• -Principes actifs: Oxycodoni hydrochloridum et naloxoni hydrochloridum.
• -Excipients: Excip. pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 5 mg/2,5 mg: Depotabs blanc, rond, biconvexe, sans rainure de fragmentation, contenant 5 mg de chlorhydrate d'oxycodone anhydre ou 4,5 mg d'oxycodone, et 2,73 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté équivalant à 2,5 mg de chlorhydrate de naloxone anhydre ou 2,25 mg de naloxone.
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 10 mg/5 mg: Depotabs rose, oblong, biconvexe, avec rainure de fragmentation des deux côtés, contenant 10 mg de chlorhydrate d'oxycodone anhydre ou 9 mg d'oxycodone, et 5,45 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté équivalant à 5 mg de chlorhydrate de naloxone anhydre ou 4,5 mg de naloxone.
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 20 mg/10 mg: Depotabs blanc, oblong, biconvexe, avec rainure de fragmentation des deux côtés, contenant 20 mg de chlorhydrate d'oxycodone anhydre ou 18 mg d'oxycodone, et 10,9 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté équivalant à 10 mg de chlorhydrate de naloxone anhydre ou 9 mg de naloxone.
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 30 mg/15 mg: Depotabs jaune, oblong, biconvexe, avec rainure de fragmentation des deux côtés, contenant 30 mg de chlorhydrate d'oxycodone anhydre ou 27 mg d'oxycodone, et 16,35 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté équivalant à 15 mg de chlorhydrate de naloxone anhydre ou 13,5 mg de naloxone.
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 40 mg/20 mg: Depotabs rose, oblong, biconvexe, avec rainure de fragmentation des deux côtés, contenant 40 mg de chlorhydrate d'oxycodone anhydre ou 36 mg d'oxycodone, et 21,8 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté équivalant à 20 mg de chlorhydrate de naloxone anhydre ou 18 mg de naloxone.
• -
• +Principes actifs
• +Chlorhydrate d'oxycodone et chlorhydrate de naloxone.
• +Excipients
• +Noyau de comprimé
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 5 mg/2,5 mg:
• +Acétate de polyvinyle, povidone K30, dodécylsulfate de sodium (correspondant à 0,02 mg de sodium), dioxyde de silicium hautement dispersé, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 10 mg/5 mg:
• +Acétate de polyvinyle, povidone K30, dodécylsulfate de sodium (correspondant à 0,04 mg de sodium), dioxyde de silicium hautement dispersé, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 20 mg/10 mg:
• +Acétate de polyvinyle, povidone K30, dodécylsulfate de sodium (correspondant à 0,05 mg de sodium), dioxyde de silicium hautement dispersé, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 30 mg/15 mg:
• +Acétate de polyvinyle, povidone K30, dodécylsulfate de sodium (correspondant à 0,05 mg de sodium), dioxyde de silicium hautement dispersé, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 40 mg/20 mg:
• +Acétate de polyvinyle, povidone K30, dodécylsulfate de sodium (correspondant à 0,06 mg de sodium), dioxyde de silicium hautement dispersé, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
• +Pelliculage
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 5 mg/2,5 mg: alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350.
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 10 mg/5 mg: alcool polyvinylique talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, oxyde de fer rouge (E172).
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 20 mg/10 mg: alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350.
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 30 mg/15 mg: alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, oxyde de fer jaune (E172).
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 40 mg/20 mg: alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, oxyde de fer rouge (E172).
• +
• +
• -Mode d'administration
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha Depotabs sont destinés à l'administration par voie orale et doivent être pris toutes les 12 heures à des horaires fixes.
• -Les Depotabs peuvent être pris pendant ou entre les repas, avec un volume suffisant de liquide. Ils doivent être avalés soit entiers soit divisés en moitié au niveau de la rainure de fragmentation prévue à cet effet. Sinon, ils doivent être avalés entiers, sans être cassés, croqués ou divisés.
• -Les différents dosages peuvent être associés (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Une dose unique du médicament de réserve doit correspondre à environ un sixième de la dose journalière de chlorhydrate d'oxycodone. La nécessité d'administrer plus de deux doses par jour d'un médicament de réserve indique que la dose d'Oxycodon-Naloxon-Mepha doit être augmentée. Cette adaptation de la posologie doit être effectuée toutes les 24–48 heures, par paliers de 5 mg/2,5 mg ou, si cela est nécessaire, de 10 mg/5 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone deux fois par jour, jusqu'à atteindre une dose adaptée. L'objectif est de déterminer une posologie spécifique au patient avec deux prises par jour qui permettra de maintenir un niveau d'analgésie adéquat et d'utiliser le moins possible le médicament de réserve, aussi longtemps que le traitement antalgique est nécessaire.
• +Une dose unique du médicament de réserve doit correspondre à environ un sixième de la dose journalière de chlorhydrate d'oxycodone. La nécessité d'administrer plus de deux doses par jour d'un médicament de réserve indique que la dose d'Oxycodon-Naloxon-Mepha doit être augmentée. Cette adaptation de la posologie doit être effectuée toutes les 24-48 heures, par paliers de 5 mg/2,5 mg ou, si cela est nécessaire, de 10 mg/5 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone deux fois par jour, jusqu'à atteindre une dose adaptée. L'objectif est de déterminer une posologie spécifique au patient avec deux prises par jour qui permettra de maintenir un niveau d'analgésie adéquat et d'utiliser le moins possible le médicament de réserve, aussi longtemps que le traitement antalgique est nécessaire.
• -L'innocuité et l'efficacité de l'emploi d'Oxycodon-Naloxon-Mepha à des doses journalières supérieures à 160 mg/80 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone (correspondant à l'administration de deux Depotabs de Oxycodon-Naloxon-Mepha 40 mg/20 mg deux fois par jour) n'ont pas été étudiées.
• +L'innocuité et l'efficacité de l'emploi de l'oxycodone-naloxone à des doses journalières supérieures à 160 mg/80 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone (correspondant à l'administration de deux comprimés à liberation prolongée de l'oxycodone-naloxone 40 mg/20 mg deux fois par jour) n'ont pas été étudiées.
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha ne doit pas être utilisé plus longtemps qu'absolument nécessaire. Si un traitement prolongé de la douleur est nécessaire, en raison de la nature et de la sévérité de la maladie, une surveillance attentive et régulière doit être mise en place pour déterminer dans quelle mesure il faut poursuivre le traitement. Quand le recours aux opioïdes n'est plus indiqué, le traitement doit être arrêté de manière progressive (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha ne doit pas être utilisé plus longtemps qu'absolument nécessaire. Si un traitement prolongé de la douleur est nécessaire, en raison de la nature et de la sévérité de la maladie, une surveillance attentive et régulière doit être mise en place pour déterminer dans quelle mesure il faut poursuivre le traitement. Quand le recours aux opioïdes n'est plus indiqué, le traitement doit être arrêté de manière progressive (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -L'innocuité et l'efficacité d'Oxycodon-Naloxon-Mepha chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. L'administration à ces patients n'est donc pas recommandée.
• -Patients âgés
• -Comme chez les adultes plus jeunes, la posologie doit être adaptée en fonction de l'intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique
• -Une étude clinique a montré que les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de naloxone sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cette élévation était plus marquée pour la naloxone que pour l'oxycodone (voir rubrique «Pharmacocinétique»). La pertinence clinique de concentrations plasmatiques relativement élevées de naloxone chez les patients insuffisants hépatiques n'est pas connue.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Une étude clinique a montré que les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de naloxone sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cette élévation était plus marquée pour la naloxone que pour l'oxycodone (voir «Pharmacocinétique»). La pertinence clinique de concentrations plasmatiques relativement élevées de naloxone chez les patients insuffisants hépatiques n'est pas connue.
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (CPS: 7-9) à sévère (CPS: 10-15) (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Insuffisance rénale
• -Une étude clinique a montré que les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de naloxone sont plus élevées chez les insuffisants rénaux (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Cette élévation était plus marquée pour la naloxone que pour l'oxycodone. La pertinence clinique de concentrations plasmatiques relativement plus élevées de naloxone chez les patients insuffisants rénaux n'est pas connue.
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (CPS: 7-9) à sévère (CPS: 10-15) (voir «Contre-indications»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Une étude clinique a montré que les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de naloxone sont plus élevées chez les insuffisants rénaux (voir «Pharmacocinétique»). Cette élévation était plus marquée pour la naloxone que pour l'oxycodone. La pertinence clinique de concentrations plasmatiques relativement plus élevées de naloxone chez les patients insuffisants rénaux n'est pas connue.
• -Polymorphismes génétiques
• -Les polymorphismes génétiques du CYP2D6 peuvent altérer l'efficacité de l'oxycodone ou conduire à des effets indésirables (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Comme chez les adultes plus jeunes, la posologie doit être adaptée en fonction de l'intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient (voir «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• +L'innocuité et l'efficacité d'Oxycodon-Naloxon-Mepha chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. L'administration à ces patients n'est donc pas recommandée.
• +Génotype/polymorphismes génétiques
• +Les polymorphismes génétiques du CYP2D6 peuvent altérer l'efficacité de l'oxycodone ou conduire à des effets indésirables (voir «Pharmacocinétique»).
• +Mode d'administration
• +Les comprimés à liberation prolongée d'Oxycodon-Naloxon-Mepha sont destinés à l'administration par voie orale et doivent être pris toutes les 12 heures à des horaires fixes.
• +Les comprimés à liberation prolongée peuvent être pris pendant ou entre les repas, avec un volume suffisant de liquide. Ils doivent être avalés soit entiers soit divisés en moitié au niveau de la rainure de fragmentation prévue à cet effet. Sinon, ils doivent être avalés entiers sans être fractionnés, mâchés ou réduits en petits morceaux.
• +Les différents dosages peuvent être associés (voir «Pharmacocinétique»).
• -Tout comme pour d'autres médicaments opioïdes, la survenue d'une dépression respiratoire constitue le principal risque en cas de surdosage (voir rubrique «Surdosage»).
• +Tout comme pour d'autres médicaments opioïdes, la survenue d'une dépression respiratoire constitue le principal risque en cas de surdosage (voir «Surdosage»).
• -·prise concomitante de substances à effet dépresseur central ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir rubrique «Interactions»).
• +·prise concomitante de substances à effet dépresseur central ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'Oxycodon-Naloxon-Mepha et des médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou des médicaments apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. Du fait de ces risques, la prescription concomitante d'Oxycodon-Naloxon-Mepha avec ces médicaments sédatifs est uniquement indiquée chez les patients pour lesquels on ne dispose d'aucune autre alternative. Lorsqu'une telle prescription est néanmoins jugée nécessaire, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible et de limiter autant que possible la durée du traitement.
• +Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Dans ce contexte, il est instamment recommandé d'informer les patients et leurs proches de ces symptômes (voir «Interactions»).
• +Les opioïdes ne sont pas appropriés pour le traitement de première ligne de douleurs chroniques non liées à des affections malignes. Ils ne sont pas non plus recommandés en tant que monothérapie. Les opioïdes doivent être utilisés dans le cadre d'un vaste programme thérapeutique comprenant d'autres médicaments et traitements. Les patients qui souffrent de douleurs chroniques non liées à une affection maligne doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter le développement d'une dépendance ou d'une utilisation abusive. Des contacts fréquents entre le médecin et le patient sont nécessaires pour permettre de procéder à des ajustements posologiques. Il est instamment recommandé que le médecin définisse le résultat thérapeutique conformément aux lignes directrices pour le traitement des douleurs. Le médecin et le patient peuvent s'accorder pour mettre un terme au traitement si ces objectifs ne sont pas atteints.
• +
• -En raison de l'effet antagoniste de la naloxone sur les récepteurs aux opioïdes, l'apparition d'un syndrome de sevrage prononcé ou une intensification d'un syndrome de sevrage existant doit être attendue lors de l'utilisation abusive d'Oxycodon-Naloxon-Mepha par voie parentérale, intranasale ou orale chez des individus dépendants aux agonistes des récepteurs aux opioïdes tels que l'héroïne, la morphine ou la méthadone (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +En raison de l'effet antagoniste de la naloxone sur les récepteurs aux opioïdes, l'apparition d'un syndrome de sevrage prononcé ou une intensification d'un syndrome de sevrage existant doit être attendue lors de l'utilisation abusive d'Oxycodon-Naloxon-Mepha par voie parentérale, intranasale ou orale chez des individus dépendants aux agonistes des récepteurs aux opioïdes tels que l'héroïne, la morphine ou la méthadone (voir «Pharmacocinétique»).
• -L'administration d'Oxycodon-Naloxon-Mepha n'est pas recommandée avant et pendant les 12–24 heures suivant une intervention chirurgicale. Le moment de la première prise d'Oxycodon-Naloxon-Mepha après l'intervention chirurgicale est déterminé à partir d'une évaluation approfondie des bénéfices et des risques pour chaque patient et dépend du type et de l'étendue de l'intervention chirurgicale, des moyens anesthésiques utilisés, des traitements concomitants et de l'état général du patient.
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité n'ayant pas été évaluées, l'utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
• -
• +L'administration d'Oxycodon-Naloxon-Mepha n'est pas recommandée avant et pendant les 12-24 heures suivant une intervention chirurgicale. Le moment de la première prise d'Oxycodon-Naloxon-Mepha après l'intervention chirurgicale est déterminé à partir d'une évaluation approfondie des bénéfices et des risques pour chaque patient et dépend du type et de l'étendue de l'intervention chirurgicale, des moyens anesthésiques utilisés, des traitements concomitants et de l'état général du patient.
• -Les Depotabs Oxycodon-Naloxon-Mepha sont constitués d'une matrice de polymères et sont destinés à l'administration par voie orale uniquement. L'utilisation abusive par voie parentérale des composants du Depotabs peut entraîner une nécrose tissulaire locale et des granulomes pulmonaires ou provoquer d'autres effets indésirables sévères et potentiellement fatals.
• -Afin de ne pas altérer la libération prolongée des Depotabs, ceux-ci doivent être avalés soit entiers soit divisés en moitié au niveau de la rainure de fragmentation prévue à cet effet. Sinon, ils ne doivent pas être cassés, croqués ou divisés, car cela entraînerait une libération accélérée des principes actifs et l'absorption d'une dose potentiellement létale d'oxycodone (voir également rubrique «Surdosage»).
• -La matrice vide du Depotabs peut parfois être visible dans les selles.
• +La prudence s'impose en cas de passage à une autre forme galénique et/ou à un autre médicament avec le même principe actif. Le patient doit faire l'objet d'une surveillance adéquate (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les comprimé à liberation prolongée Oxycodon-Naloxon-Mepha sont constitués d'une matrice de polymère et sont destinés à l'administration par voie orale uniquement. L'utilisation abusive par voie parentérale des composants du comprimé peut entraîner une nécrose tissulaire locale et des granulomes pulmonaires ou provoquer d'autres effets indésirables sévères et potentiellement fatals.
• +Afin de ne pas altérer la libération prolongée des comprimés à liberation prolongée, ceux-ci doivent être avalés soit entiers soit divisés en moitié au niveau de la rainure de fragmentation prévue à cet effet. Sinon ils ne doivent pas être fractionnés, mâchés ou réduits en petits morceaux, car cela entraînerait une libération accélérée des principes actifs et l'absorption d'une dose potentiellement létale d'oxycodone (voir également «Surdosage»).
• +La matrice vide du comprimé peut parfois être visible dans les selles.
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité n'ayant pas été évaluées, l'utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Les substances ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC) telles que benzodiazépines, barbituriques, autres opioïdes, alcool, neuroleptiques (phénothiazines), antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques H1 sédatifs, antiémétiques à action centrale, gabapentine, prégabaline, anesthésiques, sédatifs, hypnotiques ou anxiolytiques peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire, d'hypotension et de déficit d'attention. Dans les cas graves, une sédation prononcée, le coma et la mort peuvent survenir.
• -Si un traitement en association est envisagé, il convient de prendre en considération une réduction de la dose d'une des substances ou des deux et de surveiller régulièrement les patients pour repérer les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.
• -La consommation concomitante d'alcool est à proscrire (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Après la prise concomitante de péthidine et d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), des cas graves d'interactions affectant le système nerveux central et les fonctions respiratoire et circulatoire ont été observés. On ne peut exclure un potentiel d'interaction semblable avec Oxycodon-Naloxon-Mepha. Oxycodon-Naloxon-Mepha n'est pas indiqué en association avec des IMAO ou dans un intervalle de 14 jours après l'arrêt d'un tel traitement (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou médicaments apparentés augmente le risque de sédation, dépression respiratoire, coma et décès en raison d'un effet dépresseur supplémentaire sur le SNC. Les substances ayant un effet dépresseur sur le SNC sont notamment les autres opioïdes, l'alcool, les antipsychotiques, les neuroleptiques (phénothiazines), les antidépresseurs tricycliques, les antihistaminiques H1 avec effet sédatif, les antiémétiques avec action centrale, les gabapentinoïdes (gabapentine, prégabaline), les anesthésiques (p.ex. barbituriques), les sédatifs (y compris benzodiazépines), les hypnotiques ou les anxiolytiques.
• +Lorsqu'une telle association est indiquée, il convient de réduire la posologie d'une des substances ou des deux, de limiter la durée du traitement et de surveiller régulièrement les patients pour repérer les signes de dépression respiratoire, de sédation ou d'hypotension (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La consommation concomitante d'alcool est à proscrire (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Après la prise concomitante de péthidine et d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), des cas graves d'interactions affectant le système nerveux central et les fonctions respiratoire et circulatoire ont été observés. On ne peut exclure un potentiel d'interaction semblable avec Oxycodon-Naloxon-Mepha. Oxycodon-Naloxon-Mepha n'est pas indiqué en association avec des IMAO ou dans un intervalle de 14 jours après l'arrêt d'un tel traitement (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante de l'oxycodone avec des substances sérotoninergiques, telles que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), peut provoquer un syndrome sérotoninergique. Les signes d'un syndrome sérotoninergique peuvent être une modification de l'état d'esprit (p.ex. agitation, hallucinations, coma), des troubles du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des troubles neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, troubles de la coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). L'oxycodone doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant ces médicaments. Une réduction de la dose peut s'avérer nécessaire.
• -Des interactions médicamenteuses entre l'oxycodone et d'autres principes actifs via le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent avoir des conséquences sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'effet analgésique et l'innocuité de l'oxycodone (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Des interactions médicamenteuses entre l'oxycodone et d'autres principes actifs via le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent avoir des conséquences sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'effet analgésique et l'innocuité de l'oxycodone (voir «Pharmacocinétique»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -On ne dispose d'aucune donnée clinique concernant l'utilisation d'Oxycodon-Naloxon-Mepha pendant la grossesse ou l'accouchement. Des données recueillies chez un nombre limité de femmes enceintes exposées à l'oxycodone n'indiquent pas l'existence d'un risque accru de malformations congénitales. On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de la naloxone chez la femme enceinte. La disponibilité systémique de la naloxone après administration d'Oxycodon-Naloxon-Mepha chez la femme est cependant relativement faible (voir rubrique «Pharmacocinétique»). L'oxycodone et la naloxone passent la barrière placentaire. Aucune étude n'a été menée chez l'animal avec l'association oxycodone/naloxone (voir rubrique «Données précliniques»). Toutefois, des études réalisées chez l'animal avec uniquement l'oxycodone ou la naloxone ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»).
• +On ne dispose d'aucune donnée clinique concernant l'utilisation d'Oxycodon-Naloxon-Mepha pendant la grossesse ou l'accouchement. Des données recueillies chez un nombre limité de femmes enceintes exposées à l'oxycodone n'indiquent pas l'existence d'un risque accru de malformations congénitales. On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de la naloxone chez la femme enceinte. La disponibilité systémique de la naloxone après administration d'Oxycodon-Naloxon-Mepha chez la femme est cependant relativement faible (voir «Pharmacocinétique»). L'oxycodone et la naloxone passent la barrière placentaire. Aucune étude n'a été menée chez l'animal avec l'association oxycodone/naloxone (voir «Données précliniques»). Toutefois, des études réalisées chez l'animal avec uniquement l'oxycodone ou la naloxone ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• -On ignore si la naloxone passe également dans le lait maternel. Les concentrations systémiques de naloxone sont toutefois très faibles après l'administration d'Oxycodon-Naloxon-Mepha (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Il existe un risque pour l'enfant allaité, en particulier lors de la prise répétée d'Oxycodon-Naloxon-Mepha par la mère pendant l'allaitement.
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha ne doit pas être pris pendant l'allaitement (voir rubrique «Contre-indications»).
• +On ignore si la naloxone passe également dans le lait maternel. Les concentrations systémiques de naloxone sont toutefois très faibles après l'administration d'Oxycodon-Naloxon-Mepha (voir «Pharmacocinétique»). Il existe un risque pour l'enfant allaité, en particulier lors de la prise répétée d'Oxycodon-Naloxon-Mepha par la mère pendant l'allaitement.
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha ne doit pas être pris pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»).
• -Les fréquences sont définies comme suit: «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1'000), «fréquence indéterminée» (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• +Les fréquences sont définies comme suit: «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• -Fréquence indéterminée: humeur euphorique, hallucinations, cauchemars, agressivité.
• +Fréquence inconnue: humeur euphorique, hallucinations, cauchemars, agressivité.
• -Occasionnel: convulsions (en particulier chez les patients épileptiques ou prédisposés aux convulsions), troubles de l'attention, dysgueusie, troubles de la parole, tremblements, indolence.
• -Fréquence indéterminée: paresthésies, sédation.
• +Occasionnel: convulsions (en particulier chez les patients épileptiques ou prédisposés aux convulsions), troubles de l'attention, dysgueusie,troubles de la parole, tremblements, indolence.
• +Fréquence inconnue: paresthésies, sédation.
• -Fréquent: bouffée de chaleur.
• +Fréquent: bouffées de chaleur.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Fréquence indéterminée: dépression respiratoire.
• +Fréquence inconnue: dépression respiratoire.
• -Fréquence indéterminée: éructation.
• -Affections hépato-biliaires
• +Fréquence inconnue: éructation.
• +Affections hépatobiliaires
• -Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctiv
• -Fréquence indéterminée: rétention urinaire.
• -Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence inconnue: rétention urinaire.
• +Troubles des organes de reproduction et du sein
• -Fréquence indéterminée: troubles de l'érection.
• +Fréquence inconnue: troubles de l'érection.
• -Fréquence indéterminée: réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes.
• +Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes.
• -Fréquence indéterminée: hyperalgésie.
• +Fréquence inconnue: hyperalgésie.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Fréquence indéterminée: caries dentaires.
• -Affections hépato-biliaires
• -Fréquence indéterminée: cholestase, spasmes du sphincter d'Oddi.
• +Fréquence inconnue: caries dentaires.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquence inconnue: cholestase, spasmes du sphincter d'Oddi.
• -Affections des organes de reproduction et du sein
• +Troubles des organes de reproduction et du sein
• -Fréquence indéterminée: aménorrhée.
• +Fréquence inconnue: aménorrhée.
• -Fréquence indéterminée: syndrome de sevrage néonatal.
• +Fréquence inconnue: syndrome de sevrage néonatal.
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -La durée d'action de la naloxone est relativement courte (demi-vie plasmatique: t½ de la naloxone = 1-1,5 heure, t½ de l'oxycodone = 3-4 heures); en outre, Oxycodon-Naloxon-Mepha présente une libération prolongée du principe actif. Par conséquent, le patient doit être surveillé de manière prolongée même après administration de naloxone, et des administrations répétées de naloxone peuvent être nécessaires.
• +La durée d'action de la naloxone est relativement courte (demi-vie plasmatique: t½ de la naloxone = 1-1,5 heure, t½ de l'oxycodone = 3–4 heures); en outre, Oxycodon-Naloxon-Mepha présente une libération prolongée du principe actif. Par conséquent, le patient doit être surveillé de manière prolongée même après administration de naloxone, et des administrations répétées de naloxone peuvent être nécessaires.
• -Code ATC: N02AA55
• +Code ATC
• +N02AA55
• -L'oxycodone et la naloxone présentent une affinité pour les récepteurs aux opioïdes de types kappa, mu et delta localisés dans le cerveau, la mœlle épinière et les organes périphériques (p.ex. l'intestin).
• -L'oxycodone est un agoniste pur de ces récepteurs sans effet antagoniste. Les effets thérapeutiques de l'oxycodone, générés par sa liaison aux récepteurs endogènes aux opioïdes dans le système nerveux central (SNC), sont principalement des effets analgésiques, anxiolytiques, antitussifs et sédatifs.
• +L'oxycodone et la naloxone présentent une affinité pour les récepteurs aux opioïdes de types kappa, mu et delta localisés dans le cerveau, la moelle épinière et les organes périphériques (p.ex. l'intestin).
• +L'oxycodone est un agoniste pur de ces récepteurs sans effet antagoniste.
• +A l'inverse, la naloxone est un antagoniste pur qui agit sur tous les types de récepteurs aux opioïdes.
• +Pharmacodynamique
• +Les effets thérapeutiques de l'oxycodone, générés par sa liaison aux récepteurs endogènes aux opioïdes dans le système nerveux central (SNC), sont principalement des effets analgésiques, anxiolytiques, antitussifs et sédatifs.
• -A l'inverse, la naloxone est un antagoniste pur qui agit sur tous les types de récepteurs aux opioïdes. En raison de l'effet de premier passage hépatique marqué, la biodisponibilité de la naloxone administrée par voie orale est d'environ 2% (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Il est donc peu probable que la naloxone ait des effets systémiques cliniquement significatifs après administration par voie orale.
• +En raison de l'effet de premier passage hépatique marqué, la biodisponibilité de la naloxone administrée par voie orale est d'environ 2% (voir «Pharmacocinétique»). Il est donc peu probable que la naloxone ait des effets systémiques cliniquement significatifs après administration par voie orale.
• -Comparé aux formes galéniques de l'oxycodone à libération rapide, Oxycodon-Naloxon-Mepha exerce une analgésie nettement plus longue (voir également rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Par rapport aux formes galéniques de l'oxycodone à libération rapide, Oxycodon-Naloxon-Mepha exerce une analgésie nettement plus longue (voir également «Pharmacocinétique»).
• +Des études précliniques ont mis en évidence différents effets des opioïdes naturels sur les éléments du système immunitaire. L'importance clinique de ces observations n'est pas connue. On ignore si l'oxycodone (opioïde semi-synthétique) exerce des effets similaires aux opioïdes naturels sur le système immunitaire.
• -Au cours d'une étude randomisée, contrôlée contre substance active et menée en double insu pendant douze semaines avec des groupes parallèles chez 322 patients présentant des douleurs non cancéreuses modérées à fortes et une constipation induite par les opioïdes, une défécation spontanée supplémentaire a en moyenne été enregistrée pendant la dernière semaine de traitement chez les patients qui ont reçu de l'hydrochlorure d'oxycodone/hydrochlorure de naloxone à libération prolongée à raison de 20 mg/10 mg à 50 mg/25 mg par jour par rapport à ceux qui ont reçu 20 à 50 mg d'oxycodone retard (p <0,0001). L'emploi de laxatifs au cours des quatre premières semaines était significativement plus faible dans le groupe sous hydrochlorure d'oxycodone/hydrochlorure de naloxone à libération prolongée que dans le groupe sous oxycodone (31% vs 55%, p<0,0001).
• +Au cours d'une étude randomisée, contrôlée contre substance active et menée en double insu pendant douze semaines avec des groupes parallèles chez 322 patients présentant des douleurs non cancéreuses modérées à fortes et une constipation induite par les opioïdes, une défécation spontanée supplémentaire a en moyenne été enregistrée pendant la dernière semaine de traitement chez les patients qui ont reçu de l'hydrochlorure d'oxycodone/hydrochlorure de naloxone à libération prolongée à raison de 20 mg/10 mg à 50 mg/25 mg par jour par rapport à ceux qui ont reçu 20 à 50 mg d'oxycodone retard (p <0,0001). L'emploi de laxatifs au cours des quatre premières semaines était significativement plus faible dans le groupe sous hydrochlorure d'oxycodone/hydrochlorure de naloxone à libération prolongée que dans le groupe sous oxycodone retard (31% vs 55%, p<0,0001).
• -Autres effets pharmacologiques
• -Des études précliniques ont mis en évidence différents effets des opioïdes naturels sur les éléments du système immunitaire. L'importance clinique de ces observations n'est pas connue. On ignore si l'oxycodone (opioïde semi-synthétique) exerce des effets similaires aux opioïdes naturels sur le système immunitaire.
• -Les propriétés pharmacocinétiques de l'oxycodone dans les Depotabs d'Oxycodon-Naloxon-Mepha sont équivalentes à celles de l'oxycodone dans les comprimés d'Oxycontin administrés en même temps que des comprimés retard de naloxone.
• -Tous les dosages d'Oxycodon-Naloxon-Mepha sont bioéquivalents proportionnellement à la dose et interchangeables.
• -Lors de la prise d'hydrochlorure d'oxycodone/hydrochlorure de naloxone à libération prolongée après un petit-déjeuner riche en graisses, on a observé une hausse cliniquement non significative de 17% maximum pour l'AUC (aire sous la courbe) et de 42% maximum pour la Cmax de l'oxycodone par rapport à une prise à jeun. Oxycodon-Naloxon-Mepha peut être pris aussi bien pendant qu'en dehors des repas (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Le bénéfice de la naloxone est obtenu localement au niveau de l'appareil gastro-intestinal. Après l'absorption, elle est métabolisée de manière intensive dans le foie et l'intestin en 6β-naloxol, en naloxone-3-glucuronide et en 6β-naloxol-glucuronide. En cas d'administration orale, la naloxone présente une biodisponibilité absolue de 2% environ, d'où des concentrations plasmatiques systémiques négligeables et l'absence d'antagonisme significatif de l'effet analgésique central de l'oxycodone. Des analyses pharmacocinétiques sont menées avec le naloxone-3-glucuronide en tant que paramètre de substitution.
• +Lors de la prise d'hydrochlorure d'oxycodone/hydrochlorure de naloxone à libération prolongée après un petit-déjeuner riche en graisses, on a observé une hausse cliniquement non significative de 17% maximum pour l'AUC (aire sous la courbe) et de 42% maximum pour la Cmax de l'oxycodone par rapport à une prise à jeun. Oxycodon-Naloxon-Mepha peut être pris aussi bien pendant qu'en dehors des repas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Le bénéfice de la naloxone est obtenu localement au niveau de l'appareil gastrointestinal. Après l'absorption, elle est métabolisée de manière intensive dans le foie et l'intestin en 6β-naloxol, en naloxone-3-glucuronide et en 6β-naloxol-glucuronide. En cas d'administration orale, la naloxone présente une biodisponibilité absolue de 2% environ, d'où des concentrations plasmatiques systémiques négligeables et l'absence d'antagonisme significatif de l'effet analgésique central de l'oxycodone. Des analyses pharmacocinétiques sont menées avec le naloxone-3-glucuronide en tant que paramètre de substitution.
• -Elimination
• +Élimination
• +Linéarité/non-linéarité
• +Les propriétés pharmacocinétiques de l'oxycodone dans les comprimés à liberation prolongée d'Oxycodon-Naloxon-Mepha sont équivalentes à celles de l'oxycodone dans les comprimés à libération prolongée d'Oxycontin administrés en même temps que des comprimés à liberation prolongée de naloxone.
• +Tous les dosages d'Oxycodon-Naloxon-Mepha sont bioéquivalents proportionnellement à la dose et interchangeables.
• +
• -Patients âgés
• -Oxycodone
• -En moyenne, l'AUCt de l'oxycodone a augmenté à 118% (IC à 90%: 103, 135) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. En moyenne, la Cmax de l'oxycodone a augmenté à 114% (IC à 90%:102,127). La Cmin de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 128% (IC à 90%: 107, 152).
• -Naloxone
• -L'AUCt de la naloxone a augmenté en moyenne à 182% (IC à 90%: 123, 270) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax de la naloxone a augmenté en moyenne à 173% (IC à 90%:107, 208). La Cmin de la naloxone a augmenté en moyenne à 317% (IC à 90%: 142, 708).
• -Naloxone-3-glucuronide
• -En moyenne, l'AUCt du naloxone-3-glucuronide a augmenté à 128% (IC à 90%: 113, 147) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 127% (IC à 90%:112,144). La Cmin du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 125% (IC à 90%: 105, 148).
• -Différence entre sexes
• -Polymorphismes génétiques
• -L'obtention d'un effet analgésique plus faible est possible chez les métabolisateurs lents du CYP2D6 (7-8% des individus de race blanche). Chez les métabolisateurs ultra-rapides du CYP2D6 (2-4% des individus de race blanche), un effet analgésique plus important et un risque d'effets indésirables plus élevé sont possibles.
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Par comparaison avec des sujets sains, la t½z de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 108% (IC à 90%: 70, 146), à 176% (IC à 90%: 138, 215) et à 183% (IC à 90%: 145, 221) respectivement chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.
• +Par comparaison avec des sujets sains, la t1/2Z de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 108% (IC à 90%: 70, 146), à 176% (IC à 90%: 138, 215) et à 183% (IC à 90%: 145, 221) respectivement chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.
• -En raison de l'insuffisance des données disponibles, la t½z et l'AUCINF correspondante de la naloxone n'ont pas pu être calculées. Les comparaisons sur la biodisponibilité de la naloxone sont donc basées sur les valeurs de l'AUCt.
• +En raison de l'insuffisance des données disponibles, la t1/2Z et l'AUCINF correspondante de la naloxone n'ont pas pu être calculées. Les comparaisons sur la biodisponibilité de la naloxone sont donc basées sur les valeurs de l'AUCt.
• -Par comparaison avec des sujets sains, la t½z du naloxone-3-glucuronide a en moyenne augmenté à 117% (IC à 90%: 72, 161) en cas d'insuffisance hépatique légère et diminué à 77% (IC à 90%: 32, 121) et à 94% (IC à 90%: 49, 139) respectivement chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
• -Insuffisance rénale
• +Par comparaison avec des sujets sains, la t1/2Z du naloxone-3-glucuronide a en moyenne augmenté à 117% (IC à 90%: 72, 161) en cas d'insuffisance hépatique légère et diminué à 77% (IC à 90%: 32, 121) et à 94% (IC à 90%: 49, 139) respectivement chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
• +Troubles de la fonction rénale
• -Par comparaison avec des sujets sains, la t½z de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 149%, à 123% et à 142% respectivement chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
• +Par comparaison avec des sujets sains, la t1/2Z de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 149%, à 123% et à 142% respectivement chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
• -En raison de l'insuffisance des données disponibles, la t½z et l'AUCINF correspondante n'ont pas été calculées. Les comparaisons sur la biodisponibilité de la naloxone ont donc été basées sur les valeurs de l'AUCt. L'incapacité à caractériser suffisamment les concentrations plasmatiques de la naloxone chez des sujets sains a pu influer sur les quotients.
• +En raison de l'insuffisance des données disponibles, la t1/2Z et l'AUCINF correspondante n'ont pas été calculées. Les comparaisons sur la biodisponibilité de la naloxone ont donc été basées sur les valeurs de l'AUCt. L'incapacité à caractériser suffisamment les concentrations plasmatiques de la naloxone chez des sujets sains a pu influer sur les quotients.
• -Par comparaison avec des sujets sains, la t½z du naloxone-3-glucuronide n'a pas significativement changé chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• +Par comparaison avec des sujets sains, la t1/2Z du naloxone-3-glucuronide n'a pas significativement changé chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• +Patients âgés
• +Oxycodone
• +En moyenne, l'AUCt de l'oxycodone a augmenté à 118% (IC à 90%: 103, 135) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. En moyenne, la Cmax de l'oxycodone a augmenté à 114% (IC à 90%: 102,127). La Cmin de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 128% (IC à 90%: 107, 152).
• +Naloxone
• +L'AUCt de la naloxone a augmenté en moyenne à 182% (IC à 90%: 123, 270) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax de la naloxone a augmenté en moyenne à 173% (IC à 90%:107, 208). La Cmin de la naloxone a augmenté en moyenne à 317% (IC à 90%: 142, 708).
• +Naloxone-3-glucuronide
• +En moyenne, l'AUCt du naloxone-3-glucuronide a augmenté à 128% (IC à 90%: 113, 147) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 127% (IC à 90%:112,144). La Cmin du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 125% (IC à 90%: 105, 148).
• +Polymorphismes génétiques
• +Un effet analgésique plus faible est possible chez les métabolisateurs lents du CYP2D6 (7-8% des individus de race blanche). Chez les métabolisateurs ultra-rapides du CYP2D6 (2 4% des individus de race blanche), un effet analgésique plus important et un risque d'effets indésirables plus élevé sont possibles.
• +
• -Afin de ne pas compromettre la libération prolongée du principe actif d'Oxycodon-Naloxon-Mepha, les Depotabs doivent être divisés uniquement au niveau de la rainure prévue à cet effet. Sinon, ils ne doivent être ni cassés, ni croqués, ni divisés, car cela entraînerait une libération accélérée du principe actif.
• +Afin de ne pas compromettre la libération prolongée du principe actif d'Oxycodon-Naloxon-Mepha, les comprimés à liberation prolongée doivent être divisés uniquement au niveau de la rainure prévue à cet effet. Sinon, ils ne doivent être ni fractionnés, ni mâchés, ni réduits en petits morceaux, car cela entraînerait une libération accélérée du principe actif.
• -Lors d'une étude menée chez des rats dépendants à l'oxycodone, l'administration intraveineuse d'oxycodone/naloxone en rapport de 2:1 a provoqué un syndrome de sevrage.
• -Par conséquent, l'utilisation abusive d'Oxycodon-Naloxon-Mepha Depotabs ne procurera pas l'effet désiré.
• +Lors d'une étude menée chez des rats dépendants à l'oxycodone, l'administration intraveineuse d'oxycodone/naloxone selon le rapport 2:1 a provoqué un syndrome de sevrage.
• +Par conséquent, l'utilisation abusive des comprimés à liberation prolongée d'Oxycodon-Naloxon-Mepha ne procurera pas l'effet désiré.
• -L'association oxycodone/naloxone selon le rapport 2:1 a été évaluée dans une étude de quatre semaines chez le rat aux doses de 5/2,5, 50/25 et 200/100 mg/kg et dans une étude de quatre semaines chez le chien aux doses de 5/2,5, 10/5 et 20/10 mg/kg. Aucun effet de synergie au niveau de la toxicité n'est apparu avec l'association par rapport aux monosubstances. Il faut toutefois mentionner que l'exposition à la naloxone administrée à la NOAEL était supérieure à l'exposition clinique chez le chien (facteur 3,7–4,3) et chez le rat (facteur 1,7–3,4), mais que l'exposition à l'oxycodone n'était supérieure que chez le chien (facteur 2,3–2,7). L'exposition chez le rat se situait nettement en dessous de l'exposition chez l'être humain (facteur 0,1–0,2).
• +L'association oxycodone/naloxone selon le rapport 2:1 a été évaluée dans une étude de quatre semaines chez le rat aux doses de 5/2,5, 50/25 et 200/100 mg/kg et dans une étude de quatre semaines chez le chien aux doses de 5/2,5, 10/5 et 20/10 mg/kg. Aucun effet de synergie au niveau de la toxicité n'est apparu avec l'association par rapport aux monosubstances. Il faut toutefois mentionner que l'exposition à la naloxone administrée à la NOAEL était supérieure à l'exposition clinique chez le chien (facteur 3,7-4,3) et chez le rat (facteur 1,7-3,4), mais que l'exposition à l'oxycodone n'était supérieure que chez le chien (facteur 2,3-2,7). L'exposition chez le rat se situait nettement en dessous de l'exposition chez l'être humain (facteur 0,1-0,2).
• -Aucune étude de carcinogénicité à long terme n'a été effectuée avec l'association oxycodone/naloxone ou l'oxycodone seule.
• +Aucune étude de carcinogénicité à long terme n'a été effectuée avec l'association oxycodone/naloxone.
• +Le potentiel carcinogène de l'oxycodone a été examiné dans une étude de deux ans menée chez des rats avec une posologie orale allant jusqu'à 6 mg/kg/jour (soit 0,4 fois une dose chez l'homme de 160 mg/jour). Aucun effet néoplasique n'a été observé.
• -Au cours d'une étude récente chez l'animal, l'administration prolongée de 15 mg/kg/jour d'oxycodone (équivalant à une dose de 160 mg/jour chez l'être humain) à des mères a entraîné des troubles de l'apprentissage subtiles et passagers chez la progéniture mâle, mais pas chez la progéniture femelle. De plus, une réduction pondérale et des modifications au niveau de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ont été constatées chez les animaux le jour après leur naissance.
• +Au cours d'une étude récente chez l'animal, l'administration prolongée de 15 mg/kg/jour d'oxycodone (équivalant à une dose de 160 mg/jour chez l'être humain) à des mères a entraîné des troubles de l'apprentissage subtils et passagers chez la progéniture mâle, mais pas chez la progéniture femelle. De plus, une réduction pondérale et des modifications au niveau de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ont été constatées chez les animaux le jour après leur naissance.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -65742 (Swissmedic).
• +65742 (Swissmedic)
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 5 mg/2,5 mg Depotabs: 30, 60 [A+]
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 10 mg/5 mg Depotabs: 30, 60 [A+]
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 20 mg/10 mg Depotabs: 30, 60 [A+]
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 30 mg/15 mg Depotabs: 30, 60 [A+]
• -Oxycodon-Naloxon-Mepha 40 mg/20 mg Depotabs: 30, 60 [A+]
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 5 mg/2,5 mg comprimés à liberation prolongée: 30, 60 [A+]
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 10 mg/5 mg comprimés à liberation prolongée (sécable): 30, 60 [A+]
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 20 mg/10 mg comprimés à liberation prolongée (sécable): 30, 60 [A+]
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 30 mg/15 mg comprimés à liberation prolongée (sécable): 30, 60 [A+]
• +Oxycodon-Naloxon-Mepha 40 mg/20 mg comprimés à liberation prolongée (sécable): 30, 60 [A+]
• -Décembre 2017.
• -Numéro de version interne: V.3.4
• +Avril 2020.
• +Numéro de version interne: 4.3