• -Poudre: citrate trisodique, polysorbate 80, mannitol, saccharose.
• +Poudre: citrate trisodique corresp. à environ 75 mmol/l (1,7243 g/l) de sodium, polysorbate 80, mannitol, saccharose, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre et solvant pour la préparation d'une solution injectable destinée à l'administration intraveineuse.
• -Un flacon d'IDELVION contient 250, 500, 1000 ou 2000 unités internationales (UI) d'albutrépénonacog alfa.
• -Après la reconstitution avec 2,5 ml d'eau pour injections (250/500 ou 1000 UI), la solution contient 100/200 ou 400 UI/ml de facteur IX recombinant.
• -Dans le cas de la reconstitution avec 5 ml d'eau pour injections (2000 UI), la solution contient 400 UI/ml de facteur IX recombinant.
• -Poudre jaune pâle à blanche et solvant limpide, incolore pour solution injectable.
• -Hémorragie Hémarthroses légères ou modérées, hémorragies musculaires (sauf muscle ilio-psoas) ou saignements dans la cavité buccale 30-60 Pour la majorité des hémorragies une seule dose devrait être suffisante. En cas de signes persistants d'hémorragies, une dose d'entretien après 48-72 heures
• -Hémorragies majeures Hémorragies mettant la vie en danger, hémorragies des muscles profonds, muscle ilio-psoas inclus 60-100 Répéter la dose toutes les 48-72 heures pendant la première semaine et ensuite dose d'entretien hebdomadaire jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• -Interventions mineures y compris extraction dentaire sans complication 50-80 (dose initiale) Pour une majorité d'interventions mineures, une seule dose peut être suffisante. Éventuellement une dose d'entretien après 48-72 heures jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• -Interventions majeures 60-100 (dose initiale) Répéter la dose toutes les 48-72 heures pendant la première semaine et ensuite dose d'entretien 1 ou 2 fois par semaine jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• +Hémorragie Hémarthroses légères ou modérées, hémorragies musculaires (sauf muscle ilio-psoas) ou saignements dans la cavité buccale 30 à 60 Pour la majorité des hémorragies, une seule dose devrait être suffisante. En cas de signes persistants d'hémorragies, une dose d'entretien après 48 à 72 heures
• +Hémorragies majeures Hémorragies mettant la vie en danger, hémorragies des muscles profonds, muscle ilio-psoas inclus 60 à 100 Répéter la dose toutes les 48 à 72 heures pendant la première semaine et ensuite dose d'entretien hebdomadaire jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• +Interventions mineures y compris extraction dentaire sans complication 50 à 80 (dose initiale) Pour une majorité d'interventions mineures, une seule dose peut être suffisante. Éventuellement une dose d'entretien après 48 à 72 heures jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• +Interventions majeures 60 à 100 (dose initiale) Répéter la dose toutes les 48 à 72 heures pendant la première semaine et ensuite dose d'entretien 1 ou 2 fois par semaine jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• -Dans la prophylaxie de routine destinée à éviter les hémorragies chez des patients adultes atteints d'hémophilie B, on recommande un schéma posologique soit de 25 à 40 UI/kg une fois par semaine. On peut traiter certains patients qui réagissent bien à la posologie hebdomadaire avec un dosage allant jusqu'à 75 UI/kg tous les 10 ou 14 jours. Le schéma posologique devrait être adapté à l'état clinique et à la réponse clinique du patient individuel. Chez les patients pédiatriques, un intervalle plus court entre chaque dosage doit être déterminé individuellement, en fonction du taux résiduel. Dans la prophylaxie de routine, les schémas posologiques recommandés pour les enfants et les adolescents correspondent aux schémas posologiques pour les adultes.
• -La posologie et le mode d'administration chez les sujets âgés (plus de 65 ans) n'ont pas été examinés dans des études cliniques.
• +Dans la prophylaxie de routine destinée à éviter les hémorragies chez des patients adultes atteints d'hémophilie B, on recommande un schéma posologique soit de 25 à 40 UI/kg une fois par semaine. On peut traiter certains patients qui réagissent bien à la posologie hebdomadaire avec un dosage allant jusqu'à 75 UI/kg tous les 10 ou 14 jours. Les patients traités préalablement (≥18 ans) qui sont bien contrôlés pendant au moins 6 mois avec un régime de 14 jours peuvent passer à 100 UI/kg une fois tous les 21 jours. Le schéma posologique devrait être adapté à l'état clinique et à la réponse clinique du patient individuel.
• -Pour la prophylaxie de routine chez l'enfant et l'adolescent, la dose recommandée est la même que pour l'adulte (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Il faut adapter individuellement l'intervalle de dosage sur la base du taux résiduel.
• +Pour la prophylaxie de routine chez l'enfant et l'adolescent, la dose recommandée est la même que pour l'adulte (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Chez les patients pédiatriques, un intervalle de dosage plus court doit être déterminé individuellement sur la base des taux résiduels. Le régime de 21 jours n'a pas été étudié chez l'enfant (<12 ans).
• -Schéma de perfusion
• +Schéma d'administration
• +Afin de garantir la traçabilité des médicaments produits par biotechnologie, il est recommandé de documenter le nom commercial et le numéro de lot pour chaque traitement.
• -Étant donné que pour tous les produits à base de facteur IX il y a le risque de réactions allergiques, les administrations initiales d'IDELVION devraient être faites, avec l'accord préalable du médecin traitant, sous surveillance médicale en un lieu où peut être garantie une prise en charge médicale appropriée de réactions allergiques.
• +Étant donné que pour tous les produits à base de facteur IX il y a le risque de réactions allergiques, les administrations initiales d'IDELVION devraient être faites sous surveillance médicale en un lieu où peut être garantie une prise en charge médicale appropriée de réactions allergiques.
• -La sécurité et l'efficacité de l'utilisation d'IDELVION sous forme de perfusion continue n'a pas été établie.
• +La sécurité et l'efficacité de l'utilisation d'IDELVION sous forme de perfusion continue n'ont pas été établies.
• -Documentation concernant l'emploi
• -Il est impérativement recommandé de consigner pour chaque administration d'IDELVION au patient le nom et le numéro de lot du médicament, afin de pouvoir établir une relation entre le patient et le lot d'IDELVION.
• +IDELVION contient jusqu'à 30,21 mg (1,31 mmol) de sodium par unité de dosage (poids corporel de 70 kg) lorsque la dose maximale (17,5 ml - 7000 UI) est utilisée, correspondant à 1,61% de l'apport journalier maximum en sodium de 2 g recommandé par l'OMS dans le cadre de l'alimentation pour un adulte.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques, qui peuvent également inclure angio-œdème, brûlures et picotements au site d'injection, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, éruptions papuleuses, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements ou stridor, ont été rarement observées avec l'administration de préparations contenant du facteur IX. Dans de rares cas ces réactions se sont développées en réactions anaphylactiques et elles sont apparues en étroite relation temporelle avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients, aucune réaction anaphylactique n'a été observée.
• -Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Lorsque de tels inhibiteurs apparaissent, l'état se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l'hémophilie. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients déjà traités antérieurement, aucun inhibiteur n'a été observé. D'après une étude clinique en cours auprès de patients n'ayant pas été traités auparavant, le développement d'inhibiteurs a été signalé.
• -Lorsque des préparations à base de facteur IX provenant de cellules CHO étaient utilisées, le développement d'anticorps contre des protéines de hamster a été observé dans de très rares cas. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients, de tels anticorps n'ont pas été détectés.
• -Dans les études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients, aucun évènement thrombotique n'a été rapporté.
• +Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques, qui peuvent également inclure angio-œdème, brûlures et picotements au site d'injection, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, éruptions papuleuses, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements ou stridor, ont été rarement observées avec l'administration de préparations contenant du facteur IX. Dans de rares cas, ces réactions se sont développées en réactions anaphylactiques et elles sont apparues en étroite relation temporelle avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 114 patients, aucune réaction anaphylactique n'a été observée.
• +Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Lorsque de tels inhibiteurs apparaissent, l'état se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l'hémophilie. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 114 patients déjà traités antérieurement, aucun inhibiteur n'a été observé. D'après une étude clinique en cours auprès de patients non traités antérieurement, le développement d'inhibiteurs a été signalé.
• +Lorsque des préparations à base de facteur IX provenant de cellules CHO étaient utilisées, le développement d'anticorps contre des protéines de hamster a été observé dans de très rares cas. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 114 patients, de tels anticorps n'ont pas été détectés.
• +Dans les études cliniques menées sur IDELVION avec 114 patients, aucun évènement thrombotique n'a été rapporté.
• -Liste des effets indésirables
• -La liste ci-dessous suit la classification de systèmes d'organes MedDRA (SOC - System Organ Classes et niveau hiérarchique des termes préférentiels).
• -Au cours des études cliniques maintenant terminées, ouvertes, non comparatives, avec IDELVION sur 107 patients traités antérieurement, 579 effets indésirables ont été signalés chez 94 patients sur 107 (87,9%) qui avaient reçu au total 6480 injections. Sur ces 579 évènements, 15 évènements chez 8 patients sur 107 (7,5%) ont été mis en relation causale avec l'administration d'IDELVION.
• -Les effets indésirables, dont la fréquence se base sur le pourcentage par patient et par injection, sont classés comme fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et cas uniques (impossible d'estimer la fréquence sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sur la base des études d'études cliniques sont présentés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes et la fréquence de l'apparition.
• -La fréquence est indiquée par patient.
• +Liste des effets indésirables médicamenteux
• +La liste ci-dessous suit la classification des systèmes d'organes MedDRA (SOC - System Organ Classes et niveau hiérarchique des termes préférentiels).
• +Au cours des études cliniques maintenant terminées, ouvertes, non comparatives, avec IDELVION sur 114 patients traités antérieurement, 579 effets indésirables ont été signalés chez 103 patients sur 114 (90,4%) qui avaient reçu au total 6480 injections. Sur ces 1078 évènements, 18 évènements chez 11 patients sur 114 (9,6%) ont été mis en relation causale avec l'administration d'IDELVION.
• +Les effets indésirables, dont la fréquence se base sur le pourcentage par patient et par injection, sont classés comme fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et cas uniques (impossible d'estimer la fréquence sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sur la base des études d'études cliniques sont présentés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes et la fréquence de l'apparition.
• +Les effets indésirables des médicaments figurant dans la liste ci-dessous proviennent d'études cliniques et l'investigateur a conclu à un lien avec l'administration d'IDELVION.
• -Céphalées: fréquentes
• -Vertiges: occasionnels
• +Céphalées: fréquence par patient: fréquentes.
• +Vertiges: fréquence par patient: fréquente.
• -Hypersensibilité: occasionnelle
• +Hypersensibilité: fréquence par patient: occasionnelle.
• -Éruptions: occasionnelles
• -Eczéma: occasionnel
• -Examens
• -Anticorps anti-facteur IX positif: fréquence par patient; cas uniques; fréquence par injection: cas uniques
• -Affections du système sanguin et lymphatique
• -Inhibition/évolution de l'inhibiteur du facteur IX*: cas uniques
• -* Les données proviennent d'études cliniques et de notifications spontanées après la mise sur le marché.
• +Éruptions: fréquence par patient: occasionnelles.
• +Eczéma: fréquence par patient: occasionnel.
• -Après la mise sur le marché du médicament, l'annonce de soupçons d'effets secondaires revêt une grande importance. Elle permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice-risque de celui-ci. Les professionnels de la santé sont tenus de signaler toute présomption d'un effet secondaire soit nouveau, soit grave sur le portail en ligne ELVIS ((Electronic Vigilance System). Pour plus de détails, veuillez consulter www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Spontanés
• -Moyenne (ET) 14,57 (8,421) 0,73 (1,171) 95,96 (5,539)
• -Médiane 15,43 0 100
• -IIQ 7,98; 17,96 0; 0,96 90,5; 100
• -Plage 2,0; 39,5 0; 4,2 82,8; 100
• -Totaux
• -Moyenne (ET) 20,78 (9,194) 2,87 (4,814) 88,80 (17,762)
• -Médiane 19,22 1,58 90,94
• -IIQ 16,70; 25,84 0; 4,06 81,19; 100
• +Spontanés (TAHs)
• +Moyenne (ET) 14,6 (8,42) 0,9 (1,17) 93,5 (8,03)
• +Médiane 15,4 0,7 95
• +IIQ 8,0;18,0 0; 1,6 89,3; 100
• +Plage 2,0; 39,5 0; 4,2 75,2; 100
• +Totaux (TAH)
• +Moyenne (ET) 20,78 (9,194) 2,9 (4,814) 88,80 (17,762)
• +Médiane 19,22 1,6 90,94
• +IIQ 16,70; 25,84 0; 4,1 81,2; 100
• -Basés sur un plan de «paires de patients» (matched pairs design)
• +* Basés sur un plan de «paires de patients» (matched pairs design)
• +† Le total comprend les hémorragies spontanées et traumatiques
• +
• -Au cours du traitement à la demande, les patients avaient un TAHs médian de 15,4 épisodes hémorragiques par an et par patient. Après le passage au traitement prophylactique hebdomadaire, le TAHs médian était de 0,00 (Range 0,0-4,2) épisode hémorragique par an et par patient. La réduction médiane et la réduction moyenne en pourcentage correspondantes du TAHs étaient de 100% et, respectivement, de 96,0% (P <0,0001).
• +Au cours du traitement à la demande, les patients avaient un TAHs médian de 15,4 épisodes hémorragiques par an et par patient. Après le passage au traitement prophylactique hebdomadaire, le TAHs médian était de 0,00 (Range 0,0-4,2) épisode hémorragique par an et par patient. La réduction moyenne et la réduction médiane en pourcentage correspondantes du TAHs étaient de 96% et, respectivement, de 94,0% (P <0,0001).
• -Dans 3003, 11 des 59 patients ≥18 ans sont passés à un régime prophylactique prolongé d'une fois tous les 21 jours, et 8 des 24 patients <12 ans ont changé, après 6 mois de traitement stable avec les régimes de 14 et 7 jours, à un régime d'une fois tous les 14 jours. Le régime de 21 jours chez les adultes et le régime de 14 jours chez les enfants n'était pas inférieur au régime de 7 jours en termes de réduction des TAH et TAHs.
• -Efficacité dans la maîtrise et la prévention d'épisodes hémorragiques péri-opératoires
• -Dans le cadre des trois études cliniques, 13 patients ont reçu IDELVION pour le traitement péri-opératoire dans 15 interventions chirurgicales. Ces interventions chirurgicales comprenaient 12 opérations sur des adolescents et des adultes et 3 opérations sur des enfants de moins de 12 ans. Cinq des opérations étaient des opérations orthopédiques.
• -La substitution péri-opératoire du facteur IX par IDELVION a été effectuée exclusivement sous forme d'injection intraveineuse rapide. (La sécurité de la perfusion continue n'avait pas été évaluée.) L'hémostase a été estimée à l'aide de la cicatrisation immédiate (évaluation intra-opératoire), puis 72 heures après l'opération ou à la sortie du patient et en dernier lieu à la fin de l'étude, au moyen d'une échelle à 4 points (excellente, bonne, suffisante et absente) par les médecins investigateurs.
• -Pour 12 opérations sur 15, dans lesquelles la réponse hémostatique avait déjà été obtenue dans l'évaluation intra-opératoire, l'hémostase a été jugée «excellente» (n = 11) ou «bonne» (n = 1).
• -Après 72 heures ou à la sortie de l'hôpital, 9 patients sur 10 avaient la note «excellente» et 1 patient sur 10 avait la note «bonne». Aucun des patients n'a présenté de signes cliniques de complications thrombotiques.
• -Une seule dose d'IDELVION avant l'opération était suffisante pour maintenir l'hémostase pendant la durée de l'opération. La perte réelle de sang intra-opératoire observée correspondait à la perte de sang à attendre par le médecin investigateur pour des patients sans hémophilie B. Aucun patient n'a reçu de transfusions pendant ou après l'opération et aucun patient n'a eu besoin d'autres interventions hémostatiques au cours de l'opération.
• +Prophylaxie de routine avec des régimes prolongés (étude d'extension):
• +Dans l'étude d'extension ouverte 3003, 11 des 59 patients ≥18 ans sont passés à un régime prophylactique prolongé d'une fois tous les 21 jours, et 8 des 24 patients <12 ans ont changé, après 6 mois de traitement stable avec les régimes de 14 et 7 jours, à un régime d'une fois tous les 14 jours. Le régime de 21 jours chez les adultes et le régime de 14 jours chez les enfants n'était pas inférieur au régime de 7 jours en termes de réduction des TAH et TAHs.
• +Taux d'hémorragies spontanées annualisés du régime de 21 jours (patients ≥18 ans) et du régime de 14 jours (patients <12 ans) dans l'étude d'extension par rapport au régime de 7 jours:
• + Taux d'hémorragies spontanées annualisées
• +Groupe d'âge Paramètre Régime 7 jours Régimes d'extension Différence moyenne (IC à 95%) des régimes 7 jours/d'extension
• +Adultes (N=11) 21 jours
• +Valeur moyenne (ET) 0,14 (0,477) 0,60 (1,408) −0,45 (−1,464; 0,555)
• +Médiane (min, max) 0,00 (0,0; 1,6) 0,00 (0,0; 4,7) -
• +Enfants (N=8) 14 jours
• +Valeur moyenne (ET) 0,58 (1,070) 1,74 (2,017) −1,16 (−2,634; 0,312)
• +Médiane (min, max) 0,00 (0,0; 2,4) 1,12 (0,0; 5,0) -
• +
• +Remarques: Pour le régime de prophylaxie de 7 jours, les données de l'étude d'extension ont été combinées avec celles de l'étude pivot.
• +Résultats uniquement pour les patients ayant bénéficié de chaque régime pendant ≥12 semaines.
• +Prise en charge des saignements périopératoires dans toutes les tranches d'âge
• +Dans les deux études pivotales et l'étude d'extension, 21 patients au total (5 à 59 ans) ont reçu IDELVION pour la gestion périopératoire de 30 interventions chirurgicales. La dose a été ajustée individuellement en fonction de la pharmacocinétique et de la réponse clinique du patient au traitement. Il s'agissait de 15 chirurgies orthopédiques, une double liposuccion de mastectomie (n=1), une hémorroïdectomie (n=2), une rhinoplastie, une résection sous-muqueuse et une ablation de cornet nasal inférieur (n=1), des circoncisions (n=2), une hernie ombilicale et circoncision (n=1), des extractions dentaires (n=5), une embolie de varices scrotales (n=1), une excision d'un nævus pigmenté (n=1) et une résection endoscopique de muqueuses (n=1).
• +Dans 96,7% (n=29) des interventions chirurgicales, un seul bolus préopératoire a été utilisé. L'efficacité hémostatique a été jugée excellente ou bonne dans ≥95,5% des interventions chirurgicales. Au cours de la période postopératoire de 14 jours, les patients ont reçu entre 0 et 11 perfusions et la consommation d'IDELVION a varié de 0 à 444,1 UI/kg. 6 patients ayant subi une intervention chirurgicale sont sortis de l'hôpital le jour même.
• -La pharmacocinétique (PC) d'IDELVION a été évaluée après l'injection intraveineuse d'une dose unique de 25, 50 et 75 UI/ kg. Les paramètres pharmacocinétiques (voir le tableau ci-dessous) étaient basés sur l'activité du facteur IX plasmatique, qui était dosée à l'aide d'un test de coagulation en une étape. Les échantillons de sang pour l'analyse PC ont été prélevés avant l'administration de la dose et jusqu'à 336 heures (14 jours) après l'administration de la dose. Les données pharmacocinétiques démontrent qu'IDELVION présente un profil pharmacocinétique nettement amélioré, incluant une demi-vie prolongée dans la circulation sanguine.
• -Paramètres pharmacocinétiques (moyenne arithmétique, CV en %) après une seule injection de 50 UI/kg d'IDELVION
• -Paramètre pharmacocinétique IDELVION 50 UI/kg
• -RP (UI/dl)/(UI/kg) 1.30 (23.8)
• -Cmax (UI/dl) 66.6 (26.7)
• -ASC0-inf (h*UI/dl) 7482 (28.4)
• -t½ (h) 104.2 (25.4)
• -TSM (h) 142.8 (22.7)
• -CL (ml/h/kg) 0.731 (26.8)
• -Vss (dl/kg) 1.020 (27.9)
• -Temps jusqu'à une activité du facteur IX de 1% (j)a 23.0
• -Temps jusqu'à une activité du facteur IX de 3% (j)a 16.0
• +La pharmacocinétique (PC) d'IDELVION a été évaluée après l'injection intraveineuse de doses uniques de 25, 50, 75 et 100 UI/ kg. Les paramètres pharmacocinétiques (voir le tableau ci-dessous) étaient basés sur l'activité du facteur IX plasmatique, qui était mesurée à l'aide d'un test de coagulation en une étape. Les échantillons de sang pour l'analyse PC ont été prélevés avant l'administration de la dose et jusqu'à 504 heures (21 jours) après l'administration de la dose.
• +Paramètres pharmacocinétiques (moyenne arithmétique, CV en %) après une seule injection d'IDELVION chez l'adulte
• +Paramètre pharmacocinétique 50 UI/kg (N=47) 100 UI/kg (N=16)
• +RP a (UI/dl)/(UI/kg) 1,30 (23,8) 1,02 (12,6)
• +Cmax a (UI/dl) 66,6 (26,7) 102,2 (12,6)
• +ASC0-inf (h*UI/dl) 7482 (28,4) 17 068 (19,2)
• +t½ (h) 104,2 (25,4) 143,2 (26,1)
• +TSM (h) 142,8 (22,7) 189,2 (21,2)
• +CL (ml/h/kg) 0,731 (26,8) 0,61 (19,2)
• +Vss (dl/kg) 1,020 (27,9) 1,12 (10,7)
• +Temps jusqu'à une activité du facteur IX de 1% (j)b 25,5 34,0
• +Temps jusqu'à une activité du facteur IX de 3% (j)b 16,5 24,5
• -a = temps estimé jusqu'à l'activité médiane du facteur IX au-dessus du pourcentage préétabli
• +a = corrigé pour les niveaux de référence
• +b = temps estimé jusqu'à l'activité médiane du facteur IX au-dessus du pourcentage préétabli
• -Les données pharmacocinétiques montrent qu'IDELVION présente une demi-vie prolongée dans la circulation sanguine, une aire plus étendue sous la courbe de l'activité du facteur IX en fonction du temps, une clairance moindre ainsi qu'une récupération progressive accrue.
• +Les données pharmacocinétiques montrent qu'IDELVION présente une demi-vie prolongée dans la circulation sanguine, une aire plus étendue sous la courbe de l'activité du facteur IX en fonction du temps, une clairance moindre ainsi qu'une récupération progressive accrue par rapport aux produits de remplacement du facteur IX à courte durée d'action.
• -La PC a été établie après administration d'une dose unique de 75 UI/kg d'IDELVION chez 8 patients évaluables. L'activité moyenne du facteur IX au 14ème jour était de 6,65%. Selon des simulations pharmacocinétiques populationnelles, le temps estimé jusqu'à une activité du facteur IX de 1% était d'environ 28 jours après administration d'une dose unique de 75 UI/kg IDELVION.
• -La PC a été établie après administration d'une dose unique de 25 UI/kg d'IDELVION chez 7 patients évaluables. L'activité moyenne du facteur IX au 14ème jour était de 2,97%. Selon des simulations pharmacocinétiques populationnelles, le temps estimé jusqu'à une activité du facteur IX de 1% était d'environ 16,5 jours après administration d'une dose unique de 25 UI/kg d'IDELVION.
• +L'activité moyenne du facteur IX au jour 21 après une dose unique de 100 UI/kg d'IDELVION était de 6,4%. L'activité moyenne du facteur IX au jour 14 après une dose unique de 75 UI/kg d'IDELVION était de 6,65%. L'activité moyenne du facteur IX aux jours 7, 10 et 14 après une dose unique de 50 UI/kg d'IDELVION était respectivement de 13,76%, 9,59% et 6,1%. L'activité moyenne du facteur IX aux jours 7, 10 et 14 après une dose unique de 25 UI/kg d'IDELVION était respectivement de 8,62%, 5,02% et 2,96%.
• -RP (UI/dl)/(UI/kg) 0,951 (21,5) 1,06 (22,6) 1,11 (27,7)
• -Cmax (UI/dl) 48,3 (19,0) 52,9 (23,2) 55,3 (28,1)
• +RP a (UI/dl)/(UI/kg) 0,951 (21,5) 1,06 (22,6) 1,11 (27,7)
• +Cmax a (UI/dl) 48,3 (19,0) 52,9 (23,2) 55,3 (28,1)
• +a = corrigé pour les niveaux de référence
• +
• -Conserver le flacon dans le carton d'emballage pour protéger son contenu de la lumière (et/ou de l'humidité).
• +Conserver le flacon dans le carton d'emballage pour protéger son contenu de la lumière.
• -65743 (Swissmedic)
• +65743 (Swissmedic).
• -à
• -1 dispositif de transfert 20/20
• +Pour chaque flacon: 1 dispositif de transfert 20/20
• -CSL Behring Lengnau AG, Lengnau
• +CSL Behring Lengnau AG, Lengnau.
• -Novembre 2019
• +Mai 2020.