• -Poudre: Glycinum, Natrii chloridum (contient 1.9 mg de sodium/flacon pour 250, 500, 1000 UI/3.6 mg de sodium/flacon pour 2000, 3000 UI), Calcii chloridum dihydricum, Histidinum, Saccharum, Polysorbate 80 (produit à partir de maїs génétiquement modifié, Zea mays).
• -Solvant: 2,5 ml d'Aqua ad injectabilia (pour 250 UI, 500 UI, 1000 UI)/5 ml d'Aqua ad injectabilia (pour 2000 UI, 3000 UI).
• +Poudre: Glycinum, Natrii chloridum (contient 1.9 mg de sodium/flacon pour 500, 1000 UI/3.6 mg de sodium/flacon pour 2000 UI), Calcii chloridum dihydricum, Histidinum, Saccharum, Polysorbate 80 (produit à partir de maїs génétiquement modifié, Zea mays).
• +Solvant: 2,5 ml d'Aqua ad injectabilia (pour 500 UI, 1000 UI)/5 ml d'Aqua ad injectabilia (pour 2000 UI).
• -Intensité de l'hémorragie/type d'intervention chirurgicale Taux plasmatique de facteur VIII requis (%) (UI/dl) Fréquence d'administration (heures)/durée du traitement (jours)
• +Intensité de l'hémorragie/type d'intervention chirurgicale Taux plasmatique de facteur VIII requis (%) (UI/dl) Fréquence d'administration (heures)/durée du traitement (jours)
• -Les données sur le profil de sécurité d'emploi de Kovaltry se basent sur au total 236 patients (193 PTP, 43 PUP/MTP) issus de trois études de phase III. La durée médiane de l'étude pour la population d'analyse de la sécurité d'emploi était de 558 jours (plage de valeurs: 14 – 2 436 jours) avec une médiane de 183 jours d'exposition (plage de valeurs: 1 – 1 230 jours d'exposition). La majorité des patients (n = 201 sur 236 resp. 85 %) ont accumulé ≥100 jours d'exposition. Le nombre total de jours d'exposition pour tous les traitements (prophylaxie, traitement à la demande, prise en charge périopératoire, études pharmacocinétiques (PK) et inductions d'une immunotolérance) était de 65 029 jours d'exposition, dont 59 585 jours d'exposition pour la prophylaxie. Les participants de l'étude qui ont reçu Kovaltry dans le cadre de la prise en charge périopératoire (n = 5) avec des périodes de traitement de 2-3 semaines, et ceux qui ont reçu des doses uniques de Kovaltry dans le cadre des études PK (n = 6), ont été exclus de la population cumulée d'analyse de la sécurité d'emploi. L'effet indésirable le plus fréquent dans la population cumulée était la fièvre (9,3 %), les céphalées (8,5 %) et les éruptions (5,5 %). L'effet indésirable le plus fréquent chez les PUP/MTP était l'inhibition du facteur VIII (voir également «Description d'effets indésirables spécifiques/Immunogénicité»).
• +Les données sur le profil de sécurité d'emploi de Kovaltry se basent sur au total 236 patients (193 PTP, 43 PUP/MTP) issus de trois études de phase III. La durée médiane de l'étude pour la population d'analyse de la sécurité d'emploi était de 558 jours (plage de valeurs: 14 – 2 436 jours) avec une médiane de 183 jours d'exposition (plage de valeurs: 1 – 1 230 jours d'exposition). La majorité des patients (n = 201 sur 236 resp. 85 %) ont accumulé ≥100 jours d'exposition. Le nombre total de jours d'exposition pour tous les traitements (prophylaxie, traitement à la demande, prise en charge périopératoire, études pharmacocinétiques (PK) et inductions d'une immunotolérance) était de 65 029 jours d'exposition, dont 59 585 jours d'exposition pour la prophylaxie. Les participants de l'étude qui ont reçu Kovaltry dans le cadre de la prise en charge périopératoire (n = 5) avec des périodes de traitement de 2-3 semaines, et ceux qui ont reçu des doses uniques de Kovaltry dans le cadre des études PK (n = 6), ont été exclus de la population cumulée d'analyse de la sécurité d'emploi. L'effet indésirable le plus fréquent dans la population cumulée était la fièvre (9,3 %), les céphalées (8,5 %) et les éruptions (5,5 %). L'effet indésirable le plus fréquent chez les PUP/MTP était l'inhibition du facteur VIII (voir également «Description d'effets indésirables spécifiques/Immunogénicité»).
• -L'immunogénicité de Kovaltry a été étudiée auprès de patients prétraités (193 PTP) et de 37 PUP/6 MTP. Dans le cadre d'études cliniques menées sur Kovaltry auprès d'environ 200 patients pédiatriques et adultes atteints d'hémophilie A sévère (facteur VIII < 1%) qui avaient été prétraités ≥50 jours d'exposition par concentrés de facteur VIII, un cas de titre d'inhibiteurs temporairement faible a été rapporté. Chez un PTP âgé de 13 ans, un titre maximal de 1,0 B.E. a été mesuré après 549 jours d'exposition en parallèle avec une infection aiguë et des anticorps anti-cardiolipine IgG positifs. La récupération du facteur VIII était normale (2,7 UI/dl et UI/kg). Dans l'étude clinique réalisée auprès de patients non prétraités (PUP) et de patients prétraités minimalement (MTP) (définis comme ayant été exposés ≤3 jours à une préparation de facteur VIII au moment de l'inclusion dans l'étude), on a détecté chez 23 des 42 patients des inhibiteurs du facteur VIII, avec une médiane (plage de valeurs) de 9 (4-42) jours d'exposition au moment de la première analyse positive d'inhibiteurs. 6 de ces 23 patients présentaient un titre d'inhibiteurs faible (≤5,0 B.E.), tandis que 17 patients présentaient un titre élevé (≥5,0 B.E.). Chez les patients ayant développé un titre d'inhibiteurs élevé, les données disponibles sur les mutations du FVIII ont permis de détecter des mutations à haut risque de survenue d'inhibiteurs chez 12 patients sur 14.
• +L'immunogénicité de Kovaltry a été étudiée auprès de patients prétraités (193 PTP) et de 37 PUP/6 MTP. Dans le cadre d'études cliniques menées sur Kovaltry auprès d'environ 200 patients pédiatriques et adultes atteints d'hémophilie A sévère (facteur VIII < 1%) qui avaient été prétraités ≥50 jours d'exposition par concentrés de facteur VIII, un cas de titre d'inhibiteurs temporairement faible a été rapporté. Chez un PTP âgé de 13 ans, un titre maximal de 1,0 B.E. a été mesuré après 549 jours d'exposition en parallèle avec une infection aiguë et des anticorps anti-cardiolipine IgG positifs. La récupération du facteur VIII était normale (2,7 UI/dl et UI/kg).
• +Dans l'étude clinique réalisée auprès de patients non prétraités (PUP) et de patients prétraités minimalement (MTP) (définis comme ayant été exposés ≤3 jours à une préparation de facteur VIII au moment de l'inclusion dans l'étude), on a détecté chez 23 des 42 patients des inhibiteurs du facteur VIII, avec une médiane (plage de valeurs) de 9 (4-42) jours d'exposition au moment de la première analyse positive d'inhibiteurs. 6 de ces 23 patients présentaient un titre d'inhibiteurs faible (≤5,0 B.E.), tandis que 17 patients présentaient un titre élevé (≥5,0 B.E.). Chez les patients ayant développé un titre d'inhibiteurs élevé, les données disponibles sur les mutations du FVIII ont permis de détecter des mutations à haut risque de survenue d'inhibiteurs chez 12 patients sur 14.
• -Code ATC
• +Code ATC:
• -Voir la rubrique «Mécanisme d'action».
• +Voir la rubrique «Mécanisme d'action»
• -Paramètres [unité] 0 à < 6 ans (N = 8) 6 à < 12 ans (N = 11) 12 à < 18 ans (N = 5) ≥18 ans (N = 21)
• +Paramètres [unité] 0 à < 6 ans (N = 8) 6 à < 12 ans (N = 11) 12 à < 18 ans (N = 5) ≥18 ans (N = 21)
• -an = 7 pour les PTP de 0 à < 6 ans
• +an = 7 pour les PTP de 0 à < 6 ans
• -Valeurs du dosage chromogénique Médiane; (T1; T3) (kg/dl) Débuta 1,6 (1,3; 1,9) Fina 1,8 (1,4; 2,0) Débuta 1,7 (1,4; 2,0) Fina 1,8 (1,2; 2,1) 2,3 (1,8; 2,6)
• +Valeurs du dosage chromogénique Médiane; (T1; T3) (kg/dl) Début a 1,6 (1,3; 1,9) Fin a 1,8 (1,4; 2,0) Début a 1,7 (1,4; 2,0) Fin a 1,8 (1,2; 2,1) 2,3 (1,8; 2,6)
• -Kovaltry 250 UI (B)
• -1 flacon perforable avec embout et poudre contenant 250 UI d'octocog alpha.
• -1 seringue pré-remplie avec solvant (2,5 ml d'eau pour injection) et piston emballé séparément.
• -1 dispositif d'injection
• -1 seringue pré-remplie avec solvant (5 ml d'eau pour injection) et piston emballé séparément.
• -1 dispositif d'injection
• -Kovaltry 3000 UI (B)
• -1 flacon perforable avec embout et poudre contenant 3000 UI d'octocog alpha.