• -Excipients
• -L-histidine, mannitol, phosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique heptahydraté.
• -Solvant: eau pour préparations injectables.
• +Excipients
• +L-histidine, mannitol, phosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique heptahydraté, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).
• +Solvant: eau pour préparations injectables stérile.
• +Un flacon contient 0,70 mg de sodium.
• -Posologies spéciales
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, sur la base d'une étude menée chez des patients au stade B de Child-Pugh. Aucune étude clinique n'a été menée sur Revestive chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients adultes ou les enfants ou adolescents présentant une insuffisance rénale légère. Chez les patients adultes ou les enfants ou adolescents présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min), voire terminale, la dose quotidienne doit être réduite de 50% (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Si Revestive est administré directement avant une dialyse, il est possible que le teduglutide soit éliminé par la dialyse, ce qui peut aboutir à un sous-dosage. Les jours où le patient est dialysé, il convient d'administrer Revestive après la dialyse.
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients adultes ou les enfants ou adolescents présentant une insuffisance rénale légère. Chez les patients adultes ou les enfants ou adolescents présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min), voire terminale, la dose quotidienne doit être réduite de 50% (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Si Revestive est administré directement avant une dialyse, il est possible que le teduglutide soit éliminé par la dialyse, ce qui peut aboutir à un sous-dosage. Les jours où le patient est dialysé, il convient d'administrer Revestive après la dialyse.
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique
• -Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, sur la base d'une étude menée chez des patients au stade B de Child-Pugh. Aucune étude clinique n'a été menée sur Revestive chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -La sécurité et l'efficacité de Revestive chez les enfants en bas âge de moins de 1 an n'ont pas été établies.
• -Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité et l'efficacité de Revestive chez les enfants en bas âge de moins de 1 an n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -Excipients
• -Revestive contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il est donc essentiellement «sans sodium».
• +Sodium
• +Revestive contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Revestive chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»). Les études de reproduction chez l'animal n'étant pas toujours significatives pour la réponse humaine, il convient de n'utiliser Revestive pendant une grossesse que si l'indication a été posée de façon rigoureuse.
• +On dispose de données limitées sur l'utilisation de Revestive chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»). Les études de reproduction chez l'animal n'étant pas toujours significatives pour la réponse humaine, il convient de n'utiliser Revestive pendant une grossesse que si l'indication a été posée de façon rigoureuse.
• -Revestive a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des cas de syncope ont toutefois été rapportés dans les études cliniques. Des troubles de ce type peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Revestive a une légère influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Des cas de syncope ont toutefois été rapportés dans les études cliniques. Des troubles de ce type peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• -Liste des effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies de la façon suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, 1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tous les effets indésirables identifiés depuis la commercialisation sont indiqués en italique.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10)
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10)
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100)
• +«rares» (≥1/10 000 à <1/1000)
• +«très rares» (<1/10 000)
• +«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tous les effets indésirables identifiés depuis la commercialisation sont indiqués en italique.
• -***** pourcentage fondé sur 67 participants porteurs d'une stomie.
• -Description d'effets indésirables spécifiques
• +***** Pourcentage fondé sur 67 participants porteurs d'une stomie.
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• -Parmi les enfants traités pendant 24 semaines avec 0,05 mg/kg de Revestive par voie sous-cutanée une fois par jour, 19% (5/26) ont formé des anticorps anti-téduglutide à 6 mois, ce qui est proche du taux de formation d'anticorps chez les adultes (17%). Sur les 5 enfants qui ont développé des anticorps anti-téduglutide à 6 mois, 2 patients avaient des anticorps neutralisants.
• -Le taux de formation d'anticorps anti-téduglutide à 12 mois était de 54% (14/26) chez les enfants et il était donc plus élevé que chez les adultes (24%). Sur les 14 enfants qui ont développé des anticorps anti-téduglutide à 12 mois, 1 patient avait des anticorps neutralisants.
• -Lorsque les participants de l'étude pédiatrique ont développé des anticorps anti-téduglutide, ceci n'a pas été associé à des événements indésirables au sens d'une hypersensibilité ou d'une efficacité insuffisante.
• +Parmi les participants pédiatriques pendant 24 semaines avec 0,05 mg/kg de Revestive par voie sous-cutanée une fois par jour, 19% (5/26) ont formé des anticorps anti-teduglutide à 6 mois, ce qui est proche du taux de formation d'anticorps chez les adultes (17%). Sur les 5 participants pédiatriques qui ont développé des anticorps anti-teduglutide à 6 mois, 2 patients avaient des anticorps neutralisants.
• +Pendant la période de traitement prolongée, le taux de formation d'anticorps anti-teduglutide à 12 mois était de 54% (14/26) chez les patients pédiatriques et il était donc plus élevé que chez les adultes (24%). Sur les 14 participants pédiatriques qui ont développé des anticorps anti-teduglutide à 12 mois, 1 patient avait des anticorps neutralisants.
• +Parmi le faible nombre de participants pédiatriques ayant développé des anticorps anti-teduglutide, aucun effet indésirable clairement associé ni aucun manque d'efficacité n'ont été constatés.
• +Dans l'étude pédiatrique d'une durée de 24 semaines, la proportion de participants ayant formé des anticorps contre le teduglutide était comparable à celle des adultes. Lorsque les participants de l'étude pédiatrique ont développé des anticorps anti-teduglutide, ceci n'a pas été associé à des événements indésirables au sens d'une hypersensibilité ou d'une efficacité insuffisante.
• -Dans les études cliniques pédiatriques TED-C14-006 et TED-C13-003, des réactions au site d'injection sont survenues chez 20% (17/87) des enfants traités par Revestive. Toutes ces réactions étaient d'intensité légère; aucune n'a constitué un événement sévère ni n'a entraîné l'arrêt du médicament.
• +Dans les études cliniques pédiatriques TED-C14-006 et TED-C13-003, des réactions au site d'injection sont survenues chez 20% (17/87) des participants pédiatriques traités par Revestive. Toutes ces réactions étaient d'intensité légère; aucune n'a constitué un événement sévère ni n'a entraîné l'arrêt du médicament.
• -La capacité du Revestive à améliorer la résorption intestinale des liquides et des nutriments a été examinée auprès de 17 patients adultes présentant un syndrome du grêle court, dans une étude multicentrique ouverte de détermination de dose conduite pendant une durée de 21 jours et prévoyant des doses quotidiennes de 0,03, 0,10 et 0,15 mg/kg (n = 2 à 3 par groupe de dosage). À l'exception du dosage de 0,03 mg/kg une fois par jour, tous les dosages considérés et administrés par voie sous-cutanée (au niveau de l'abdomen) ont permis de réduire l'excrétion stomique ou l'excrétion fécale des liquides et macronutriments, ont renforcé la résorption gastro-intestinale des liquides (poids humide) d'environ 750 à 1000 ml/jour et ont conduit à une augmentation de la hauteur des villosités et de la profondeur des cryptes de la muqueuse intestinale.
• +La capacité du Revestive à améliorer la résorption intestinale des liquides et des nutriments a été examinée auprès de 17 patients adultes présentant un syndrome du grêle court, dans une étude multicentrique ouverte de détermination de dose conduite pendant une durée de 21 jours et prévoyant des doses quotidiennes de 0,03, 0,10 et 0,15 mg/kg (n =2 à 3 par groupe de dosage). À l'exception du dosage de 0,03 mg/kg une fois par jour, tous les dosages considérés et administrés par voie sous-cutanée (au niveau de l'abdomen) ont permis de réduire l'excrétion stomique ou l'excrétion fécale des liquides et macronutriments, ont renforcé la résorption gastro-intestinale des liquides (poids humide) d'environ 750 à 1000 ml/jour et ont conduit à une augmentation de la hauteur des villosités et de la profondeur des cryptes de la muqueuse intestinale.
• -Enfants et adolescents
• -Les données d'efficacité présentées proviennent de 2 études contrôlées d'une durée maximale de 24 semaines menées sur des patients pédiatriques. Ces études incluaient 101 patients dans les groupes d'âge suivants: 5 patients âgés de 1 à 2 ans, 56 patents âgés de 2 à < 6 ans, 32 patients âgés de 6 à < 12 ans, 7 patients âgés de 12 à < 17 ans et 1 patient âgé de 17 à < 18 ans. Dans ces 2 études contrôlées et dans les études d'extension ouvertes appropriées, 89 enfants et adolescents ont été traités de manière prospective par Revestive sur une durée allant jusqu'à 69 semaines.
• +Pédiatrie
• +Les données d'efficacité présentées proviennent de 2 études contrôlées d'une durée maximale de 24 semaines menées sur des patients pédiatriques. Ces études incluaient 101 patients dans les groupes d'âge suivants: 5 patients âgés de 1 à 2 ans, 56 patients âgés de 2 à < 6 ans, 32 patients âgés de 6 à < 12 ans, 7 patients âgés de 12 à < 17 ans et 1 patient âgé de 17 à < 18 ans. Dans ces 2 études contrôlées et dans les études d'extension ouvertes appropriées, 89 enfants et adolescents ont été traités de manière prospective par Revestive sur une durée allant jusqu'à 69 semaines.
• -Le téduglutide a été étudié dans le cadre d'une étude clinique ouverte de 12 semaines sur 42 patients pédiatriques âgés de 1 à 14 ans atteints du SGC et nécessitant une NP.
• -Trois posologies du téduglutide ont été évaluées sur une durée de 12 semaines: 0,0125 mg/kg/jour (n = 8), 0,025 mg/kg/jour (n = 14) et 0,05 mg/kg/jour (n = 15). Cinq participants à l'étude ont été inclus dans une cohorte SOC.
• +Le teduglutide a été étudié dans le cadre d'une étude clinique ouverte de 12 semaines sur 42 patients pédiatriques âgés de 1 à 14 ans atteints du SGC et nécessitant une NP.
• +Trois posologies du teduglutide ont été évaluées sur une durée de 12 semaines: 0,0125 mg/kg/jour (n = 8), 0,025 mg/kg/jour (n = 14) et 0,05 mg/kg/jour (n = 15). Cinq participants à l'étude ont été inclus dans une cohorte SOC.
• -Linéarité de la dose
• -La Cmax et l'ASC du teduglutide ont augmenté proportionnellement à la dose administrée dans une plage comprise entre 0,05 et 0,4 mg/kg de teduglutide.
• +Linéarité de la dose
• +La Cmax et l'ASC du teduglutide ont augmenté proportionnellement à la dose administrée dans une plage comprise entre 0,05 et 0,4 mg/kg de teduglutide.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée affichaient des valeurs plus basses pour la Cmax et l'ASC du teduglutide (10-15%) que les sujets sains après une dose sous-cutanée unique de 20 mg de Revestive. La pharmacocinétique du teduglutide n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Après l'administration sous-cutanée unique de 10 mg de teduglutide à des patients présentant une insuffisance modérée à sévère de la fonction rénale, voire une insuffisance rénale terminale (IRCT), il a été observé que les valeurs pour la Cmax et l'ASC0-inf du teduglutide augmentaient en fonction du degré d'insuffisance rénale. Par rapport aux sujets sains, l'exposition au teduglutide était multipliée par 2,1 (Cmax), respectivement 2,6 (ASC0-inf), chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale. Au vu des résultats d'une évaluation pharmacocinétique de population, les valeurs d'ASC et de Cmax des patients présentant une insuffisance rénale légère étaient comparables à celles des sujets sans insuffisance rénale.
• +Patients âgés
• +Aucune différence n'a été décelée entre les sujets sains âgés de moins de 65 ans et ceux de plus de 65 ans. Les données sont limitées quant aux sujets âgés de 75 ans et plus.
• +
• -Patients âgés
• -Aucune différence n'a été décelée entre les sujets sains âgés de moins de 65 ans et ceux de plus de 65 ans. Les données sont limitées quant aux sujets âgés de 75 ans et plus.
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique
• -Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée affichaient des valeurs plus basses pour la Cmax et l'ASC du teduglutide (10 ~ 15%) que les sujets sains après une dose sous-cutanée unique de 20 mg de Revestive. La pharmacocinétique du teduglutide n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Après l'administration sous-cutanée unique de 10 mg de teduglutide à des patients présentant une insuffisance modérée à sévère de la fonction rénale, voire une insuffisance rénale terminale (IRCT), il a été observé que les valeurs pour la Cmax et l'ASC0-inf du teduglutide augmentaient en fonction du degré d'insuffisance rénale. Par rapport aux sujets sains, l'exposition au teduglutide était multipliée par 2,1 (Cmax) respectivement 2,6 (ASC0-inf) chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale. Au vu des résultats d'une évaluation pharmacocinétique de population, les valeurs d'ASC et de Cmax des patients présentant une insuffisance rénale légère étaient comparables à celles des sujets sans insuffisance rénale.
• -Des hyperplasies de la vésicule biliaire, des voies biliaires hépatiques et du canal pancréatique ont été observées dans des études de toxicologie subchronique et chronique effectuées sur des animaux adultes. Ces résultats concordaient avec les effets pharmacologiques du téduglutide et étaient réversibles à différents degrés durant une période de récupération de 8 à 13 semaines suivant une administration chronique.
• +Des hyperplasies de la vésicule biliaire, des voies biliaires hépatiques et du canal pancréatique ont été observées dans des études de toxicologie subchronique et chronique effectuées sur des animaux adultes. Ces résultats concordaient avec les effets pharmacologiques du teduglutide et étaient réversibles à différents degrés durant une période de récupération de 8 à 13 semaines suivant une administration chronique.
• -Des études de toxicité sur les fonctions de reproduction et le développement ont été menées chez le rat et le lapin, à des doses de 0, 2, 10 et 50 mg/kg/jour de téduglutide administré par voie sous-cutanée (ce qui correspond à des doses 438 et 420 fois supérieures par rapport à l'ASC à 50 mg/kg/jour). Le téduglutide n'a pas été associé à des effets sur la performance reproductive, le développement embryo-fœtal ou le développement pré- et postnatal (voir rubrique «Grossesse, Allaitement»). Les données pharmacocinétiques montrent que l'exposition au teduglutide était très faible pour les fœtus de lapins, de même que pour les jeunes rats allaités.
• +Des études de toxicité sur les fonctions de reproduction et le développement ont été menées chez le rat et le lapin, à des doses de 0, 2, 10 et 50 mg/kg/jour de teduglutide administré par voie sous-cutanée (ce qui correspond à des doses 438 et 420 fois supérieures par rapport à l'ASC à 50 mg/kg/jour). Le teduglutide n'a pas été associé à des effets sur la performance reproductive, le développement embryo-fœtal ou le développement pré- et postnatal (voir rubrique «Grossesse, Allaitement»). Les données pharmacocinétiques montrent que l'exposition au teduglutide était très faible pour les fœtus de lapins, de même que pour les jeunes rats allaités.
• -·après reconstitution, la préparation doit être utilisée dans les trois heures.
• +·après reconstitution, la solution doit être utilisée dans les trois heures.
• -Conserver à une température inférieure à 25 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -65739 (Swissmedic)
• +65739 (Swissmedic).
• -Juin 2021.
• +Novembre 2021.