• -Amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, crospovidone, dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium, Enrobage: alcool (poly)vinylique, dioxyde de titane, macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172), indigotine (E132).
• +Amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, crospovidone, dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium.
• +Enrobage: alcool (poly)vinylique, dioxyde de titane, macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172), indigotine (E132).
• -Cinacalcet-Mepha est administré par voie orale. Il est recommandé de prendre Cinacalcet-Mepha avec ou peu après les repas. Les comprimés pelliculés doivent être avalés en entier, sans les fractionner.
• -Posologie usuelle
• +Cinacalcet-Mepha est administré par voie orale. Les comprimés pelliculés doivent être avalés en entier, sans les mâcher, broyer ou fractionner de quelque façon que ce soit.
• +Il est recommandé de prendre Cinacalcet-Mepha avec ou peu après les repas.
• -La dose initiale recommandée chez l'adulte et le patient âgé (>65 ans) est de 30 mg une fois par jour. La posologie est ensuite augmentée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin d'atteindre chez le patient dialysé un taux cible de parathormone (PTH) entre 150 et 300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) en utilisant la méthode de la parathormone intacte (PTHi). Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 h après l'administration de Cinacalcet-Mepha.
• -Au cours de la période de titration de la dose, les taux sériques de calcium doivent être fréquemment surveillés, ainsi que dans la semaine qui suit le début du traitement et après une adaptation posologique. Une fois la dose d'entretien établie, la calcémie doit être mesurée environ une fois par mois. Si les taux sériques de calcium diminuent au-dessous de la normale, des mesures appropriées devront être prises pour les faire remonter (voir «Mises en garde et précautions»).
• -
• +Début du traitement
• +Avant de commencer le traitement par Cinacalcet-Mepha, il est nécessaire de déterminer le taux sérique de calcium. La calcémie corrigée par l'albumine doit donc correspondre au moins à la limite inférieure de la normale avant que soit administrée la première dose (voir «Mises en garde et précautions»). Noter que la plage normale du taux sérique de calcium dépend de la méthode utilisée et peut donc varier d'un laboratoire à l'autre. Le taux de calcium doit être augmenté avant le début du traitement jusqu'au-dessus de la limite inférieure de la normale, le cas échéant.
• +La dose initiale recommandée chez l'adulte est de 30 mg une fois par jour.
• +Titration de la dose
• +La posologie est ensuite augmentée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin d'atteindre chez le patient dialysé un taux cible de parathormone (PTH) entre 150 et 300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) en utilisant la méthode de la parathormone intacte (PTHi). Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 h après l'administration de Cinacalcet-Mepha.
• +Au cours de la première semaine après le début du traitement, pendant la période de titration de la dose ainsi qu'après chaque ajustement de la posologie, le taux sérique de calcium doit être fréquemment surveillé. Une fois la dose d'entretien établie, la calcémie doit être déterminée environ une fois par mois. Si la calcémie corrigée diminue au-dessous de 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) et/ou si des symptômes d'hypocalcémie apparaissent, il est recommandé de procéder comme suit:
• +Calcémie corrigée / symptômes cliniques Mesures recommandées
• +<8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) et >7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ou symptômes cliniques d'hypocalcémie Augmentation du taux sérique de calcium par la prise de chélateurs calciques d'ions phosphate, des stérols de la vitamine D et/ou par l'ajustement de la concentration en calcium du dialysat.
• +<8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) et >7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ou persistance de symptômes d'hypocalcémie malgré une tentative d'augmenter le taux sérique de calcium Réduire la dose de Cinacalcet-Mepha ou interrompre temporairement le traitement.
• +≤7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ou persistance de symptômes d'hypocalcémie et si la dose de vitamine D ne peut être augmentée Interrompre la prise de Cinacalcet-Mepha jusqu'à ce qu'un taux sérique de calcium de 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) soit atteint et/ou que les symptômes d'hypocalcémie aient disparu. Le traitement doit être ensuite repris avec la dose immédiatement inférieure de Cinacalcet-Mepha.
• +
• +
• -Après l'arrêt de l'ételcalcétide, le traitement par Cinacalcet-Mepha doit démarrer au plus tôt après au moins trois hémodialyses consécutives. Il convient de s'assurer avant d'entamer le traitement par Cinacalcet-Mepha que les taux sériques de calcium sont normaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Après l'arrêt de l'ételcalcétide, le traitement par Cinacalcet-Mepha doit démarrer au plus tôt après au moins trois hémodialyses consécutives. Il convient de s'assurer avant d'entamer le traitement par Cinacalcet-Mepha que les taux sériques de calcium sont normaux (voir les recommandations en cas de taux sérique de calcium réduit ci-dessus).
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Parce que les taux plasmatiques de cinacalcet peuvent être 2-4 fois supérieurs chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child-Pugh B et C), ils doivent être étroitement surveillés lors de la mise en route du traitement par Cinacalcet-Mepha (voir «Pharmacocinétique»).
• +Recommandations posologiques spéciales
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés de >65 ans.
• -Cinacalcet-Mepha n'est pas indiqué chez l'enfant et l'adolescent car aucune donnée de sécurité et d'efficacité n'est disponible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Cinacalcet-Mepha en comprimés pelliculés ne convient pas à la population pédiatrique car, chez cette catégorie de patients, des doses initiales notablement plus faibles sont requises (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Parce que les taux plasmatiques de cinacalcet peuvent être 2-4 fois supérieurs chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child-Pugh B et C), ils doivent être étroitement surveillés au début du traitement par Cinacalcet-Mepha (voir «Pharmacocinétique»).
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition. Hypocalcémie (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Crises convulsives
• -Dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et réalisée sur 3883 patients sous dialyse, des convulsions ont été rapportées chez 1,2 patient pour 100 années-patients dans le groupe cinacalcet et chez 0,8 patient pour 100 années-patients dans le groupe placebo. Les raisons de ces différences d'incidence des convulsions signalées ne sont pas claires. Cependant, le seuil d'apparition des convulsions est abaissé par des diminutions significatives de la calcémie.
• -Lors des essais cliniques, le traitement par cinacalcet n'a pas été entrepris chez les patients dont la calcémie était inférieure à la limite inférieure de la normale.
• -Des évènements associés à une hypocalcémie engageant le pronostic vital et des décès ont été rapportés chez des patients traités par cinacalcet y compris chez des patients en pédiatrie.
• -Le cinacalcet n'est pas indiqué chez les patients pédiatriques. La sécurité et l'efficacité de cinacalcet dans la population pédiatrique n'ont pas été établies. Le décès d'un patient présentant une hypocalcémie sévère a été rapporté au cours d'un essai clinique pédiatrique.
• -La symptomatologie de l'hypocalcémie peut se présenter sous forme de paresthésies, myalgies, crampes, tétanie et convulsions. La diminution de la calcémie peut prolonger l'intervalle QT, entraînant potentiellement une arythmie ventriculaire. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire secondaire à une hypocalcémie ont été rapportés chez des patients traités par cinacalcet (voir «Effets indésirables»). Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT tels que les patients ayant un antécédent de syndrome du QT long congénital ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
• -Du fait que le cinacalcet diminue la calcémie, les patients doivent être surveillés à la recherche de symptômes d’hypocalcémie. La calcémie doit être mesurée dans la première semaine suivant l’initiation ou l’adaptation posologique de cinacalcet. Dès que la dose d’entretien aura été établie, la calcémie doit être mesurée environ 1 fois par mois. Si la valeur de la calcémie devient inférieure à 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l), mais reste supérieur à 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l) ou si des symptômes d’hypocalcémie apparaissent, des chélateurs du phosphate à base de calcium et/ou des analogues de la vitamine D peuvent être utilisés pour élever la calcémie. Si l’hypocalcémie persiste, il est conseillé de réduire la dose de cinacalcet ou d’arrêter le traitement. Si le calcium sérique descend en dessous de 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l) ou si les symptômes d’hypocalcémie se maintiennent et que la dose de vitamine D ne peut pas être augmentée, il est conseillé d’arrêter l’administration de cinacalcet jusqu’à ce que les taux de calcium sérique atteignent 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) et/ou que les symptômes d’hypocalcémie aient résolus. Le traitement devrait être réinitialisé en utilisant la dose immédiatement inférieure de cinacalcet.
• -Chez les patients dialysés atteints de maladie rénale chronique et recevant cinacalcet, 29% des patients participant aux études d'enregistrement de six mois, ainsi que respectivement 21% et 33% des patients (au cours des six premiers mois et en tout) de l'étude clinique EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCI Therapy to Lower CardioVascular Events) ont présenté au moins une valeur de calcémie inférieur à 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l).
• -Une maladie osseuse adynamique peut se développer si le taux de parathormone chute de manière chronique sous la limite inférieure de la valeur-cible recommandée (réduction du taux à moins de 1,5 fois la limite supérieure de la normale). Si le taux de parathormone s'abaisse sous la valeur cible inférieure recommandée chez les patients traités par cinacalcet, la dose des dérivés de la vitamine D ou de cinacalcet doit être réduite ou le traitement interrompu.
• +Chez des patients traités par cinacalcet, des évènements associés à une hypocalcémie engageant le pronostic vital et des décès ont été rapportés.
• +Chez les patients dialysés atteints de maladie rénale chronique et recevant du cinacalcet, 29% des patients participant aux études d'enregistrement de six mois, ainsi que 21% et 33% des patients (au cours des six premiers mois et en tout) de l'étude clinique EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCI Therapy to Lower CardioVascular Events) ont présenté au moins une valeur de calcémie inférieure à 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l).
• +La symptomatologie de l'hypocalcémie peut se présenter sous forme de paresthésies, myalgies, crampes, tétanie et convulsions. La diminution de la calcémie peut prolonger l'intervalle QT, pouvant entraîner des arythmies ventriculaires. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires secondaires à une hypocalcémie ont été rapportés chez des patients traités par cinacalcet. Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant simultanément des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT tels qu'un antécédent de syndrome du QT long congénital ou un traitement concomitant par des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
• +Du fait que le cinacalcet diminue la calcémie, les patients doivent être surveillés à la recherche de symptômes d'une hypocalcémie. La calcémie doit être déterminée dans la première semaine suivant l'initiation ou l'ajustement de la posologie de Cinacalcet-Mepha. Voir les recommandations en cas de calcémie réduite dans «Posologie/Mode d'emploi».
• +Chez les patients dont la calcémie (corrigée par l'albumine) est inférieure à la limite inférieure de la normale, aucun traitement par Cinacalcet-Mepha ne doit être initié.
• +Chez les patients recevant d'autres médicaments de manière concomitante qui font également baisser le taux sérique de calcium, Cinacalcet-Mepha ne doit être utilisé qu'avec précaution. Le taux sérique de calcium doit être étroitement surveillé (voir «Interactions»).
• +Les patients recevant Cinacalcet-Mepha ne doivent pas être traités par ételcalcétide.
• +Crises convulsives
• +Des crises convulsives ont été signalées chez des patients traités par cinacalcet. Une réduction significative du taux sérique de calcium entraîne une réduction du seuil convulsif. C'est pourquoi le taux sérique de calcium chez les patients ayant des antécédents de crises convulsives doit être surveillé de manière particulièrement étroite au cours du traitement par cinacalcet.
• +Influence sur les os
• +Si le taux de parathormone reste durablement inférieur à la valeur correspondant à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (mesurée par dosage PTHi), une maladie osseuse adynamique peut se développer. Si, au cours du traitement par cinacalcet, les taux de parathormone tombent sous la plage cible recommandée, la dose des dérivés de la vitamine D ou de Cinacalcet-Mepha doit être réduite ou le traitement interrompu.
• +Troubles des articulations
• +Une hypercalcémie dans le contexte d'une hyperparathyroïdie constitue un facteur de risque de chondrocalcinose. Des données indiquent toutefois que même une chute rapide du calcium sérique dans le cadre d'un traitement de l'hyperparathyroïdie (p.ex. immédiatement après une parathyroïdectomie) pourrait déclencher des symptômes d'une «pseudo-goutte».
• +Des effets indésirables tels que l'arthralgie, l'arthrite ou le gonflement articulaire, ainsi que, dans des cas isolés, une chondrocalcinose ont également été rapportés au cours de l'administration de cinacalcet. Les symptômes ont en partie été réversibles malgré la poursuite du traitement par cinacalcet. Un lien de causalité avec une baisse rapide du taux sérique de calcium ne peut toutefois pas être exclu.
• -Chez les patients au stade final d'une insuffisance rénale, la testostéronémie est souvent au-dessous des limites normales. Lors d'une étude clinique menée chez des patients dialysés atteints de maladie rénale chronique, les taux de testostérone libre ont baissé de 31,3% en moyenne chez les patients du groupe cinacalcet et de 16,3% chez les patients du groupe contrôlé par placebo après 6 mois de traitement.
• -Au bout de 3 ans, aucune baisse supplémentaire de la concentration de testostérone libre et totale n'a été constatée. La signification clinique de cette baisse de la testostéronémie est inconnue.
• +Chez les patients au stade final d'une insuffisance rénale, la testostéronémie est souvent au-dessous de la normale. Lors d'une étude clinique menée chez des patients dialysés atteints de maladie rénale chronique, les taux de testostérone libre après 6 mois de traitement ont baissé de 31,3% en moyenne chez les patients sous cinacalcet et de 16,3% chez les patients sous placebo. Au bout de 3 ans, aucune baisse supplémentaire de la testostérone libre ou totale n'a été constatée. La signification clinique de cette baisse de la testostéronémie est inconnue.
• -La prise simultanée de cinacalcet et d'ételcalcétide peut être à l'origine d'une grave hypocalcémie. Les patients recevant du cinacalcet ne doivent pas être traités simultanément par ételcalcétide.
• -Un passage de l'ételcalcétide au cinacalcet n'a pas été étudié dans le cadre d'études cliniques. Le délai devant être respecté en cas de traitement antérieur par ételcalcétide avant d'initier le traitement par cinacalcet n'est donc pas connu (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Il est impératif de déterminer le taux de calcium sérique avant la première administration de cinacalcet afin de s'assurer que le taux de calcium est normal.
• -Troubles des articulations
• -Une hypercalcémie dans le contexte d'une hyperparathyroïdie constitue un facteur de risque de chondrocalcinose. Des données indiquent toutefois que même une chute rapide du calcium sérique dans le cadre d'un traitement de l'hyperparathyroïdie (p.ex. immédiatement après une parathyroïdectomie) pourrait déclencher des symptômes d'une «pseudo-goutte».
• -Des effets indésirables tels qu'arthralgies, arthrite ou gonflement articulaire, ainsi que, dans des cas isolés, une chondrocalcinose ont également été rapportés au cours de l'administration de cinacalcet. Les symptômes ont en partie été réversibles malgré la poursuite du traitement par cinacalcet. Un lien de causalité avec une baisse rapide du taux sérique de calcium ne peut toutefois pas être exclu.
• +La prise simultanée de cinacalcet et d'ételcalcétide peut être à l'origine d'une grave hypocalcémie. Les patients recevant Cinacalcet-Mepha ne doivent pas être traités simultanément par ételcalcétide.
• +Un passage de l'ételcalcétide au cinacalcet n'a pas été étudié dans le cadre d'études cliniques. Le délai devant être respecté en cas de traitement antérieur par ételcalcétide avant d'initier le traitement par Cinacalcet-Mepha n'est donc pas connu (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Il est impératif de déterminer le taux de calcium sérique avant la première administration de cinacalcet afin de s'assurer que le taux de calcium est normal.
• +Population pédiatrique
• +Chez des patients pédiatriques traités par cinacalcet également, des complications d'hypocalcémie grave ont été rapportées, voire avec issue fatale. Cinacalcet-Mepha en comprimés pelliculés n'est pas autorisé pour une utilisation chez les patients pédiatriques (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Interactions avec la nourriture
• -Après administration orale de cinacalcet, la concentration plasmatique maximale de cinacalcet est atteinte en 2 à 6 heures environ. L'administration de cinacalcet avec des aliments entraîne une augmentation d'environ 50 à 80% de la biodisponibilité du cinacalcet. Les augmentations de la concentration plasmatique de cinacalcet sont comparables, quelle que soit la teneur du repas en graisses.
• -Kétoconazole
• -Le cinacalcet est en partie métabolisé par l'enzyme CYP3A4. L'administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant de la CYP3A4, a entraîné une augmentation des taux de cinacalcet d'un facteur 2 environ. Une adaptation posologique de Cinacalcet-Mepha est nécessaire si un patient traité par Cinacalcet-Mepha débute ou arrête un traitement par un inhibiteur puissant (par ex. kétoconazole, érythromycine, itraconazole) ou un inducteur (par ex. rifampicine, phénytoïne) de cette enzyme.
• -Médicaments métabolisés par le cytochrome CYP2D6
• -Le cinacalcet est un inhibiteur du CYP2D6. Désipramine: l’administration concomitante de 90 mg de cinacalcet une fois par jour avec 50 mg de désipramine, un antidépresseur tricyclique principalement métabolisé par le CYP2D6, augmente significativement de 3,6 fois l’exposition de la désipramine aux métabolites puissants du CYP2D6. C’est pourquoi des adaptations posologiques des traitements concomitants peuvent être nécessaires si Cinacalcet-Mepha est administré avec des médicaments principalement métabolisés par cette enzyme (par ex. metoprolol) et en particulier ceux ayant un indice thérapeutique étroit (par ex. flécaïnide et la plupart des antidépresseurs tricycliques).
• -Dextrométhorphane
• -Des prises répétées de 50 mg de cinacalcet ont augmenté d'un facteur 11 l'aire sous la courbe (AUC) de 30 mg de dextrométhorphane (principalement métabolisé par le CYP2D6) chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
• -Amitriptyline
• -L'administration concomitante de cinacalcet et d'amitriptyline, un antidépresseur tricyclique métabolisé en partie par le CYP2D6, a augmenté l'exposition à l'amitriptyline et à son métabolite actif, la nortriptyline, d'environ 20% chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6. Une réduction de la dose d'amitriptyline peut s'avérer nécessaire chez certains patients traités par Cinacalcet-Mepha.
• -Médicaments métabolisés par d'autres enzymes du cytochrome P450 (CYP)
• -Sur la base des données in vitro, le cinacalcet n'est pas un inhibiteur des autres enzymes CYP aux concentrations qu'il atteint en clinique. Le cinacalcet n'est pas un inducteur du CYP1A2, du CYP2C19 ou du CYP3A4.
• -Aucune interaction n'a été observée lorsque cinacalcet a été administré en association avec les médicaments suivants qui sont souvent prescrits aux populations de patients cibles: sevelamer, carbonate de calcium, warfarine et pantoprazole.
• -Midazolam
• -L'utilisation simultanée de cinacalcet (90 mg) et de midazolam (2 mg), un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5, administré par voie orale, n'a pas modifié la pharmacocinétique de midazolam. Ces données permettent de conclure que le cinacalcet n'a pas d'impact sur la pharmacocinétique des classes de médicaments métabolisées par le CYP3A4 tels que certains agents immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine et le tacrolimus.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du cinacalcet
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +Le cinacalcet est partiellement métabolisé par l'enzyme CYP3A4. L'administration concomitante de kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, entraîne un quasi doublement des taux de cinacalcet. Un ajustement de la posologie du Cinacalcet-Mepha est nécessaire lorsqu'un patient prenant du Cinacalcet-Mepha commence ou arrête un traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 (p.ex. clarithromycine, érythromycine, itraconazol, voriconazol, cobicistat) ou un inducteur du CYP3A4 (p.ex. barbituriques, rifampicine, phénytoïne ou millepertuis).
• +Influence du cinacalcet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Substrats du CYP2D6
• +Le cinacalcet est un inhibiteur du CYP2D6.
• +Dextrométhorphane: des doses multiples de 50 mg de cinacalcet avaient augmenté l'ASC de 30 mg de dextrométhorphane (principalement métabolisée par le CYP2D6) jusqu'à 11 fois chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
• +Désipramine: la prise concomitante de 90 mg de cinacalcet une fois par jour et de 50 mg de désipramine, principalement métabolisée par le CYP2D6, avait augmenté l'exposition à la désipramine jusqu'à 3,6 fois chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
• +Amitriptyline: la prise concomitante de cinacalcet et d'amitriptyline, un antidépresseur tricyclique partiellement métabolisé par le CYP2D6, avait augmenté l'exposition d'amitriptyline et de son métabolite actif, la nortriptyline, d'environ 20% chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
• +Un ajustement de la posologie de médicaments qui sont principalement métabolisés par cette enzyme (p.ex. le métoprolol) peut donc être nécessaire si ceux-ci sont administrés de manière concomitante avec le cinacalcet. Cela s'applique notamment aux principes actifs à index thérapeutique étroit (p.ex. la flécaïnide ainsi que la plupart des antidépresseurs tricycliques).
• +Substrats du CYP3A4
• +L'administration concomitante de cinacalcet (90 mg) et de midazolam à administration orale (2 mg), un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5, n'avait pas modifié les caractéristiques pharmacocinétiques du midazolam. Ces données indiquent que le cinacalcet n'influence pas les caractéristiques pharmacocinétiques des médicaments qui sont métabolisés par le CYP3A4 ou le CYP3A5 (p.ex. certains immunosuppresseurs tels que la ciclosporine et le tacrolimus).
• +Substrats d'autres enzymes du cytochrome P450
• +Selon les données obtenues in vitro, le cinacalcet, dans les concentrations obtenues en contexte clinique, n'est pas un inducteur d'autres enzymes CYP. Le cinacalcet n'est pas un inducteur des CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4.
• +Aucune interaction n'a été observée lors de l'administration concomitante de Cinacalcet-Mepha et des médicaments suivants qui sont fréquemment employés dans le groupe de patients ciblés: sévélamer, carbonate de calcium, warfarine et pantoprazole.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Médicaments connus pour abaisser le taux sérique de calcium
• +L'administration concomitante de médicaments connus pour abaisser le taux sérique de calcium ensemble avec Cinacalcet-Mepha peut augmenter le risque d'hypocalcémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -On ne dispose d'aucune donnée sur l'administration de Cinacalcet-Mepha chez la femme enceinte. Bien que les études animales n'aient pas indiqué d'effets néfastes sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal, Cinacalcet-Mepha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• +On ne dispose d'aucune donnée sur l'administration de Cinacalcet-Mepha chez la femme enceinte. Bien que les études animales n'aient indiqué aucun effet néfaste sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal, Cinacalcet-Mepha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• -On ignore si le cinacalcet passe dans le lait maternel dans l'espèce humaine. Le cinacalcet est sécrété dans le lait des rates allaitantes, avec un rapport lait/plasma élevé. Selon l'importance du traitement par Cinacalcet-Mepha pour la mère, il convient donc soit de cesser l'allaitement, soit d'arrêter le traitement par Cinacalcet-Mepha.
• +On ignore si le cinacalcet passe dans le lait maternel dans l'espèce humaine. Chez la rate, le cinacalcet passe dans le lait maternel avec un rapport lait/plasma élevé.
• +Selon la pertinence du traitement pour la mère, il convient donc soit de cesser l'allaitement, soit de renoncer à prendre Cinacalcet-Mepha.
• -Les réactions indésirables, définies comme effets indésirables et attribuées à l’administration du cinacalcet, ont été établies en tenant compte de la meilleure évaluation possible de l’imputabilité. Les réactions indésirables rapportées par excès avec le cinacalcet par rapport au placebo au cours des études cliniques en double aveugle sont décrites ci-dessous, selon la convention suivante: très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100, <1/10); peu fréquent (>1/1'000, <1/100); rare (>1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000); fréquence inconnue (basée principalement sur les rapports spontanés de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée).
• +Les réactions indésirables, définies comme effets indésirables et attribuées à l'administration du cinacalcet, ont été établies en tenant compte de la meilleure évaluation possible de l'imputabilité. Les réactions indésirables rapportées par excès avec le cinacalcet par rapport au placebo au cours des études cliniques en double aveugle sont décrites ci-dessous, selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000); fréquence inconnue (basée principalement sur les rapports spontanés de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée).
• +Sécurité chez la population pédiatrique
• +Dans le cadre des études cliniques, au total 66 patients pédiatriques (âgés de 8 mois à <18 ans) ont été traités par cinacalcet. Il a été constaté que, chez 24,1% des patients, au moins un effet indésirable d'hypocalcémie est survenu (ce qui correspond à 64,5 cas pour 100 années-patients), avec issue fatale dans un cas (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Des doses titrées jusqu'à 300 mg une fois par jour ont été administrées en toute sécurité à des patients sous dialyse.
• -Un surdosage en Cinacalcet-Mepha peut entraîner une hypocalcémie.
• +Des doses titrées jusqu'à 300 mg une fois par jour ont été administrées sans conséquence indésirable à des patients sous dialyse.
• +Un surdosage en cinacalcet peut entraîner une hypocalcémie.
• +Traitement
• +Corrélations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques
• +Le nadir de la parathormone survient environ 2-6 heures après l'administration, ce qui correspond à la Cmax de cinacalcet (voir «Pharmacocinétique»). Une fois l'état de stabilité atteint, les taux sériques de calcium restent constants sur l'intervalle de dosage.
• +
• -Des réductions de la PTHi et du Ca × P sont intervenues dans un délai de 2 semaines et se sont maintenues pendant une période allant jusqu'à 12 mois de traitement. Le cinacalcet a entraîné une diminution des taux de PTHi et de Ca × P, de calcium et de phosphore, indépendamment de la sévérité de la maladie (c'est-à-dire indépendamment du taux initial de PTHi), de la modalité de dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse), de la durée de la dialyse et indépendamment de l'administration ou non de dérivés de la vitamine D. Environ 60% des patients atteints de PTH secondaire légère (PTHi ≥300 à ≤500 pg/ml [≥31,8 à ≤53,0 pmol/l]), modérée (PTHi >500 à 800 pg/ml [>53,0 à 84,8 pmol/l]) ou sévère (PTHi >800 pg/ml [>84,8 pmol/]) ont obtenu une réduction ≥30% des taux de PTHi. Le traitement par le cinacalcet a réduit les taux de PTHi et de Ca x P indépendamment du taux de Ca x P avant traitement.
• +Des réductions de la PTHi et du Ca × P sont intervenues dans un délai de 2 semaines et se sont maintenues pendant une période allant jusqu'à 12 mois de traitement. Le cinacalcet a entraîné une diminution des taux de PTHi et de Ca × P, de calcium et de phosphore, indépendamment de la sévérité de la maladie (c'est-à-dire indépendamment du taux initial de PTHi), de la modalité de la dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse), de la durée de la dialyse et indépendamment de l'administration ou non de dérivés de la vitamine D. Environ 60% des patients atteints de PTH secondaire légère (PTHi ≥300 à ≤500 pg/ml [≥31,8 à ≤53,0 pmol/l]), modérée (PTHi >500 à 800 pg/ml [>53,0 à 84,8 pmol/l]) ou sévère (PTHi >800 pg/ml [>84,8 pmol/]) ont obtenu une réduction ≥30% des taux de PTHi. Le traitement par le cinacalcet a réduit les taux de PTHi et de Ca x P indépendamment du taux de Ca x P avant traitement.
• +L'administration de cinacalcet ensemble avec des aliments entraîne une augmentation d'environ 50 à 80% de la biodisponibilité. Les augmentations de la concentration plasmatique de cinacalcet sont comparables, quelle que soit la teneur du repas en graisses.
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• -Données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques
• -Le nadir de PTH est atteint environ 2 à 6 heures après l'administration et correspond à la Tmax du cinacalcet. Après avoir atteint l'état d'équilibre, la calcémie reste stable entre deux prises.
• -Enfantss et adolescent
• +Enfant et adolescent
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Cinacalcet-Mepha 30mg: emballages de 28 comprimés pelliculés [B]
• -Cinacalcet-Mepha 60mg: emballages de 28 comprimés pelliculés [B]
• -Cinacalcet-Mepha 90mg: emballages de 28 comprimés pelliculés [B]
• +Cinacalcet-Mepha 30 mg: emballages de 28 comprimés pelliculés [B]
• +Cinacalcet-Mepha 60 mg: emballages de 28 comprimés pelliculés [B]
• +Cinacalcet-Mepha 90 mg: emballages de 28 comprimés pelliculés [B]
• -Avril 2020.
• -Numéro de version interne: 5.2
• +Novembre 2020.
• +Numéro de version interne: 6.1