• -Poudre: citrate trisodique dihydraté corresp. à environ 75 mmol/l (1,7243 g/l) de sodium, polysorbate 80, mannitol, saccharose, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).
• +Poudre: citrate trisodique dihydraté (correspond à ≤0,2 mmol ou 4,3 mg de sodium par flacon d'IDELVION 250 U.I., d'IDELVION 500 U.I.et d'IDELVION 1000 U.I. ainsi qu'à ≤0,4 mmol ou 8,6 mg par flacon d'IDELVION 2000 U.I. et d'IDELVION 3500 U.I.) polysorbate 80, mannitol, saccharose, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).
• -Prophylaxie et thérapie d'hémorragies chez les patients traités précédemment et atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX) y compris la maîtrise et la prévention d'hémorragies survenant au cours d'interventions chirurgicales.
• +Prophylaxie et thérapie d'hémorragies chez tous les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX) y compris la maîtrise et la prévention d'hémorragies survenant au cours d'interventions chirurgicales.
• -Enfants de moins de 12 ans
• +Enfants < 12 ans
• -Adolescents âgés de 12 ans ou plus
• +Adolescents ≥12 ans
• -La sécurité et l'efficacité d'IDELVION chez les patients non traités antérieurement n'ont pas encore été étudiées.
• +La sécurité et l'efficacité d'IDELVION chez les patients non traités antérieurement sont en adéquation avec le profil de sécurité et d'efficacité de la rlX-FP chez les patients adultes et pédiatriques atteints d'hémophilie B et traités antérieurement.
• -IDELVION contient jusqu'à 30,21 mg (1,31 mmol) de sodium par unité de dosage (poids corporel de 70 kg) lorsque la dose maximale (17,5 ml - 7000 UI) est utilisée, correspondant à 1,61% de l'apport journalier maximum en sodium de 2 g recommandé par l'OMS dans le cadre de l'alimentation pour un adulte.
• +IDELVION contient moins de 1 mmol ou 23 mg de sodium par flacon, ce qui signifie que ce produit est pratiquement exempt de sodium. Il contient néanmoins jusqu'à 1,31 mmol ou 30,21 mg de sodium par dose (70 kg de poids corporel), lorsque la dose maximale (17,5 ml – 7000 U.I.) est administrée. Cela correspond à 1,61 % de l'apport quotidien maximal en sodium de 2 g recommandé par l'OMS pour les adultes.
• -Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques, qui peuvent également inclure angio-œdème, brûlures et picotements au site d'injection, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, éruptions papuleuses, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements ou stridor, ont été rarement observées avec l'administration de préparations contenant du facteur IX. Dans de rares cas, ces réactions se sont développées en réactions anaphylactiques et elles sont apparues en étroite relation temporelle avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 114 patients, aucune réaction anaphylactique n'a été observée.
• -Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Lorsque de tels inhibiteurs apparaissent, l'état se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l'hémophilie. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 114 patients déjà traités antérieurement, aucun inhibiteur n'a été observé. D'après une étude clinique en cours auprès de patients non traités antérieurement, le développement d'inhibiteurs a été signalé.
• -Lors de l'utilisation de préparations à base de facteur IX provenant de cellules CHO, le développement d'anticorps contre des protéines de hamster a été observé dans de très rares cas. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec 114 patients, de tels anticorps n'ont pas été détectés.
• -Dans les études cliniques menées sur IDELVION avec 114 patients, aucun évènement thrombotique n'a été rapporté.
• +Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques, qui peuvent également inclure angio-œdème, brûlures et picotements au site d'injection, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, éruptions papuleuses, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements ou stridor, ont été observées avec l'administration de préparations contenant du facteur IX. Dans de rares cas, ces réactions se sont développées en réactions anaphylactiques et elles sont apparues en étroite relation temporelle avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX. Dans des études cliniques menées sur IDELVION, aucune réaction anaphylactique n'a été observée.
• +Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Lorsque de tels inhibiteurs apparaissent, l'état se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l'hémophilie. Dans des études cliniques menées sur IDELVION avec des patients déjà traités antérieurement, aucun inhibiteur n'a été observé. D'après une étude clinique examinant des patients non traités antérieurement, le développement d'inhibiteurs contre le FIX a été signalé dans un cas.
• +Lors de l'utilisation de préparations à base de facteur IX provenant de cellules CHO, le développement d'anticorps contre des protéines de hamster a été observé dans de très rares cas. Dans des études cliniques menées sur IDELVION, de tels anticorps n'ont pas été détectés.
• +Dans les études cliniques menées sur IDELVION, aucun évènement thrombotique n'a été rapporté.
• +Pendant les études cliniques ouvertes sur IDELVION menées auprès de 114 patients traités auparavant, 1078 effets indésirables dus au traitement ont été notés chez 103 des 114 patients (90,4 %) ayant reçu au total 16'567 injections. Parmi ces 1078 évènements, 18 évènements ont été enregistrés comme étant en relation chez 11 des 114 patients (9,6 %). Dans l'étude terminée menée auprès de patients non traités auparavant, 11 PUP sur 12 ont montré au total 137 effets indésirables dus au traitement dont la plupart étaient légers à modérés. Chez 2 patients non traités auparavant , 5 évènements mis en relation avec IDELVION ont été observés.
• -Au cours des études cliniques maintenant terminées, ouvertes, non contrôlées, avec IDELVION auprès de 114 patients traités antérieurement, 1078 effets indésirables ont été signalés chez 103 patients sur 114 (90,4%) qui avaient reçu au total 16'326 injections. Sur ces 1078 évènements, 18 évènements chez 11 patients sur 114 (9,6%) ont été mis en relation causale avec l'administration d'IDELVION.
• -Hypersensibilité: fréquence par patient: occasionnelle.
• +Hypersensibilité: fréquence par patient: fréquente.
• -Éruptions: fréquence par patient: occasionnelles.
• +Éruptions: fréquence par patient: fréquentes.
• -Spontanés (TAHs)*
• -
• +Spontanés (TAHs) *
• +Patients non traités auparavant (PUP)
• +La sécurité et l'efficacité d'IDELVION ont également été examinées dans le cadre d'une étude clinique ouverte multicentrique auprès de 12 patients pédiatriques atteints d'hémophilie B non traités auparavant (activité du FIX endogène ≤2 %) et ayant reçu au moins une dose d'IDELVION lors de la prophylaxie de routine une fois tous les 7 jours, dans le cadre du traitement à la demande et pour la maîtrise des épisodes hémorragiques. Onze PUP avaient < 6 ans avec un âge (intervalle) médian de 0,0 (0 à 1) an et un PUP avait 11 ans. La durée médiane globale (intervalle) sous IDELVION était de 22,65 (4,5 à 33,0) mois et le nombre moyen d'ED (ET) sous IDELVION chez les PUP était de 68,3 (37,94).
• +Prophylaxie de routine chez les PUP
• +Les 12 PUP ont tous reçu une prophylaxie de routine: 11 PUP après le régime de 7 jours et 1 PUP après le régime de 10 jours. La durée médiane globale sous prophylaxie était de 11,50 (intervalle: 3,1 à 32,3) mois. Des TAH et TAHs bas ont été notés sous le traitement prophylactique par IDELVION chez les PUP. Chez les 11 PUP avec un régime thérapeutique de 7 jours, le taux annualisé d'hémorragies (TAH) allait de 0 à 3,89. Cinq PUP sur les 11 ont montré un TAHs de 0 et 8 PUP ont montré un taux annualisé d'hémorragies spontanées (TAHs) de 0. Au cours de l'étude menée auprès des PUP, la dose mensuelle moyenne (ET) d'IDELVION était de 193,66 (17,066) U.I./kg pour le régime prophylactique de 7 jours (N = 11) et de 132,10 U.I./kg pour le régime prophylactique de 10 jours (N = 1).
• +Maîtrise des épisodes hémorragiques chez les PUP
• +Parmi les 37 épisodes hémorragiques observés chez 10 PUP, 16 étaient spontanés, 17 traumatiques et 4 de cause inconnue. 93,8 % des épisodes hémorragiques spontanés ont été maîtrisés avec succès par 1 à 2 perfusions d'IDELVION.
• +
• -Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -·La solution doit être limpide ou légèrement opalescente, incolore à jaune. Après filtration/aspiration de la solution dans la seringue (voir ci-dessous) et avant l'administration, contrôler visuellement l'absence de particules et de colorations dans le produit reconstitué.
• +·La solution doit être limpide ou légèrement opalescente, incolore à jaune. Après filtration/aspiration de la solution dans la seringue (voir cidessous) et avant l'administration, contrôler visuellement l'absence de particules et de colorations dans le produit reconstitué.
• -Porter le solvant à la température ambiante. Avant d'ouvrir le dispositif Mix2Vial™, retirer les capsules amovibles des flacons de solvant et de produit, désinfecter les bouchons avec une solution antiseptique, puis laisser les sécher.
• +Porter le solvant à la température ambiante. Avant d'ouvrir le dispositif Mix2Vial™, retirer les capsules amovibles des flacons d'IDELVION et de produit, désinfecter les bouchons avec une solution antiseptique, puis laisser les sécher.
• - (image) 4. Posez le flacon de poudre sur une surface plane et rigide. Retournez le flacon de solvant muni du dispositif Mix2Vial et enfoncez la pointe de l'extrémité transparente de l'adaptateur verticalement vers le bas dans le bouchon du flacon de poudre. Le solvant passe automatiquement dans le flacon de poudre.
• - (image) 5. Saisissez d'une main le côté poudre et de l'autre le côté solvant du dispositif Mix2Vial et séparez les flacons en dévissant le dispositif dans le sens inverse des aiguilles d'une montre, avec précautions afin d'éviter une formation excessive de mousse lors de la dissolution du produit. Jetez le flacon de solvant sur lequel est fixée la partie bleue de l'adaptateur Mix2Vial.
• - (image) 6. Faites osciller avec précautions le flacon de produit sur lequel est attachée la partie transparente de l'adaptateur jusqu'à dissolution complète du produit. Ne pas secouer!
• - (image) 7. Aspirez de l'air dans une seringue stérile vide. Maintenez verticalement le flacon de produit, raccordez la seringue à l'embout Luer-Lock du dispositif Mix2Vial en la vissant dans le sens des aiguilles d'une montre et injectez l'air dans le flacon de produit.
• + (image) 4. Posez le flacon d'IDELVION sur une surface plane et rigide. Retournez le flacon de solvant muni du dispositif Mix2Vial et enfoncez la pointe de l'extrémité transparente de l'adaptateur verticalement vers le bas dans le bouchon du flacon d'IDELVION. Le solvant passe automatiquement dans le flacon d'IDELVION.
• + (image) 5. Saisissez d'une main le côté IDELVION et de l'autre le côté solvant du dispositif Mix2Vial et séparez les flacons en dévissant le dispositif dans le sens inverse des aiguilles d'une montre, avec précautions afin d'éviter une formation excessive de mousse lors de la dissolution du produit. Jetez le flacon de solvant sur lequel est fixée la partie bleue de l'adaptateur Mix2Vial.
• + (image) 6. Faites osciller avec précautions le flacon d'IDELVION sur lequel est attachée la partie transparente de l'adaptateur jusqu'à dissolution complète du produit. Ne pas secouer!
• + (image) 7. Aspirez de l'air dans une seringue stérile vide. Maintenez verticalement le flacon d'IDELVION, raccordez la seringue à l'embout Luer-Lock du dispositif Mix2Vial en la vissant dans le sens des aiguilles d'une montre et injectez l'air dans le flacon de produit.
• -65743 (Swissmedic).
• +65743 (Swissmedic)
• -CSL Behring Lengnau AG, Lengnau.
• +CSL Behring Lengnau AG, Lengnau
• -Novembre 2020.
• +Mai 2023