant le jour de l'intervention, et jusqu'à 2 semaines après l'intervention. Instiller une goutte supplémentaire 30-120 minutes avant l'opération.
• +Chez les patients adultes
• +Prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte:
• +La posologie est de 1 goutte de Nevanac 3 mg/ml à instiller dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour en commençant le jour précédant la chirurgie de la cataracte, puis en continuant le jour de l'intervention, et jusqu'à 2 semaines après l'intervention. Instiller une goutte supplémentaire 30–120 minutes avant l'opération.
• -La posologie est de 1 goutte de Nevanac 3 mg/ml à instiller dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour en commençant le jour précédant l'intervention, puis en continuant le jour de l'intervention, et jusqu'à 60 jours après l'intervention. En outre, une goutte supplémentaire doit être instillée 30 à 120 minutes avant l'opération.
• -Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale
• +La posologie est de 1 goutte de Nevanac 3 mg/ml à instiller dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour en commençant le jour précédant l'intervention, puis en continuant le jour de l'intervention, et jusqu'à 60 jours après l'intervention. En outre, une goutte supplémentaire doit être instillée 30–120 minutes avant l'opération.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale
• -La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent. Il n'existe aucune donnée à ce sujet. L'application n'est pas recommandée chez ces patients, tant qu'on ne dispose d'aucune donnée.
• +La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent. Il n'existe aucune donnée à ce sujet. L'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients, tant qu'on ne dispose d'aucune donnée.
• -Type d'application
• +Mode d'administration
• +Prise retardée
• +
• -L'efficacité et la sécurité d'emploi de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. L'application de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans, tant qu'on ne dispose d'aucune donnée.
• -Demander aux patients d'éviter l'exposition au soleil pendant le traitement avec Nevanac 3 mg/ml.
• +L'efficacité et la sécurité d'emploi de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. L'application de Nevanac 3 mg/ml, suspension ophtalmique n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans, tant qu'on ne dispose d'aucune donnée.
• +Demander aux patients d'éviter l'exposition directe au soleil pendant le traitement avec Nevanac 3 mg/ml.
• -Des cas d'allongement du temps de saignement du tissu oculaire ont été rapportés (y compris un cas d'hyphémie) avec des AINS ophtalmiques dans le cadre d'une opération des yeux. C'est pourquoi l'utilisation de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique chez les patients avec une tendance aux saignements ou lors de l'application de médicaments favorisant les saignements doit se faire avec prudence.
• +Des cas d'allongement du temps de saignement du tissu oculaire ont été rapportés (y compris un cas d'hyphémie) avec des AINS ophtalmiques dans le cadre d'une opération des yeux. C'est pourquoi l'utilisation de Nevanac 3 mg/ml, suspension ophtalmique chez les patients avec une tendance aux saignements ou lors de l'application de médicaments favorisant les saignements doit se faire avec prudence.
• -Certains rapports font état d'une kératite ponctuée et/ou toxique, d'une kératopathie ulcérée causée par le chlorure de benzalkonium, un agent conservateur fréquent dans les produits ophtalmiques. Comme Nevanac contient du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire en cas d'utilisation fréquente ou à long terme.
• +Le chlorure de benzalkonium peut provoquer une kératite ponctuée et/ou une kératopathie ulcérative toxique. Comme Nevanac contient du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire en cas d'utilisation fréquente ou à long terme.
• +Selon des rapports existants, le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations de l'œil et une sécheresse oculaire, et altérer la surface de la cornée. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de sécheresse oculaire et chez les patients présentant des lésions de la cornée.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -On ne dispose pas de données suffisantes sur l'emploi du népafénac en cours de grossesse. Des études chez l'animal indiquent des effets toxiques sur la reproduction (voir également «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. Aucun effet tératogène significatif n'a été observé chez des rattes et lapines ayant reçu une dose de 2500 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l'œil humain n'ont pas permis d'observer des effets significatifs sur la fertilité (voir «Données précliniques»). Étant donné que la charge systémique après l'administration de Nevanac 3 mg/ml est supposée comme minime (<1 ng/ml), le risque pendant la grossesse est considéré comme faible. Cependant, comme l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter la grossesse, compromettre le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et/ou le développement post-natal, Nevanac 3 mg/ml ne devrait donc pas être appliqué durant la grossesse, à moins d'une nécessité évidente.
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'emploi du népafénac en cours de grossesse. Des études chez l'animal indiquent des effets toxiques sur la reproduction (voir également «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. Aucun effet tératogène significatif n'a été observé chez des rattes et lapines ayant reçu une dose de 2500 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l'œil humain (voir «Données précliniques»). Étant donné que la charge systémique après l'administration de Nevanac 3 mg/ml est supposée comme minime (< 1 ng/ml), le risque pendant la grossesse est considéré comme faible. Cependant, comme l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter la grossesse, compromettre le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et/ou le développement post-natal, Nevanac 3 mg/ml ne devrait donc pas être appliqué durant la grossesse, à moins d'une nécessité évidente.
• -Il n'y a toutefois aucun effet à attendre sur le nourrisson puisque l'exposition systémique de la femme allaitante au népafénac est négligeable (<1 ng/ml). La prudence est néanmoins conseillée en cas d'utilisation de Nevanac 3 mg/ml chez une femme allaitante.
• +Il n'y a toutefois aucun effet à attendre sur le nourrisson puisque l'exposition systémique de la femme allaitante au népafénac est négligeable (< 1 ng/ml). La prudence est néanmoins conseillée en cas d'utilisation de Nevanac 3 mg/ml chez une femme allaitante.
• -Nevanac 3 mg/ml n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Nevanac 3 mg/ml n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Synthèse générale du profil de sécurité
• +Résumé général du profil de sécurité
• -Les effets indésirables ci-après sont rangés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et selon la fréquence, en fonction des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) ou «indéterminés» (ne pouvant être estimés sur la base des données disponibles). Les données relatives aux effets indésirables ont été obtenues à partir d'études cliniques ou du recueil des effets indésirables rapportés après la commercialisation de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique et Nevanac 1 mg/ml suspension ophtalmique.
• +Les effets indésirables ci-après sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et selon la fréquence, en fonction des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000) ou «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les données relatives aux effets indésirables ont été obtenues à partir d'études cliniques ou du recueil des effets indésirables rapportés après la commercialisation de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique et Nevanac 1 mg/ml suspension ophtalmique.
• -Indéterminés: perforation de la cornée, retard de cicatrisation de la cornée, opacité de la cornée, cicatrices de la cornée, acuité visuelle réduite, gonflement de l'œil, kératite ulcérative, amincissement de la cornée, hyperhémie oculaire.
• +Fréquence inconnue: perforation de la cornée, retard de cicatrisation de la cornée, opacité de la cornée, cicatrices de la cornée, acuité visuelle réduite, gonflement de l'œil, kératite ulcérative, amincissement de la cornée, hyperhémie oculaire.
• -Troubles et affections gastro-intestinaux:
• +Affections gastro-intestinales:
• -Indéterminés: vomissement.
• +Fréquence inconnue: vomissement.
• -Indéterminés: hypertension artérielle.
• -Description de certaines réactions indésirables:
• +Fréquence inconnue: hypertension artérielle.
• +Description de certaines réactions indésirables
• +Effets indésirables après la mise sur le marché
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: S01BC10
• +Code ATC
• +S01BC10
• -Ex vivo il a été démontré qu'une seule dose topique oculaire de népafénac bloque la synthèse des prostaglandines au niveau de l'iris et du corps ciliaire (85%-95%) durant près de 6 heures et celle au niveau de la rétine ou de la choroïde (55%) durant près de 4 heures.
• +Ex vivo il a été démontré qu'une seule dose topique oculaire de népafénac bloque la synthèse des prostaglandines au niveau de l'iris et du corps ciliaire (85%–95%) durant près de 6 heures et celle au niveau de la rétine ou de la choroïde (55%) durant près de 4 heures.
• -La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique pour la prophylaxie et le traitement de la douleur et l'inflammation post-opératoires, comme après une chirurgie de la cataracte, ont été analysées dans deux études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo, sur un total de 1339 patients. Dans la première étude, on a comparé une goutte supplémentaire de népafénac 1 mg/ml à raison de 3× par jour, dans la deuxième étude une goutte de népafénac 1 mg/ml à raison de 1× par jour. En guise de placebo, la suspension a été utilisée sans le principe actif népafénac. Dans ces études, les patients ont reçu le traitement une fois par jour à partir du jour précédant l'opération, puis le jour de l'intervention et pendant les 14 premiers jours après l'intervention. Une goutte supplémentaire a été instillée 30-120 minutes avant l'intervention. Le critère d'évaluation primaire dans les deux études était le taux de guérison au jour 14 après l'intervention. Le terme de «guérison» a été défini comme l'absence de cellules et l'absence d'effet Tyndall (poussée) dans la chambre antérieure (score de 0 pour tous les deux).
• +La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique pour la prophylaxie et le traitement de la douleur et l'inflammation post-opératoires, comme après une chirurgie de la cataracte, ont été analysées dans deux études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo, sur un total de 1339 patients. Dans la première étude, on a comparé une goutte supplémentaire de népafénac 1 mg/ml à raison de 3× par jour, dans la deuxième étude une goutte de népafénac 1 mg/ml à raison de 1× par jour. En guise de placebo, la suspension a été utilisée sans le principe actif népafénac. Dans ces études, les patients ont reçu le traitement une fois par jour à partir du jour précédant l'opération, puis le jour de l'intervention et pendant les 14 premiers jours après l'intervention. Une goutte supplémentaire a été instillée 30–120 minutes avant l'intervention. Le critère d'évaluation primaire dans les deux études était le taux de guérison au jour 14 après l'intervention. Le terme de «guérison» a été défini comme l'absence de cellules et l'absence d'effet Tyndall (poussée) dans la chambre antérieure (score de 0 pour tous les deux).
• -Dans une étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs au jour 14 après l'intervention chirurgicale était évaluée comme critère d'évaluation secondaire, la proportion cumulée de patients sans douleurs après le jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était significativement supérieure au groupe du véhicule (91,0% vs 49,7%; p<0,0001). Dans l'autre étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs était comprise comme critère d'évaluation auxiliaire, la proportion de patients sans douleurs au jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était numériquement supérieure au groupe du véhicule (89,1% vs 40,1%).
• +Dans une étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs au jour 14 après l'intervention chirurgicale était évaluée comme critère d'évaluation secondaire, la proportion cumulée de patients sans douleurs après le jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était significativement supérieure au groupe du véhicule (91,0% vs 49,7%; p < 0,0001). Dans l'autre étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs était comprise comme critère d'évaluation auxiliaire, la proportion de patients sans douleurs au jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était numériquement supérieure au groupe du véhicule (89,1% vs 40,1%).
• -Lors d'une application d'une goutte de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique dans les deux yeux, une fois par jour pendant 4 jours, une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 0,847 ng/ml pour le népafénac et de 1,13 ng/ml pour l'amfénac était atteinte 30 minutes après l'administration. La demi-vie de l'amfénac dans le plasma était de 6,3h, celle du népafénac de 0,75h. Le rapport des concentrations plasmatiques moyenne à l'état d'équilibre ou après une dose unique était de ≈1 et ce, autant pour le népafénac que pour l'amfénac. Par conséquent, une accumulation après l'administration oculaire de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique est improbable.
• +Lors d'une application d'une goutte de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique dans les deux yeux, une fois par jour pendant 4 jours, une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 0,847 ng/ml pour le népafénac et de 1,13 ng/ml pour l'amfénac était atteinte 30 minutes après l'administration. La demi-vie de l'amfénac dans le plasma était de 6,3 h, celle du népafénac de 0,75 h. Le rapport des concentrations plasmatiques moyenne à l'état d'équilibre ou après une dose unique était de ≈ 1 et ce, autant pour le népafénac que pour l'amfénac. Par conséquent, une accumulation après l'administration oculaire de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique est improbable.
• -15, 30, 45 et 60 minutes après une application unique de NEVANAC 1 mg/ml, les concentrations au niveau de l'humeur aqueuse ont été mesurées chez 25 patients opérés de la cataracte. Il s'est avéré que les concentrations moyennes maximales dans l'humeur aqueuse ont été atteintes une heure après l'administration (népafénac 177 ng/ml, amfénac 44,8 ng/ml). Ces résultats indiquent une pénétration cornéenne rapide. Après application de Nevanac 3 mg/ml, il n'a été procédé à aucune mesure des concentrations dans l'humeur aqueuse.
• +15, 30, 45 et 60 minutes après une application unique de Nevanac 1 mg/ml, les concentrations au niveau de l'humeur aqueuse ont été mesurées chez 25 patients opérés de la cataracte. Il s'est avéré que les concentrations moyennes maximales dans l'humeur aqueuse ont été atteintes une heure après l'administration (népafénac 177 ng/ml, amfénac 44,8 ng/ml). Ces résultats indiquent une pénétration cornéenne rapide. Après application de Nevanac 3 mg/ml, il n'a été procédé à aucune mesure des concentrations dans l'humeur aqueuse.
• -Le népafénac est relativement rapidement bioactivé en amfénac par des hydrolases intraoculaires. Par la suite, l'amfénac est largement métabolisé en métabolites à plus forte polarité, résultant de l'hydroxylation du cycle aromatique, ce qui entraîne la formation de produits glucuro-conjugués. Des analyses par radiochromatographie avant et après l'hydroxylation par la β–glucuronidase montrent, qu'à l'exception de l'amfénac, tous les métabolites sont présents sous forme de produits glucoro-conjugés. L'amfénac était le métabolite le plus abondant au niveau du plasma et représentait environ 13% de la radioactivité plasmatique globale. Le deuxième métabolite plasmatique identifié comme le plus abondant était le 5-hydroxy-népafénac qui représentait environ 9% de la radioactivité totale.
• +Le népafénac est relativement rapidement bioactivé en amfénac par des hydrolases intraoculaires. Par la suite, l'amfénac est largement métabolisé en métabolites à plus forte polarité, résultant de l'hydroxylation du cycle aromatique, ce qui entraîne la formation de produits glucuro-conjugués. Des analyses par radiochromatographie avant et après l'hydroxylation par la β–glucuronidase montrent, qu'à l'exception de l'amfénac, tous les métabolites sont présents sous forme de produits glucoro-conjugés. L'amfénac était le métabolite le plus abondant au niveau du plasma et représentait environ 13% de la radioactivité plasmatique globale. Le deuxième métabolite plasmatique identifié comme le plus abondant était le 5hydroxynépafénac qui représentait environ 9% de la radioactivité totale.
• -Basées sur les études habituelles de sécurité pharmacologique, de toxicité lors de répétition de doses, de génotoxicité ainsi que de tolérance locale, les données précliniques ne permettent pas d'identifier un danger particulier pour l'homme.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologique de sécurité, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• -Des effets toxiques sur la fertilité, le développement et la reproduction ont seulement été observés dans des études précliniques à des expositions suffisamment supérieures à celle définie comme maximale pour l'humain, ce qui indiquerait une faible pertinence dans l'utilisation clinique.
• +Au cours des études précliniques, des effets toxiques sur la fertilité, le développement et la reproduction ont uniquement été observés à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition maximale chez l'humain pour indiquer une significativité limitée pour l'utilisation dans la pratique clinique.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique devrait être jetée 4 semaines après la première ouverture du récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique devrait être jetée 4 semaines après la première ouverture du récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -65711 (Swissmedic).
• +65711 (Swissmedic)
• -Septembre 2017.
• +Juin 2021.