• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Poudre: citrate trisodique, Polysorbate 80, mannitol, saccharose.
• -Solvant: Eau pour injection.
• +Poudre: citrate trisodique, polysorbate 80, mannitol, saccharose.
• +Solvant: eau pour les injections.
• -Après la reconstitution avec 2.5 ml d'eau pour injection (250/500 ou1000 UI) la solution contient 100/200 ou 400 UI/ml de facteur IX recombinant.
• -Dans le cas de la reconstitution avec 5 ml d'eau pour injection (2000 UI) la solution contient 400 UI/ml de facteur IX recombinant.
• +Après la reconstitution avec 2,5 ml d'eau pour injections (250/500 ou 1000 UI), la solution contient 100/200 ou 400 UI/ml de facteur IX recombinant.
• +Dans le cas de la reconstitution avec 5 ml d'eau pour injections (2000 UI), la solution contient 400 UI/ml de facteur IX recombinant.
• -Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur l'expérience clinique montrant qu'une UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur IX dans le plasma en moyenne de 1.3 UI/dl (1.3% de la valeur normale) chez les patients âgés de 12 ans ou plus et de 1.0 UI/dl (1.0% de la valeur normale) chez les patients âgés de moins de 12 ans. La dose requise est calculée à l'aide de la formule suivante:
• +Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur l'expérience clinique montrant qu'une UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur IX dans le plasma en moyenne de 1,3 UI/dl (1,3% de la valeur normale) chez les patients âgés de 12 ans ou plus et de 1,0 UI/dl (1,0% de la valeur normale) chez les patients âgés de moins de 12 ans. La dose requise est calculée à l'aide de la formule suivante:
• +Enfants et adolescents
• +
• -2.Une dose de 1000 UI d’IDELVION, administrée à un patient de 25 kg, devrait conduire après l’injection à une augmentation du taux de facteur IX de 1000 UI/25 kg × 1.0 (UI/dl par UI/kg) = 40 UI/dl (40% de la valeur normale).
• +2.Une dose de 1000 UI d’IDELVION, administrée à un patient de 25 kg, devrait conduire après l’injection à une augmentation du taux de facteur IX de 1000 UI/25 kg × 1,0 (UI/dl par UI/kg) = 40 UI/dl (40% de la valeur normale).
• -Pour une récupération progressive de 1.3 UI/dl par 1 UI/kg, la dose est calculée comme suit:
• +Pour une récupération progressive de 1,3 UI/dl par 1 UI/kg, la dose est calculée comme suit:
• -3.Chez un patient de 80 kg atteint d’hémophilie B sévère, un taux maximal de 50% est nécessaire.La dose correspondante serait: 80 kg × 50 UI/dl × 0,77 dl/kg = 3080 UI.
• -4.Une dose de 2’000 UI d’IDELVION, administrée à un patient de 80 kg, devrait conduire après l’injection à une augmentation du taux de facteur IX de 2000 UI × 1.3 (UI/dl par UI/kg)/80 kg = 32.5 UI/dl (32.5% de la valeur normale).
• +3.Chez un patient de 80 kg atteint d’hémophilie B sévère, un taux maximal de 50% est nécessaire. La dose correspondante serait: 80 kg × 50 UI/dl × 0,77 dl/kg = 3080 UI.
• +4.Une dose de 2’000 UI d’IDELVION, administrée à un patient de 80 kg, devrait conduire après l’injection à une augmentation du taux de facteur IX de 2000 UI × 1,3 (UI/dl par UI/kg)/80 kg = 32,5 UI/dl (32,5% de la valeur normale).
• -La durée de la demi-vie d'IDELVION est plus longue, ce qui permet et exige une posologie différente en comparaison avec les produits de Faktor IX dont la durée de la demi-vie ne peut se prolonger aussi longtemps.
• +La durée de la demi-vie d'IDELVION est plus longue, ce qui permet et exige une posologie différente de celle des produits à facteur IX dont la durée de la demi-vie ne peut se prolonger aussi longtemps.
• -Hémorragies majeures Hémorragies mettant la vie en danger, hémorragies des muscles profonds, muscle ilio-psoas inclus 60-100 Répéter la dose toutes les 48–72 heures pendant la première semaine et ensuite dose d'entretien hebdomadaire jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• -Interventions mineures y compris extraction dentaire sans complication 50–80 (dose initiale) Pour une majorité d'interventions mineures, une seule dose peut être suffisante. Éventuellement une dose d'entretien après 48-72 heures jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• -Interventions majeures 60–100 (dose initiale) Répéter la dose toutes les 48–72 heures pendant la première semaine et ensuite dose d'entretien 1 ou 2 fois par semaine jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• +Hémorragies majeures Hémorragies mettant la vie en danger, hémorragies des muscles profonds, muscle ilio-psoas inclus 60-100 Répéter la dose toutes les 48-72 heures pendant la première semaine et ensuite dose d'entretien hebdomadaire jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• +Interventions mineures y compris extraction dentaire sans complication 50-80 (dose initiale) Pour une majorité d'interventions mineures, une seule dose peut être suffisante. Éventuellement une dose d'entretien après 48-72 heures jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• +Interventions majeures 60-100 (dose initiale) Répéter la dose toutes les 48-72 heures pendant la première semaine et ensuite dose d'entretien 1 ou 2 fois par semaine jusqu'à l'arrêt des hémorragies et l'achèvement de la cicatrisation.
• -La posologie et le mode d'administration chez les sujets âgés (plus de 65 ans) n'ont pas étés examinés dans des études cliniques.
• +La posologie et le mode d'administration chez les sujets âgés (plus de 65 ans) n'ont pas été examinés dans des études cliniques.
• +Sujets âgés
• +La posologie et la durée de l'administration chez les sujets âgés (plus de 65 ans) n'ont pas été examinées dans des études cliniques.
• -Il faut adapter individuellement l'intervalle de dosage en raison du taux résiduel.
• -Sujets âgés
• -La posologie et la durée de l'administration chez les sujets âgés (plus de 65 ans) n'ont pas étés examinées dans des études cliniques.
• +Il faut adapter individuellement l'intervalle de dosage sur la base du taux résiduel.
• -Débit de perfusion
• -La préparation reconstituée doit être injectée lentement par voie intraveineuse, à un débit ne causant pas d'inconfort au patient. Pour des directives relatives à la préparation du médicament avant l'administration, se rapporter à la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Schéma de perfusion
• +La préparation reconstituée doit être injectée lentement par voie intraveineuse, à un débit d'une vitesse agréable au patient.
• +Pour des directives relatives à la préparation du médicament avant l'administration, se rapporter à la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• -Dans le traitement de l'hémophilie B, la formation d'inhibiteurs du facteur IX au cours de la thérapie substitutive avec des préparations à base de facteur IX a été signalée. Les patients doivent par conséquent être surveillés afin de déceler le développement d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) au moyen de tests biologiques appropriés (exprimés en unités Bethesda (UB)).
• +Lors du traitement substitutif de l'hémophilie B avec IDELVION, la formation d'inhibiteurs du facteur IX a été signalée. Les patients doivent par conséquent être surveillés afin de déceler le développement d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) au moyen de tests biologiques appropriés (exprimés en unités Bethesda (UB)).
• -Thromboembolie
• -Comme il existe un risque potentiel de complications thrombotiques, on doit surveiller cliniquement les premiers signes d'une coagulopathie thrombotique ou d'une coagulation intravasculaire disséminée au moyen de tests biologiques appropriés. Ceci est valable avant tout lors de l'administration de la préparation dans les situations suivantes: pour des patients avec des maladies du foie, après des opérations, pour des nouveau-nés ou pour des patients présentant des risques de complications thrombotiques ou de coagulations intravasculaires disséminées. Dans chacun de ces cas, l'utilisation d'une thérapie avec IDELVION doit être considérée au risque de ces complications.
• +Thromboembolies
• +Comme il existe un risque potentiel de complications thrombotiques, on doit surveiller cliniquement les premiers signes d'une coagulopathie thrombotique ou d'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) au moyen de tests biologiques appropriés. Ceci est valable avant tout lors de l'administration de la préparation dans les situations suivantes: pour des patients avec des maladies du foie, après des opérations, pour des nouveau-nés ou pour des patients présentant des risques de complications thrombotiques ou de coagulations intravasculaires disséminées. Dans chacun de ces cas, l'utilisation d'une thérapie avec IDELVION doit être considérée au risque de ces complications.
• -Il est fortement recommandé de consigner pour chaque administration d'IDELVION au patient le nom et le numéro de lot du médicament, afin de pouvoir établir une relation entre le patient et le lot d'IDELVION.
• +Il est impérativement recommandé de consigner pour chaque administration d'IDELVION au patient le nom et le numéro de lot du médicament, afin de pouvoir établir une relation entre le patient et le lot d'IDELVION.
• -Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques, qui peuvent également inclure angio-œdème, brûlures et picotements au site d'injection, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, éruptions papuleuses, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements ou stridor, ont été rarement observées avec l'administration de préparations contenant du facteur IX. Dans de rares cas ces réactions se sont développées en réactions anaphylactiques et elles sont apparues en étroite relation temporelle avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients inclus, aucune réaction anaphylactique n'a été observée.
• -Les patients atteints d’hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Lorsque de tels inhibiteurs apparaissent, l’état se manifeste sous forme d’une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l’hémophilie. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients déjà traités, aucun inhibiteur n’a été observé. D’après une étude clinique en cours, le développement d’inhibiteurs a été signalé chez un patient n’ayant pas été traité précédemment.
• -Lorsque des préparations à base de facteur IX provenant de cellules CHO étaient utilisées, le développement d'anticorps contre des protéines de hamster a été observé dans de très rares cas. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients inclus, de tels anticorps n'ont pas été détectés.
• +Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques, qui peuvent également inclure angio-œdème, brûlures et picotements au site d'injection, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, éruptions papuleuses, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements ou stridor, ont été rarement observées avec l'administration de préparations contenant du facteur IX. Dans de rares cas ces réactions se sont développées en réactions anaphylactiques et elles sont apparues en étroite relation temporelle avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients, aucune réaction anaphylactique n'a été observée.
• +Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Lorsque de tels inhibiteurs apparaissent, l'état se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l'hémophilie. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients déjà traités antérieurement, aucun inhibiteur n'a été observé. D'après une étude clinique en cours auprès de patients n'ayant pas été traités auparavant, le développement d'inhibiteurs a été signalé.
• +Lorsque des préparations à base de facteur IX provenant de cellules CHO étaient utilisées, le développement d'anticorps contre des protéines de hamster a été observé dans de très rares cas. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 107 patients, de tels anticorps n'ont pas été détectés.
• -Liste en forme de tableau des effets indésirables
• -Le tableau ci-dessous suit la classification de systèmes d'organes MedDRA (SOC et niveau de termes préférentiels).
• -Au cours des études cliniques maintenant terminées, ouvertes, non comparatives, avec IDELVION sur 107 patients traités antérieurement, 579 effets indésirables ont été signalés chez 94 patients sur 107 (87.9%) qui avaient reçu au total 6480 injections. Sur ces 579 évènements, 15 évènements chez 8 patients sur 107 (7.5%) ont été mis en relation causale avec l'administration d'IDELVION.
• -Les effets indésirables, dont la fréquence se base sur le pourcentage par patient et par injection, sont classés comme fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000) et très rares (<1/10'000). Les effets indésirables sur la base des études d'études cliniques sont présentés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes et la fréquence de l'apparition.
• -Classe normalisée de systèmes d'organes MedDRA Effets indésirables Fréquence par patient Fréquence par injection
• -Affections du système immunitaire Hypersensibilité occasionnelle rare
• -Affections du système nerveux Céphalées fréquentes rare
• - Vertiges occasionnels rare
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruptions occasionnelles rare
• -Eczéma occasionnel rare
• -
• -D’après une’étude clinique en cours, chez un patient n’ayant pas été traité précédemment des inhibiteurs ont été signalés. Les données sont insuffisantes pour fournir des indications relatives à l’incidence d’inhibiteurs chez les patients non traités précédemment.
• +Effets indésirables survenus après la mise sur le marché
• +Le développement d'inhibiteurs a été observé après la mise sur le marché d'IDELVION.
• +Liste des effets indésirables
• +La liste ci-dessous suit la classification de systèmes d'organes MedDRA (SOC - System Organ Classes et niveau hiérarchique des termes préférentiels).
• +Au cours des études cliniques maintenant terminées, ouvertes, non comparatives, avec IDELVION sur 107 patients traités antérieurement, 579 effets indésirables ont été signalés chez 94 patients sur 107 (87,9%) qui avaient reçu au total 6480 injections. Sur ces 579 évènements, 15 évènements chez 8 patients sur 107 (7,5%) ont été mis en relation causale avec l'administration d'IDELVION.
• +Les effets indésirables, dont la fréquence se base sur le pourcentage par patient et par injection, sont classés comme fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et cas uniques (impossible d'estimer la fréquence sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sur la base des études d'études cliniques sont présentés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes et la fréquence de l'apparition.
• +La fréquence est indiquée par patient.
• +Affections du système nerveux:
• +Céphalées: fréquentes
• +Vertiges: occasionnels
• +Affections du système immunitaire
• +Hypersensibilité: occasionnelle
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Éruptions: occasionnelles
• +Eczéma: occasionnel
• +Examens
• +Anticorps anti-facteur IX positif: fréquence par patient; cas uniques; fréquence par injection: cas uniques
• +Affections du système sanguin et lymphatique
• +Inhibition/évolution de l'inhibiteur du facteur IX*: cas uniques
• +* Les données proviennent d'études cliniques et de notifications spontanées après la mise sur le marché.
• -Déclaration de la suspicion d'effets secondaires
• -Après l'autorisation du médicament, la déclaration de la suspicion d'effets secondaires est d'une grande importance. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout cas de suspicion d'un effet indésirable.
• +Après la mise sur le marché du médicament, l'annonce de soupçons d'effets secondaires revêt une grande importance. Elle permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice-risque de celui-ci. Les professionnels de la santé sont tenus de signaler toute présomption d'un effet secondaire soit nouveau, soit grave sur le portail en ligne ELVIS ((Electronic Vigilance System). Pour plus de détails, veuillez consulter www.swissmedic.ch.
• -Aucun symptôme de surdosage en relation avec IDELVION n'a été signalé.
• +Aucun cas de surdosage n'a été signalé.
• -Code ATC: B02BD04
• -Groupe pharmacothérapeutique: Antihémorragiques: Facteur de coagulation IX.
• -
• +Code ATC
• +B02BD04
• -IDELVION (INN: albutrépénonacog alfa) est une protéine de fusion recombinante d'un facteur de coagulation IX recombinant avec une albumine recombinante.
• -IDELVION remplace efficacement le facteur de coagulation IX manquant qui est nécessaire pour l'hémostase, et permet de plus longs intervalles entre les doses. La prolongation de la demi-vie d'IDELVION et l'exposition systémique accrue sont réalisées par la fusion avec l'albumine humaine recombinante, qui a une longue demi-vie intrinsèque. L'albumine est une protéine porteuse inerte, naturelle dans le plasma, ayant une longue demi-vie d'environ 20 jours. Elle ne participe pas à la réponse immunitaire ni à la défense immunitaire. La fusion génétique de facteur de coagulation IX recombinant avec de l'albumine recombinante prolonge la demi-vie du facteur IX.
• +IDELVION (INN: albutrépénonacog alfa) est une protéine de fusion recombinante d'un facteur de coagulation IX recombinant avec une albumine recombinante. IDELVION remplace efficacement le facteur de coagulation IX manquant qui est nécessaire pour l'hémostase, et permet de plus longs intervalles entre les doses. La prolongation de la demi-vie d'IDELVION et l'exposition systémique accrue sont réalisées par la fusion avec l'albumine humaine recombinante, qui a une longue demi-vie intrinsèque. L'albumine est une protéine porteuse inerte, naturelle dans le plasma, ayant une longue demi-vie d'environ 20 jours. Elle ne participe pas à la réponse immunitaire ni à la défense immunitaire. La fusion génétique de facteur de coagulation IX recombinant avec de l'albumine recombinante prolonge la demi-vie du facteur IX.
• -Le facteur IX est activé par le complexe facteur VIIa/facteur tissulaire dans la voie extrinsèque ainsi que par le facteur XIa dans la cascade intrinsèque de coagulation. En association avec le facteur VIII activé, le facteur IX activé active le facteur X. Ce résultat conduit finalement à la conversion de la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, de sorte qu'un caillot peut être formé. Chez des patients atteints d'hémophilie B l'activité facteur IX est absente ou fortement réduite, ce qui nécessite un traitement substitutif.
• +Le facteur IX est activé par le complexe facteur VIIa/facteur tissulaire dans la voie extrinsèque ainsi que par le facteur XIa dans la cascade intrinsèque de coagulation. En association avec le facteur VIII activé, le facteur IX activé active le facteur X. Ce résultat conduit finalement à la conversion de la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, de sorte qu'un caillot peut être formé. Chez des patients atteints d'hémophilie B, l'activité facteur IX est absente ou fortement réduite, ce qui nécessite un traitement substitutif.
• -Efficacité dans la prophylaxie de routine
• +Efficacité de la prophylaxie de routine
• -Adultes et adolescents (≥12 à 65 ans):
• +Sécurité et efficacité chez les adultes et adolescents (≥12 à 65 ans):
• -Étiologie des épisodes hémorragiques Traitement à la demande (n=19)* Prophylaxie hebdomadaire (n=19)* Réduction en pourcentage avec la prophylaxie (n=19)*
• +Étiologie des épisodes hémorragiques Traitement à la demande (n = 19)* Prophylaxie hebdomadaire (n = 19)* Réduction en pourcentage avec la prophylaxie (n = 19)*
• -Moyenne (ET) 14.57 (8.421) 0.73 (1.171) 95.96 (5.539)
• -Médiane 15.43 0 100
• -IIQ 7.98, 17.96 0, 0.96 90.5, 100
• -Plage 2.0, 39.5 0, 4.2 82.8, 100
• +Moyenne (ET) 14,57 (8,421) 0,73 (1,171) 95,96 (5,539)
• +Médiane 15,43 0 100
• +IIQ 7,98; 17,96 0; 0,96 90,5; 100
• +Plage 2,0; 39,5 0; 4,2 82,8; 100
• -Moyenne (ET) 20.78 (9.194) 2.87 (4.814) 88.80 (17.762)
• -Médiane 19.22 1.58 90.94
• -IIQ 16.70, 25.84 0, 4.06 81.19, 100
• -Plage 2.0, 46.1 0. 21.1 54.3, 100
• +Moyenne (ET) 20,78 (9,194) 2,87 (4,814) 88,80 (17,762)
• +Médiane 19,22 1,58 90,94
• +IIQ 16,70; 25,84 0; 4,06 81,19; 100
• +Plage 2,0; 46,1 0; 21,1 54,3; 100
• -Basé sur un plan de «paires de patients» (matched pairs design)
• +Basés sur un plan de «paires de patients» (matched pairs design)
• -Au cours du traitement à la demande, les patients avaient un TAHs médian de 15.4 épisodes hémorragiques par an et par patient. Après le passage au traitement prophylactique hebdomadaire, le TAHs médian était de 0.00 (Range 0.0–4.2) épisode hémorragique par an et par patient. La réduction médiane et la réduction moyenne en pourcentage correspondantes du TAHs étaient de 100% et, respectivement, de 96.0% (P <0.0001).
• -Dans l'étude 3001, 26 patients sur 40 sont passés, après environ 26 semaines sous un schéma prophylactique de 7 jours, à un plus long intervalle de traitement prophylactique de soit 10, soit 14 jours. Sur la base d'un plan de paires de patients convenablement coordonné, le schéma de traitement prophylactique de 14 jours par IDELVION s'est avéré aussi efficace que le schéma de traitement prophylactique de 7 jours par IDELVION. Le TAHs médian de 0,00 (Range 0.0–4.5) pour les patients qui avaient reçu un traitement de 7 jours était le même que pour les patients à plus longs intervalles de traitement: schéma de 10 jours, 0.00 (Range 0.0–0.9); schéma de 14 jours, 0.00 (Range 0,0–7,3). La dose médiane pour le traitement prophylactique de 14 jours était de 74.2 UI/kg. La majorité des patients dans le traitement prophylactique avaient reçu avant le passage à un schéma de 14 jours une dose stable de 40 UI/kg ou moins (comme prévu dans le protocole de l'étude).
• -Dans l'étude 2004, les patients qui avaient reçu un traitement prophylactique hebdomadaire présentaient un TAHs plus faible (médiane: 1.13; n = 13) que les patients qui n'avaient reçu que le traitement à la demande (médiane: 22.2; n = 4).
• -Enfants (0 à <12 ans)
• -Dans l'étude 3002, les 27 patients ont tous reçu un traitement prophylactique de 7 jours. Le TAHs médian était de 0.00 hémorragie par an et par patient. En ce qui concerne l'efficacité d'un traitement prophylactique de routine de 7 jours par la dose médiane de 45.9 UI/kg d'IDELVION, on n'a pas constaté de différences entre les deux groupes d'âge (à savoir patients âgés de moins de 6 ans et patients âgés de 6 à moins de 12 ans). Ces résultats correspondent au TAHs rapporté pour la population adulte qui avait reçu un traitement prophylactique dans l'étude 3001.
• -Efficacité dans la maîtrise et la prévention d'épisodes hémorragiques
• -Les résultats cliniques, qui confirment l'indication pour la maîtrise et la prévention d'épisodes hémorragiques, comprenaient le nombre des injections pour le traitement d'une hémorragie et l'évaluation de l'efficacité par le médecin investigateur. Les preuves pour cette indication proviennent des études 2004, 3001 et 3002.
• -Adultes et adolescents (≥12 à 65 ans)
• -Dans les études 2004 et 3001, des épisodes hémorragiques ont été traités par IDELVION (traitement dit à la demande). Le traitement avec succès d'un épisode hémorragique était défini comme l'obtention d'une hémostase avec au maximum 2 injections. Une évaluation globale de l'efficacité hémostatique a été en outre effectuée par les médecins investigateurs à l'aide d'une échelle à 4 points.
• -Dans les deux études 2004 et 3001, 65 patients ont présenté au total 443 épisodes hémorragiques, qui ont été traités par IDELVION. Sur ces 443 épisodes hémorragiques, 412 (93%) ont été maîtrisés par une seule injection d'IDELVION et 26 autres (5.9%) par 2 injections. Cinq épisodes hémorragiques (1.1%) ont nécessité plus de 2 injections. La probabilité totale du traitement avec succès par au maximum 2 injections d'IDELVION était de 98,9% (IC à 95%: 96.9 à 99.6). Les médecins investigateurs ont évalué l'efficacité hémostatique d'IDELVION comme excellente pour 350 (79%) des 443 épisodes hémorragiques, comme bonne pour 69 (15,6%) des 443 épisodes hémorragiques, comme modérée pour 12 (2.7%) des 443 épisodes hémorragiques et comme mauvaise, soit aucune réponse, pour 1 (0.2%) des 443 épisodes hémorragiques. Les évaluations excellentes et bonnes additionnées représentaient 94.6% des épisodes hémorragiques des patients.
• +Au cours du traitement à la demande, les patients avaient un TAHs médian de 15,4 épisodes hémorragiques par an et par patient. Après le passage au traitement prophylactique hebdomadaire, le TAHs médian était de 0,00 (Range 0,0-4,2) épisode hémorragique par an et par patient. La réduction médiane et la réduction moyenne en pourcentage correspondantes du TAHs étaient de 100% et, respectivement, de 96,0% (P <0,0001).
• +Dans l'étude 3001, 26 patients sur 40 sont passés, après environ 26 semaines sous un schéma prophylactique de 7 jours, à un plus long intervalle de traitement prophylactique de soit 10, soit 14 jours. Sur la base d'un plan de paires de patients convenablement coordonné, le schéma de traitement prophylactique de 14 jours par IDELVION s'est avéré aussi efficace que le schéma de traitement prophylactique de 7 jours par IDELVION. Le TAHs médian de 0,00 (Range 0,0-4,5) pour les patients qui avaient reçu un traitement de 7 jours était le même que pour les patients à plus longs intervalles de traitement: schéma de 10 jours, 0,00 (Range 0,0-0,9); schéma de 14 jours, 0,00 (Range 0,0-7,3). La dose médiane pour le traitement prophylactique de 14 jours était de 74,2 UI/kg. La majorité des patients dans le traitement prophylactique avaient reçu avant le passage à un schéma de 14 jours une dose stable de 40 UI/kg ou moins (comme prévu dans le protocole de l'étude).
• +Dans l'étude 2004, les patients qui avaient reçu un traitement prophylactique hebdomadaire présentaient un TAHs plus faible (médiane: 1,13; n = 13) que les patients qui n'avaient reçu que le traitement à la demande (médiane: 22,2; n = 4).
• +Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
• -Dans l'étude 3002, 23 patients sur 27 ont présenté au total 106 épisodes hémorragiques, qui ont été traités par IDELVION. La majorité des épisodes hémorragiques (103/106; 97.2%) ont été traités avec succès par 1 ou 2 injections d'IDELVION. Trois patients ont déclaré 3 épisodes hémorragiques qui ont nécessité plus de 2 injections pour le traitement. Aucun de ces évènements n'a été traité conformément au protocole (c'est-à-dire qu'ils ont été traités plus de 4 heures après le début de l'hémorragie). Pour la plupart des épisodes hémorragiques qui nécessitaient un traitement, l'efficacité hémostatique d'IDELVION a été évaluée par le médecin investigateur comme soit excellente (78/104 épisodes hémorragiques; 75.0%) soit bonne (22/104 épisodes hémorragiques; 21.2%). Ces résultats étaient consistants pour les deux groupes d'âge.
• +Dans l'étude 3002, les 27 patients ont tous reçu un traitement prophylactique de 7 jours. Le TAHs médian était de 0,00 hémorragie par an et par patient. En ce qui concerne l'efficacité d'un traitement prophylactique de routine de 7 jours par la dose médiane de 45,9 UI/kg d'IDELVION, on n'a pas constaté de différences entre les deux groupes d'âge (à savoir patients âgés de moins de 6 ans et patients âgés de 6 à moins de 12 ans). Ces résultats correspondent au TAHs rapporté pour la population adulte qui avait reçu un traitement prophylactique dans l'étude 3001.
• +Dans 3003, 11 des 59 patients ≥18 ans sont passés à un régime prophylactique prolongé d'une fois tous les 21 jours, et 8 des 24 patients <12 ans ont changé, après 6 mois de traitement stable avec les régimes de 14 et 7 jours, à un régime d'une fois tous les 14 jours. Le régime de 21 jours chez les adultes et le régime de 14 jours chez les enfants n'était pas inférieur au régime de 7 jours en termes de réduction des TAH et TAHs.
• -Paramètre pharmacocinétique IDELVION 50 UI/kg (N=47)
• +Paramètre pharmacocinétique IDELVION 50 UI/kg (N = 47)
• -ASC0-inf (h*UI/dl) 7482 (28.4)
• -t½ (h) 104.2 (25.4)
• +ASC0-inf (h*UI/dl) 7482 (28.4)
• +t½ (h) 104.2 (25.4)
• -Dans l'étude principale, la récupération progressive moyenne (CV%) d'IDELVION était de 1.30 (23.8%), qui est supérieure à la récupération (1.00 ± 25.7%) qui avait été atteinte avec le produit précédent à base de facteur IX (facteur IX recueilli de plasma ou facteur IX recombinant). Par conséquent, une UI/kg d'IDELVION conduit à une augmentation moyenne de 1.30 UI/dl du taux de facteur IX dans la circulation sanguine.
• +Dans l'étude principale, la récupération progressive moyenne (CV %) d'IDELVION était de 1,30 (23,8%), qui est supérieure à la récupération (1,00 ± 25,7%) qui avait été atteinte avec le produit précédent à base de facteur IX (facteur IX recueilli de plasma ou facteur IX recombinant). Par conséquent, une UI/kg d'IDELVION conduit à une augmentation moyenne de 1,30 UI/dl du taux de facteur IX dans la circulation sanguine.
• -La PC a été établie après administration d'une dose unique de 75 UI/kg d'IDELVION chez 8 patients évaluables. L'activité moyenne du facteur IX au 14ème jour était de 6.65%. Selon des simulations pharmacocinétiques populationnelles, le temps estimé jusqu'à une activité du facteur IX de 1% était d'environ 28 jours après administration d'une dose unique de 75 UI/kg IDELVION.
• -La PC a été établie après administration d'une dose unique de 25 UI/kg d'IDELVION chez 7 patients évaluables. L'activité moyenne du facteur IX au 14ème jour était de 2.97%. Selon des simulations pharmacocinétiques populationnelles, le temps estimé jusqu'à une activité du facteur IX de 1% était d'environ 16.5 jours après administration d'une dose unique de 25 UI/kg d'IDELVION.
• +La PC a été établie après administration d'une dose unique de 75 UI/kg d'IDELVION chez 8 patients évaluables. L'activité moyenne du facteur IX au 14ème jour était de 6,65%. Selon des simulations pharmacocinétiques populationnelles, le temps estimé jusqu'à une activité du facteur IX de 1% était d'environ 28 jours après administration d'une dose unique de 75 UI/kg IDELVION.
• +La PC a été établie après administration d'une dose unique de 25 UI/kg d'IDELVION chez 7 patients évaluables. L'activité moyenne du facteur IX au 14ème jour était de 2,97%. Selon des simulations pharmacocinétiques populationnelles, le temps estimé jusqu'à une activité du facteur IX de 1% était d'environ 16,5 jours après administration d'une dose unique de 25 UI/kg d'IDELVION.
• -Paramètre pharmacocinétique 1 à <6 ans (N=12) 6 à <12 ans (N=15) 12 à <18 ans (N=5)
• -RP (UI/dl)/(UI/kg) 0.951 (21.5) 1.06 (22.6) 1.11 (27.7)
• -Cmax (UI/dl) 48,3 (19.0) 52.9 (23.2) 55.3 (28.1)
• -ASC0-inf (h*UI/dl) 4583 (33) 5123 (31) 5347 (48)
• -t½ (h) 89.6 (12.5) 92.8 (20.5) 87.3 (35.7)
• -TSM (h) 123 (14.2) 129 (19.0) 119 (31.2)
• -CL (ml/h/kg) 1.18 (27.8) 1.06 (28.5) 1.08 (39.3)
• -Vss (dl/kg) 1.43 (24.1) 1.32 (19.7) 1.16 (14.0)
• -
• +Paramètre pharmacocinétique 1 à <6 ans (N = 12) 6 à <12 ans (N = 15) 12 à <18 ans (N = 5)
• +RP (UI/dl)/(UI/kg) 0,951 (21,5) 1,06 (22,6) 1,11 (27,7)
• +Cmax (UI/dl) 48,3 (19,0) 52,9 (23,2) 55,3 (28,1)
• +ASC0-inf (h*UI/dl) 4583 (33) 5123 (31) 5347 (48)
• +t½ (h) 89,6 (12,5) 92,8 (20,5) 87,3 (35,7)
• +TSM (h) 123 (14,2) 129 (19,0) 119 (31,2)
• +CL (ml/h/kg) 1,18 (27,8) 1,06 (28,5) 1,08 (39,3)
• +Vss (dl/kg) 1,43 (24,1) 1,32 (19,7) 1,16 (14,0)
• +Carcinogénicité/toxicologie sur la reproduction
• +
• -Durée de conservation après ouverture de l'emballage:
• +Durée de conservation après ouverture de l'emballage
• -Conserver le flacon dans la boîte fermée afin de protéger de la lumière le contenu.
• +Conserver le flacon dans le carton d'emballage pour protéger son contenu de la lumière (et/ou de l'humidité).
• - (image) 1. Ouvrez le dispositif Mix2Vial en retirant l'opercule. Ne retirez pas le Mix2Vial de l'emballage thermoformé!
• + (image) 1. Ouvrir le dispositif Mix2Vial en retirant l'opercule. Ne retirez pas le Mix2Vial de l'emballage thermoformé!
• -65743 (Swissmedic).
• +65743 (Swissmedic)
• -250 UI substance sèche avec solvant (2.5 ml) (B)
• -500 UI substance sèche avec solvant (2.5 ml) (B)
• -1000 UI substance sèche avec solvant (2.5 ml) (B)
• +250 UI substance sèche avec solvant (2,5 ml) (B)
• +500 UI substance sèche avec solvant (2,5 ml) (B)
• +1000 UI substance sèche avec solvant (2,5 ml) (B)
• -1 set d’administration (carton intérieur):
• +1 set d'administration (carton intérieur):
• -2 tampons imibibés d’alcool
• +2 tampons imbibés d'alcool
• -CSL Behring Lengnau AG, Lengnau.
• +CSL Behring Lengnau AG, Lengnau
• -Mai 2017.
• +Novembre 2019