• -* Analogue du glucagonlike peptide-2 (GLP-2) produit dans des cellules d’Escherichia coli par la technologie de l’ADN recombinant.
• +* Analogue du glucagon-like peptide-2 (GLP-2) produit dans des cellules d’Escherichia coli par la technologie de l’ADN recombinant.
• -Une seringue préremplie contient 0,5 ml de solvant.
• +Une seringue préremplie contient 0,5 ml d’eau pour préparations injectables.
• -L’effet du traitement doit être évalué régulièrement. L’évaluation clinique par le médecin doit tenir compte des objectifs thérapeutiques et des préférences de chaque patient. Si aucune réduction significative du volume de perfusion hebdomadaire n’est atteinte après 6 mois, il convient d’étudier la nécessité de poursuivre le traitement.
• +L’effet du traitement doit être évalué régulièrement. L’évaluation clinique par le médecin doit tenir compte des objectifs thérapeutiques et des préférences de chaque patient. Si aucune réduction significative du volume de perfusion hebdomadaire n’est atteinte après 6 mois, il convient d’étudier la nécessité de poursuivre le traitement. Des données limitées issues d’études cliniques non contrôlés ont montré que le délai d’obtention de la réponse au traitement peut être plus long chez certains patients (c’est-à-dire les patients ayant toujours le côlon en continuité ou l’iléon distal/terminal) ; en l’absence d’amélioration globale après 12 mois, la nécessité de la poursuite du traitement doit être reconsidérée.
• -Des cas de cholécystite, de cholangite et de lithiase biliaire ont été rapportés lors des études cliniques. Des analyses de laboratoire de la bilirubine et de la phosphatase alcaline doivent être effectuées avant le début du traitement et pendant le traitement par Revestive, afin de pouvoir constater l’éventuelle apparition ou aggravation d’une affection de la vésicule biliaire et des voies biliaires. Si des altérations cliniquement pertinentes sont constatées ou s’il existe un tableau clinique suspect, d’autres examens - dont l’étude des résultats d’imagerie de la vésicule biliaire et/ou des voies biliaires sont recommandés, et la nécessité de poursuivre le traitement par Revestive doit être réévaluée.
• +Des cas de cholécystite, de cholangite et de lithiase biliaire ont été rapportés lors des études cliniques. Des analyses de laboratoire de la bilirubine et de la phosphatase alcaline doivent être effectuées avant le début du traitement et pendant le traitement par Revestive, afin de pouvoir constater l’éventuelle apparition ou aggravation d’une affection de la vésicule biliaire et des voies biliaires. Si des altérations cliniquement pertinentes sont constatées ou s’il existe un tableau clinique suspect, d’autres examens - dont l’étude des résultats d’imagerie de la vésicule biliaire et/ou des voies biliaires - sont recommandés, et la nécessité de poursuivre le traitement par Revestive doit être réévaluée.
• -Des événements indésirables affectant le pancreas ont été rapportés lors des études cliniques: une pancréatite chronique ou aiguë, des cas de sténoses du canal pancréatique, d’infections du pancréas ou d’augmentation de l’amylasémie et de la lipasémie,. Des analyses de laboratoire de la lipase et de l’amylase doivent être effectuées avant le début du traitement et pendant le traitement par Revestive, afin de pouvoir constater l’éventuelle apparition ou aggravation d’une affection pancréatique. Si des altérations cliniquement pertinentes sont constatées ou s’il existe un tableau clinique suspect, d’autres examens - dont l’étude des résultats d’imagerie du pancréas sont recommandés, et la nécessité de poursuivre le traitement par Revestive doit être réévaluée.
• +Des événements indésirables affectant le pancreas ont été rapportés lors des études cliniques: une pancréatite chronique ou aiguë, des cas de sténoses du canal pancréatique, d’infections du pancréas ou d’augmentation de l’amylasémie et de la lipasémie,. Des analyses de laboratoire de la lipase et de l’amylase doivent être effectuées avant le début du traitement et pendant le traitement par Revestive, afin de pouvoir constater l’éventuelle apparition ou aggravation d’une affection pancréatique. Si des altérations cliniquement pertinentes sont constatées ou s’il existe un tableau clinique suspect, d’autres examens - dont l’étude des résultats d’imagerie du pancréas - sont recommandés, et la nécessité de poursuivre le traitement par Revestive doit être réévaluée.
• -Les anticorps anti-teduglutide présentaient une activité croisée avec le glucagonlike peptide (GLP-2) natif chez 5 des 6 patients (83%) porteurs d’anticorps anti-teduglutide. Les anticorps anti-teduglutide paraissent ne présenter aucun impact sur l’efficacité et la sécurité à court terme (jusqu’à plus de 2,5 ans), tandis que les effets à long terme ne sont pas connus.
• +Les anticorps anti-teduglutide présentaient une activité croisée avec le glucagon-like peptide (GLP-2) natif chez 5 des 6 patients (83%) porteurs d’anticorps anti-teduglutide. Les anticorps anti-teduglutide paraissent ne présenter aucun impact sur l’efficacité et la sécurité à court terme (jusqu’à plus de 2,5 ans), tandis que les effets à long terme ne sont pas connus.
• -Le teduglutide est un analogue du glucagonlike peptide-2 humain (GLP-2), un peptide naturellement secrété par les cellules L de la portion distale de l’intestin. Comme le GLP-2, le teduglutide est un peptide formé de 33 acides aminés, dans lequel l’alanine en deuxième position de l’extrémité N-terminale est remplacée par la glycine. Cette substitution d’un seul acide aminé par rapport au GLP-2 d’origine naturelle confère in vivo une résistance à la dégradation par l’enzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), ce qui entraîne un allongement de la demi-vie pour le teduglutide. Le GLP-2 augmente l’irrigation sanguine de l’intestin et du système porte, diminue la motilité intestinale et inhibe la sécrétion d’acide gastrique. Le teduglutide se lie aux récepteurs du glucagonlike peptide-2, que l’on retrouve dans les sous-populations intestinales de cellules entéroendocrines, de myofibroblastes sous-épithéliaux et de neurones entériques du plexus myentérique et du plexus sous-muqueux de l’intestin. L’activation de ces récepteurs déclenche la libération locale de plusieurs médiateurs, dont le facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1), le monoxyde d’azote et le facteur de croissance des kératinocytes (KGF). Il est démontré que le teduglutide préserve l’intégrité de la muqueuse, en favorisant la réparation et la croissance normale de l’intestin par une augmentation de la hauteur des villosités et de la profondeur des cryptes.
• +Le teduglutide est un analogue du glucagon-like peptide-2 humain (GLP-2), un peptide naturellement secrété par les cellules L de la portion distale de l’intestin. Comme le GLP-2, le teduglutide est un peptide formé de 33 acides aminés, dans lequel l’alanine en deuxième position de l’extrémité N-terminale est remplacée par la glycine. Cette substitution d’un seul acide aminé par rapport au GLP-2 d’origine naturelle confère in vivo une résistance à la dégradation par l’enzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), ce qui entraîne un allongement de la demi-vie pour le teduglutide. Le GLP-2 augmente l’irrigation sanguine de l’intestin et du système porte, diminue la motilité intestinale et inhibe la sécrétion d’acide gastrique. Le teduglutide se lie aux récepteurs du glucagon-like peptide-2, que l’on retrouve dans les sous-populations intestinales de cellules entéroendocrines, de myofibroblastes sous-épithéliaux et de neurones entériques du plexus myentérique et du plexus sous-muqueux de l’intestin. L’activation de ces récepteurs déclenche la libération locale de plusieurs médiateurs, dont le facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1), le monoxyde d’azote et le facteur de croissance des kératinocytes (KGF). Il est démontré que le teduglutide préserve l’intégrité de la muqueuse, en favorisant la réparation et la croissance normale de l’intestin par une augmentation de la hauteur des villosités et de la profondeur des cryptes.
• -Chaque flacon de Revestive à usage unique contient 5 mg de teduglutide sous forme de poudre lyophilisée blanche, destinée à la préparation d’une solution pour injection sous-cutanée. Au moment de l’administration, la poudre lyophilisée est reconstituée avec 0,5 ml d’eau pour préparations injectables, conservée dans une seringue prête à l’emploi. Après reconstitution, on obtient une solution stérile à une concentration de 10 mg/ml. Le volume disponible pour le prélèvement est d’environ 0,38 ml (3,8 mg de teduglutide).
• +Chaque flacon de Revestive à usage unique contient 5 mg de teduglutide sous forme de poudre lyophilisée blanche, destinée à la préparation d’une solution pour injection souscutanée. Au moment de l’administration, la poudre lyophilisée est reconstituée avec 0,5 ml d’eau pour préparations injectables, conservée dans une seringue prête à l’emploi. Après reconstitution, on obtient une solution stérile à une concentration de 10 mg/ml. Le volume disponible pour le prélèvement est d’environ 0,38 ml (3,8 mg de teduglutide).
• -Août 2017.
• +Juin 2018.