• -Bexsero est indiqué pour l'immunisation active contre les souches de Neisseria meningitidis du sérogroupe B chez les personnes âgées de 11 à 24 ans dans le cadre de situations épidémiques.
• -Le vaccin entraîne une augmentation temporaire des anticorps bactéricides spécifiques. Aucun bénéfice clinique en cas d'utilisation généralement prophylactique n'a été établi. Pour les enfants de moins de 11 ans, il existe en plus des signaux de sécurité (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»); chez les adultes de plus de 24 ans, le bénéfice clinique n'a pas été suffisamment étudié. Pour des informations sur la protection contre des souches spécifiques du sérogroupe B, voir la rubrique «Propriétés/Effets».
• +Bexsero est indiqué pour l'immunisation active des personnes âgées de 2 mois à 24 ans contre les maladies invasives à méningocoques causées par Neisseria meningitidis du groupe B.
• +L'impact des maladies invasives à différentes tranches d'âge, la baisse des anticorps bactéricides ainsi que la variabilité épidémiologique des antigènes des souches du groupe B dans différentes zones géographiques doivent être pris en compte lors de la vaccination.
• +Pour plus d'informations sur la persistance des anticorps et sur la protection contre les souches spécifiques du groupe B, voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets».
• -Bexsero est indiqué pour la vaccination des personnes âgées de 11 à 24 ans dans le cadre d'une situation épidémique.
• -Posologie en fonction des différents groupes de personnes:
• -Tableau 1: aperçu de la posologie
• -Catégorie d'âge Immunisation de base Délai minimal entre les doses de l'immunisation de base Immunisation de rappel
• -Adolescents et jeunes adultes âgés de 11 à 24 ans* Deux doses de 0,5 mL chacune Pas moins d'un mois Nécessité non démontréea)
• +Posologie usuelle
• +Âge lors de la première dose Primovaccination Intervalles entre les doses de la primovaccination Dose de rappel b
• +Nourrissons de 2 à 5 mois a Trois doses de 0,5 mL chacune 1 mois minimum Oui, une dose entre l'âge de 12 et 15 mois avec un intervalle d'au moins 6 mois entre la primovaccination et la dose de rappel b, c
• +Deux doses de 0,5 mL chacune 2 mois minimum
• +Nourrissons de 6 à 11 mois Deux doses de 0,5 mL chacune 2 mois minimum Oui, une dose au cours de la deuxième année de vie avec un intervalle d'au moins 2 mois entre la primovaccination et la dose de rappel b
• +Enfants de 12 à 23 mois Deux doses de 0,5 mL chacune 2 mois minimum Oui, une dose avec un intervalle de 12 à 23 mois entre la primovaccination et la dose de rappel b
• +Enfants de 2 à 10 ans Deux doses de 0,5 mL chacune 1 mois minimum Selon les recommandations officielles, une dose de rappel peut être envisagée chez les sujets présentant un risque continu d'exposition à des infections méningococciques b
• +Adolescents et jeunes adultes âgés de 11 à 24 ans*
• -* Pour les adultes de plus de 24 ans, il n'existe pas de données suffisantes. Pour les enfants de <11 ans l'efficacité et la sécurité ne sont pas établies.
• -a)Voir la rubrique «Propriétés/Effets».
• +a La sécurité et l'efficacité de Bexsero chez les nourrissons âgés de moins de 8 semaines n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +b Voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets» pour des informations sur les données de persistance. Le moment d'administration d'autres doses de rappel n'a pas encore été déterminé.
• +c En cas de retard, la dose de rappel ne doit pas être administrée au-delà de l'âge de 24 mois.
• +* Les données disponibles pour les adultes de plus de 24 ans ne sont pas suffisantes.
• -Le vaccin s'administre par injection intramusculaire profonde, dans le muscle deltoïde (partie supérieure du bras).
• +Le vaccin doit être administré par une injection intramusculaire profonde, de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse chez le nourrisson ou dans la région du muscle deltoïde du haut du bras chez les sujets plus âgés.
• +Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés simultanément.
• -Pour les instructions concernant la manipulation de Bexsero avant l'utilisation, voir la rubrique «Remarques particulières» - Remarques concernant la manipulation.
• +Pour les instructions concernant la manipulation de Bexsero avant l'utilisation, voir «Remarques particulières» - Remarques concernant la manipulation.
• -Comme pour les autres vaccins, la vaccination avec Bexsero doit être reportée à une date ultérieure chez les personnes présentant une maladie fébrile aiguë sévère. En cas d'infection mineure, comme un refroidissement, la vaccination ne doit pas être reportée.
• +Comme pour les autres vaccins, la vaccination avec Bexsero doit être reportée à une date ultérieure chez les personnes présentant une maladie fébrile aiguë sévère. En cas d'infection mineure, comme un refroidissement, la vaccination ne doit toutefois pas être reportée.
• -Comme tous les vaccins, Bexsero pourrait ne pas protéger toutes les personnes qui le reçoivent.
• -Bexsero ne confère pas une protection contre toutes les souches de méningocoques du sérogroupe B en circulation (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• -La couverture par Bexsero des souches de méningocoques du sérogroupe B présentes en Suisse est inconnue. On ne dispose d'aucune donnée sur l'efficacité clinique de Bexsero en cas d'infections invasives à méningocoques B. Lors d'une étude menée en Angleterre, Bexsero n'a eu aucun effet sur la colonisation nasopharyngée par des méningocoques du sérogroupe B chez quelque 3000 étudiants âgés de 18 à 24 ans (9% sous Bexsero contre 8% sous le vaccin témoin). Ce résultat a été confirmé un mois après l'injection de la deuxième dose ainsi que durant l'année suivante.
• -L'efficacité et la sécurité de Bexsero chez les enfants de moins de 11 ans ne sont pas établies. Une fièvre jusqu'à 38,5°C a été très fréquemment observée (>60%). On a également observé une très forte fièvre jusqu'à 42,1°C, des convulsions fébriles et non fébriles et une incidence accrue du syndrome de Kawasaki.
• -On ne dispose pas de suffisamment de données sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation de Bexsero chez les personnes de plus de 24 ans.
• -La sécurité et l'efficacité de Bexsero chez les personnes ayant des défenses immunitaires affaiblies n'ont pas été étudiées. Chez les personnes immunodéprimées, la vaccination peut ne pas entraîner une réponse suffisante en anticorps protecteurs.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant les patients souffrant de maladies chroniques.
• +Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation représentant une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.
• +Comme tous les vaccins, Bexsero peut ne pas protéger toutes les personnes qui le reçoivent.
• +Bexsero ne confère pas une protection contre toutes les souches de méningocoques du sérogroupe B en circulation (voir «Propriétés/Effets»).
• +Sur la base d'un panel de 104 souches MenB collectées en Suisse entre 2010 et 2015, l'étendue de la couverture potentielle de Bexsero a été estimée à 67,8%. La couverture par Bexsero des souches de méningocoques du sérogroupe B circulant en Suisse après 2015 est inconnue.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur l'efficacité clinique de Bexsero en cas d'infections invasives à méningocoques B.
• +Persistance des anticorps
• +Après l'administration de Bexsero, une baisse des anticorps bactéricides a été observée en quelques années. L'impact de cette baisse sur la prévention de maladies invasives à méningocoques et d'une protection à long terme éventuellement limitée n'est pas encore clarifié. Une dose de rappel supplémentaire doit être envisagée chez les personnes qui restent exposées à un risque élevé d'infection à méningocoques B (voir «Propriétés/Effets»).
• +Lors d'une étude menée en Angleterre, Bexsero n'a eu aucun effet sur la colonisation nasopharyngée par des méningocoques du sérogroupe B chez quelque 3000 étudiants âgés de 18 à 24 ans (9% sous Bexsero contre 8% sous le vaccin témoin). Ce résultat a été confirmé aussi bien un mois après la 2ème dose qu'au cours de l'année qui a suivi.
• +Comme pour de nombreux vaccins, le médecin doit être conscient qu'une élévation de la température corporelle peut survenir suite à la vaccination des nourrissons et des enfants (de moins de 2 ans). L'administration d'antipyrétiques à titre prophylactique pendant et juste après la vaccination peut réduire l'incidence et la sévérité des réactions fébriles post-vaccinales. Un traitement antipyrétique doit être mis en place conformément aux recommandations locales chez les nourrissons et les enfants (de moins de 2 ans).
• +L'efficacité de Bexsero chez les personnes dont la réponse immunitaire est altérée, soit par la prise d'un traitement immunosuppresseur, soit par une maladie héréditaire ou par d'autres causes, n'a pas été étudiée. Ces personnes peuvent avoir une réponse en anticorps réduite après l'immunisation active.
• +Des données d'immunogénicité sont disponibles chez les patients présentant un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique (voir «Propriétés/Effets»).
• -La présence de latex de caoutchouc naturel dans le capuchon de la seringue n'a pas été démontrée; la sécurité d'emploi de Bexsero chez les personnes sensibles au latex n'a toutefois pas été étudiée.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant les personnes souffrant d'autres maladies chroniques.
• +On ne dispose pas de suffisamment de données sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation de Bexsero chez les personnes de plus de 24 ans.
• +Le risque potentiel d'apnée et la nécessité d'une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent être pris en considération lors de l'administration de doses de primovaccination chez des grands prématurés (nés avant ou pendant la 28ème semaine de grossesse), en particulier chez les nourrissons présentant une immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, celle-ci ne doit pas être suspendue ou reportée.
• -L'administration concomitante avec d'autres vaccins n'a pas été étudiée dans la catégorie d'âge des 11 à 24 ans. L'administration concomitante avec d'autres vaccins n'est pas recommandée.
• -Chez les enfants de moins de 11 ans, l'administration concomitante avec des vaccins pour enfants hexavalents, des vaccins antipneumococciques conjugués et les vaccins ROR-varicelle a entraîné de très fortes réactions fébriles, avec une température pouvant aller jusqu'à 42,1°C, ainsi que des convulsions fébriles et non fébriles.
• +L'administration concomitante de Bexsero a été étudiée avec les antigènes vaccinaux suivants, sous forme de vaccins monovalents ou combinés: diphtérie, tétanos, coqueluche (acellulaire), Haemophilus influenzae de type b, poliomyélite (inactivée), hépatite B, pneumocoque heptavalent conjugué, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle et méningocoque conjugué des groupes A, C, W, Y.
• +Des études cliniques ont montré que les réponses immunitaires des vaccins de routine coadministrés n'étaient pas affectées par l'administration concomitante de Bexsero, leurs taux de réponse en anticorps étant non inférieurs à ceux des vaccins de routine administrés seuls. Les réponses immunitaires au poliovirus inactivé de type 2 et au sérotype 6B du vaccin pneumococcique conjugué n'étaient pas toujours les mêmes dans les études réalisées et des titres inférieurs d'anticorps contre un des antigènes de la coqueluche, la pertactine, ont également été constatés. Cependant, ces données ne suggèrent pas une interférence cliniquement significative.
• +En raison d'un risque accru de fièvre, de sensibilité au niveau du site d'injection, de changements d'habitudes alimentaires et d'irritabilité lorsque Bexsero est administré avec les vaccins ci-dessus, des vaccinations séparées peuvent être envisagées lorsque cela est possible. L'utilisation prophylactique de paracétamol réduit l'incidence et la sévérité de la fièvre sans affecter l'immunogénicité de Bexsero ou des vaccins de routine. L'effet d'antipyrétiques autres que le paracétamol sur la réponse immunitaire n'a pas été étudié.
• +L'administration concomitante de Bexsero avec des vaccins autres que ceux mentionnés ci-dessus n'a pas été étudiée.
• +En cas de co-administration avec d'autres vaccins, Bexsero doit être administré en un site d'injection distinct (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -On ne dispose pas de données cliniques suffisantes concernant l'utilisation de Bexsero chez les femmes enceintes.
• -Le risque potentiel pour la femme enceinte n'est pas connu.
• -Toutefois, il ne faut pas s'abstenir de vacciner si la vaccination est considérée comme nécessaire selon les recommandations officielles.
• +On ne dispose pas de données cliniques suffisantes concernant l'utilisation chez les femmes enceintes.
• +Le risque potentiel pour la femme enceinte n'est pas connu. Toutefois, il ne faut pas s'abstenir de vacciner si la vaccination est considérée comme nécessaire selon les recommandations officielles.
• -On ne dispose d'aucune donnée sur la sécurité du vaccin pour la mère allaitante et son enfant. Le rapport bénéfice-risque doit être évalué avant de décider de procéder à la vaccination pendant l'allaitement.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur la sécurité du vaccin chez la mère et son enfant pendant l'allaitement. Le rapport bénéfice-risque doit être évalué avant de décider de procéder à la vaccination pendant l'allaitement.
• -Effets indésirables issus d'études cliniques
• -Les effets indésirables les plus fréquemment cités dans les études cliniques étaient les suivants: douleurs au site d'injection (≥83%), myalgie (≥48%), érythème (≥45%), fatigue (≥35%), céphalées (≥33%), induration (≥28%), nausée (≥18%) et arthralgie (≥13%).
• -Dans quatre études cliniques, 3058 personnes âgées de 10 à 25 ans ont reçu au moins une dose de Bexsero; 1436 participants ont reçu uniquement Bexsero et 2089 uniquement un placebo ou un vaccin témoin, tandis que 1622 participants ont reçu un traitement combiné (placebo ou vaccin témoin et Bexsero).
• -Dans une étude randomisée contrôlée, réalisée aux États-Unis et en Pologne, 120 sujets âgés de 10 à 25 ans ont reçu au moins une dose de Bexsero, dont 112 participants ont reçu 2 doses à 2 mois d'intervalle; 97 participants ont reçu un placebo (solution saline) suivi de Menveo [vaccin méningococcique (sérogroupes A, C, Y et W-135) oligosaccharide conjugué à la toxine diphtérique CRM197]. L'âge médian des participants à l'étude, tous groupes confondus, était de 13 ans; 49% des sujets étaient de sexe masculin. 60% étaient des Blancs, 34% étaient d'origine hispanique, 4% étaient des Noirs, <1% étaient des Asiatiques et 2% étaient d'une autre origine ethnique.
• -Dans une deuxième étude randomisée contrôlée, réalisée au Chili, tous les participants (N=1622, âgés de 11 à 17 ans) ont reçu au moins une dose de Bexsero. Dans cette étude, un sous-groupe composé de 810 sujets a reçu 2 doses de Bexsero à 1 ou 2 mois d'intervalle. Le groupe témoin comptait 128 participants qui ont reçu chacun au moins une dose de placebo (hydroxyde d'aluminium). Dans un autre sous-groupe comptant 128 participants, 2 doses de Bexsero ont été administrées à 6 mois d'intervalle. L'âge médian des participants à cette étude était de 14 ans, la proportion des sujets masculins était de 44%, et 99% de ces participants étaient d'origine hispanique.
• -Dans une troisième étude randomisée contrôlée, réalisée au Royaume-Uni, 974 étudiants universitaires âgés de 18 à 24 ans ont reçu au moins une dose de Bexsero; 932 d'entre eux ont reçu 2 doses de Bexsero à 1 mois d'intervalle. Les participants des groupes témoins ont reçu 1 dose de Menveo, puis 1 dose de placebo sous forme d'hydroxyde d'aluminium (N=956) ou 2 doses d'Ixiaro (vaccin contre l'encéphalite japonaise, inactivé, adsorbé, N=947). L'âge médian dans les groupes de l'étude était de 20 ans, et 46% des participants étaient de sexe masculin. 88% étaient des Blancs, 5% étaient des Asiatiques, 2% étaient des Noirs, <1% était d'origine hispanique et 4% étaient d'une autre origine ethnique.
• -Dans une étude non contrôlée, réalisée au Canada et en Australie, 342 participants âgés de 11 à 17 ans ont reçu au moins une dose de Bexsero; 338 d'entre eux ont reçu 2 doses de Bexsero à 1 mois d'intervalle. L'âge médian était de 13 ans, et la proportion de participants de sexe masculin s'élevait à 55%. 80% étaient des Blancs, 10% étaient des Asiatiques, 4% étaient des membres de la population native d'Amérique et d'Alaska et 4% étaient d'une autre origine ethnique.
• -Tous les participants des études réalisées au Chili, aux États-Unis/en Pologne, au Canada/en Australie ainsi que d'un sous-groupe de l'étude menée au Royaume-Uni ont été interrogés sur les données relatives à la réactogénicité locale et systémique. Dans toutes les études, des signalements d'événements indésirables non demandés, qui sont apparus durant les 7 jours suivant chaque vaccination, ont été collectés. Dans l'étude réalisée aux États-Unis/en Pologne, des rapports sur les événements indésirables non demandés ont été rédigés pendant une période pouvant aller jusqu'à un mois après la deuxième vaccination.
• -Tous les événements indésirables graves, tous les événements indésirables ayant nécessité un traitement médical ainsi que tous les événements indésirables ayant conduit à des interruptions précoces des études ont été collectés dans les études menées au Chili (12 mois), au Royaume-Uni (12 mois), aux États-Unis/en Pologne (8 mois) et au Canada/en Australie (2 mois) pendant toute la durée des études.
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
• -Adolescents (à partir de 11 ans) et adultes jusqu'à 24 ans
• -Pourcentage de participants aux États-Unis et en Pologne, âgés de 10 à 25 ans, qui ont rapporté des effets indésirables locaux et systémiques mentionnés sur demande au cours des 7 jours suivant l'administration de Bexsero ou de la substance témoin, en fonction de la dose
• -Réaction mentionnée sur demandea Dose 1 Dose 2b
• -Bexsero Placebo (solution saline) Bexsero Menveo
• -N = 110-114 N = 94-96 N = 107-109 N = 90-92
• -Effets indésirables locaux
• -Douleurs Toutes 90 27 83 43
• -Légères 27 20 18 26
• -Modérées 44 5 37 9
• -Fortes 20 2 29 8
• -Érythème Tous 50 13 45 26
• -1-25 mm 41 11 36 13
• ->25-50 mm 6 1 5 6
• ->50-100 mm 3 0 5 4
• ->100 mm 0 0 0 2
• -Induration Toutes 32 10 28 23
• -1-25 mm 24 9 22 16
• ->25-50 mm 7 0 4 0
• ->50-100 mm 1 1 2 4
• ->100 mm 0 0 0 2
• -Effets indésirables systémiques
• -Fatigue Toutes 37 22 35 20
• -Légère 19 17 18 11
• -Modérée 14 5 10 7
• -Forte 4 0 6 2
• -Nausées Toutes 19 4 18 4
• -Légères 12 3 10 3
• -Modérées 4 1 5 1
• -Fortes 4 0 4 0
• -Myalgie Toutes 49 26 48 25
• -Légère 21 20 16 14
• -Modérée 16 5 19 7
• -Forte 12 1 13 4
• -Arthralgie Toutes 13 4 16 4
• -Légère 9 3 8 2
• -Modérée 3 1 6 2
• -Forte 2 0 2 0
• -Céphalées Toutes 33 20 34 23
• -Légères 19 15 21 8
• -Modérées 9 4 6 12
• -Fortes 4 1 6 3
• -Fièvre ≥38°C 1 1 5 0
• -38,0-38,9°C 1 1 4 0
• -39,0-39,9°C 0 0 1 0
• -≥40°C 0 0 0 0
• -
• -a Érythème et induration: tous (≥1 mm). Douleurs et effets indésirables systémiques: légers (passagers, sans limitation des activités quotidiennes normales); modérés (certaine limitation des activités quotidiennes normales); forts (impossibilité d'effectuer les activités quotidiennes normales).
• -b Administration 2 mois après la première dose.
• -Les taux d'effets indésirables mentionnés sur demande étaient comparables chez les participants âgés de 11 à 24 ans qui avaient reçu Bexsero dans le cadre des trois autres études cliniques. La myalgie sévère, qui a été rapportée chez 3 à 7% des participants aux études, constitue une exception. 8% des étudiants universitaires anglais ont rapporté de fortes douleurs.
• -Événements indésirables non graves
• -Dans 3 études contrôlées (Bexsero N=2221, groupe témoin N=2204), des événements indésirables non graves mentionnés spontanément, apparus dans les 7 jours suivant chaque dose, ont été rapportés chez 439 (20%) des participants sous Bexsero et 197 (9%) des participants sous la substance témoin. Les événements indésirables mentionnés spontanément, qui ont été signalés chez au moins 2% des participants et plus fréquemment dans les groupes sous Bexsero que dans les groupes témoins, étaient les suivants: douleurs au site d'injection, céphalées, induration au site d'injection qui n'avait pas disparu au bout de 7 jours et nasopharyngite.
• -Effets indésirables graves
• -Au total, dans les études cliniques incluant 3058 participants âgés de 10 à 25 ans, qui ont reçu au moins une dose de Bexsero, des effets indésirables graves ont été rapportés chez 66 (2,1%) des participants au cours des études. Dans les 3 études contrôlées (Bexsero N=2716, groupe témoin N=2078), des événements indésirables graves, apparus dans les 30 jours suivant chaque dose, ont été rapportés chez 23 (0,8%) des participants sous Bexsero et 10 (0,5%) des participants sous la substance témoin.
• -Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): appendicite.
• -Rares (≥1/10 000 à <1/1000): arthrite juvénile, arthrite réactionnelle.
• -L'efficacité et la sécurité de Bexsero chez les enfants de moins de 11 ans ne sont pas établies. Une fièvre jusqu'à 38,5°C a été très fréquemment observée (>60%). On a également observé une très forte fièvre jusqu'à 42,1°C, des convulsions fébriles et non fébriles et une incidence accrue du syndrome de Kawasaki.
• +Effets indésirables observés dans les études cliniques
• +La sécurité de Bexsero a été évaluée dans 13 études, dont 9 études cliniques randomisées contrôlées chez 7802 sujets (âgés de 2 mois minimum) ayant reçu au moins une dose de Bexsero, ainsi que dans une étude de suivi chez 974 jeunes adultes. Parmi les sujets vaccinés par Bexsero, 5849 étaient des nourrissons et des enfants (de moins de 2 ans), 250 étaient des enfants (âgés de 2 à 10 ans) et 2677 étaient des adolescents et des adultes. Parmi les nourrissons ayant reçu les doses de primovaccination de Bexsero, 3285 ont reçu une dose de rappel au cours de leur deuxième année de vie. En outre, les données de 988 nourrissons et enfants (de moins de 2 ans) et de 801 enfants (âgés de 2 à 10 ans) traités par Bexsero dans des études ultérieures ont été analysées.
• +Dans les études cliniques chez les les nourrissons et les enfants (de moins de 2 ans), les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment observés étaient des douleurs à la pression et un érythème au site d'injection, de la fièvre et de l'irritabilité.
• +Dans les études cliniques chez les nourrissons vaccinés à l'âge de 2, 4 et 6 mois, la fièvre (≥38°C) a été rapportée chez 69% à 79% des sujets lorsque Bexsero était co-administré avec des vaccins de routine (contenant les antigènes suivants: pneumocoque heptavalent conjugué, diphtérie, tétanos, coqueluche (acellulaire), hépatite B, poliomyélite (inactivée) et Haemophilus influenzae de type b), contre 44% à 59% des sujets lorsque les vaccins de routine étaient administrés seuls. Une administration plus fréquente d'antipyrétiques a également été rapportée chez les nourrissons vaccinés par Bexsero et des vaccins de routine. Lorsque Bexsero était administré seul, la fréquence de la fièvre était similaire à celle observée avec les vaccins de routine administrés aux nourrissons dans le cadre d'études cliniques. En cas de fièvre, celle-ci a évolué généralement selon un schéma prévisible, se résolvant la plupart du temps le lendemain de la vaccination.
• +Chez les adolescents et les adultes, les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment observés ont été des douleurs au site d'injection, un malaise et des céphalées.
• +Aucune augmentation de l'incidence ou de la sévérité des effets indésirables n'a été constatée lors de l'administration des doses successives du schéma de vaccination.
• +Les effets indésirables (consécutifs à la primovaccination ou à la dose de rappel) sont présentés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
• +Nourrissons et enfants (jusqu'à l'âge de 10 ans)
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents: troubles alimentaires (59%*).
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: somnolence (73%*), cris/pleurs inhabituels (71%*), céphalées (11%*).
• +Occasionnels: convulsions (y compris convulsions fébriles).
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels: pâleur (rare après la dose de rappel).
• +Rares: syndrome de Kawasaki.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: diarrhée (37%*), vomissements (occasionnels après la dose de rappel) (17%*).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquents: rash (enfants âgés de 12 à 23 mois) (occasionnels après la dose de rappel) (10%*).
• +Fréquents: rash (nourrissons et enfants âgés de 2 à 10 ans).
• +Occasionnels: eczéma.
• +Rares: urticaire.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: arthralgie (31%*).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: fièvre (≥38°C) (84%*), douleur à la pression au site d'injection (y compris douleur importante à la pression au site d'injection, définie comme des cris/pleurs lorsque le membre vacciné est déplacé) (89%*), érythème au site d'injection (98%*), gonflement au site d'injection (63%*), induration au site d'injection (57%*), irritabilité (81%*).
• +Occasionnels: fièvre (≥40°C).
• +Adolescents (à partir de 11 ans) et adultes
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (45%*).
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (18%*).
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: myalgie (57%*), arthralgie (40%*).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: douleur au site d'injection (y compris douleur importante au site d'injection, définie comme l'incapacité à effectuer des activités du quotidien) (100%*), gonflement au site d'injection (40%*), induration au site d'injection (58%*), érythème au site d'injection (56%*), malaise (54%*).
• +* Les effets indésirables ont été rapportés dans différentes études cliniques menées avec Bexsero et la fréquence des effets indésirables très fréquents peut varier d'une étude à l'autre. Les pourcentages les plus élevés sont indiqués ici. Les événements indésirables mentionnés comme très fréquents entraient dans cette catégorie dans toutes les études, à l'exception de la diarrhée (2-37%), des vomissements (0-17%) et des éruptions cutanées (3-10%).
• -Réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques), gonflement oculaire, thyréodite aiguë.
• +Réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques), gonflement oculaire, thyroïdite aiguë.
• -Épisode hypotonique-hyporéactif, syncope ou réactions vasovagales à l'injection, tremblement.
• +Épisode hypotonique-hyporéactif, syncope ou réactions vasovagales à l'injection, tremblement, irritation des méninges (des signes d'irritation des méninges, tels qu'une raideur de la nuque ou une photophobie, ont été rapportés de manière isolée peu de temps après la vaccination. Ces symptômes étaient légers et de nature passagère.)
• -La couverture par Bexsero des souches de méningocoques du sérogroupe B présentes en Suisse est inconnue. On ne dispose d'aucune donnée sur l'efficacité clinique de Bexsero en cas d'infections invasives à méningocoques B. Lors d'une étude menée en Angleterre, Bexsero n'a eu aucun effet sur la colonisation nasopharyngée par des méningocoques du sérogroupe B chez quelques 3000 étudiants âgés de 18 à 24 ans (9% sous Bexsero contre 8% sous le vaccin témoin). Ce résultat a été confirmé un mois après l'injection de la deuxième dose ainsi que durant l'année suivante.
• +Sur la base d'un panel de 104 souches MenB collectées en Suisse entre 2010 et 2015, l'étendue de la couverture potentielle de Bexsero a été estimée à 67,8%. La couverture par Bexsero des souches de méningocoques du sérogroupe B circulant en Suisse après 2015 est inconnue.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur l'efficacité clinique de Bexsero en cas d'infections invasives à méningocoques B.
• +Lors d'une étude menée en Angleterre, Bexsero n'a eu aucun effet sur la colonisation nasopharyngée par des méningocoques du sérogroupe B chez quelques 3000 étudiants âgés de 18 à 24 ans (9% sous Bexsero contre 8% sous le vaccin témoin). Ce résultat a été confirmé aussi bien un mois après la 2ème dose qu'au cours de l'année qui a suivi.
• -Voir la rubrique «Mécanisme d'action».
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -L'efficacité de Bexsero n'a pas été évaluée dans le cadre d'études cliniques. En revanche, l'induction d'anticorps bactéricides dans le sérum (source du complément; hSBA) vis-à-vis de chacun des antigènes vaccinaux a été étudiée (voir la rubrique «Immunogénicité»). Pour les méningocoques du sérogroupe B, aucun titre d'anticorps hSBA définitivement protecteur n'est connu.
• +L'efficacité de Bexsero n'a pas été évaluée dans le cadre d'études cliniques. En revanche, l'induction de réponses en anticorps bactéricides dans le sérum (source du complément humain; hSBA) vis-à-vis de chacun des antigènes vaccinaux a été étudiée (voir «Immunogénicité»). Pour les méningocoques B, aucun titre d'anticorps hSBA définitivement protecteur n'est connu. L'efficacité et l'impact du vaccin ont été démontrés lors de l'utilisation dans la pratique clinique (en situation dite réelle).
• +Données en situation réelle («real world settings»)
• +Au Royaume-Uni, Bexsero a été introduit dans le programme national de vaccination (PNV) en septembre 2015 sous la forme d'un schéma de primovaccination à deux doses chez les nourrissons (administration aux âges de 2 et 4 mois) suivi d'une dose de rappel (à l'âge de 12 mois). Dans ce contexte, Public Health England (PHE) a mené une étude observationnelle de 3 ans au niveau national couvrant l'ensemble de la cohorte de naissance. La couverture vaccinale était très élevée; 92,5% des nourrissons avaient terminé la primovaccination avant leur premier anniversaire et 87,9% avaient reçu les trois doses avant l'âge de deux ans.
• +Après trois ans de ce programme, une réduction statistiquement significative de 75% [rapport des taux d'incidence (IRR) de 0,25 (IC à 95%: 0,19-0,36)] des cas de maladies invasives à méningocoques du groupe B a été observée chez les nourrissons éligibles au vaccin, indépendamment du statut vaccinal des nourrissons ou de la couverture prévue de la souche méningococcique du groupe B.
• +Dans la même étude, l'efficacité estimée du vaccin en cas de primovaccination avec deux doses et d'une dose de rappel contre tous les cas de MenB était de 59,1% (IC à 95%, -31,1 à 87,2). Le large intervalle de confiance peut s'expliquer par le faible nombre de cas et le taux élevé de couverture vaccinale.
• -Les réponses en anticorps bactéricides du sérum à chacun des antigènes vaccinaux NadA, fHbp, NHBA et PorA P1.4 ont été évaluées en utilisant quatre souches de référence de méningocoques B. Les anticorps bactéricides dirigés contre ces souches ont été mesurés au moyen d'un dosage des titres d'anticorps bactéricides dans le sérum humain comme source de complément (hSBA). Nous ne disposons pas de données pour les schémas vaccinaux utilisant la souche de référence pour le NHBA. Les hSBA présentent, en fonction du laboratoire, une certaine marge de variations (voir les études immunologiques).
• -La plupart des études primaires sur l'immunogénicité ont été des études cliniques multicentriques randomisées et contrôlées.
• +Les réponses en anticorps bactéricides du sérum à chacun des antigènes vaccinaux NadA, fHbp, NHBA et PorA P1.4 ont été évaluées en utilisant quatre souches de référence de méningocoques B. Les anticorps bactéricides dirigés contre ces souches ont été mesurés au moyen d'un dosage des titres d'anticorps bactéricides dans le sérum humain comme source de complément (hSBA). Des données de la souche de référence pour le NHBA ne sont disponibles dans aucun schéma de vaccination. Les hSBA présentent, en fonction du laboratoire, une certaine marge de variations (voir les études immunologiques).
• +La plupart des études primaires sur l'immunogénicité étaient des études cliniques multicentriques randomisées et contrôlées. L'immunogénicité a été évaluée chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes (jusqu'à 24 ans).
• +Immunogénicité chez les nourrissons et les enfants
• +Dans les études sur des nourrissons, les participants ont reçu trois doses de Bexsero à l'âge de 2, 4 et 6 mois ou de 2, 3 et 4 mois et une dose de rappel dans leur deuxième année de vie (à l'âge de 12 mois). Du sérum a été prélevé avant la vaccination, un mois après la troisième dose de vaccin (voir tableau 1) et un mois après la dose de rappel (voir tableau 2). Dans une étude d'extension, la persistance de la réponse immunitaire a été évaluée un an après la dose de rappel (voir tableau 2). L'immunogénicité après deux ou trois doses suivies d'une dose de rappel a été évaluée chez des nourrissons âgés de 2 à 5 mois dans une autre étude clinique (voir tableau 3). L'immunogénicité après deux doses a également été documentée dans une autre étude menée sur des nourrissons âgés de 6 à 8 mois au moment de la vaccination (voir tableau 5).
• +Les enfants non vaccinés auparavant ont également reçu deux doses au cours de la deuxième année de vie, la persistance des anticorps ayant été mesurée un an après la deuxième dose (voir tableau 5).
• +Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 2 à 5 mois
• +Primovaccination en trois doses suivie d'une dose de rappel
• +Les données relatives à l'immunogénicité un mois après l'administration de trois doses de Bexsero à l'âge de 2, 3 et 4 mois et de 2, 4 et 6 mois sont résumées dans le tableau 1. Les réponses en anticorps bactéricides un mois après la troisième dose de vaccin contre les souches méningococciques de référence étaient élevées contre les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4 dans les deux schémas vaccinaux de Bexsero. Les réponses bactéricides contre l'antigène NHBA étaient également élevées chez les nourrissons vaccinés selon le schéma à 2, 4, 6 mois, mais cet antigène semblait moins immunogène dans le schéma à 2, 3, 4 mois. La pertinence clinique de cette immunogénicité réduite de l'antigène NHBA dans ce schéma de vaccination est inconnue.
• +Tableau 1: Réponse en anticorps bactéricides sériques un mois après la troisième dose de Bexsero lors d'une administration à l'âge de 2, 3 et 4 mois ou de 2, 4 et 6 mois
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 (IC à 95%)
• +Étude V72P13 Étude V72P12
• +2, 4, 6 mois avec administration simultanée des vaccins de routine 2, 4, 6 mois avec administration simultanée des vaccins de routine 2, 4, 6 mois sans administration simultanée des vaccins de routine 2, 3 ,4 mois avec administration simultanée des vaccins de routine
• +fHbp 99,4% (98,8-99,8) N=1181 97,1% (95,3-98,3) N=550 99,1% (97,9-99,7) N=556 95,4% (92,2-97,5) N=282
• +NadA 99,7% (99,3-99,9) N=1184 99,3% (98,2-99,8) N=551 99,5% (98,4-99,9) N=549 99,6% (98,1-100) N=284
• +PorA P1.4 46,9% (44-49,8) N=1183 43,6% (39,4-47,8) N=555 53,8% (49,5-58,0) N=554 36,0% (30,4-41,9) N=283
• +NHBA 62% (51,7-71,5) N=100 - - 16,8% (10,8-24,3) N=131
• +
• +Les données concernant la dose de rappel après une quatrième dose de Bexsero administrée à l'âge de 12 mois sont résumées dans le tableau 2. La persistance de la réponse immunitaire un an après la dose de rappel est également présentée dans le tableau 2.
• +Tableau 2: Réponse en anticorps bactéricides sériques après une dose de rappel à l'âge de 12 mois suivant une primovaccination administrée à l'âge de 2, 3 et 4 mois ou de 2, 4 et 6 mois, et persistance des anticorps bactéricides avant la dose de rappel
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 (IC à 95%)
• +Étude V72P12E1
• +2, 4, 6, 12 mois avec administration simultanée des vaccins de routine 2, 4, 6, 12 mois sans administration simultanée des vaccins de routine 2, 3, 4, 12 mois avec administration simultanée des vaccins de routine
• +fHbp Avant la dose de rappel 32,4% (25,4-39,9) N=170 52,6% (44,4-60,7) N=154 16,1% (9,3-25,2) N=93
• +1 mois après la dose de rappel 94% (89,3-97,1) N=167 99,3% (96,3-100) N=147 97,7% (92-99,7) N=88
• +NadA Avant la dose de rappel 92,9% (88-93,3) N=170 96,1% (91,7-98,6) N=154 85,9% (77-92,3) N=92
• +1 mois après la dose de rappel 100% (97,8-100) N=165 100% (97,6-100) N=151 100% (95,9-100) N=88
• +PorA P1.4 Avant la dose de rappel 8,6% (4,9-13,8) N=174 11,3% (6,8-17,3) N=159 5,3% (1,7-11,9) N=95
• +1 mois après la dose de rappel 75,7% (68,6-82) N=169 76,8% (69,3-83,3) N=151 86,7% (77,9-92,9) N=90
• +NHBA Avant la dose de rappel - 0% (0-97,5) N=1 15,3% (7,9-25,7) N=72
• +1 mois après la dose de rappel - 0% (0-97,5) N=1 45,7% (33,7-58,1) N=70
• +
• +Primovaccination en deux doses suivie d'une dose de rappel
• +L'immunogénicité après une primovaccination en deux doses (administrées à l'âge de 3,5 et 5 mois) ou en trois doses de Bexsero (administrées à l'âge de 2,5; 3,5 et 5 mois), suivie d'une dose de rappel chez les nourrissons ayant débuté la primovaccination entre l'âge de 2 et 5 mois a été évaluée au cours d'une autre étude clinique de phase III. Les pourcentages de sujets vaccinés ayant atteint un titre hSBA ≥16 variaient de 23% à 100% un mois après la seconde dose et de 36% à 100% un mois après la troisième dose. Un mois après la dose de rappel administrée 6 mois après la dernière dose de primovaccination, les pourcentages de nourrissons séropositifs variaient de 70% à 100% après le schéma en 2 doses et de 57% à 100% après le schéma en trois doses (voir tableau 3).
• +Tableau 3: Réponse en anticorps bactéricides sériques un mois après la deuxième dose de Bexsero lors d'une administration à l'âge de 3,5 et 5 mois ou un mois après la troisième dose de Bexsero lors d'une administration à l'âge de 2,5; 3,5 et 5 mois ainsi qu'un mois après la dose de rappel à l'âge de 11 mois pour les deux schémas vaccinaux
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 (IC à 95%)
• +Étude V72_28 Résultats après la primovaccination Étude V72_28 Résultats après la primovaccination
• +Âge de vaccination 3,5; 5 mois Âge de vaccination 2,5; 3,5; 5 mois Âge de vaccination 3,5; 5; 11 mois Âge de vaccination 2,5; 3,5; 5; 11 mois
• +fHbp 96% (93-98) N=228 97% (95-99) N=237 100% (98-100) N=227 99% (96-100) N=233
• +NadA 100% (98-100) N=230 100% (98-100) N=238 100% (98-100) N=228 100% (98-100) N=233
• +PorA P1.4 80% (74-85) N=230 76% (70-81) N=238 91% (86-94) N=226 88% (83-92) N=231
• +NHBA 23% (17-30) N=181 36% (29-43) N=197 70% (62-76) N=181 57% (50-64) N=203
• +
• +La persistance des anticorps a été évaluée dans une étude d'extension chez des enfants âgés de 3 à 4 ans. Les pourcentages d'enfants ayant atteint un titre hSBA ≥16 deux à trois ans après une primovaccination antérieure en deux doses ou trois doses suivies d'une dose de rappel par Bexsero étaient comparables (respectivement entre 9% et 83,1% et entre 9,7 et 74,2%). Dans la même étude, la réponse à une dose supplémentaire, administrée deux à trois ans après la dose de rappel, indiquait une mémoire immunologique, démontrée par une forte réponse en anticorps contre tous les antigènes contenus dans Bexsero (respectivement entre 51,9% et 98,9% et entre 50% et 99%). Ces observations concordent avec une immunisation suffisante du nourrisson, aussi bien avec une primovaccination en deux doses qu'en trois doses de Bexsero, suivies d'une dose de rappel (voir tableau 4).
• +Tableau 4: Persistance des anticorps bactéricides après un schéma de primovaccination en 2 doese et en 3 doses chez le nourrisson et réponse immunitaire après la dose de rappel à l'âge de 35 à 47 mois
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 (IC à 95%)
• +Étude V72_28E1
• +Âge de vaccination 3,5; 5; 11 mois 4ème dose à l'âge de 35-47 mois Âge de vaccination 2,5; 3,5; 5; 11 mois 5ème dose à l'âge de 35-47 mois
• +fHbp Avant la dose de rappel 15,7% (8,9-25) N=89 11,8% (6,1-20,2) N=93
• +1 mois après la dose de rappel 95,3% (88,5-98,7) N=86 93,8% (86,9-97,7) N= 96
• +NadA Avant la dose de rappel 83,1% (73,7-90,2) N=89 74,2% (64,1-82,7) N=93
• +1 mois après la dose de rappel 98,9% (93,8-100) N=87 99% (94,3-100) N=96
• +PorA P1.4 Avant la dose de rappel 9% (4-16,9) N=89 9,7% (4,5-17,6) N=93
• +1 mois après la dose de rappel 90,7% (82,5-95,9) N=86 92,7% (85,6-97) N=96
• +NHBA Avant la dose de rappel 13,3% (6,6-23,2) N=75 12% (5,9-21) N=83
• +1 mois après la dose de rappel 51,9% (40,4-63,3) N=79 50% (39,1-60,9) N=88
• +
• +Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 6 à 11 mois et les enfants âgés de 12 à 23 mois
• +L'immunogénicité après l'administration de deux doses à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 6 à 23 mois a été évaluée dans deux études. Les résultats sont résumés dans le tableau 5. Après la série de deux doses chez des nourrissons âgés de 6 à 8 mois ainsi que chez des enfants âgés de 13 à 15 mois, il y avait un pourcentage élevé de sujets vaccinés séropositifs contre tous les antigènes vaccinaux. Les résultats étaient comparables dans les groupes d'âge étudiés. Les données relatives à la persistance des anticorps sont également présentées dans le tableau 5.
• +Tableau 5: Réponse en anticorps bactéricides sériques après une vaccination par Bexsero à l'âge de 6 et 8 mois ou de 13 et 15 mois ainsi qu'un mois après la dose de rappel, et persistance des anticorps bactéricides
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 (IC à 95%)
• + Groupe d'âge
• +6 à 11 mois 12 à 23 mois
• +Âge de vaccination
• +6 et 8 mois Dose de rappel à 11 mois (étude V72_28) 4ème dose à l'âge de 35-47 mois (étude V72_28E1) 13 et 15 mois 3ème dose 12 mois après la primovaccination (étude V72P13E1, étude V72P13E2)
• +fHbp 1 mois après la 2ème dose 99% (97-100) N=234 100% (98-100) N=186
• +1 mois après la dose de rappel 100% (98-100) N=238 100% (95,7-100) N=84
• +Avant la 4ème ou 3ème dose 15,1% (9,2-22,8) N=119 38,4% (28,1-49,5) N=86
• +1 mois après la 4ème ou 3ème dose 94,7% (86,9-98,5) N=75 100% (95,7-100) N=84
• +NadA 1 mois après la 2ème dose 100% (98-100) N=238 100% (98-100) N=186
• +1 mois après la dose de rappel 100% (98-100) N=239 100% (95,8-100) N=85
• +Avant la 4ème ou 3ème dose 86,6% (79,1-92,1) N=119 89,5% (81,1-95,1) N=86
• +1 mois après la 4ème ou 3ème dose 97,4% (90,8-99,7) N=76 100% (95,8-100) N=85
• +PorA P1.4 1 mois après la 2ème dose 88% (83-92) N=233 89,8% (84,6-93,8) N=187
• +1 mois après la dose de rappel 92% (88-95) N=236 100% (95,7-100) N=83
• +Avant la 4ème ou 3ème dose 19,3% (12,7-27,6) N=119 2,3% (0,3-8,1) N=86
• +1 mois après la 4ème ou 3ème dose 100% (95,2-100) N=75 100% (95,7-100) N=83
• +NHBA 1 mois après la 2ème dose 47% (40-55) N=192 46,9% (32,5-61,7) N=49
• +1 mois après la dose de rappel 62% (54-69) N=193 88,6% (79,5-94,7) N=79
• +Avant la 4ème ou 3ème dose 16,5% (10,1-24,8) N=109 15,7% (8,6-25,3) N=83
• +1 mois après la 4ème ou 3ème dose 80,6% (69,1-89,2) N=67 88,6% (79,5-94,7) N=79
• +
• +Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
• +L'immunogénicité après deux doses de Bexsero administrées à un ou à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 2 à 10 ans a été évaluée dans une étude clinique initiale de phase III et son étude d'extension. Dans l'étude initiale, les participants ont reçu deux doses de Bexsero à deux mois d'intervalle. Un fort pourcentage des enfants a montré des réponses en anticorps contre tous les antigènes du vaccin après le schéma vaccinal en deux doses.
• +Dans l'étude d'extension, dans laquelle deux doses de Bexsero ont été administrées à un mois d'intervalle à des enfants non vaccinés, des pourcentages élevés de participants étaient séropositifs un mois après la deuxième dose.
• +La même étude a également évalué la persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel chez les enfants ayant reçu une primovaccination en deux doses aux âges de 2 à 5 ans ou de 6 à 10 ans. Après 24 à 36 mois, les pourcentages de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 ont baissé et variaient entre 12% et 58% pour toutes les souches. La réponse à une dose de rappel administrée 24 à 36 mois après la fin de la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire, puisque les pourcentages de participants séropositifs étaient compris entre 79% et 99% pour toutes les souches.
• +Toutes les données sont résumées dans le tableau 6.
• +Tableau 6: Réponse en anticorps bactéricides sériques un mois après la deuxième dose de Bexsero chez des enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance des anticorps bactéricides et réponse immunitaire un mois après la dose de rappel
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 (IC à 95%)
• +V72_28 0, 2 mois V72_28E1 0, 1 mois V72_28E1 Avant la dose de rappel (3ème dose 24 à 36 mois après la primovaccination) V72_28E1 1 mois après la dose de rappel (3ème dose 24 à 36 mois après la primovaccination)
• +fHbp 96% (93,1-97,4) N=387 96% (92,4-98,5) N=186 15,5% (11,2-20,7) N=245 96% (90,8-98,7) N=123
• +NadA 99% (97,8-99,84) N=391 99% (97-99,99) N=186 58% (51,7-64,4) N=246 99% (95,6-100) N=123
• +PorA P1.4 82% (77,6-85,5) N=390 75% (68,3-81,2) N=185 12% (8,3-16,9) N=247 92% (85,6-96) N=123
• +NHBA 79% (74,7-83,2) N=370 52% (44,4-59,5) N=177 34% (28-40,4) N=238 79% (70,6-85,9) N=119
• +
• +Immunogénicité chez les adolescents (à partir de 11 ans) et chez les adultes
• -Dans une étude clinique menée au Canada et en Australie, des adolescents âgés de 11 à 17 ans ont reçu 2 doses de Bexsero à 1 mois d'intervalle. Les réponses hSBA 1 mois après la 2ème dose sont représentées dans le tableau 1.
• -Tableau 1: taux de réponse en anticorps bactéricides après l'injection de 2 doses de Bexsero, administrées à 1 mois d'intervalle à des adolescents canadiens et australiensa
• -Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus, 1 mois après la 2ème doseb,c
• -Souche (antigène) N % IC à 95%
• -H44/76 (fHbp) 298 98 95, 99
• -5/99 (NadA) 299 99 98, 100
• -NZ98/254 (PorA P1.4) 298 39 33, 44
• -Réponse hSBA combinéec,d
• -Date N % IC à 95%
• -Début de l'étude (avant la vaccination) 299 0
• -1 mois après la 2ème dose 298 63 57, 68
• -% de réponse hSBA ≥1:16, 1 mois après la 2ème dose
• -Souche (antigène) N % IC à 95%
• -H44/76 (fHbp) 298 98 96, 99
• -5/99 (NadA) 298 100 99, 100
• -NZ98/254 (PorA P1.4) 298 39 33, 44
• +Dans une étude clinique menée au Canada et en Australie, des adolescents âgés de 11 à 17 ans ont reçu 2 doses de Bexsero à 1 mois d'intervalle. Les réponses hSBA 1 mois après la 2ème dose sont représentées dans le tableau 7.
• +Tableau 7: Taux de réponse en anticorps bactéricides après 2 doses de Bexsero, administrées à 1 mois d'intervalle à des adolescents canadiens et australiens (étude V72_41)a
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 Réponse 1 mois après la deuxième dose (IC à 95%) Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus 1 mois après la deuxième dose (IC à 95%)b,c Réponse hSBA combinée (IC à 95%)c,d
• +fHbp 98% (96-99) N=298 98% (95-99) N=298
• +NadA 100% (99-100) N=298 99% (98-100) N=299
• +PorA P1.4 39% (33-44) N=298 39% (33-44) N=298
• +Date
• +Début de l'étude (avant la vaccination) 0% N=299
• +1 mois après la deuxième dose 63% (57-68) N=298
• -a Population d'immunogénicité évaluable (âge: de 11 à 17 ans)
• +a Population d'immunogénicité évaluable (âge: de 11 à 17 ans).
• -d Réponse hSBA combinée signifie que hSBA ≥LLOQ pour l'ensemble des trois souches indexées de méningocoques du sérogroupe B.
• -Dans une étude clinique contrôlée et randomisée incluant des étudiants universitaires âgés de 18 à 24 ans menée au Royaume-Uni, les réponses hSBA obtenues 1 mois et 11 mois après l'administration de la deuxième dose ont été déterminées pour un sous-groupe des participants à l'étude ayant reçu Bexsero (Tableau 2).
• -Tableau 2: taux de réponse en anticorps bactéricides après l'injection de 2 doses de Bexsero, administrées à 1 mois d'intervalle à des étudiants universitaires britanniques a
• -Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus, 1 mois après la 2ème doseb,c
• -Souche (antigène) N % IC à 95%
• -H44/76 (fHbp) 148 78 71, 85
• -5/99 (NadA) 148 94 89, 97
• -NZ98/254 (PorA P1.4) 147 67 58, 74
• -Réponse hSBA combinéec,d
• -Date N % IC à 95%
• -Début de l'étude (avant la vaccination) 186 24 18, 30
• -1 mois après la 2ème dose 147 88 82, 93
• -11 mois après la 2ème dose 136 66 58, 72
• -% de réponse hSBA ≥1:16, 1 mois après la 2ème dose
• -Souche (antigène) N % IC à 95%
• -H44/76 (fHbp) 189 100 98, 100
• -5/99 (NadA) 189 99 96, 100
• -NZ98/254 (PorA P1.4) 189 88 82, 92
• +d Une réponse hSBA combinée signifie que hSBA est ≥LLOQ pour l'ensemble des 3 souches indexées de méningocoques B.
• +Dans une étude clinique contrôlée et randomisée incluant des étudiants universitaires âgés de 18 à 24 ans menée en Grande-Bretagne, les réponses hSBA obtenues 1 mois et 11 mois après l'administration de la deuxième dose ont été déterminées pour un sous-groupe des participants à l'étude ayant reçu Bexsero (Tableau 8).
• +Tableau 8: Taux de réponse en anticorps bactéricides après 2 doses de Bexsero, administrées à 1 mois d'intervalle à des étudiants universitaires britanniques (étude V72_29)a
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 Réponse 1 mois après la deuxième dose (IC à 95%) Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus 1 mois après la deuxième dose (IC à 95%)b,c Réponse hSBA combinée (IC à 95%)c,d
• +fHbp 100% (98-100) N=189 78% (71-85) N=148
• +NadA 99% (96-100) N=189 94% (89-97) N=148
• +PorA P1.4 88% (82-92) N=189 67% (58-74) N=147
• +Date
• +Début de l'étude (avant la vaccination) 24% (18-30) N=186
• +1 mois après la deuxième dose 88% (82-93) N=147
• +11 mois après la deuxième dose 66% (58-72) N=136
• -a Population d'immunogénicité évaluable (âge: de 18 à 24 ans)
• -b Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus définie comme: hSBA après la vaccination ≥1:16 chez les participants avec un titre en hSBA <1:4 avant la vaccination, titre après la vaccination d'au moins 4 fois la LLOQ chez les participants avec hSBA ≥1:4 mais <LLOQ avant la vaccination et multiplication par 4 après la vaccination chez les participants avec hSBA ≥LLOQ avant la vaccination.
• +a Population d'immunogénicité évaluable (âge: de 18 à 24 ans).
• +b Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus définie comme: hSBA après la vaccination ≥1:16 chez les participants avec hSBA <1:4 avant la vaccination, titre après la vaccination d’au moins 4 fois la LLOQ chez les participants avec hSBA ≥1:4 mais <LLOQ avant la vaccination et multiplication par 4 après la vaccination chez les participants avec hSBA ≥LLOQ avant la vaccination.
• -d Réponse hSBA combinée signifie que hSBA ≥LLOQ pour l'ensemble des trois souches indexées de méningocoques du sérogroupe B.
• +d Une réponse hSBA combinée signifie que hSBA est ≥LLOQ pour l'ensemble des 3 souches indexées de méningocoques B.
• +Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont été obtenues dans le cadre d'une étude d'extension de phase III. Environ 7,5 ans après la fin de la primovaccination en deux doses administrées à l'âge de 11-17 ans, le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥16 diminuait, variant pour toutes les souches de 18,6% à 78,3%. La réponse à une dose de rappel administrée 7,5 ans après la fin de la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un titre hSBA ≥16 variaient entre 85,8% et 100% pour toutes les souches.
• +Cette même étude a évalué également les données de persistance des anticorps issues d'une étude initiale de phase III supplémentaire menée chez les adolescents. Environ 4 ans après la fin de la primovaccination en deux doses administrées à l'âge de 11-17 ans, le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥16 diminuait, variant pour toutes les souches de 4,9% à 71,6%. La réponse à une dose de rappel administrée 4 ans après la fin de la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un titre hSBA ≥16 variaient entre 73,2% et 100% pour toutes les souches.
• +Le tableau 9 résume tous les résultats.
• +Tableau 9: Persistance des anticorps bactéricides après un schéma de primovaccination en 2 doses chez des adolescents et réponse immunitaire après la dose de rappel
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 (IC à 95%)
• +Étude V72_75
• +Schéma vaccinal 0, 1; 0, 2 oder 0, 6 mois 3ème dose 4 ans après la primovaccination Schéma vaccinal 0,1 mois 3ème dose 7,5 ans après la primovaccination
• +fHbp Avant la dose de rappel 11,8% (7-18,2) N=144 28,2% (20,7-36,8) N=131
• +1 mois après la dose de rappel 97,9% (93,9-99,6 N=141 99,2% (95,7-100) N=127
• +NadA Avant la dose de rappel 71,6% (63,2-79,1) N=134 78,3% (69,9-85,3) N=120
• +1 mois après la dose de rappel 100% (97,1-100) N=124 100% (96,4-100) N=102
• +PorA P1.4 Avant la dose de rappel 4,9% (2-9,8) N=144 18,6% (12,3-26,4) N=129
• +1 mois après la dose de rappel 73,2% (65,2-80,3) N=142 85,8% (78,3-91,5) N=120
• +NHBA Avant la dose de rappel 50,3% (41,9-58,8) N=143 64,9% (56,1-73) N=131
• +1 mois après la dose de rappel 93,6% (88,2-97) N=141 96,9% (92,1-99,1) N=127
• +
• +Immunogénicité dans des populations spéciales
• +Enfants et adolescents présentant un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique
• +Au cours d'une étude clinique de phase III, des enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans et présentant un déficit en complément (40), une asplénie ou une dysfonction splénique (107), et des enfants en bonne santé du même âge (85) ont reçu 2 doses de Bexsero à 2 mois d'intervalle. Les résultats sont résumés ci-après dans le tableau 10. Voir aussi «Mises en garde et précautions».
• +Tableau 10: Réponse en anticorps bactéricides sériques au début de l'étude et un mois après la deuxième dose chez des personnes présentant un déficit en complément ou une asplénie et chez des personnes en bonne santé après un schéma de primovaccination en 2 doses
• +Antigène Pourcentage de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 (IC à 95%)
• + Étude V72_62 0, 2 mois
• + Personnes présentant un déficit en complément Personnes présentant une asplénie ou une dysfonction splénique Personnes en bonne santé
• +fHbp Au début 0% (0-9) N=39 1,8% (0,2-6,5) N=109 0% (0-4,2) N=86
• +1 mois après la 2ème dose 87,2% (72,6-95,7) N=39 91,3% (84,2-96) N=104 96,5% (90-99,3) N=85
• +NadA Au début 0% (0-9,5) N=37 6,6% (2,7-13,1) N=106 3,5% (0,7-9,9) N=86
• +1 mois après la 2ème dose 92,1% (78,6-98,3) N=38 100% (96,6-100) N=106 98,8% (93,5-100) N=83
• +PorA P1.4 Au début 0% (0-9,7) N=36 1,9% (0,2-6,5) N=108 0% (0-4,2) N=86
• +1 mois après la 2ème dose 42,1% (26,3-59,2) N=38 58,5% (48,5-68) N=106 48,8% (37,7-60) N=84
• +NHBA Au début 37,8% (22,5-55,2) N=37 58,3% (48,5-67,7) N=108 51,8% (40,7-62,7) N=85
• +1 mois après la 2ème dose 70,3% (53-84,1) N=37 90,3% (82,9-95,2) N=103 88% (79-94,1) N=83
• +
• -Les données non cliniques issues d'études portant sur la toxicité en administration répétée ainsi que sur la toxicité sur les fonctions de reproduction et sur le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain. Dans une étude portant sur la toxicité embryo-fœtale et sur la toxicité sur le développement, durant laquelle des lapins ont reçu des injections intramusculaires de Bexsero 35, 21 et 7 jours avant l'accouplement et aux jours 7 et 20 de la gestation, aucun effet sur la performance d'accouplement ni sur la fertilité des femelles n'a été constaté. La fertilité des mâles n'a pas été étudiée.
• +Les données non cliniques issues d'études portant sur la toxicité en administration répétée ainsi que sur la toxicité sur les fonctions de reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain. Dans une étude portant sur la toxicité embryofœtale et sur la toxicité sur le développement, durant laquelle des lapins ont reçu des injections intramusculaires de Bexsero 35, 21 et 7 jours avant l'accouplement et aux jours 7 et 20 de la gestation, aucun effet sur la performance d'accouplement ni sur la fertilité des femelles n'a été constaté. La fertilité des mâles n'a pas été étudiée.
• -Les médicaments non utilisés et les déchets doivent être éliminés conformément à la règlementation nationale.
• +Mode d'emploi de la seringue préremplie
• + (image) Tenez la seringue par le cylindre, pas par le piston. Dévissez le capuchon de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
• + (image) Pour fixer l'aiguille à la seringue, connectez l'embase de l'aiguille à l'adaptateur Luer-Lock et tournez l'aiguille d'un quart de tour dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que vous sentiez qu'elle s'enclenche. Ne tirez pas le piston de la seringue hors du cylindre. Si cela se devait se produire, n'administrez pas le vaccin.
• +
• +Les médicaments non utilisés et les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.
• -GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.
• +GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee
• -Septembre 2022
• +Novembre 2023