• -Lyophilisat pour la préparation d'une solution injectable pour administration s. c.. 1 flacon-ampoule contient 100 mg de mépolizumab (100 mg/ml après reconstitution).
• +Lyophilisat pour la préparation d'une solution injectable pour administration s.c. 1 flacon-ampoule contient 100 mg de mépolizumab (100 mg/mL après reconstitution).
• -)* Pour des informations plus détaillées sur la population de patients, voir la rubrique «Propriétés/Effets», «Efficacité clinique et sécurité».
• +* Pour des informations plus détaillées sur la population de patients, voir la rubrique «Propriétés/Effets», «Efficacité clinique et sécurité».
• -Des réactions systémiques de type immédiat ou de type retardé – y compris réactions d'hypersensibilité (par exemple urticaire, angio-œdème, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension) – ont été observées après l'administration de Nucala. Ces réactions se produisent généralement dans les premières heures suivant l'administration, mais parfois aussi de façon retardée (après plusieurs jours).
• +Des réactions systémiques de type immédiat ou de type retardé – y compris réactions d'hypersensibilité (par exemple anaphylaxie, urticaire, angio-œdème, rash, bronchospasme, hypotension) – ont été observées après l'administration de Nucala. Ces réactions se produisent généralement dans les premières heures suivant l'administration, mais parfois aussi de façon retardée (après plusieurs jours).
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: douleurs dans l’abdomen supérieur.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquents: fièvre, réactions au site d’injection*.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: douleurs dorsales.
• +
• -Affections respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections gastro-intestinales
• -Fréquents: douleurs dans l'abdomen supérieur.
• -Affections musculo-squelettiques
• -Fréquents: douleurs dorsales.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquents: fièvre, réactions au site d'injection*.
• -* Les symptômes les plus fréquents en rapport avec l'injection sous-cutanée englobent des douleurs, un érythème, une tuméfaction, des démangeaisons et une sensation de brûlure.
• +* Les symptômes les plus fréquents en rapport avec l’injection sous-cutanée englobent des douleurs, un érythème, une tuméfaction, des démangeaisons et une sensation de brûlure.
• +Données post-marketing:
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions d’hypersensibilité, y compris anaphylaxie
• +
• -Dans les études cliniques, une diminution du taux des éosinophiles dans le sang a été observée après un traitement par le mépolizumab. L'ampleur et la durée de cette diminution étaient dose-dépendantes après l'administration sous-cutanée de doses de 12,5 à 125 mg. Après une administration sous-cutanée de 100 mg toutes les quatre semaines pendant une période totale de 32 semaines, le taux sanguin d'éosinophiles avait baissé à 40 cellules/µl (moyenne géométrique). Cela correspond à une réduction de 84% (moyenne géométrique) versus placebo. Cette réduction dans cet ordre de grandeur a déjà été observée au cours des 4 premières semaines de traitement.
• +Dans les études cliniques, une diminution du taux des éosinophiles dans le sang a été observée après un traitement par le mépolizumab. L'ampleur et la durée de cette diminution étaient dose-dépendantes après l'administration souscutanée de doses de 12,5 à 125 mg. Après une administration sous-cutanée de 100 mg toutes les quatre semaines pendant une période totale de 32 semaines, le taux sanguin d'éosinophiles avait baissé à 40 cellules/µL (moyenne géométrique). Cela correspond à une réduction de 84% (moyenne géométrique) versus placebo. Cette réduction dans cet ordre de grandeur a déjà été observée au cours des 4 premières semaines de traitement.
• -VEMS (ml) à 32 semaines avant l'administration d'un bronchodilatateur
• +VEMS (mL) à 32 semaines avant l'administration d'un bronchodilatateur
• -Valeur p 0.028
• +Valeur p 0,028
• -Après administration d'une dose intraveineuse unique à des patients atteints d'asthme léger, le mépolizumab atteint un volume de distribution moyen de 55 à 85 ml/kg.
• +Après administration d'une dose intraveineuse unique à des patients atteints d'asthme léger, le mépolizumab atteint un volume de distribution moyen de 55 à 85 mL/kg.
• -Après l'administration d'une dose intraveineuse unique chez des patients asthmatiques, la clairance systémique (CL) moyenne était de 1,9 à 3,3 ml/jour/kg, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 20 jours. Après l'administration sous-cutanée de mépolizumab, la demi-vie terminale moyenne (t½) était comprise entre 16 et 22 jours.
• +Après l'administration d'une dose intraveineuse unique chez des patients asthmatiques, la clairance systémique (CL) moyenne était de 1,9 à 3,3 mL/jour/kg, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 20 jours. Après l'administration sous-cutanée de mépolizumab, la demi-vie terminale moyenne (t½) était comprise entre 16 et 22 jours.
• -Aucune étude formelle n'a été effectuée pour évaluer l'influence d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du mépolizumab. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 50 et 80 ml/min. Les données disponibles sur les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min sont limitées.
• +Aucune étude formelle n'a été effectuée pour évaluer l'influence d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du mépolizumab. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 50 et 80 mL/min. Les données disponibles sur les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 mL/min sont limitées.
• -Après la reconstitution, la solution de Nucala contient 100 mg de mépolizumab par ml. La solution injectable peut être conservée jusqu'à 8 heures au maximum à des températures inférieures à 30 °C. Toute solution conservée plus de 8 heures doit être jetée.
• +Après la reconstitution, la solution de Nucala contient 100 mg de mépolizumab par mL. La solution injectable peut être conservée jusqu'à 8 heures au maximum à des températures inférieures à 30 °C. Toute solution conservée plus de 8 heures doit être jetée.
• -1.Le contenu du flacon-ampoule est reconstitué avec 1,2 ml d'eau stérile pour solutions injectables. Utiliser de préférence une seringue avec une contenance de 2 à 3 ml et une aiguille de calibre 21 G. Le jet d'eau stérile doit être dirigé verticalement vers le centre du bloc de lyophilisat. La reconstitution doit être faite à température ambiante, en agitant doucement le flacon-ampoule dans un mouvement circulaire pendant 10 secondes toutes les 15 secondes jusqu'à ce que la poudre soit dissoute.Remarque: Il ne faut jamais secouer la solution reconstituée pendant ce processus; cela pourrait causer une formation de mousse ou provoquer une précipitation. La reconstitution est généralement terminée en l'espace de 5 à 9 minutes après l'ajout de l'eau stérile.
• +1.Le contenu du flacon-ampoule est reconstitué avec 1,2 mL d'eau stérile pour solutions injectables. Utiliser de préférence une seringue avec une contenance de 2 à 3 mL et une aiguille de calibre 21 G. Le jet d'eau stérile doit être dirigé verticalement vers le centre du bloc de lyophilisat. La reconstitution doit être faite à température ambiante, en agitant doucement le flacon-ampoule dans un mouvement circulaire pendant 10 secondes toutes les 15 secondes jusqu'à ce que la poudre soit dissoute.Remarque: Il ne faut jamais secouer la solution reconstituée pendant ce processus; cela pourrait causer une formation de mousse ou provoquer une précipitation. La reconstitution est généralement terminée en l'espace de 5 à 9 minutes après l'ajout de l'eau stérile.
• -1.Pour l'administration sous-cutanée, utiliser de préférence une seringue de 1 ml en polypropylène avec une aiguille à usage unique de 13 mm de long et de calibre 21 G à 27 G.
• -2.Aspirer 1 ml de solution reconstituée de Nucala juste avant l'administration. Il ne faut jamais secouer la solution reconstituée pendant ce processus; cela pourrait causer une formation de mousse ou provoquer une précipitation.
• -3.Administrer l'injection de 1 ml (correspondant à 100 mg de mépolizumab) par voie sous-cutanée dans le haut du bras, la cuisse ou l'abdomen.
• +1.Pour l'administration sous-cutanée, utiliser de préférence une seringue de 1 mL en polypropylène avec une aiguille à usage unique de 13 mm de long et de calibre 21 G à 27 G.
• +2.Aspirer 1 mL de solution reconstituée de Nucala juste avant l'administration. Il ne faut jamais secouer la solution reconstituée pendant ce processus; cela pourrait causer une formation de mousse ou provoquer une précipitation.
• +3.Administrer l'injection de 1 mL (correspondant à 100 mg de mépolizumab) par voie sous-cutanée dans le haut du bras, la cuisse ou l'abdomen.
• -Mai 2016.
• +Novembre 2016.