• -Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B selon le score de Child-Pugh). Cependant, compte tenu de la possibilité d'augmentation du taux plasmatique de pirfénidone chez certains patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, la prudence est requise lors du traitement par Esbriet chez ce groupe de patients. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter d'éventuels signes indiquant des effets toxiques, notamment en cas de prise concomitante d'un inhibiteur connu du CYP1A2 (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»). Esbriet n'a pas été étudié chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou en phase terminale et ne doit par conséquent pas être utilisé chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique pendant le traitement. Des ajustements de la posologie peuvent être nécessaires en cas d'élévation des transaminases hépatiques (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B selon le score de Child-Pugh). Cependant, compte tenu de la possibilité d'augmentation du taux plasmatique de pirfénidone chez certains patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, la prudence est requise lors du traitement par Esbriet chez ce groupe de patients. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter d'éventuels signes indiquant des effets toxiques, notamment en cas de prise concomitante d'un inhibiteur connu du CYP1A2 (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»). Esbriet n'a pas été étudié chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou en phase terminale et n'est pas recommandé pour ce groupe de patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique pendant le traitement. Des ajustements de la posologie peuvent être nécessaires en cas d'élévation des transaminases hépatiques (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Le traitement par Esbriet ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'un trouble sévère de la fonction rénale (ClCr <30 ml/min) ou d'une insuffisance rénale en phase terminale nécessitant une dialyse (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. La prudence est de rigueur lors de l'emploi d'Esbriet en cas d'insuffisance rénale modérée (ClCr: 30-50 ml/min) à sévère (ClCr <30 ml/min) (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»). Esbriet n'a pas été étudié chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse et n'est pas recommandé pour ce groupe de patients.
• -Des augmentations des taux d'ALAT et d'ASAT de >3 fois la limite supérieure normale (LSN) ont été observées chez des patients recevant un traitement par Esbriet. Dans de rares cas, elles étaient accompagnées d'une augmentation de la bilirubinémie. Des tests de la fonction hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine) doivent être réalisés préalablement à l'instauration du traitement par Esbriet. Les tests doivent être ensuite répétés à des intervalles mensuels pendant les 6 premiers mois, puis, par la suite, tous les 3 mois. En cas d'augmentation importante des transaminases hépatiques, la dose d'Esbriet doit être ajustée ou le traitement interrompu conformément aux directives figurant ci-après. Chez les patients présentant des augmentations confirmées des taux d'ALAT, d'ASAT ou de bilirubine pendant le traitement, il peut être nécessaire d'ajuster la dose selon les modalités qui figurent ci-après (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Des augmentations des taux d'ALAT et d'ASAT de >3 fois la limite supérieure normale (LSN) ont été observées chez des patients recevant un traitement par Esbriet. Dans de rares cas, elles étaient accompagnées d'une augmentation de la bilirubinémie. Des tests de la fonction hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine) doivent être réalisés préalablement à l'instauration du traitement par Esbriet. Les tests doivent être ensuite répétés à des intervalles mensuels pendant les 6 premiers mois, puis, par la suite, tous les 3 mois. En cas d'augmentation importante des transaminases hépatiques, la dose d'Esbriet doit être ajustée ou le traitement interrompu conformément aux directives figurant énoncées sous «Posologie/Mode d'emploi». Chez les patients présentant des augmentations confirmées des taux d'ALAT, d'ASAT ou de bilirubine pendant le traitement, il peut être nécessaire d'ajuster la dose selon les modalités énoncées (voir «Posologie/Mode d'emploi»). En cas de troubles de la fonction hépatique, voir «Instructions spéciales pour la posologie» et «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients».
• -Esbriet doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale d'intensité légère, modérée ou sévère.
• -Il n'existe pas d'études évaluant la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique d'Esbriet chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse. L'utilisation d'Esbriet chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse est déconseillée.
• +Voir «Instructions spéciales pour la posologie» et «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients».
• -Esbriet doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique d'intensité légère à modérée.
• -Il n'existe pas d'études évaluant la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique d'Esbriet chez les patients atteints d'un trouble sévère de la fonction hépatique ou d'insuffisance hépatique terminale. L'utilisation d'Esbriet chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou terminale est déconseillée.
• +Voir «Instructions spéciales pour la posologie» et «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients».
• -L'évaluation des effets indésirables se base principalement sur les résultats de trois études cliniques de phase 3 (PIPF-016, PIPF-004 et PIPF-006), dans lesquelles des patients ont reçu une dose quotidienne de 2403 mg de pirfénidone (n = 623) ou un placebo (n = 624).
• +La sécurité d'emploi d'Esbriet a été évaluée chez 623 patients et chez 624 sujets sous placebo dans le cadre de trois études cliniques de phase 3.
• -Très fréquents: anorexie (11,4%).
• -Fréquents: perte de poids, perte de l'appétit.
• +Très fréquents: anorexie (13,0%), perte de poids (10,1%).
• +Fréquents: perte de l'appétit.
• -Fréquents: insomnie.
• +Très fréquents: insomnie (10,4%).
• -Très fréquents: céphalées (10,1%).
• -Fréquents: vertiges, somnolence, dysgueusie, léthargie.
• +Très fréquents: céphalées (22,0%), vertiges (18,0%)
• +Fréquents: somnolence, dysgueusie, léthargie.
• -Très fréquents: dyspepsie (16,1%), nausées (32,4%), diarrhée (18,8%).
• -Fréquents: vomissements, maladie de reflux gastro-œsophagien, douleurs abdominales, distension abdominale, troubles abdominaux, douleurs épigastriques, troubles gastriques, gastrite, constipation, flatulences.
• +Très fréquents: dyspepsie (18,5%), nausées (36,1%), diarrhée (25,8%), vomissements (13,3%), maladie de reflux gastro-œsophagien (11,1%).
• +Fréquents: douleurs abdominales, distension abdominale, troubles abdominaux, douleurs épigastriques, troubles gastriques, gastrite, constipation, flatulences.
• -Très fréquents: éruption cutanée (26,2%).
• +Très fréquents: éruption cutanée (30,3%).
• -Fréquents: arthralgie, myalgie.
• +Très fréquents: arthralgie (10,0%).
• +Fréquents: myalgie.
• -Très fréquents: fatigue (18,5%).
• +Très fréquents: fatigue (26,0%).
• -Baisse ≥10% ou décès ou transplantation pulmonaire 35 (20%) 60 (35%)
• +Baisse ≥10% ou décès ou transplantation pulmonaire 35 (20%) 60 (34%)
• -En comparaison aux sujets ayant une fonction rénale normale, aucune différence cliniquement significative au niveau de la pharmacocinétique de la pirfénidone n'a été observée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale d'intensité légère à modérée. La substance mère est métabolisée essentiellement en 5-carboxy-pirfénidone, et la pharmacocinétique de ce métabolite est altérée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale d'intensité modérée à sévère. L'accumulation attendue du métabolite à l'état d'équilibre est toutefois insignifiante du point de vue pharmacodynamique, car la demi-vie d'élimination terminale chez ces patients s'élève uniquement à 1 ou 2 heures. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée et traités par la pirfénidone. La pirfénidone ne devrait pas être utilisée chez les patients atteints d'un trouble sévère de la fonction rénale (ClCr <30 ml/min) ou d'une insuffisance rénale en phase terminale nécessitant une dialyse (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les analyses pharmacocinétiques de population relatives à 4 études menées auprès de volontaires sains ou de patients atteints d'insuffisance rénale ainsi qu'à une étude réalisée chez des patients atteints de FPI n'ont montré aucun effet cliniquement significatif de l'âge, du sexe ou de la taille corporelle sur la pharmacocinétique de la pirfénidone.
• +En comparaison aux sujets ayant une fonction rénale normale, aucune différence cliniquement significative au niveau de la pharmacocinétique de la pirfénidone n'a été observée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale d'intensité légère à modérée. La substance mère est métabolisée essentiellement en 5-carboxy-pirfénidone. L'AUC0-∞ de la 5-carboxy-pirfénidone était significativement plus élevée au sein des groupes de sujets atteints d'une insuffisance rénale modérée ou sévère (p = 0,009 ou p <0,0001) que dans le groupe de sujets ayant une fonction rénale normale. L'accumulation attendue du métabolite à l'état d'équilibre est toutefois insignifiante du point de vue pharmacodynamique, car la demi-vie d'élimination terminale chez ces patients s'élève uniquement à 1 ou 2 heures.
• -Novembre 2017.
• +Mai 2018.