• -Cinacalcetum.
• +Cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
• -Color: Indigocarminum (E 132); Excip. pro compresso obducto.
• +Amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, crospovidone, dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium, Enrobage: alcool (poly)vinylique, dioxyde de titane, macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172), indigotine (E132).
• -Cinacalcet-Mepha est administré par voie orale. Il est recommandé de prendre Cinacalcet-Mepha avec ou peu après les repas. Les Lactab doivent être avalés en entier, sans les fractionner.
• +Cinacalcet-Mepha est administré par voie orale. Il est recommandé de prendre Cinacalcet-Mepha avec ou peu après les repas. Les comprimés pelliculés doivent être avalés en entier, sans les fractionner.
• +Posologie usuelle
• +
• -La dose initiale recommandée chez l'adulte et le patient âgé (>65 ans) est de 30 mg une fois par jour. La posologie est ensuite augmentée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin d'atteindre chez le patient dialysé un taux cible de parathormone entre 150 et 300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) en utilisant la méthode de la parathormone intacte (PTHi). Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 h après l'administration de Cinacalcet-Mepha.
• +La dose initiale recommandée chez l'adulte et le patient âgé (>65 ans) est de 30 mg une fois par jour. La posologie est ensuite augmentée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin d'atteindre chez le patient dialysé un taux cible de parathormone (PTH) entre 150 et 300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) en utilisant la méthode de la parathormone intacte (PTHi). Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 h après l'administration de Cinacalcet-Mepha.
• -Le taux de parathormone doit être surveillé tous les 1 à 3 mois au cours de la période d'entretien.
• +Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1 à 3 mois au cours de la période d'entretien.
• +Début du traitement chez les patients traités préalablement par ételcalcétide
• +Après l'arrêt de l'ételcalcétide, le traitement par Cinacalcet-Mepha doit démarrer au plus tôt après au moins trois hémodialyses consécutives. Il convient de s'assurer avant d'entamer le traitement par Cinacalcet-Mepha que les taux sériques de calcium sont normaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Enfants et adolescents (<18 ans)
• +Enfants et adolescents
• -Calcémie
• +Calcémie et parathormone
• -Du fait que le cinacalcet diminue la calcémie, les patients doivent être surveillés à la recherche de symptômes d'hypocalcémie. La calcémie doit être mesurée dans la première semaine suivant l'initiation ou l'adaptation posologique de cinacalcet. Dès que la dose d'entretien aura été établie, la calcémie doit être mesurée environ 1 fois par mois. Si la valeur de la calcémie devient inférieure à 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l), mais reste supérieur à 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l) ou si des symptômes d'hypocalcémie apparaissent, des chélateurs du phosphate à base de calcium et/ou des analogues de la vitamine D peuvent être utilisés pour élever la calcémie. Si l'hypocalcémie persiste, il est conseillé de réduire la dose de cinacalcet ou d'arrêter le traitement. Si le calcium sérique descend en dessous de 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l) ou si les symptômes d'hypocalcémie se maintiennent et que la dose de vitamine D ne peut pas être augmentée, il est conseillé d'arrêter l'administration de cinacalcet jusqu'à ce que les taux de calcium sérique atteignent 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) et/ou que les symptômes d'hypocalcémie aient résolus. Le traitement devrait être réinitialisé en utilisant la dose immédiatement inférieure de cinacalcet.
• -Chez les patients dialysés atteints de maladie rénale chronique et recevant cinacalcet, 29% des patients participant aux études d'enregistrement de six mois, ainsi que 21% et 33% des patients (au cours des six premiers mois et en tout) de l'étude clinique EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCI Therapy to Lower CardioVascular Events) ont présenté au moins une valeur de calcémie inférieur à 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l).
• +Du fait que le cinacalcet diminue la calcémie, les patients doivent être surveillés à la recherche de symptômes d’hypocalcémie. La calcémie doit être mesurée dans la première semaine suivant l’initiation ou l’adaptation posologique de cinacalcet. Dès que la dose d’entretien aura été établie, la calcémie doit être mesurée environ 1 fois par mois. Si la valeur de la calcémie devient inférieure à 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l), mais reste supérieur à 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l) ou si des symptômes d’hypocalcémie apparaissent, des chélateurs du phosphate à base de calcium et/ou des analogues de la vitamine D peuvent être utilisés pour élever la calcémie. Si l’hypocalcémie persiste, il est conseillé de réduire la dose de cinacalcet ou d’arrêter le traitement. Si le calcium sérique descend en dessous de 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l) ou si les symptômes d’hypocalcémie se maintiennent et que la dose de vitamine D ne peut pas être augmentée, il est conseillé d’arrêter l’administration de cinacalcet jusqu’à ce que les taux de calcium sérique atteignent 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) et/ou que les symptômes d’hypocalcémie aient résolus. Le traitement devrait être réinitialisé en utilisant la dose immédiatement inférieure de cinacalcet.
• +Chez les patients dialysés atteints de maladie rénale chronique et recevant cinacalcet, 29% des patients participant aux études d'enregistrement de six mois, ainsi que respectivement 21% et 33% des patients (au cours des six premiers mois et en tout) de l'étude clinique EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCI Therapy to Lower CardioVascular Events) ont présenté au moins une valeur de calcémie inférieur à 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l).
• -Evénements néoplasiques
• -Dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et réalisée sur 3883 patients sous dialyse, des événements néoplasiques ont été rapportés chez 2,9 patients pour 100 années-patients dans le groupe cinacalcet et chez 2,5 patients pour 100 années-patients dans le groupe placebo. Aucun lien de cause à effet n'a été établi avec cinacalcet.
• +Néoplasies
• +Dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et réalisée sur 3883 patients sous dialyse, des néoplasies ont été rapportés chez 2,9 patients pour 100 années-patients dans le groupe cinacalcet et chez 2,5 patients pour 100 années-patients dans le groupe placebo. Aucun lien de cause à effet n'a été établi avec cinacalcet.
• +Passage du traitement par ételcalcétide à celui par cinacalcet
• +La prise simultanée de cinacalcet et d'ételcalcétide peut être à l'origine d'une grave hypocalcémie. Les patients recevant du cinacalcet ne doivent pas être traités simultanément par ételcalcétide.
• +Un passage de l'ételcalcétide au cinacalcet n'a pas été étudié dans le cadre d'études cliniques. Le délai devant être respecté en cas de traitement antérieur par ételcalcétide avant d'initier le traitement par cinacalcet n'est donc pas connu (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Il est impératif de déterminer le taux de calcium sérique avant la première administration de cinacalcet afin de s'assurer que le taux de calcium est normal.
• +Troubles des articulations
• +Une hypercalcémie dans le contexte d'une hyperparathyroïdie constitue un facteur de risque de chondrocalcinose. Des données indiquent toutefois que même une chute rapide du calcium sérique dans le cadre d'un traitement de l'hyperparathyroïdie (p.ex. immédiatement après une parathyroïdectomie) pourrait déclencher des symptômes d'une «pseudo-goutte».
• +Des effets indésirables tels qu'arthralgies, arthrite ou gonflement articulaire, ainsi que, dans des cas isolés, une chondrocalcinose ont également été rapportés au cours de l'administration de cinacalcet. Les symptômes ont en partie été réversibles malgré la poursuite du traitement par cinacalcet. Un lien de causalité avec une baisse rapide du taux sérique de calcium ne peut toutefois pas être exclu.
• +
• -Interactions avec la nourriture: après administration orale de cinacalcet, la concentration plasmatique maximale de cinacalcet est atteinte en 2 à 6 heures environ. L'administration de cinacalcet avec des aliments entraîne une augmentation d'environ 50 à 80% de la biodisponibilité du cinacalcet. Les augmentations de la concentration plasmatique de cinacalcet sont comparables, quelle que soit la teneur du repas en graisses.
• -Kétoconazole: Le cinacalcet est en partie métabolisé par l'enzyme CYP3A4. L'administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant de la CYP3A4, a entraîné une augmentation des taux de cinacalcet d'un facteur 2 environ. Une adaptation posologique de Cinacalcet-Mepha est nécessaire si un patient traité par Cinacalcet-Mepha débute ou arrête un traitement par un inhibiteur puissant (par ex. kétoconazole, érythromycine, itraconazole) ou un inducteur (par ex. rifampicine, phénytoïne) de cette enzyme.
• -Médicaments métabolisés par le cytochrome CYP2D6: le cinacalcet est un inhibiteur du CYP2D6. Désipramine: l'administration concomitante de 90 mg de cinacalcet une fois par jour avec 50 mg de désipramine, un antidépresseur tricyclique principalement métabolisé par le CYP2D6, augmente significativement de 3,6 fois l'exposition de la désipramine aux métabolites puissants du CYP2D6. C'est pourquoi des adaptations posologiques des traitements concomitants peuvent être nécessaires si Cinacalcet-Mepha est administré avec des médicaments principalement métabolisés par cette enzyme (par ex. metoprolol) et en particulier ceux ayant un indice thérapeutique étroit (par ex. flécaïnide et la plupart des antidépresseurs tricycliques).
• -Dextrométhorphane: des prises répétées de 50 mg de cinacalcet ont augmenté d'un facteur 11 l'aire sous la courbe (AUC) de 30 mg de dextrométhorphane (principalement métabolisé par le CYP2D6) chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.Amitriptyline: l'administration concomitante de cinacalcet et d'amitriptyline, un antidépresseur tricyclique métabolisé en partie par le CYP2D6, a augmenté l'exposition à l'amitriptyline et à son métabolite actif, la nortriptyline, d'environ 20% chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6. Des réductions de la dose d'amitriptyline peuvent s'avérer nécessaires chez certains patients traités par Cinacalcet-Mepha.
• -Médicaments métabolisés par d'autres enzymes du cytochrome P450 (CYP): sur la base des données in vitro, le cinacalcet n'est pas un inhibiteur des autres enzymes CYP aux concentrations qu'il atteint en clinique. Le cinacalcet n'est pas un inducteur du CYP1A2, du CYP2C19 ou du CYP3A4.
• +Interactions avec la nourriture
• +Après administration orale de cinacalcet, la concentration plasmatique maximale de cinacalcet est atteinte en 2 à 6 heures environ. L'administration de cinacalcet avec des aliments entraîne une augmentation d'environ 50 à 80% de la biodisponibilité du cinacalcet. Les augmentations de la concentration plasmatique de cinacalcet sont comparables, quelle que soit la teneur du repas en graisses.
• +Kétoconazole
• +Le cinacalcet est en partie métabolisé par l'enzyme CYP3A4. L'administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant de la CYP3A4, a entraîné une augmentation des taux de cinacalcet d'un facteur 2 environ. Une adaptation posologique de Cinacalcet-Mepha est nécessaire si un patient traité par Cinacalcet-Mepha débute ou arrête un traitement par un inhibiteur puissant (par ex. kétoconazole, érythromycine, itraconazole) ou un inducteur (par ex. rifampicine, phénytoïne) de cette enzyme.
• +Médicaments métabolisés par le cytochrome CYP2D6
• +Le cinacalcet est un inhibiteur du CYP2D6. Désipramine: l’administration concomitante de 90 mg de cinacalcet une fois par jour avec 50 mg de désipramine, un antidépresseur tricyclique principalement métabolisé par le CYP2D6, augmente significativement de 3,6 fois l’exposition de la désipramine aux métabolites puissants du CYP2D6. C’est pourquoi des adaptations posologiques des traitements concomitants peuvent être nécessaires si Cinacalcet-Mepha est administré avec des médicaments principalement métabolisés par cette enzyme (par ex. metoprolol) et en particulier ceux ayant un indice thérapeutique étroit (par ex. flécaïnide et la plupart des antidépresseurs tricycliques).
• +Dextrométhorphane
• +Des prises répétées de 50 mg de cinacalcet ont augmenté d'un facteur 11 l'aire sous la courbe (AUC) de 30 mg de dextrométhorphane (principalement métabolisé par le CYP2D6) chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
• +Amitriptyline
• +L'administration concomitante de cinacalcet et d'amitriptyline, un antidépresseur tricyclique métabolisé en partie par le CYP2D6, a augmenté l'exposition à l'amitriptyline et à son métabolite actif, la nortriptyline, d'environ 20% chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6. Une réduction de la dose d'amitriptyline peut s'avérer nécessaire chez certains patients traités par Cinacalcet-Mepha.
• +Médicaments métabolisés par d'autres enzymes du cytochrome P450 (CYP)
• +Sur la base des données in vitro, le cinacalcet n'est pas un inhibiteur des autres enzymes CYP aux concentrations qu'il atteint en clinique. Le cinacalcet n'est pas un inducteur du CYP1A2, du CYP2C19 ou du CYP3A4.
• -Midazolam: L'utilisation simultanée de cinacalcet (90 mg) et de midazolam (2 mg), un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5, administré par voie orale, n'a pas modifié la pharmacocinétique de midazolam. Ces données permettent de conclure que le cinacalcet n'a pas d'impact sur la pharmacocinétique des classes de médicaments métabolisées par le CYP3A4 tels que certains agents immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine et le tacrolimus.
• +Midazolam
• +L'utilisation simultanée de cinacalcet (90 mg) et de midazolam (2 mg), un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5, administré par voie orale, n'a pas modifié la pharmacocinétique de midazolam. Ces données permettent de conclure que le cinacalcet n'a pas d'impact sur la pharmacocinétique des classes de médicaments métabolisées par le CYP3A4 tels que certains agents immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine et le tacrolimus.
• -On ne dispose d'aucune donnée sur l'administration de Cinacalcet-Mepha chez la femme enceinte. Bien que les études animales n'indiquent aucun effet néfaste sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal, l'accouchement ou le développement post-natal, Cinacalcet-Mepha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• +On ne dispose d'aucune donnée sur l'administration de Cinacalcet-Mepha chez la femme enceinte. Bien que les études animales n'aient pas indiqué d'effets néfastes sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal, Cinacalcet-Mepha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• -Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été effectuée.
• +Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été effectuée. Toutefois, des effets indésirables, tels que vertiges ou convulsions, pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, ont été rapportés dans le cadre du traitement par cinacalcet.
• -Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire
• -Les réactions indésirables, définies comme effets indésirables et attribuées à l'administration du cinacalcet, ont été établies en tenant compte de la meilleure évaluation possible de l'imputabilité. Les réactions indésirables rapportées par excès avec le cinacalcet par rapport au placebo au cours des études cliniques en double aveugle sont décrites ci-dessous, selon la convention suivante: très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100, <1/10); peu fréquent (>1/1'000, <1/100); rare (>1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000).
• +Les réactions indésirables, définies comme effets indésirables et attribuées à l’administration du cinacalcet, ont été établies en tenant compte de la meilleure évaluation possible de l’imputabilité. Les réactions indésirables rapportées par excès avec le cinacalcet par rapport au placebo au cours des études cliniques en double aveugle sont décrites ci-dessous, selon la convention suivante: très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100, <1/10); peu fréquent (>1/1'000, <1/100); rare (>1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000); fréquence inconnue (basée principalement sur les rapports spontanés de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée).
• +Infections
• +Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures.
• +Affections endocriniennes
• +Fréquent: taux de testostérone réduit (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: anorexie, diminution de l'appétit, hypocalcémies (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles du système nerveux
• +Fréquent: anorexie, hypocalcémies (voir «Mises en garde et précautions»), hyperkaliémie.
• +Affections du système nerveux
• -Troubles cardiaques
• -Cas isolés d'aggravation d'une insuffisance cardiaque.
• +Affections cardiaques
• +Fréquence inconnue: aggravation d'une insuffisance cardiaque.
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures, dyspnée, toux.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent: nausées, vomissements.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquent: dyspnée, toux.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquent: nausées (30%), vomissements (24%).
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Des cas isolés de réactions d'hypersensibilité cutanée graves ont été rapportés.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Très fréquent: spasmes musculaires.
• -Fréquent: myalgies, douleurs dorsales.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité cutanée graves.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquent: spasmes musculaires (13%).
• +Fréquent: myalgies, arthralgies, douleurs dorsales.
• +Occasionnel: arthrite, gonflement articulaire.
• +Fréquence inconnue: chondrocalcinose (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Investigations
• -Fréquent: hypocalcémie, hyperkaliémie, diminution du taux de testostérone (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Le surdosage en Cinacalcet-Mepha peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, on recherchera les signes et symptômes d'une hypocalcémie et on mettra en place un traitement symptomatique et de soutien. Le cinacalcet étant fortement lié aux protéines, l'hémodialyse ne constitue pas un traitement efficace du surdosage.
• +Un surdosage en Cinacalcet-Mepha peut entraîner une hypocalcémie.
• +En cas de surdosage, le taux de calcium sérique devra être surveillé. Il n'existe pas d'antidote spécifique; on mettra en place un traitement symptomatique et de soutien. Le cinacalcet étant fortement lié aux protéines, l'hémodialyse ne constitue pas un traitement efficace du surdosage.
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +
• -Des réductions de la PTHi et du Ca × P sont intervenues dans un délai de 2 semaines et se sont maintenues pendant une période allant jusqu'à 12 mois de traitement. Le cinacalcet a entraîné une diminution des taux de PTHi et de Ca × P, de calcium et de phosphore, indépendamment de la sévérité de la maladie (c'est-à-dire indépendamment du taux initial de PTHi), de la modalité de dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse), de la durée de la dialyse et indépendamment de l'administration ou non de dérivés de la vitamine D. Environ 60% des patients atteints de PTH secondaire légère (PTHi ≥300 à ≤500 pg/ml [≥31,8 à ≤53,0 pmol/l]), modérée (PTHi >500 à 800 pg/ml [>53,0 à 84,8 pmol/l]) ou sévère (PTHi >800 pg/ml [>84,8 pmol/]) ont obtenu une réduction ≥30% des taux de PTHi. Le traitement par le cinacalcet a réduit les taux de PTHi et de Ca × P indépendamment du taux de Ca × P avant traitement.
• -EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events) était une étude clinique randomisée, en double aveugle évaluant le cinacalcet HCl versus placebo dans la réduction du risque de mortalité toute cause et de survenue d'évènements cardiovasculaires chez 3883 patients insuffisants rénaux dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. L'étude n'a pas atteint son objectif principal qui était de démontrer une réduction du risque de mortalité toute cause ou de survenue d'évènements cardiovasculaires incluant l'infarctus du myocarde, les hospitalisations pour angor instable, l'insuffisance cardiaque ou un évènement vasculaire périphérique (Risque relative (RR) 0,93; 95% interval de confiance (IC): 0,85; 1,02; p= 0.112). Après ajustement sur les caractéristiques initiales, le RR de survenue du critère composite principal combiné était de 0,88; IC 95%: 0,79; 0,97.
• +Des réductions de la PTHi et du Ca × P sont intervenues dans un délai de 2 semaines et se sont maintenues pendant une période allant jusqu'à 12 mois de traitement. Le cinacalcet a entraîné une diminution des taux de PTHi et de Ca × P, de calcium et de phosphore, indépendamment de la sévérité de la maladie (c'est-à-dire indépendamment du taux initial de PTHi), de la modalité de dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse), de la durée de la dialyse et indépendamment de l'administration ou non de dérivés de la vitamine D. Environ 60% des patients atteints de PTH secondaire légère (PTHi ≥300 à ≤500 pg/ml [≥31,8 à ≤53,0 pmol/l]), modérée (PTHi >500 à 800 pg/ml [>53,0 à 84,8 pmol/l]) ou sévère (PTHi >800 pg/ml [>84,8 pmol/]) ont obtenu une réduction ≥30% des taux de PTHi. Le traitement par le cinacalcet a réduit les taux de PTHi et de Ca x P indépendamment du taux de Ca x P avant traitement.
• +EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events) était une étude clinique randomisée, en double aveugle évaluant le cinacalcet HCl versus placebo dans la réduction du risque de mortalité toute cause et de survenue d'évènements cardiovasculaires chez 3883 patients insuffisants rénaux dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. L'étude n'a pas atteint son objectif principal qui était de démontrer une réduction du risque de mortalité toute cause ou de survenue d'évènements cardiovasculaires incluant l'infarctus du myocarde, les hospitalisations pour angor instable, l'insuffisance cardiaque ou un évènement vasculaire périphérique (Risque relative (RR) 0,93; 95% interval de confiance (IC): 0,85; 1,02; p= 0.112). Après ajustement sur les caractéristiques initiales, le RR de survenue du critère composite principal combiné était de 0,88; (IC 95%: 0,79; 0,97).
• -160 patients souffrant d'hyperparathyroïdie primaire ou d'un cancer des glandes parathyroïdes ont participé à l'étude clinique relative à cinacalcet. Dans une de ces études comprenant au total 46 patients, 29 patients ayant un cancer des glandes parathyroïdes et 17 patients ayant une hyperparathyroïdie primaire pour lesquels une parathyroïdectomie ne constituait pas une possibilité de traitement, ont été étudiés. Le traitement par cinacalcet a duré jusqu'à 158 semaines, les posologies variant entre 30 mg 2× par jour et 90 mg 4× par jour.
• +160 patients souffrant d'hyperparathyroïdie primaire ou d'un cancer des glandes parathyroïdes ont participé à l'étude clinique relative à cinacalcet. Dans une de ces études comprenant au total 46 patients, 29 patients ayant un cancer des glandes parathyroïdes et 17 patients ayant une hyperparathyroïdie primaire pour lesquels une parathyroïdectomie ne constituait pas une possibilité de traitement, ont été étudiés. Le traitement par cinacalcet a duré jusqu'à 158 semaines, les posologies variant entre 30 mg 2x par jour et 90 mg 4x par jour.
• -Patients âgés: aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du cinacalcet en fonction de l'âge n'a été observée. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
• -Insuffisance rénale: le profil pharmacocinétique du cinacalcet chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère et chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale est comparable à celui retrouvé chez les volontaires sains. Aucune adaptation posologique liée au degré de la fonction rénale n'est donc nécessaire.
• -Insuffisance hépatique: une insuffisance hépatique légère n'a pas modifié de façon marquée la pharmacocinétique du cinacalcet. L'ASC moyenne du cinacalcet est environ 2 fois plus élevée chez les sujets avec une insuffisance hépatique modérée et environ 4 fois plus élevée chez les sujets ayant une insuffisance hépatique sévère, comparée aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Les doses étant titrées pour chaque patient en fonction des paramètres de tolérance et d'efficacité, aucune adaptation posologique supplémentaire n'est nécessaire chez les sujets insuffisants hépatiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Sexe: aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du cinacalcet en fonction du sexe n'a été observée. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction du sexe.
• -Enfant et adolescent (<18 ans)
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une insuffisance hépatique légère n'a pas modifié de façon marquée la pharmacocinétique du cinacalcet. L'ASC moyenne du cinacalcet est environ 2 fois plus élevée chez les sujets avec une insuffisance hépatique modérée et environ 4 fois plus élevée chez les sujets ayant une insuffisance hépatique sévère, comparée aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Les doses étant titrées pour chaque patient en fonction des paramètres de tolérance et d'efficacité, aucune adaptation posologique supplémentaire n'est nécessaire chez les sujets insuffisants hépatiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Le profil pharmacocinétique du cinacalcet chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère et chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale est comparable à celui retrouvé chez les volontaires sains. Aucune adaptation posologique liée au degré de la fonction rénale n'est donc nécessaire.
• +Patients âgés
• +Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du cinacalcet en fonction de l'âge n'a été observée. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
• +Enfantss et adolescent
• +Sexe
• +Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du cinacalcet en fonction du sexe n'a été observée. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction du sexe.
• -Le cinacalcet ne montre aucun potentiel génotoxique ou cancérogène. Suite à l'hypocalcémie dose-limitée observée en expérimentation animale, les valeurs limites de tolérance issues des études de toxicologie sont basses. Une cataracte et une opacité du cristallin ont été observées chez les rongeurs lors d'études de toxicologie et de cancérogénicté à doses répétées. Ces manifestations ne sont pas apparues dans les études animales chez le chien ou le singe ni dans les études cliniques contrôlant la formation de la cataracte. L'apparition possible d'une cataracte chez les rongeurs suite à une hypocalcémie est un phénomène connu.
• +Le cinacalcet ne montre aucun potentiel génotoxique ou cancérogène. Suite à l'hypocalcémie dose-limitante observée en expérimentation animale, les valeurs limites de tolérance issues des études de toxicologie sont basses. Une cataracte et une opacité du cristallin ont été observées chez les rongeurs lors d'études de toxicologie et de cancérogénicté à doses répétées. Ces manifestations ne sont pas apparues dans les études animales chez le chien ou le singe ni dans les études cliniques contrôlant la formation de la cataracte. L'apparition possible d'une cataracte chez les rongeurs suite à une hypocalcémie est un phénomène connu.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Tenir hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de portée des enfants.
• -Cinacalcet-Mepha, Lactab 30mg: 28 Lactab [B]
• -Cinacalcet-Mepha, Lactab 60mg: 28 Lactab [B]
• -Cinacalcet-Mepha, Lactab 90mg: 28 Lactab [B]
• +Cinacalcet-Mepha 30mg: emballages de 28 comprimés pelliculés [B]
• +Cinacalcet-Mepha 60mg: emballages de 28 comprimés pelliculés [B]
• +Cinacalcet-Mepha 90mg: emballages de 28 comprimés pelliculés [B]
• -Juillet 2017.
• -Numéro de version interne: 4.1
• +Avril 2020.
• +Numéro de version interne: 5.2