• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• -Tabletten: hochdisperses Siliciumdioxid; Natriumedetat (entsprechend 0.06 mg Natrium); Magnesiumstearat; Maleinsäure; Maisstärke; vorverkleisterte Maisstärke, Laktose Monohydrat (116 mg).
• +Excipients
• +Comprimés : Silice colloïdale anhydre ; édétate de sodium (équivaut à 0.06 mg de sodium) ; stéarate de magnésium ; acide maléique ; amidon de maïs ; amidon de maïs prégélatinisé ; monohydrate de lactose (116 mg).
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Akromegalie:
• -Als Zusatzbehandlung; in speziellen Fällen als Alternativbehandlung zur Chirurgie oder Strahlentherapie.
• -Hyperprolaktinämie beim Mann:
• -Prolaktinbedingter Hypogonadismus (Oligospermie, Verlust der Libido, Impotenz).
• -Prolaktinome: Konservative Behandlung prolaktinsezernierender Mikro- oder Makroadenome der Hypophyse; vor der Operation zur Verkleinerung der Tumore und zur Erleichterung der Exstirpation; nach der Operation bei noch erhöhtem Prolaktinspiegel.
• -Laktationshemmung aus medizinischen Gründen (z.B. intrapartaler Verlust, Totgeburt, HIV-Infektion der Mutter):
• -Verhinderung oder Unterdrückung der Laktation im Wochenbett; Verhinderung der Laktation nach Abort; Behandlung einer beginnenden Mastitis im Wochenbett.
• -Tiamdra wird für die Routineprävention oder die Unterdrückung von Milchstaus im Wochenbett, welche mit einfachen Analgetika und Brustunterstützung genügend behandelt werden kann, nicht empfohlen.
• -Störungen des Menstruationszyklus und Infertilität bei der Frau:
• -Prolaktinabhängige hyperprolaktinämische und scheinbar normoprolaktinämische Zustände: Amenorrhoe (mit oder ohne Galaktorrhoe), Oligomenorrhoe; gestörte Lutealphase; medikamentös bedingte hyperprolaktinämische Störungen (z.B. durch gewisse psychotrope oder blutdrucksenkende Pharmaka).
• -Prolaktinunabhängige Infertilität bei der Frau: Polyzystisches Ovarialsyndrom; anovulatorische Zyklen (als Ergänzung von Anti-Östrogenen, z.B. Clomiphen).
• -Parkinson-Syndrom:
• -Alle Stadien des idiopathischen und postenzephalitischen Parkinson Syndroms, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Parkinson-Therapeutika.
• -Dosierung/Anwendung
• -Tiamdra soll immer mit dem Essen eingenommen werden.
• -Akromegalie:
• -Einleitend 1.25 mg (½ Tablette) 2- oder 3×/d; je nach klinischem Ansprechen und Auftreten von unerwünschten Wirkungen allmählich auf 10-20 mg/d steigern.
• -Hyperprolaktinämie beim Mann:
• -1.25 mg (½ Tablette) 2- oder 3×/d allmählich auf 5-10 mg/d (2-4 Tabletten) steigern.
• -Laktationshemmung aus medizinischen Gründen:
• -Am 1. Tag 1.25 mg (½ Tablette) jeweils morgens und abends zu den Mahlzeiten, gefolgt von 2×/d 2.5 mg (1 Tablette) während 14 Tagen. Zur Verhinderung des Milcheinschusses soll die Behandlung möglichst innerhalb weniger Stunden nach der Geburt oder dem Abort einsetzen, allerdings nicht vor Stabilisierung der Vitalzeichen.
• -Gelegentlich tritt 2 oder 3 Tage nach Absetzen der Behandlung eine leichte Milchsekretion auf. Diese kann durch Wiederaufnahme der Behandlung behoben werden, wobei während einer weiteren Woche die gleiche Dosierung verabreicht wird.
• -Beginnende Mastitis im Wochenbett:
• -Gleiche Dosierung wie für Laktationshemmung (s. oben); je nach Bedarf ist eine zusätzliche Behandlung mit einem Antibiotikum angezeigt.
• -Störungen des Menstruationszyklus, Infertilität bei der Frau:
• -1.25 mg (½ Tablette) 2- oder 3×/d; wenn diese Dosierung ungenügend ist, allmählich auf 2.5 mg (1 Tablette) 2- oder 3×/d steigern. Die Behandlung soll fortgesetzt werden, bis der normale Menstruationszyklus wieder hergestellt ist und/oder die Ovulation wieder eingesetzt hat. Wenn nötig, kann die Therapie über mehrere Zyklen fortgesetzt werden, um einen Rückfall zu vermeiden.
• -Prolaktinome:
• -1.25 mg (½ Tablette) 2- oder 3×/d; Dosierung allmählich je nach Bedarf auf mehrere Tabletten pro Tag erhöhen, um das Plasmaprolaktin genügend zu senken.
• -Parkinson-Syndrom:
• -Um eine optimale Verträglichkeit zu gewährleisten, empfiehlt es sich, die Behandlung mit einer kleinen Dosis von 1.25 mg/d (½ Tablette Tiamdra) einzuleiten. Die Verabreichung erfolgt während der 1. Woche vorzugsweise abends. Die Dosis soll langsam gesteigert werden, um für jeden Patienten die minimal wirksame Dosierung zu erzielen. Die Tagesdosis ist allmählich um 1.25 mg in Abständen von 1 Woche zu erhöhen; sie wird auf 2 oder 3 Einzelgaben verteilt. Eine ausreichende therapeutische Wirkung ist innerhalb von 6-8 Wochen zu erwarten. Andernfalls kann die Dosierung in Abständen von je 1 Woche weiter um jeweils 2.5 mg/d erhöht werden.
• -Sollten sich während der Aufbauphase unerwünschte Wirkungen zeigen, so ist die Tagesdosis vorübergehend zu reduzieren und über mindestens 1 Woche auf dieser niedrigen Stufe zu halten. Nach Abklingen der unerwünschten Wirkungen kann die Tagesdosis wieder angehoben werden. Für Patienten, die unter Levodopa-Therapie motorische Störungen haben, wird empfohlen, die Levodopa-Dosierung vor Einleitung der Tiamdra-Behandlung zu reduzieren. Wenn ein zufriedenstellendes Ansprechen auf Tiamdra eingetreten ist, kann die Levodopa-Dosierung schrittweise weiter gesenkt werden. Bei gewissen Patienten kann die Levodopa-Behandlung ganz abgesetzt werden.
• -Die tägliche Gesamtdosis für Mono- und Kombinationstherapie soll 30 mg Bromocriptin nicht überschreiten. Bei einer Langzeitbehandlung mit hohen Dosen über 20 mg/d über 6 Monate wurden die unter «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» aufgeführten pleuropulmonalen Nebenwirkungen beobachtet.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Kinder und Jugendliche
• -Für Kinder ab 7 Jahren sowie für Jugendliche gelten die folgenden Dosierungsempfehlungen:
• - Dosierung/Anwendung bei Kindern über 7 Jahren maximale empfohlene tägliche Dosis
• -7-12 Jahre 13-18 Jahre
• -Prolaktinome 1.25 mg (½ Tablette) zwei- oder dreimal täglich, gemäss Bedarf zur Kontrolle von Plasma-Prolaktin schrittweise auf mehrere Tabletten täglich erhöhen. 5 mg 10 mg
• -Akromegalie Anfangs 1.25 mg (½ Tablette) zwei- oder dreimal täglich, abhängig vom klinischen Ansprechen und gewünschter Wirksamkeit schrittweise auf mehrere Tabletten täglich erhöhen. 10 mg 10 mg
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Acromégalie :
• +En traitement adjuvant ou, dans certains cas, en remplacement du traitement chirurgical ou de la radiothérapie.
• +Hyperprolactinémie chez l'homme :
• +Hypogonadisme prolactino-dépendant (oligospermie, baisse de la libido, impuissance).
• +Prolactinomes: traitement conservateur des micro-adénomes ou macro-adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine; avant l'intervention chirurgicale, pour réduire la taille des tumeurs et en faciliter l'exérèse; après l'intervention, si le taux de prolactine est toujours élevé.
• +Inhibition de la lactation pour des raisons médicales (par ex. perte d'enfant pendant l'accouchement, mort in utéro, infection au VIH de la mère) :
• +Prévention ou suppression de la lactation puerpérale; prévention de la lactation après un avortement; traitement d'une mastite puerpérale naissante.
• +Tiamdra n'est pas recommandé pour la prévention de routine ou la suppression de la galactostase puerpérale susceptible d'être suffisamment traitée par des analgésiques simples et en assurant le maintien des seins.
• +Troubles du cycle menstruel et infertilité féminine :
• +États hyperprolactinémiques ou apparemment normoprolactinémiques dépendants de la prolactine: aménorrhée (avec ou sans galactorrhée), oligoménorrhée; insuffisance lutéale; troubles hyperprolactinémiques d'origine médicamenteuse (par ex. certains psychotropes ou antihypertenseurs).
• +Infertilité féminine non dépendante de la prolactine: syndrome de l'ovaire polykystique; cycles anovulatoires (complément aux anti-oestrogènes tels que le clomifène).
• +Syndrome parkinsonien :
• +Tous les stades du syndrome parkinsonien idiopathique et post-encéphalitique, soit en monothérapie, soit en association avec d'autres antiparkinsoniens.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Tiamdra doit toujours être administré au cours d'un repas.
• +Acromégalie:
• +commencer par l'administration de 1.25 mg (½ comprimé) 2 ou 3×/jour ; puis augmenter la dose progressivement jusqu'à 10-20 mg par jour selon la réponse clinique et les effets indésirables.
• +Hyperprolactinémie chez l'homme :
• +1.25 mg (½ comprimé) 2 ou 3×/jour, en augmentant progressivement jusqu'à 5-10 mg (2-4 comprimés) par jour.
• +Inhibition de la lactation pour des raisons médicales :
• +le 1er jour 1.25 mg (½ comprimé) matin et soir au cours du repas, puis 2.5 mg (1 comprimé) 2×/jour pendant 14 jours. Pour empêcher la montée du lait, commencer le traitement si possible dans les heures qui suivent l'accouchement ou l'avortement, mais pas avant la stabilisation des fonctions vitales. Une légère sécrétion de lait survient parfois 2 ou 3 jours après l'arrêt du traitement; celle-ci peut être enrayée en réinstaurant le traitement à la même dose pendant une semaine.
• +Mastite puerpérale naissante :
• +même posologie que pour l'inhibition de la lactation (voir ci-dessus); si nécessaire, adjoindre un antibiotique au traitement.
• +Troubles du cycle menstruel, infertilité féminine :
• +1.25 mg (½ comprimé) 2 ou 3×/jour; si cette dose est insuffisante, augmenter progressivement jusqu'à 2.5 mg (1 comprimé) 2 ou 3×/jour. Poursuivre le traitement jusqu'à ce que le cycle menstruel se soit normalisé et/ou que l'ovulation soit rétablie. Si nécessaire, continuer le traitement pendant plusieurs cycles pour éviter une récidive.
• +Prolactinomes :
• +1.25 mg (½ comprimé) 2 ou 3×/jour, puis augmenter la dose progressivement, au besoin jusqu'à plusieurs comprimés par jour, afin d'obtenir une baisse suffisante de la prolactinémie.
• +Syndrome parkinsonien:
• +afin d'assurer une tolérance optimale, il est recommandé de commencer le traitement par une faible dose de 1.25 mg (½ comprimé de Tiamdra) par jour. Pendant la première semaine, le médicament doit être pris de préférence le soir. La dose doit toujours être augmentée lentement afin de garantir à chaque patient la dose efficace minimale. La dose quotidienne est ensuite augmentée progressivement de 1.25 mg par semaine; elle doit être répartie sur deux ou trois prises. Une réponse thérapeutique satisfaisante devrait être obtenue en l'espace de 6 à 8 semaines. Dans le cas contraire, la dose quotidienne peut encore être augmentée de 2.5 mg chaque semaine.
• +En cas de réactions indésirables durant la phase d'ajustement posologique, il y a lieu de réduire la dose quotidienne et de la maintenir à ce niveau pendant au moins une semaine. Lorsque les effets indésirables auront disparu, la dose quotidienne pourra être à nouveau augmentée. Chez les patients présentant des troubles moteurs pendant le traitement à la lévodopa, il est conseillé de réduire la dose de lévodopa avant d'instaurer Tiamdra. Lorsqu'une réponse satisfaisante à Tiamdra intervient, la réduction progressive des doses de lévodopa peut être poursuivie. Dans certains cas, un arrêt total de l'administration de lévodopa est possible.
• +La dose quotidienne totale, en monothérapie ou en association, ne doit pas dépasser 30 mg de bromocriptine. Le traitement de longue durée à des doses supérieures à 20 mg/jour pendant 6 mois a donné lieu à des effets secondaires pleuro-pulmonaires mentionnés sous «Mises en garde et précautions».
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +Chez les enfants à partir de 7 ans et les adolescents, les recommandations pour la posologie sont les suivantes:
• + Posologie/mode d'emploi chez les enfants de plus de 7 ans Dose quotidienne maximale recommandée
• +7-12 ans 13-18 ans
• +Prolactinome 1.25 mg (½ comprimé) 2 ou 3×/jour, puis augmenter la dose progressivement, au besoin jusqu'à plusieurs comprimés par jour, afin d'obtenir une baisse suffisante de la prolactinémie. 5 mg 10 mg
• +Acromégalie Commencer par l'administration de 1.25 mg (½ comprimé) 2 ou 3×/jour, puis augmenter la dose progressivement jusqu'à plusieurs comprimés par jour selon la réponse clinique et l'efficacité recherchée. 10 mg 10 mg
• -Bei Kindern und Jugendlichen zwischen 7 und 18 Jahren wird die Anwendung von Tiamdra bei Störungen des Menstruationszyklus, Infertilität bei der Frau, Hyperprolaktinämie beim Mann, beginnender Mastitis im Wochenbett, Laktationshemmung aus medizinischen Gründen und Parkinson Syndrom sofern benötigt nicht empfohlen.
• -Kinder unter 7 Jahren
• -Die Anwendung und Sicherheit von Tiamdra ist bisher nicht geprüft worden.
• -Zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tiamdra bei Kindern unter 7 Jahren liegen keine ausreichenden Daten vor. Eine Anwendung in dieser Altersgruppe wird daher nicht empfohlen.
• -Ältere Patienten
• -In Anbetracht der höheren Häufigkeit verminderter Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien sollte im allgemeinen bei älteren Patienten Tiamdra mit Vorsicht dosiert und mit der kleinsten Dosierung in der entsprechenden Dosierungsskala begonnen werden.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Tiamdra wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht. Da Bromocriptin und seine Metaboliten fast ausschliesslich hepatisch eliminiert werden, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vermutlich keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Tiamdra wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht. Da die Elimination von Bromocriptin bei eingeschränkter Leberfunktion verzögert sein kann, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Bei schwerer Leberinsuffizienz (Child Pugh C) ist Tiamdra kontraindiziert.
• -Kontraindikationen
• -·Bestehende oder vorausgegangene schwere psychische Störungen.
• -·Ungenügend kontrollierte arterielle Hypertonie, hypertonische Störungen während der Schwangerschaft (wie Eklampsie, Präeklampsie oder schwangerschaftsbedingter Hypertonie). Hypertonie nach der Geburt und im Wochenbett.
• -·Koronare Herzkrankheit und andere schwere kardiovaskuläre Zustände.
• -·Zerebrovaskuläre Ereignisse in der Anamnese.
• -·arterielleVerschlusskrankheit.
• -·Raynaud-Syndrom.
• -·Arteriitis temporalis
• -·Ulcera ventriculi und Ulcera duodeni sowie gastrointestinale Blutungen.
• -·Schwere Leberfunktionsstörungen.
• +Chez les enfants et les adolescents entre 7 et 18 ans l'utilisation de Tiamdra n'est pas recommandée en cas de troubles du cycle menstruel, d'infertilité de la femme, d'hyperprolactinémie chez l'homme, de mastite puerpérale naissante, d'inhibition de la lactation pour des raisons médicales et de syndrome parkinsonien, à moins qu'elle ne soit nécessaire.
• +Enfants de moins de 7 ans
• +L'utilisation et la sécurité d'emploi de Tiamdra n'ont pas été étudiées à ce jour.
• +Il n'existe aucune donnée suffisante concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité de Tiamdra chez les enfants de moins de 7 ans. Une utilisation dans ce groupe d'âge n'est donc pas recommandée.
• +Patients âgés
• +Considérant la fréquence accrue de l'insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque ainsi que de maladies associées ou d'autres traitements médicamenteux, le dosage de Tiamdra requiert de la prudence chez les patients âgés; il convient de commencer le traitement avec la dose la plus faible des recommandations posologiques en vigueur.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Tiamdra n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. La bromocriptine et ses métabolites étant presque exclusivement éliminés par voie hépatique, une adaptation posologique n'est vraisemblablement pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Tiamdra n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'élimination du Tiamdra pouvant être entravée par une insuffisance hépatique, une adaptation posologique peut être nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C), Tiamdra est contre-indiqué.
• +Contre-indications
• +·Présence ou antécédents de troubles psychiques sévères.
• +·Hypertension artérielle mal contrôlée, anomalies tensionnelles pendant la grossesse (telles que prééclampsie, éclampsie ou hypertension gravidique). Hypertension du post-partum.
• +·Cardiopathie coronarienne et autres affections cardiovasculaires sévères.
• +·Accidents vasculaires cérébraux dans l'anamnèse.
• +·Artériopathie occlusive.
• +·Maladie de Raynaud.
• +·Artérite temporale.
• +·Ulcère gastrique et duodénal ainsi qu'hémorragies gastro-intestinales.
• +·Insuffisance hépatique sévère.
• -·Therapie mit Methylergometrin oder anderen Ergotalkaloiden.
• -·gleichzeitige Behandlung mit potenten oder moderaten Cytochrom-P450-Inhibitoren (wie Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin; s. «Interaktionen»).
• -·Nikotinabusus.
• -·Überempfindlichkeit gegenüber Bromocriptin, einem der Hilfsstoffe (s. «Zusammensetzung») oder gegenüber anderen Ergotalkaloiden.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Unter Behandlung mit Tiamdra sollte der Blutdruck insbesondere zu Beginn der Behandlung vorsichtig kontrolliert werden und danach in regelmässigen Abständen.
• -Bei Hypertonie, vasospastischen oder thrombotischen Symptomen, schweren, zunehmenden oder nicht nachlassenden Kopfschmerzen (mit oder ohne Sehstörungen) oder sonstigen Anzeichen einer toxischen Wirkung auf das ZNS ist die Behandlung sofort abzubrechen und der Patient entsprechend zu überwachen.
• -Ãœber Fälle von gastrointestinalen Blutungen bzw. Magenulzera wurde berichtet. In solchen Fällen ist Tiamdra abzusetzen. Patienten mit aktiven oder in der Vorgeschichte aufgetretenen Ulzera sollten sorgfältig überwacht werden, wenn sie mit Tiamdra behandelt werden.
• -Unter Behandlung mit Dopamin-Agonisten wie Tiamdra wurde über Impulskontrollstörungen wie Spielsucht/pathologisches Spielen, zwanghaftes Geldausgeben oder Kaufen, Libidosteigerung, Hypersexualität, Binge-Eating und zwanghaftes Essen berichtet. Patienten und Betreuungspersonen sollten auf das mögliche Auftreten solcher Symptome aufmerksam gemacht werden. Bei Patienten, die solche Symptome entwickeln, sollte eine Dosisreduktion oder ein Ausschleichen der Therapie erwogen werden.
• -Während der ersten Behandlungstage können infolge eines erniedrigten Blutdruckes gelegentlich hypotone Beschwerden auftreten, die zu verringerter Aufmerksamkeit führen.
• -Anwendung nach der Geburt und im Wochenbett
• -In seltenen Fällen wurde bei Frauen, die nach der Geburt zur Laktationshemmung mit Bromocriptin behandelt wurden, über schwere unerwünschte Wirkungen wie Hypertonie, Myokardinfarkt, Krampfanfälle, Schlaganfall oder psychische Störungen berichtet. Bei einigen Patientinnen gingen den Krampfanfällen oder dem Schlaganfall starke Kopfschmerzen und/oder vorübergehende Sehstörungen voraus. Obwohl ein Kausalzusammenhang zwischen diesen Erscheinungen und Bromocriptin nicht erwiesen ist, ist der Blutdruck regelmässig zu kontrollieren.
• -Besondere Vorsicht ist geboten bei Patientinnen, die kürzlich mit blutdruckwirksamen Arzneimitteln,
• -z.B. Vasokonstriktoren wie Sympathomimetika oder Ergotalkaloiden (wie Ergometrin oder Methylergometrin) behandelt wurden oder solche Mittel gleichzeitig mit Tiamdra einnehmen. Deren gleichzeitige Einnahme im Wochenbett wird nicht empfohlen.
• -Bei langandauernder Behandlung von Parkinson-Patienten mit hohen Bromocriptin-Dosen wurden in einigen Fällen Pleuraergüsse, Pleura-, Lungen- und retroperitoneale Fibrosen sowie eine konstriktive Perikarditis beobachtet. Auch bei der Gabe von Tiamdra in anderen Indikationen als Morbus Parkinson sind fibrotische Veränderungen nicht auszuschliessen. Parkinson-Patienten mit solchen Erkrankungen in der Vorgeschichte sollten nicht mit Tiamdra behandelt werden.
• -Patienten mit ätiologisch unklaren pleuropulmonalen Störungen sollten diesbezüglich untersucht und ein Abbruch der Tiamdra-Therapie sollte erwogen werden. Zur Früherkennung der retroperitonealen Fibrose im reversiblen Stadium empfiehlt es sich, bei solchen Patienten auf die entsprechenden Krankheitsmanifestationen (z.B. Rückenschmerzen, Ödeme der unteren Extremitäten, Nierenfunktionsstörungen) zu achten. Bei Diagnose von oder Verdacht auf fibrotische Veränderungen im Retroperitonealraum ist die Behandlung mit Tiamdra abzubrechen. Die beobachteten fibrotischen Veränderungen von Lunge und Pleura sind möglicherweise verwandt mit den fibrotischen Verdickungen der Herzklappen, wie sie bei Therapie mit anderen Ergotalkaloidderivaten auftraten.
• -Bromocriptin wurde insbesondere bei Patienten, die unter einem Parkinson-Syndrom leiden, mit Schläfrigkeit und plötzlichen Schlafattacken in Verbindung gebracht. Sehr selten wurde über plötzliche Schlafattacken während alltäglichen Aktivitäten berichtet, die ohne vorgängige Warnsymptome auftraten. Die Patienten müssen darüber informiert werden. Bei Auftreten von Schläfrigkeit oder Schlafattacken muss eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.
• -Besondere Warnhinweise für die Anwendung von Tiamdra bei Makro- und Mikroadenomen der Hypophyse
• -Da Patienten mit Makroadenomen der Hypophyse als Folge einer Kompression oder Zerstörung von Hypophysengewebe gleichzeitig an Hypopituitarismus leiden können, sollte eine komplette Ãœberprüfung der Hypophysenfunktion vorgenommen und vor der Verabreichung von Tiamdra eine zweckmässige Substitutionsbehandlung eingeleitet werden. Bei Patienten mit sekundärer Nebennierenrindeninsuffizienz ist eine Substitution mit Kortikosteroiden absolut unerlässlich.
• -Das Tumorwachstum ist bei Patienten mit Makroadenomen der Hypophyse sorgfältig zu überwachen. Ergeben sich Anzeichen eines Tumorwachstums, ist ein chirurgischer Eingriff in Betracht zu ziehen. Gesichtsfeldeinschränkungen sind bekannte Komplikationen von Makroprolaktinomen. Eine wirksame Behandlung mit Tiamdra führt zu einer Reduktion der Hyperprolaktinämie und oft auch zu einer Verbesserung des Gesichtsfeldes. Indessen kann bei einigen Patienten trotz normalisierter Prolaktinwerte und Verringerung der Tumorgrösse eine sekundäre Gesichtsfeldeinschränkung auftreten; diese ist auf eine mechanische Belastung der Sehnervenkreuzung zurückzuführen, da diese beim Schrumpfen des Tumors in den nun wieder teilweise leeren Türkensattel gezogen wird. In solchen Fällen kann eine Dosisreduktion von Tiamdra auf Grund der wieder ansteigenden Prolaktinwerte und einer gewissen erneuten Vergrösserung des Tumors zu einer Verbesserung des Gesichtsfeldes führen. Regelmässige Gesichtsfeldkontrollen sind daher bei Patienten mit Makroprolaktinomen angezeigt, um eine solche sekundäre Gesichtsfeldeinschränkung frühzeitig zu erkennen und gegebenenfalls eine Dosisanpassung von Tiamdra vorzunehmen.
• -Eine sorgfältige Ãœberwachung ist notwendig, wenn bei Adenom-Patientinnen nach Verabreichung von Tiamdra eine Schwangerschaft eintritt. Prolaktin-sezernierende Adenome können während der Schwangerschaft an Grösse zunehmen. Bei Patientinnen, die Symptome einer ausgeprägten Grössenzunahme eines Prolaktinoms aufweisen, z.B. Kopfschmerzen oder Gesichtsfeldeinschränkungen, darf die Tiamdra-Behandlung wieder aufgenommen werden. In diesem Fall führt die Tiamdra-Behandlung häufig zu einer Tumorschrumpfung und einer raschen Besserung der Gesichtsfeldeinschränkungen. In schweren Fällen kann infolge Kompression des Sehnervs oder anderer Hirnnerven ein Notfalleingriff an der Hypophyse unumgänglich werden.
• -Bei einigen Patienten mit Prolactin-sezernierendem Adenom, die mit Bromocriptin behandelt wurden, wurde eine Cerebrospinalflüssigkeits-Rhinorrhoe beobachtet. Die vorhandenen Daten suggerieren, dass dies von der Verkleinerung invasiver Tumore herrührt.
• -Bei Frauen im gebärfähigen Alter, welche aufgrund von Erkrankungen ohne Hyperprolaktinämie mit Tiamdra behandelt werden, ist die niedrigste therapeutisch wirksame Dosis zur Behebung der Symptome angezeigt. Dadurch soll ein mögliches Absinken des Prolaktin-Spiegels auf subnormale Werte mit der Folge einer Störung der lutealen Funktion vermieden werden.
• -Die Behandlung des prämenstruellen Symptoms oder gutartiger Brusterkrankungen mit Bromocriptin ist nicht genügend belegt. Die Anwendung von Tiamdra zur Behandlung von Patientinnen mit diesen Erkrankungen wird nicht empfohlen.
• -Bei der Anwendung von Tiamdra bei schwerer Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten.
• -Unter Tiamdra-Behandlung kann eine bestehende Sterilität behoben werden. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Schwangerschaft wünschen, sollte daher eine zuverlässige Kontrazeptionsmethode empfohlen werden.
• -Bei einigen Patienten wurde unter der Behandlung mit Bromocriptin ein Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) beobachtet. Hierbei handelt es sich um eine Suchterkrankung, die zu einer übermässigen Anwendung dieses oder anderer dopaminerger Arzneimittel führt. Vor Behandlungsbeginn müssen Patienten und Betreuer vor dem potenziellen Risiko der Entwicklung eines DDS gewarnt werden (siehe auch «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Tiamdra-Tabletten enthalten Laktose. Patienten mit der seltenen, hereditären Galaktoseintoleranz, schwerem Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten Tiamdra nicht einnehmen.
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h. es ist nahezu
• -„natriumfrei“.
• -Interaktionen
• -Pharmakokinetische Interaktionen
• -Bromocriptin ist sowohl Substrat wie auch Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP3A).
• -Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Bromocriptin
• -Die Kombination mit potenten oder moderaten CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Grapefruitsaft) kann zu einer Erhöhung der Bromocriptin-Plasmaspiegel führen (siehe „Kontraindikationen“). Zur Kombination mit schwachen CYP3A4-Inhibitoren liegen keine Daten vor.
• -Die gleichzeitige Anwendung von Bromocriptin und Octreotid bei Akromegalie-Patienten führte zu erhöhten Bromocriptin-Plasmaspiegeln, und es muss mit einem vermehrten Auftreten unerwünschter Wirkungen gerechnet werden.
• -Einfluss von Bromocriptin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
• -Die Plasmaspiegel gleichzeitig verabreichter Arzneimittel, welche durch CYP3A4 metabolisiert werden, können durch Bromocriptin erhöht werden. Vorsicht ist daher geboten bei gleichzeitiger Gabe
• -von Substanzen mit engem therapeutischem Fenster, insbesondere bei Arzneimitteln, welche zu einer Verlängerung des QT-Intervalles führen können (z.B. Amiodaron, Imipramin, Terbinafin).
• -Pharmakodynamische Interaktionen
• -Ergotalkaloide: Die gleichzeitige Verabreichung von Methylergometrin oder anderen Ergotalkaloiden kann die stimulierende Wirkung auf Dopamin-Rezeptoren verstärken und dopaminerge Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Ãœbelkeit und Erbrechen hervorrufen (s. «Kontraindikationen»). Sympathomimetika: Die gleichzeitige Gabe von Sympathomimetika und Bromocriptin kann Hypertonie und schwere Kopfschmerzen verursachen (siehe Rubrik „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -Sumatriptan: Die gleichzeitige Gabe von Sumatriptan kann aufgrund additiver pharmakologischer Wirkungen das Risiko für vasospastische Reaktionen verstärken.
• -Dopaminrezeptor-Antagonisten: Da Tiamdra seinen therapeutischen Effekt über die Stimulation der zentralen Dopamin-Rezeptoren ausübt, können Dopamin-Antagonisten wie z.B. Antipsychotika (Phenothiazine, Butyrophenone oder Thioxanthene), aber auch Metoclopramid und Domperidon dessen Aktivität vermindern.
• -Alkohol: Die Verträglichkeit von Tiamdra kann durch die Einnahme von Alkohol herabgesetzt werden.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen keine klinischen Daten mit Anwendung bei Schwangeren vor. Klinische Erfahrungen bei exponierten Schwangeren zeigten keine unerwünschten Wirkungen von Bromocriptin auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit der Föten oder Neugeborenen.
• -Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkte oder indirekte Toxizität mit Auswirkung auf Schwangerschaft, Embryonalentwicklung, Entwicklung der Föten und/oder die postnatale Entwicklung (s. «Präklinische Daten»).
• -Tiamdra ist abzusetzen, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird. Ausgenommen sind Fälle, in denen eine Fortsetzung der Therapie medizinisch indiziert ist; dabei wurde nach Absetzen von Tiamdra keine erhöhte Häufigkeit von Aborten beobachtet.
• -Wenn eine Schwangerschaft in Gegenwart eines Hypophysen-Adenoms eintritt und die Tiamdra- Behandlung abgesetzt wurde, ist eine sorgfältige Ãœberwachung während der ganzen Schwangerschaft unerlässlich (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -Stillzeit
• -Bromocriptin hemmt die Laktation. Tiamdra sollte daher ausserhalb seiner spezifischen postpartalen Indikationen (Laktationshemmung aus medizinischen Gründen, (s.
• -„Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten“) stillenden Frauen nicht verabreicht werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Da während der ersten Behandlungstage infolge eines erniedrigten Blutdruckes gelegentlich hypotone Beschwerden auftreten, welche zu verringerter Aufmerksamkeit führen können, ist im Strassenverkehr und bei Maschinenbedienung besondere Vorsicht geboten.
• -Patienten, die unter der Behandlung von Tiamdra schläfrig wurden und/oder plötzliche Schlafattacken hatten, ist von der Führung von Motorfahrzeugen und dem Bedienen von Maschinen abzuraten, da sie sich und andere Personen gefährden könnten. Die Patienten sind über diese Problematik zu informieren und sollten von solchen Tätigkeiten Abstand nehmen, bis ausreichende Erfahrungen über ihre Beeinträchtigungen vorliegen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet, welche in klinischen Studien mit Bromocriptin und/oder nach der Markteinführung beobachtet wurden. Die Häufigkeitskategorien der unerwünschten Wirkungen basieren auf folgender Konvention (CIOMS III): sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1'000, < 1/100), selten (≥ 1/10'000, < 1/1'000), sehr selten (< 1/10'000) und nicht bekannt (basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann nicht abgeschätzt werden).
• -Psychiatrische Erkrankungen
• -Gelegentlich: depressive Verstimmung, Verwirrtheit, Psychomotorische Erregung, Halluzinationen.
• -Selten: Psychosen.
• -Nicht bekannt: Impulskontrollstörungen wie z.B. Spielsucht (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“), Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS).
• -Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchterkrankung, die bei einigen mit Bromocriptin behandelten Patienten beobachtet wurde. Betroffene Patienten zeigen einen zwanghaften Missbrauch dopaminerger Arzneimittel bei Verwendung höherer Dosen als zur adäquaten Kontrolle von motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit erforderlich. Dies kann in einigen Fällen zu schweren Dyskinesien führen (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit.
• -Gelegentlich: Dyskinesie.
• -Selten: Schlafstörungen, Parästhesien.
• -Sehr selten: starke Tagesmüdigkeit, plötzliche Schlafattacken (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Augenerkrankungen
• -Selten: Sehstörungen, Verschwommensehen.
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
• -Selten: Tinnitus.
• -Herzerkrankungen
• -Selten: Tachykardie, Bradykardie, Arrhythmien, Perikarderguss, konstriktive Perikarditis.
• -Sehr selten: Herzklappenfibrose.
• -Nicht bekannt: Verschlechterung einer Angina pectoris.
• -Gefässerkrankungen
• -Gelegentlich: Hypotonie, orthostatische Hypotonie (sehr selten zu Synkopen führend).
• -Sehr selten: Blässe von Fingern und Zehen bei Kälte (besonders bei Patienten mit Raynaud- Phänomen in der Anamnese).
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Häufig: verstopfte Nase.
• -Selten: Dyspnoe, Pleuritis, Pleuraerguss, Pleurafibrose, Lungenfibrose.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Häufig: Ãœbelkeit, Erbrechen, Obstipation.
• -Gelegentlich: Mundtrockenheit.
• -Selten: Abdominalschmerzen, Diarrhoe, Magen-Darm-Ulzera, gastrointestinale Blutungen, retroperitoneale Fibrose.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Gelegentlich: Allergische Dermatitis, Alopezie.
• -Muskelskelettsystem
• -Gelegentlich: Muskelspasmen.
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Gelegentlich: Harninkontinenz.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Selten: Periphere Oedeme.
• -Sehr selten: bei abruptem Absetzen von Bromocriptin Auftreten eines Syndroms, welches an das Maligne Neuroleptische Syndrom erinnert.
• -In seltenen Fällen (bei postpartaler Anwendung von Bromocriptin zur Verhinderung der Laktation) wurde über Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Krampfanfälle, Schlaganfall oder psychische Störungen berichtet (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Anzeichen und Symptome
• -Symptome einer Ãœberdosierung können sein: Ãœbelkeit, Erbrechen, Schwindel, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Tachykardie, Benommenheit, Schläfrigkeit, Lethargie, Halluzinationen.
• -Behandlung
• -Im Falle einer Ãœberdosierung wird die Gabe von Aktivkohle empfohlen. Liegt die orale Einnahme erst sehr kurz zurück, kann eine Magenentleerung in Betracht gezogen werden. Die Behandlung einer akuten Intoxikation erfolgt symptomatisch.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• -Dopamin-Agonist ATC-Code: N04BC01
• -Prolaktin-Inhibitor: ATC-Code: G02CB01
• -Wirkungsmechanismus
• -Wirkung auf den Hypophysenvorderlappen
• -Im Wochenbett ist Prolaktin für das Einsetzen und die Aufrechterhaltung der puerperalen Laktation notwendig. Andererseits führt eine erhöhte Prolaktinsekretion zu einer pathologischen Milchsekretion (Galaktorrhoe) und/oder Ovulations- und Menstruationsstörungen.
• -Bromocriptin hemmt die Sekretion des Hypophysenvorderlappen-Hormons Prolaktin, hat aber keinen Einfluss auf die Sekretion anderer Hypophysenhormone. Bromocriptin vermag jedoch erhöhte Wachstumshormon-Spiegel bei Patienten mit Akromegalie zu senken. Diese Wirkungen sind eine Folge der Stimulation der Dopaminrezeptoren.
• -Die prolaktinsenkende Wirkung tritt 1-2 h nach Einnahme ein, erreicht nach 5-10 h ihr Maximum (d.h. eine Prolaktinsenkung im Plasma von über 80%) und hält 8-12 h an.
• -Als spezifischer Hemmer der Prolaktinsekretion kann Bromocriptin zur Verhinderung oder Unterdrückung der physiologischen Laktation wie auch zur Behandlung prolaktinbedingter pathologischer Zustände verwendet werden. Bei Amenorrhoe und/oder Anovulation (mit oder ohne Galaktorrhoe) ist Bromocriptin zur Wiederherstellung der Menstruationszyklen und der Ovulation geeignet.
• -Die beim Abstillen üblichen Massnahmen wie Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme sind bei Anwendung von Bromocriptin nicht erforderlich. Ausserdem wird die puerperale Uterusinvolution durch Bromocriptin nicht beeinträchtigt, und das Thromboembolie-Risiko wird nicht erhöht.
• -Bromocriptin bessert bei polyzystischem Ovarialsyndrom die klinischen Symptome durch Normalisierung der Sekretion des lutenisierenden Hormons.
• -Es konnte nachgewiesen werden, dass Bromocriptin das Wachstum prolaktinsezernierender Hypophysenadenome (Prolaktinome) hemmt oder deren Volumen verkleinert.
• -Bei Patienten mit Akromegalie werden abgesehen von der Senkung des Wachstumshormonoder Prolaktinplasmaspiegels - die klinischen Symptome sowie die Glukosetoleranz günstig beeinflusst.
• -Dopaminerge Wirkung
• -Wegen seiner dopaminergen Aktivität eignet sich Bromocriptin in Dosen, die in der Regel höher als die unter den endokrinologischen Indikationen angegebenen liegen, zur wirksamen Behandlung des Morbus Parkinson; dieser ist durch ein spezifisches Dopamindefizit im Nigrostriatum gekennzeichnet. Bei dieser Erkrankung kann die Stimulation der Dopaminrezeptoren durch Bromocriptin das neurochemische Gleichgewicht im Striatum wieder herstellen.
• -Klinisch verbessert Bromocriptin während allen Phasen der Erkrankung Tremor, Rigidität, Bradykinesie und andere Symptome (wie z.B. depressive Symptome) des Morbus Parkinson. In der Regel hält die therapeutische Wirkung über Jahre an (es wurden gute Resultate bei Patienten berichtet, die bis zu 8 Jahren behandelt wurden). Bromocriptin kann in der Anfangs- und späteren Phase der Erkrankung allein oder in Kombination mit anderen Parkinson-Therapeutika verabreicht werden. Die Kombination mit Levodopa ergibt eine verstärkte Antiparkinson-Wirkung, die oft eine Verminderung der Levodopa- Dosierung gestattet. Bromocriptin zeigt bei Patienten mit Abnahme der therapeutischen Wirkung der Levodopa-Behandlung oder mit Komplikationen wie Bewegungsstörungen (choreoathetosische Dyskinesie und/oder schmerzhafte Dystonie), «end-of-dose failure»- und «on-off»-Phänomen besonders günstige Effekte.
• -Pharmakodynamik
• -Keine Angaben.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Keine Angaben.
• -Pharmakokinetik
• +·Traitement par la méthylergométrine ou d'autres alcaloïdes de l'ergot de seigle.
• +·Traitement concomitant par des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (tels qu'itraconazole, voriconazole, clarithromycine; voir «Interactions»).
• +·Abus de nicotine.
• +·Hypersensibilité à la bromocriptine, à l'un des excipients (voir «Composition») ou à d'autres alcaloïdes de l'ergot de seigle.
• +Mises en garde et précautions
• +La tension artérielle doit être contrôlée sous traitement par Tiamdra, avec une attention particulière au début du traitement, puis à intervalles réguliers.
• +En cas de symptômes hypertensifs, vasospastiques ou thrombotiques, de céphalées sévères croissantes ou persistantes (avec ou sans troubles de la vision) ou d'autres signes d'effet toxique sur le SNC, le traitement doit être interrompu immédiatement et le patient surveillé en conséquence.
• +Des cas d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcère gastrique ont été rapportés. Dans ces cas-là, il y a lieu d'arrêter le médicament. Les patients ayant eu ou présentant un ulcère devraient être suivis attentivement lorsqu'ils sont soumis à un traitement par Tiamdra.
• +Sous traitement par des agonistes dopaminergiques comme Tiamdra, des troubles du contrôle des impulsions tels que jeu compulsif/jeu pathologique, dépenses ou achats compulsifs, augmentation de la libido, hypersexualité, attaques de fringale et alimentation compulsive ont été rapportés. Les patients et le personnel soignant doivent être informés de la survenue possible de tels symptômes. Chez les patients qui développent de tels symptômes, une réduction de la dose ou une réduction progressive du traitement doit être envisagée.
• +Des réactions hypotoniques se produisent parfois pendant les premiers jours de traitement suite à une baisse de la pression artérielle, entraînant une baisse de la vigilance.
• +Utilisation pendant les suites de couches
• +Dans de rares cas, des effets indésirables graves tels qu'hypertension artérielle, infarctus du myocarde, crises convulsives, accidents vasculaires cérébraux et troubles psychiques ont été observés chez des femmes ayant reçu bromocriptine après l'accouchement pour l'inhibition de la lactation. Chez quelques patientes, les crises convulsives et les accidents vasculaires cérébraux ont été précédés de céphalées intenses et/ou de troubles oculaires transitoires. Bien qu'il ne soit pas prouvé qu'il existe une relation causale entre bromoctriptine et ces phénomènes, la tension artérielle doit être contrôlée régulièrement.
• +Une prudence particulière s'impose chez les patientes ayant pris récemment des médicaments destinés à corriger la tension artérielle, par ex. des vasoconstricteurs tels que les sympathomimétiques ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (tels qu'ergométrine ou méthylergométrine), ou ayant pris des médicaments de ce type en même temps que Tiamdra. Il est déconseillé de les prendre en même temps que Tiamdra pendant les suites de couches.
• +En cas de traitement prolongé de patients parkinsoniens par des doses élevées de bromocriptine, quelques cas d'épanchement pleural, de fibrose pleurale, pulmonaire et rétropéritonéale ainsi qu'une péricardite constrictive ont été observés. De même, en cas de prise de Tiamdra dans des indications autres que la maladie de Parkinson, des modifications fibrotiques ne sont pas exclues. Il est recommandé de ne pas utiliser Tiamdra chez les patients parkinsoniens présentant de tels antécédents.
• +Les patients présentant des troubles pleuro-pulmonaires étiologiques inexpliqués devront être examinés attentivement. Au besoin, l'arrêt du traitement par Tiamdra devra être envisagé. Afin de dépister précocement la fibrose rétropéritonéale au stade réversible, il est recommandé de veiller à l'apparition des manifestations de la maladie chez ces patients (par ex. douleurs lombaires, oedèmes des membres inférieurs, altération de la fonction rénale). Devant le diagnostic ou la suspicion d'altérations fibrotiques dans l'espace rétropéritonéal, le traitement par Tiamdra doit être interrompu. Les altérations fibrotiques pleuro-pulmonaires observées sont probablement apparentées aux épaississements fibrotiques des valvules cardiaques tels que survenus sous traitement par d'autres dérivés alcaloïdes de l'ergot de seigle.
• +Chez les patients souffrant d'un syndrome parkinsonien en particulier, bromocriptine a été mis en relation avec une somnolence et des attaques soudaines de sommeil. Très rarement, des attaques soudaines de sommeil sans symptômes précurseurs ont été rapportées pendant les activités quotidiennes. Les patients doivent en être informés. Une réduction de la dose ou un arrêt du traitement doivent être pris en considération en cas d'apparition de somnolence ou d'attaques de sommeil.
• +Mises en garde particulières pour l'utilisation de Tiamdra en cas de macro- et microadénomes de l'hypophyse
• +Étant donné que les patients porteurs de macroadénomes hypophysaires peuvent présenter un hypopituitarisme dû à la compression ou à la destruction du tissu hypophysaire, il convient de faire le bilan des fonctions hypophysaires et d'instaurer la thérapie substitutive adéquate avant d'administrer Tiamdra. La corticothérapie substitutive est indispensable chez les patients souffrant d'une insuffisance surrénalienne secondaire.
• +Il faut surveiller attentivement l'évolution de la masse tumorale chez les patients porteurs de macroadénomes hypophysaires et envisager l'intervention chirurgicale en cas d'extension de la tumeur.
• +Des restrictions du champ de vision sont des complications connues des macroprolactinomes. Un traitement efficace par Tiamdra conduit à une réduction de l'hyperprolactinémie et souvent aussi à une amélioration du champ de vision. Cependant, malgré une normalisation de la prolactine et une réduction de la tumeur, une restriction secondaire du champ de vision peut intervenir; celle-ci est due à une pression mécanique du chiasma optique, car, par la réduction de la tumeur, celui-ci est tiré dans l'espace vide de la selle turcique. Dans ces cas-là, une réduction de la dose de Tiamdra entraînant une certaine augmentation de la prolactine et de la taille de la tumeur peut conduire à une amélioration du champ de vision. Des contrôles réguliers du champ de vision sont indiqués chez les patients qui souffrent de macroprolactinomes, pour reconnaître à temps une limitation du champ de vision secondaire et éventuellement corriger la dose de Tiamdra.
• +Une surveillance attentive est de rigueur si une grossesse survient après l'administration de Tiamdra chez des patientes porteuses d'adénomes. Les adénomes à prolactine peuvent augmenter de taille pendant la grossesse. Chez les patientes présentant des symptômes d'augmentation de taille d'un prolactinome tels que céphalées ou restriction du champ visuel, le traitement par Tiamdra peut être repris. Dans ce cas, le traitement par Tiamdra induit fréquemment une réduction de la tumeur et une amélioration rapide des altérations du champ visuel. Dans les cas graves, la compression du nerf optique ou d'autres nerfs crâniens peut imposer une intervention d'urgence au niveau de l'hypophyse.
• +Chez certains patients traités par bromocriptine pour adénomes à prolactine, il a été observé une rhinorrhée cérébrospinale. Les données disponibles suggèrent que ceci peut résulter d'une réduction des tumeurs invasives.
• +Chez les femmes en âge de procréer traitées par Tiamdra pour des affections sans hyperprolactinémie, la plus faible dose thérapeutique efficace permettant l'amendement des symptômes est indiquée. De cette façon, une baisse potentielle du taux de prolactine à des valeurs subnormales entraînant un trouble de la fonction lutéale peut être évitée.
• +Le traitement du symptôme prémenstruel ou des affections bénignes de la glande mammaire par la bromocriptine n'a pas suffisamment fait ses preuves. L'utilisation de Tiamdra pour le traitement des patientes présentant ces affections n'est pas recommandée.
• +Tiamdra doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance rénale sévère.
• +Le traitement par Tiamdra peut lever une stérilité préexistante. Une méthode contraceptive fiable doit être recommandée aux femmes en âge de procréer qui ne désirent pas être enceintes.
• +Chez certains patients, un syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) a été observé lors du traitement par bromocriptine. Il s'agit d'une dépendance qui conduit à l'utilisation excessive de ce médicament dopaminergique ou d'autres médicaments dopaminergiques. Avant de commencer le traitement, les patients et les personnes qui les prennent en charge doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir également «Effets indésirables»).
• +Les comprimés de Tiamdra contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent prendre Tiamdra.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions
• +Interactions pharmacocinétiques
• +La bromocriptine est aussi bien substrat qu'inhibiteur du cytochrome P450 (CYP3A).
• +Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la bromocriptine
• +L'association à des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (par ex. itraconazole, voriconazole, fluconazole, clarithromycine, érythromycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, jus de pamplemousse) peut induire une élévation du taux plasmatique de bromocriptine (voir «Contre-indications»). On ne dispose d'aucune donnée concernant l'association à des inhibiteurs faibles du CYP3A4.
• +L'utilisation concomitante de bromocriptine et d'octréotide chez les patients atteints d'acromégalie a entraîné une élévation des taux plasmatiques de bromocriptine, ce qui peut se traduire par une fréquence accrue d'effets indésirables.
• +Influence de la bromocriptine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Les taux plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et administrés simultanément peuvent être élevés par la bromocriptine. La prudence est donc recommandée en cas d'administration concomitante de substances ayant une marge thérapeutique étroite, en particulier les médicaments pouvant induire un allongement de l'intervalle QT (par ex. amiodarone, imipramine, terbinafine).
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Alcaloïdes de l'ergot de seigle: l'administration concomitante de méthylergométrine ou d'autres alcaloïdes de l'ergot de seigle peut renforcer l'effet de stimulation des récepteurs à la dopamine et occasionner des effets indésirables dopaminergiques tels que céphalées, nausées et vomissements (voir «Contre-indications»).
• +Sympathicomimétiques: la prise concomitante de sympathicomimétiques et de bromocriptine peut induire une hypertension et des céphalées sévères (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sumatriptan: la prise concomitante de sumatriptan peut accroître le risque de réactions vasospastiques en raison d'effets pharmacologiques cumulés.
• +Antagonistes des récepteurs dopaminergiques: Tiamdra exerçant son effet thérapeutique par la stimulation des récepteurs dopaminergiques centraux, il est possible que les antagonistes dopaminergiques tels que les antipsychotiques (phénothiazines, butyrophénones ou thioxanthènes), mais aussi le métoclopramide et le dompéridone réduisent son activité.
• +Alcool: l'alcool est susceptible de réduire la tolérance au Tiamdra.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les données récoltées auprès de femmes enceintes exposées à la substance n'ont pas révélé d'effets indésirables de la bromocriptine sur la grossesse ou sur la santé du foetus ou du nouveau-né.
• +Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal et/ou le développement post-natal (voir «Données précliniques»).
• +L'administration du Tiamdra doit être suspendue dès qu'une grossesse est diagnostiquée, à moins que la poursuite du traitement ne soit nécessaire pour des raisons médicales. Après l'arrêt du Tiamdra, aucune augmentation de la fréquence des avortements n'a été observée.
• +Si une grossesse survient chez une patiente porteuse d'un adénome hypophysaire et que le traitement par Tiamdra a été interrompu, une surveillance attentive pendant toute la durée de la grossesse est indispensable (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Allaitement
• +Tiamdra inhibe la lactation. Pour cette raison, Tiamdra ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent en dehors des indications spécifiques au post-partum (inhibition de la lactation pour des raisons médicales) (voir «Indications/possibilités d'emploi»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Des troubles hypotoniques surviennent d'une manière occasionnelle suite à une baisse de la pression artérielle, principalement au cours des premiers jours du traitement. Ces troubles peuvent mener à une attention réduite et il est conseillé d'être prudent lors de la conduite et de l'utilisation de machines.
• +Il est déconseillé aux patients qui ont souffert de somnolence et/ou d'attaques soudaines de sommeil lors de traitement par Tiamdra de conduire ou d'utiliser de machines, car ils mettent eux-mêmes et d'autres personnes en danger. Les patients doivent être informés de cette problématique et doivent éviter de telles activités, jusqu'à ce qu'une expérience suffisante soit disponible sur ce préjudice.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sur bromocriptine et/ou après sa commercialisation sont répertoriés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et leur fréquence. Les catégories de fréquence des effets indésirables suivent la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence inconnue (se basant principalement sur les rapports spontanés après la commercialisation, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnel: humeur dépressive, confusion, agitation psychomotrice, hallucinations.
• +Rare: psychoses.
• +Fréquence inconnue: troubles du contrôle des impulsions tels que jeu compulsif (voir «Mises en garde et précautions»), syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD).
• +Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une dépendance qui a été observée chez certains patients traités par bromocriptine. Les patients affectés présentent un abus compulsif de médicaments dopaminergiques en utilisant des doses plus élevées que celles nécessaires au contrôle adéquat des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Dans certains cas, ceci peut conduire à des dyskinésies sévères (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: céphalées, vertiges, somnolence.
• +Occasionnel: dyskinésies.
• +Rare: troubles du sommeil, paresthésies.
• +Très rare: fatigue diurne sévère, attaques soudaines de sommeil (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections oculaires
• +Rare: troubles de la vue, vision floue.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Rare: acouphènes.
• +Affections cardiaques
• +Rare: tachycardie, bradycardie, arythmies, épanchement péricardique, péricardite constrictive.
• +Très rare: fibrose valvulaire.
• +Fréquence inconnue: péjoration d'un angor.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnel: hypotension, hypotension orthostatique (conduisant à titre exceptionnel à des collapsus).
• +Très rare: pâleur des extrémités déclenchée par l'exposition au froid (particulièrement chez les patients présentant des antécédents de syndrome de Raynaud).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquent: congestion nasale.
• +Rare: dyspnée, pleurésie, épanchement pleural, fibrose pleurale, fibrose pulmonaire.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: nausée, vomissement, constipation.
• +Occasionnel: sécheresse de la bouche.
• +Rare: douleurs abdominales, diarrhée, ulcères gastro-duodénaux, hémorragies gastro-intestinales, fibrose rétropéritonéale.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: dermatite allergique, alopécie.
• +Affections musculosquelettiques
• +Occasionnel: spasmes musculaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnel: incontinence urinaire.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Rares: oedèmes périphériques.
• +Très rare: en cas d'arrêt brutal du bromocriptine, syndrome ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques.
• +Dans de rares cas (en cas d'utilisation de bromocriptine en post-partum pour l'inhibition de la lactation), une hypertension artérielle, un infarctus du myocarde, des crises convulsives, des accidents vasculaires cérébraux et des troubles psychiques ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Signes et symptômes
• +Les symptômes d'un surdosage peuvent être: nausées, vomissements, vertiges, hypotension, hypotension orthostatique, tachycardie, obnubilation, somnolence, léthargie et hallucinations.
• +Traitement
• +En cas de surdosage, l'administration de charbon actif est recommandée et en cas de prise très récente un lavage gastrique peut être envisagé. Le traitement de l'intoxication aiguë est symptomatique.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• +Agoniste dopaminergique code ATC: N04BC01
• +Inhibiteur de la prolactine code ATC: G02CB01
• +Mécanisme d’action
• +Activité au niveau antéhypophysaire
• +La prolactine est nécessaire à l'induction et au maintien de la lactation du post-partum. En dehors de cette période, une sécrétion accrue de prolactine provoque une lactation pathologique (galactorrhée) et/ou des troubles de l'ovulation et du cycle menstruel.
• +Bromocriptine inhibe la sécrétion de l'hormone prolactine produite par l'hypophyse antérieure, mais n'a pas d'influence sur la sécrétion d'autres hormones de l'hypophyse. Toutefois, bromocriptine est en mesure d'abaisser le taux excessif d'hormone somatotrope (GH) chez les patients atteints d'acromégalie. Ces effets sont dus à une stimulation des récepteurs dopaminergiques.
• +L'effet inhibiteur de bromocriptine sur la prolactine se manifeste 1-2 h après la prise, atteint son intensité maximale au bout de 5 à 10 h (c'est-à-dire une inhibition de la prolactine plasmatique >80%) et se maintient pendant 8-12 h.
• +Inhibiteur spécifique de la sécrétion de prolactine, bromocriptine peut être utilisé aussi bien pour prévenir ou supprimer la lactation physiologique que pour traiter les états pathologiques prolactino-dépendants. Dans l'aménorrhée et/ou l'anovulation (avec ou sans galactorrhée), bromocriptine peut être utilisé pour rétablir les cycles menstruels et l'ovulation.
• +Les mesures habituelles, telles que la restriction liquidienne, sont superflues lorsque bromocriptine est utilisé pour inhiber la lactation. L'involution utérine puerpérale n'est pas influencée par le traitement, qui, par ailleurs, n'augmente pas le risque de thromboembolie.
• +Bromocriptine améliore les symptômes cliniques du syndrome de l'ovaire polykystique en normalisant la sécrétion de l'hormone lutéinisante.
• +Il a été démontré que bromocriptine arrête la croissance ou réduit la taille des adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine (prolactinomes).
• +Chez l'acromégale, bromocriptine abaisse non seulement le taux plasmatique d'hormone somatotrope et de prolactine, mais agit également favorablement sur les symptômes cliniques et la tolérance au glucose.
• +Activité dopaminergique
• +De par son activité dopaminergique, bromocriptine, prescrit à des doses généralement plus élevées qu'en endocrinologie, est également efficace dans la maladie de Parkinson, qui se caractérise par un déficit spécifique en dopamine au niveau du système nigro-striatal. En pareil cas, la stimulation des récepteurs dopaminergiques par bromocriptine peut rétablir l'équilibre neurochimique au sein du striatum.
• +Sur le plan clinique, bromocriptine améliore le tremblement, la rigidité, la bradykinésie et d'autres symptômes de la maladie de Parkinson (comme les symptômes dépressifs par ex.) à tous les stades de la maladie. En règle générale, l'effet thérapeutique se maintient pendant des années (de bons résultats ont été rapportés chez des patients traités depuis huit ans). bromocriptine peut être administré seul ou en association avec d'autres antiparkinsoniens à un stade précoce ou avancé de la maladie. L'association à la lévodopa augmente l'effet antiparkinsonien et permet souvent de réduire simultanément la dose de lévodopa. bromocriptine a des effets particulièrement bénéfiques chez les patients qui sont traités par la lévodopa et présentent une baisse de la réponse thérapeutique ou des complications telles que mouvements involontaires anormaux (mouvements choréo-athétosiques et/ou dystonie douloureuse), «end-of-dose failure» ou phénomènes «on-off».
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée disponible.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +Pharmacocinétique
• -Nach oraler Verabreichung wird Bromocriptin rasch und gut resorbiert. Maximale Plasmaspiegel werden nach 1-3 h erreicht. Die Resorptionshalbwertszeit bei gesunden Freiwilligen beträgt 0.2-0.5. Eine orale Dosis von 5 mg Bromocriptin resultiert in einer Cmax von 0.465 ng/ml.
• -Gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen relevanten Einfluss auf die Bromocriptin-Exposition. Aus Gründen der gastrointestinalen Verträglichkeit wird jedoch empfohlen, Tiamdra immer zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen.
• +L'absorption de bromocriptine administrée par voie orale est rapide et complète. Les pics plasmatiques sont atteints en l'espace de 1 à 3 h. La demi-vie d'absorption est de 0.2-0.5 h chez les volontaires sains. Une dose orale de 5 mg de bromocriptine entraîne une Cmax de 0.465 ng/ml.
• +La prise simultanée de nourriture n'a pas d'influence significative sur l'exposition à la bromocriptine. En raison de la tolérance gastro-intestinale, il est toutefois recommandé de toujours prendre Tiamdra en même temps qu'un repas.
• -Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 96%.
• -Metabolismus
• -Bromocriptin wird in der Leber nahezu vollständig zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Das Metaboliten-Profil ist komplex. Bromocriptin zeigt eine hohe Affinität zu CYP3A4, und die Hydroxylierung am Prolinring stellt einen Hauptabbauweg dar.
• -Elimination
• -Bromocriptin wird in Form von Muttersubstanz und Metaboliten über die Galle eliminiert; nur 6% der Substanz werden über die Nieren ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 3-4 h für die Muttersubstanz und 50 h für die Metaboliten.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Pharmakokinetik von Bromocriptin wurde ausschliesslich bei Erwachsenen untersucht.
• -Ältere Patienten
• -Der Einfluss des Alters auf die Pharmakokinetik von Bromocriptin und dessen Metaboliten wurde nicht untersucht.
• -Leberfunktionsstörungen
• -Die Pharmakokinetik von Bromocriptin wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht. Bei eingeschränkter Leberfunktion kann die Elimination von Bromocriptin verzögert und die Plasmaspiegel erhöht sein (siehe „Dosierung / Anwendung“).
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Der Einfluss der Nierenfunktion auf die Pharmakokinetik von Bromocriptin wurde nicht untersucht (siehe „Dosierung / Anwendung“).
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf üblichen Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität nach einmaliger und nach wiederholter Gabe, zur Genotoxizität, zur Mutagenität, zum karzinogenen Potential und zur Reproduktionstoxizität ergaben die präklinischen Daten mit Bromocriptin keine Hinweise auf besondere Risiken für den Menschen
• -Effekte wurden in präklinischen Studien nur unter Expositionen beobachtet, die etwa dem x-fachen der maximalen empfohlenen klinischen Dosis entspricht, so dass auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung geschlossen werden kann.
• -Karzinogenität
• -Uteruskarzinome wurden in präklinischen Studien an Ratten nur unter hohen Dosierungen beobachtet. Die Spezies-spezifische Empfindlichkeit der Testtiere gegenüber der pharmakologischen Aktivität von Bromocriptin wird als ursächlich für die Karzinome erachtet.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Tiamdra Tabletten vor Licht geschützt und bei Raumtemperatur (15-25°C) lagern. Arzneimittel für Kinder unerreichbar lagern.
• -Zulassungsnummer
• -65‘740 (Swissmedic)
• -Packungen
• -Tabletten (mit Bruchrille) zu 2.5 mg: 30 [B].
• -Zulassungsinhaberin
• +La liaison aux protéines plasmatiques est de 96%.
• +Métabolisme
• +La bromocriptine est pratiquement complètement métabolisée en métabolites inactifs dans le foie. Le profil métabolique est complexe. La bromocriptine a une forte affinité pour le CYP3A4; la voie métabolique principale est l'hydroxylation du noyau proline.
• +Élimination
• +La bromocriptine est éliminée par voie biliaire sous forme de substance active inchangée et de métabolites; seulement 6% de la substance sont excrétés par voie rénale. La demi-vie d'élimination est de 3-4 h pour la substance active inchangée et de 50 h pour les métabolites.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique de la bromocriptine a uniquement été étudiée chez l'adulte
• +Patients âgés
• +L'influence de l'âge sur la pharmacocinétique de la bromocriptine et de ses métabolites n'a pas été étudiée.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique de la bromocriptine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. En présence d'une insuffisance hépatique, l'élimination de la bromocriptine peut être prolongée et les taux plasmatiques peuvent augmenter (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +L'influence de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de la bromocriptine n'a pas été étudiée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Données précliniques
• +Sur la base des études habituellement conduites en relation avec la pharmacologie de sécurité, la toxicité après administration simple et multiple, la génotoxicité, la mutagénicité, le potentiel carcinogène et la toxicité sur la reproduction, les données précliniques concernant bromocriptine n'ont fourni aucun indice de risque particulier pour l'être humain.
• +Dans les études précliniques, les effets ont été uniquement observés à des expositions correspondant à environ x fois les doses maximales cliniques recommandées. On peut donc conclure que leur signification pour l'utilisation clinique est infime.
• +Carcinogénicité
• +Chez le rat, des carcinomes utérins ont été observés lors des études précliniques à hautes doses seulement. On considère que la sensibilité propre à l'espèce des animaux testés vis-à-vis de l'activité pharmacologique de la bromocriptine est à l'origine de ces carcinomes.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à l’abri de la lumière et à température ambiante (15-25 °C). Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• +65’740 (Swissmedic)
• +Présentation
• +Comprimés (sécables) à 2.5 mg: 30 [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• +Mise à jour de l’information