• -Excipients: Lactose monohydraté, Color.: Carmin d'indigo (E132); Excip. pro compresso obducto.
• -Un comprimé pelliculé de Genvoya contient 60 mg de lactose monohydraté.
• +Excipients: Lactose monohydraté, Color.: Laque aluminique d'indigotine (E132); Excip. pro compresso obducto.
• +Un comprimé pelliculé de Genvoya contient 61 mg de lactose monohydraté.
• -La co-administration de médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P (Pgp) et/ou du CYP3A ou qui sont des inducteurs puissants de la Pgp et/ou du CYP3A est contre-indiquée en raison du risque d'événements graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital, ou de perte de réponse virologique et de résistance éventuelle à Genvoya (voir «Interactions»). Vous trouverez ci-dessous une liste de quelques exemples de ces médicaments:
• +La co-administration de médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P (Pgp) présentant une marge thérapeutique étroite ou dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital, est contre-indiquée. La co-administration de médicaments qui sont des inducteurs puissants de la Pgp et/ou du CYP3A est également contre-indiquée en raison du risque de perte de réponse virologique et de résistance éventuelle à Genvoya. La co-administration des médicaments cités ci-dessous (liste non exhaustive) est contre-indiquée (voir «Interactions»):
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser soit un contraceptif hormonal contenant au moins une dose de 30 µg d'éthinylestradiol et le norgestimate comme progestatif, soit une autre méthode de contraception fiable (voir «Interactions» et «Grossesse/Allaitement»). L'effet de la co-administration de Genvoya avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que le norgestimate n'est pas connu et cette co-administration doit donc être évitée.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser soit un contraceptif hormonal contenant au moins une dose de 30 µg d'éthinylestradiol et la drospirénone ou le norgestimate comme progestatif, soit une autre méthode de contraception fiable (voir «Interactions» et «Grossesse/Allaitement»). L'effet de la co-administration de Genvoya avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que la drospirénone ou le norgestimate n'est pas connu et cette co-administration doit donc être évitée.
• -La coadministration de Genvoya avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A et/ou transportés par la Pgp peut être à l'origine d'une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui engendre un risque de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital. La co-administration de Genvoya avec d'autres médicaments principalement métabolisés par le CYP3A et/ou transportés par la Pgp intestinale est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -La coadministration de Genvoya avec des médicaments inducteurs du CYP3A peut être à l'origine d'une diminution significative de la concentration plasmatique de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, d'une perte d'effet thérapeutique ainsi que du développement d'une résistance (voir «Contre-indications»).
• +La coadministration de Genvoya avec certains médicaments principalement métabolisés par le CYP3A ou des médicaments présentant une marge thérapeutique étroite, qui sont transportés par la Pgp peut être à l'origine d'une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui engendre un risque de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital (voir «Contre-indications»).
• +La coadministration de Genvoya avec certains médicaments inducteurs du CYP3A ou de la P-gp peut être à l'origine d'une diminution significative de la concentration plasmatique de cobicistat, d'elvitégravir et de ténofovir alafénamide et, par conséquent, d'une perte d'effet thérapeutique ainsi que du développement d'une résistance (voir «Contre-indications»).
• -Association fixe, Genvoya ne doit pas être coadministré avec d'autres médicaments contenant l'un des principes actifs de Genvoya.
• +Sous forme d'association fixe, Genvoya ne doit pas être coadministré avec d'autres médicaments contenant elvitégravir, cobicistat, emtricitabine ou ténofovir.
• -Médicament par classe thérapeutique Effets sur les concentrations de médicament. Rapport moyen entre les paramètres pharmacocinétiques (IC 90%)1; pas d'effet = 1,00 Recommandation concernant l'association avec Genvoya
• +Médicament par classe thérapeutique Effets sur les concentrations de médicament. Rapport moyen entre les paramètres pharmacocinétiques (IC 90%)1; pas d'effet = 1,00a Recommandation concernant l'association avec Genvoya
• -Kétoconazole (200 mg b.i.d.)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)2 Elvitégravir: ↑ ASC: 1,48 (1,36; 1,62) ↑ Cmin: 1,67 (1,48; 1,88) ↔ Cmax: 1,17 (1,04; 1,33) Les concentrations de kétoconazole et/ou de cobicistat peuvent augmenter en cas de coadministration avec Genvoya. Quand le kétoconazole est administré avec Genvoya, la dose quotidienne maximale de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée pendant la coadministration.
• +Kétoconazole (200 mg b.i.d.)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)2 Elvitégravir: ↑ ASC: 1,48 (1,36; 1,62) ↑ Cmin: 1,67 (1,48; 1,88) ↔ Cmax: 1,17 (1,04; 1,33) Les concentrations de kétoconazole et/ou de cobicistat peuvent augmenter en cas de coadministration avec Genvoya. Quand le kétoconazole est administré avec Genvoya, la dose quotidienne maximale de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée pendant la coadministration.
• -Rifabutine (150 mg q.o.d.)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.) La coadministration de rifabutine, un puissant inducteur du CYP3A et de la Pgp, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat, d'elvitégravir et de ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. Rifabutine: ↔ ASC: 0,92 (0,83; 1,03) ↔ Cmin: 0,94 (0,85; 1,04) ↔ Cmax: 1,09 (0,98; 1,20) 25-O-désacétylrifabutine ↑ ASC: 6,25 (5,08; 7,69) ↑ Cmin: 4,94 (4,04; 6,04) ↑ Cmax: 4,84 (4,09; 5,74) Elvitégravir: �� ASC: 0,79 (0,74; 0,85) ↓ Cmin: 0,33 (0,27; 0,40) ↔ Cmax: 0,91 (0,84; 0,99) La coadministration de Genvoya et de rifabutine est contre-indiquée.
• +Rifabutine (150 mg q.o.d.)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.) La coadministration de rifabutine, un puissant inducteur du CYP3A et de la Pgp, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat, d'elvitégravir et de ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. Rifabutine: ↔ ASC: 0,92 (0,83; 1,03) ↔ Cmin: 0,94 (0,85; 1,04) ↔ Cmax: 1,09 (0,98; 1,20) 25-O-désacétylrifabutine ↑ ASC: 6,25 (5,08; 7,69) ↑ Cmin: 4,94 (4,04; 6,04) ↑ Cmax: 4,84 (4,09; 5,74) Elvitégravir: �� ASC: 0,79 (0,74; 0,85) ↓ Cmin: 0,33 (0,27; 0,40) ↔ Cmax: 0,91 (0,84; 0,99) La coadministration de Genvoya et de rifabutine est contre-indiquée.
• -Bocéprévir Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration de bocéprévir peut influencer l'activation intracellulaire et donc l'efficacité antivirale clinique du ténofovir alafénamide; la co-administration de Genvoya avec le bocéprévir n'est donc pas recommandée.
• -Lédipasvir (90 mg q.d.)/Sofosbuvir (400 mg q.d.)/Elvitégravir (150 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.)/Emtricitabine (200 mg q.d.)/Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)6 Lédipasvir: ↑ ASC: 1,79 (1,64; 1,96) ↑ Cmin: 1,93 (1,74; 2,15) ↑ Cmax: 1,65 (1,53; 1,78) Sofosbuvir: ↑ ASC: 1,47 (1,35; 1,59) Cmin: Non évaluée ↑ Cmax: 1,28 (1,12; 1,47) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↑ ASC: 1,48 (1,43; 1,53) ↑ Cmin: 1,66 (1,60; 1,73) ↔ Cmax: 1,29 (1,24; 1,35) Elvitégravir: ↔ ASC: 1,11 (1,02; 1,19) ↑ Cmin: 1,46 (1,28; 1,66) ↔ Cmax: 0,98 (0,90; 1,07) Cobicistat: ↑ ASC: 1,53 (1,45; 1,62) ↑ Cmin: 3,25 (2,88; 3,67) ↔ Cmax: 1,23 (1,15; 1,32) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,97 (0,93; 1,00) ↔ Cmin: 0,95 (0,91; 0,99) ↔ Cmax: 1,03 (0,96; 1,11) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,86 (0,78; 0,94) Cmin: Non évaluée ↔ Cmax: 0,90 (0,73; 1,11) Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas de co-administration de lédipasvir/sofosbuvir et de Genvoya.
• +Lédipasvir (90 mg q.d.)/ Sofosbuvir (400 mg q.d.)/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)/ Emtricitabine (200 mg q.d.)/ Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)6 Lédipasvir: ↑ ASC: 1,79 (1,64; 1,96) ↑ Cmin: 1,93 (1,74; 2,15) ↑ Cmax: 1,65 (1,53; 1,78) Sofosbuvir: ↑ ASC: 1,47 (1,35; 1,59) Cmin: Non évaluée ↑ Cmax: 1,28 (1,12; 1,47) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↑ ASC: 1,48 (1,43; 1,53) ↑ Cmin: 1,66 (1,60; 1,73) ↔ Cmax: 1,29 (1,24; 1,35) Elvitégravir: ↔ ASC: 1,11 (1,02; 1,19) ↑ Cmin: 1,46 (1,28; 1,66) ↔ Cmax: 0,98 (0,90; 1,07) Cobicistat: ↑ ASC: 1,53 (1,45; 1,62) ↑ Cmin: 3,25 (2,88; 3,67) ↔ Cmax: 1,23 (1,15; 1,32) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,97 (0,93; 1,00) ↔ Cmin: 0,95 (0,91; 0,99) ↔ Cmax: 1,03 (0,96; 1,11) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,86 (0,78; 0,94) Cmin: Non évaluée ↔ Cmax: 0,90 (0,73; 1,11) Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas de co-administration de lédipasvir/sofosbuvir et de Genvoya.
• -Carbamazépine (200 mg b.i.d.)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.) Elvitégravir: ↓ ASC: 0,31 (0,28; 0,33) ↓ Cmin: 0,03 (0,02; 0,04) ↓ Cmax: 0,55 (0,49; 0,61) Cobicistat: ↓ ASC: 0,16 (0,14; 0,18) ↓ Cmin: 0,10 (0,07; 0,14) ↓ Cmax: 0,28 (0,24; 0,33) Carbamazépine: ↑ ASC: 1,43 (1,36; 1,52) ↑ Cmin: 1,51 (1,41; 1,62) ↑ Cmax: 1,40 (1,32; 1,49) Carbamazépine 10,11-époxyde: ↓ ASC: 0,65 (0,63; 0,66) ↓ Cmin: 0,59 (0,57; 0,61) ↓ Cmax: 0,73 (0,70; 0,78) La carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A, diminue les concentrations plasmatiques du cobicistat et de l'elvitégravir, ce qui peut aboutir à une perte de l'effet thérapeutique, ainsi qu'à l'apparition d'une résistance. La coadministration de Genvoya et de carbamazépine est contre-indiquée.
• +Carbamazépine (200 mg b.i.d.)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.) Elvitégravir: ↓ ASC: 0,31 (0,28; 0,33) ↓ Cmin: 0,03 (0,02; 0,04) ↓ Cmax: 0,55 (0,49; 0,61) Cobicistat: ↓ ASC: 0,16 (0,14; 0,18) ↓ Cmin: 0,10 (0,07; 0,14) ↓ Cmax: 0,28 (0,24; 0,33) Carbamazépine: ↑ ASC: 1,43 (1,36; 1,52) ↑ Cmin: 1,51 (1,41; 1,62) ↑ Cmax: 1,40 (1,32; 1,49) Carbamazépine 10,11-époxyde: ↓ ASC: 0,65 (0,63; 0,66) ↓ Cmin: 0,59 (0,57; 0,61) ↓ Cmax: 0,73 (0,70; 0,78) La carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A, diminue les concentrations plasmatiques du cobicistat et de l'elvitégravir, ce qui peut aboutir à une perte de l'effet thérapeutique, ainsi qu'à l'apparition d'une résistance. La coadministration de Genvoya et de carbamazépine est contre-indiquée.
• -Dexaméthasone Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration de dexaméthasone, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. La coadministration de Genvoya et de dexaméthasone, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée.
• -Corticostéroïdes principalement métabolisés par le CYP3A (notamment bétaméthosone, budésonide, fluticasone, mométasone, prednisone, triamcinolone) ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent augmenter s'ils sont administrés avec le cobicistat, ce qui peut probablement provoquer une suppression surrénalienne et une diminution de la concentration de cortisol sérique. L'administration concomitante de Genvoya et de corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A (par exemple propionate de fluticasone ou autres corticostéroïdes pris en inhalation ou par voie nasale) peut augmenter le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes, notamment de syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne. La co-administration avec des corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée, à moins que, pour les patients, les bénéfices potentiels soient supérieurs aux risques; dans ce cas, les patients doivent être surveillés à la recherche d'éventuels effets systémiques des corticostéroïdes. D'autres corticostéroïdes dont le métabolisme est moins dépendant du CYP3A, par exemple la béclométhasone prise par voie intranasale ou en inhalation, doivent être envisagés, en particulier pour l'utilisation à long terme.
• +Dexaméthasone Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration de dexaméthasone, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de Genvoya et de dexaméthasone, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée.
• +Corticostéroïdes principalement métabolisés par le CYP3A (notamment bétaméthosone, budésonide, fluticasone, mométasone, prednisone, triamcinolone) Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent augmenter s'ils sont administrés avec le cobicistat, ce qui peut probablement provoquer une suppression surrénalienne et une diminution de la concentration de cortisol sérique. L'administration concomitante de Genvoya et de corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A (par exemple propionate de fluticasone ou autres corticostéroïdes pris en inhalation ou par voie nasale) peut augmenter le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes, notamment de syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne. La co-administration avec des corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée, à moins que, pour les patients, les bénéfices potentiels soient supérieurs aux risques; dans ce cas, les patients doivent être surveillés à la recherche d'éventuels effets systémiques des corticostéroïdes. D'autres corticostéroïdes dont le métabolisme est moins dépendant du CYP3A, par exemple la béclométhasone prise par voie intranasale ou en inhalation, doivent être envisagés, en particulier pour l'utilisation à long terme.
• -Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml)/Elvitégravir5 (dose unique de 50 mg)/Ritonavir (dose unique de 100 mg) Elvitégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures avant): ↔ ASC: 0,80 (0,75; 0,86) ↔ Cmin: 0,80 (0,73; 0,89) ↔ Cmax: 0,79 (0,71; 0,88) Elvitégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures après): ↔ ASC: 0,85 (0,79; 0,91) ↔ Cmin: 0,90 (0,82; 0,99) ↔ Cmax: 0,82 (0,74; 0,91) Elvitégravir (administration simultanée): ↓ ASC: 0,55 (0,50; 0,60) ↓ Cmin: 0,59 (0,52; 0,67) ↓ Cmax: 0,53 (0,47; 0,60) Avec les antiacides, les concentrations plasmatiques d'elvitégravir sont diminuées en raison d'une complexation dans le tractus gastro-intestinal et non de modifications du pH gastrique. Il est recommandé de laisser un intervalle d'au moins 4 heures entre la prise d'antiacides et la prise de Genvoya. Pour obtenir des renseignements sur les autres agents antiacides (par exemple antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), voir «Études conduites avec d'autres médicaments».
• +Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml)/ Elvitégravir5 (dose unique de 50 mg)/Ritonavir (dose unique de 100 mg) Elvitégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures avant): ↔ ASC: 0,80 (0,75; 0,86) ↔ Cmin: 0,80 (0,73; 0,89) ↔ Cmax: 0,79 (0,71; 0,88) Elvitégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures après): ↔ ASC: 0,85 (0,79; 0,91) ↔ Cmin: 0,90 (0,82; 0,99) ↔ Cmax: 0,82 (0,74; 0,91) Elvitégravir (administration simultanée): ↓ ASC: 0,55 (0,50; 0,60) ↓ Cmin: 0,59 (0,52; 0,67) ↓ Cmax: 0,53 (0,47; 0,60) Avec les antiacides, les concentrations plasmatiques d'elvitégravir sont diminuées en raison d'une complexation dans le tractus gastro-intestinal et non de modifications du pH gastrique. Il est recommandé de laisser un intervalle d'au moins 4 heures entre la prise d'antiacides et la prise de Genvoya. Pour obtenir des renseignements sur les autres agents antiacides (par exemple antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), voir „Études conduites avec d'autres médicaments”.
• -Méthadone (80-120 mg)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.) R-méthadone: ↔ ASC: 1,07 (0,96; 1,19) ↔ Cmin: 1,10 (0,95; 1,28) ↔ Cmax: 1,01 (0,91; 1,13) S-méthadone: ↔ ASC: 1,00 (0,89; 1,12) ↔ Cmin: 1,02 (0,89; 1,17) ↔ Cmax: 0,96 (0,87; 1,06) Aucune adaptation posologique de la méthadone n'est nécessaire.
• -Buprénorphine/Naloxone (16/4 à 24/6 mg)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.) Buprénorphine: ↑ ASC: 1,35 (1,18; 1,55) ↑ Cmin: 1,66 (1,43; 1,93) �� Cmax: 1,12 (0,98; 1,27) Naloxone: ↓ ASC: 0,72 (0,59; 0,87) ↓ Cmax: 0,72 (0,61; 0,85) Aucune adaptation posologique de la buprénorphine/naloxone n'est nécessaire. Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Genvoya.
• +Méthadone (80-120 mg)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.) R-méthadone: ↔ ASC: 1,07 (0,96; 1,19) ↔ Cmin: 1,10 (0,95; 1,28) ↔ Cmax: 1,01 (0,91; 1,13) S-méthadone: ↔ ASC: 1,00 (0,89; 1,12) ↔ Cmin: 1,02 (0,89; 1,17) ↔ Cmax: 0,96 (0,87; 1,06) Aucune adaptation posologique de la méthadone n'est nécessaire.
• +Buprénorphine/Naloxone (16/4 à 24/6 mg)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.) Buprénorphine: ↑ ASC: 1,35 (1,18; 1,55) ↑ Cmin: 1,66 (1,43; 1,93) �� Cmax: 1,12 (0,98; 1,27) Naloxone: ↓ ASC: 0,72 (0,59; 0,87) ↓ Cmax: 0,72 (0,61; 0,85) Aucune adaptation posologique de la buprénorphine/naloxone n'est nécessaire. Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Genvoya.
• -Norgestimate (0,180 mg/0,215 mg q.d.)/Éthinylestradiol (0,025 mg q.d.)/Elvitégravir (150 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.)4 Norgestimate: ↑ ASC: 2,26 (2,15; 2,37) ↑ Cmin: 2,67 (2,43; 2,92) �� Cmax: 2,08 (2,00; 2,17) Éthinylestradiol: �� ASC: 0,75 (0,69; 0,81) �� Cmin: 0,56 (0,52; 0,61) ↔ Cmax: 0,94 (0,85; 1,03) La coadministration de Genvoya et d'un contraceptif hormonal doit se faire avec prudence. Le contraceptif hormonal doit contenir au moins 30 µg d'éthinylestradiol ou les patientes doivent utiliser une autre méthode de contraception fiable. L'usage de méthodes barrières de contraception ou d'autres méthodes non hormonales doit être envisagé (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»). Les effets à long terme d'augmentations importantes de l'exposition à la progestérone ne sont pas connus. L'effet de la co-administration de Genvoya avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que le norgestimate ou contenant moins de 25 µg d'éthinylestradiol n'est pas connu et cette co-administration doit donc être évitée.
• +Drospirénone/Éthinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/Cobicistat (150 mg q.d.)7 Drospirénone/Éthinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/Atazanavir (300 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.) Drospirénone/Éthinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/Darunavir (800 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.) Les interactions avec Genvoya n'ont pas été étudiées. La concentration de drospirénone peut augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat. Drospirénone: ↑ ASC: 2,30 (2,00; 2,64) �� Cmax: 1,12 (1,05; 1,19) Drospirénone: �� ASC: 1,58 (1,47; 1,71) �� Cmax: 1,15 (1,05; 1,26) Les concentrations plasmatiques de drospirénone peuvent augmenter en cas de co-administration avec un médicament contenant du cobicistat. Une surveillance clinique est recommandée en raison d'un risque potentiel d'hyperkaliémie. La coadministration de Genvoya et d'un contraceptif hormonal doit se faire avec prudence. Le contraceptif hormonal doit contenir au moins 30 µg d'éthinylestradiol et la drospirénone ou le norgestimate comme progestatif. Les effets à long terme d'augmentations importantes de l'exposition à la progestérone ne sont pas connus. L'effet de la co-administration de Genvoya avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que la drospirénone ou le norgestimate ou contenant moins de 25 µg d'éthinylestradiol n'est pas connu et cette co-administration doit donc être évitée. Les patientes doivent utiliser une autre méthode de contraception fiable. L'usage de méthodes barrières de contraception ou d'autres méthodes non hormonales doit être envisagé (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Norgestimate (0,180 mg/0,215 mg q.d.)/ Éthinylestradiol (0,025 mg q.d.)/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)4 Norgestimateb: ↑ ASC: 2,26 (2,15; 2,37) ↑ Cmin: 2,67 (2,43; 2,92) ↑ Cmax: 2,08 (2,00; 2,17) Éthinylestradiolb: ↓ ASC: 0,75 (0,69; 0,81) ↓ Cmin: 0,56 (0,52; 0,61) ↔ Cmax: 0,94 (0,85; 1,03)
• -Digoxine (dose unique de 0,5 mg)/Cobicistat (plusieurs doses de 150 mg) Digoxine: ↔ ASC: 1,08 (1,00; 1,17) ↑ Cmax: 1,41 (1,28; 1,55) Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations de digoxine sont recommandés lorsque la digoxine est associée à Genvoya. Chez les patients qui prenaient déjà régulièrement de la digoxine au début du traitement par Genvoya, une diminution de la dose habituelle auparavant peut être nécessaire. Une surveillance plus fréquente de la concentration de digoxine et un contrôle par ECG sont indiqués.
• +Digoxine (dose unique de 0,5 mg)/ Cobicistat (plusieurs doses de 150 mg) Digoxineb: ↔ ASC: 1,08 (1,00; 1,17) ↑ Cmax: 1,41 (1,28; 1,55) Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations de digoxine sont recommandés lorsque la digoxine est associée à Genvoya. Chez les patients qui prenaient déjà régulièrement de la digoxine au début du traitement par Genvoya, une diminution de la dose habituelle auparavant peut être nécessaire. Une surveillance plus fréquente de la concentration de digoxine et un contrôle par ECG sont indiqués.
• +Dabigatran Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration de Genvoya peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues de dabigatran, analogues aux effets avec d'autres inhibiteurs puissants de la P-gp. ↑ Dabigatran La coadministration de Genvoya et dabigatran est contre-indiquée.
• +Rivaroxaban Apixaban Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration de Genvoya peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues d'apixaban et de rivaroxaban, ce qui peut avoir pour conséquence un risque élevé d'hémorragies. ↑ Rivaroxaban ↑ Apixaban La co-administration de Genvoya et apixaban et rivaroxaban n'est pas recommandée.
• +Edoxaban Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration de Genvoya peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues d'édoxaban, ce qui peut avoir pour conséquence un risque élevé d'hémorragies. ↑ Edoxaban En cas de co-administration de Genvoya et édoxaban, on recommande une surveillance clinique et/ou une adaptation posologique. Il convient de prendre en compte l'information professionnelle d'édoxaban en ce qui concerne les interactions avec les inhibiteurs de la P-gp.
• +
• -Dabigatran Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de dabigatran peuvent augmenter en cas de coadministration avec Genvoya. La coadministration de Genvoya et de dabigatran est contre-indiquée.
• -Rivaroxaban Apixaban Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de rivaroxaban peuvent être modifiées en cas de coadministration avec Genvoya. ↑ Rivaroxaban ↑ Apixaban La coadministration de Genvoya et de rivaroxaban n'est pas recommandée. L'inhibition de CYP3A et Pgp a conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques et des effets pharmacodynamiques du rivaroxaban ou de l'apixaban, entraînant un risque élevé d'hémorragie.
• -Rosuvastatine (dose unique de 10 mg)/Elvitégravir5 (dose unique de 150 mg)/Cobicistat (dose unique de 150 mg) Elvitégravir: ↔ ASC: 1,02 (0,91; 1,14) ↔ Cmin: 0,98 (0,83; 1,15) ↔ Cmax: 0,94 (0,83; 1,07) Rosuvastatine: ↑ ASC: 1,38 (1,14; 1,67) ↑ Cmin: 1,43 (1,08; 1,89) ↑ Cmax: 1,89 (1,48; 2,42) En cas de coadministration de rosuvastatine et de Genvoya, le traitement doit être initié par la dose de rosuvastatine la plus faible possible sous une surveillance attentive.
• -Atorvastatine Pitavastatine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations d'atorvastatine et de pitavastatine peuvent augmenter en cas de co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat. La coadministration d'atorvastatine avec Genvoya n'est pas recommandée. Si l'utilisation d'atorvastatine est jugée absolument nécessaire, la dose d'atorvastatine la plus faible possible doit être administrée, sous une surveillance attentive de la sécurité. Des précautions sont nécessaires lorsque Genvoya est administré en association avec de la pitavastatine.
• -Pravastatine Fluvastatine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de ces inhibiteurs de la HMG Co-A réductase devraient augmenter de façon transitoire en cas de co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat. En cas de coadministration avec Genvoya, le traitement doit être initié par la dose de pravastatine ou de fluvastatine la plus faible possible sous une surveillance attentive.
• +Rosuvastatine (dose unique de 10 mg)/ Elvitégravir5 (dose unique de 150 mg)/ Cobicistat (dose unique de 150 mg) Elvitégravir: ↔ ASC: 1,02 (0,91; 1,14) ↔ Cmin: 0,98 (0,83; 1,15) ↔ Cmax: 0,94 (0,83; 1,07) Rosuvastatine: ↑ ASC: 1,38 (1,14; 1,67) ↑ Cmin: 1,43 (1,08; 1,89) ↑ Cmax: 1,89 (1,48; 2,42) En cas de coadministration avec Genvoya, le traitement doit être initié par la dose de rosuvastatine la plus faible possible, puis augmenté en fonction de l'effet clinique et sous une surveillance attentive de la sécurité (p.ex. myopathie).
• +Atorvastatine (dose unique de 10 mg)/Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)/Émtricitabine (200 mg q.d.)/Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.) Atorvastatine: ↑ ASC: 2,60 (2,31; 2,93) ↑ Cmax: 2,32 (1,91; 2,82) Elvitégravir: ↔ ASC: 0,92 (0,87; 0,98) ↔ Cmin: 0,88 (0,81; 0,96) ↔ Cmax: 0,91 (0,85; 0,98). La coadministration avec de l'elvitégravir et du cobicistat augmente les concentrations d'atorvastatine. En cas de co-administration avec Genvoya, il est recommandé d'initier le traitement par la dose la plus faible possible d'atorvastatine, puis d'augmenter la dose en fonction de l'effet clinique et sous une surveillance attentive de la sécurité (p.ex. myopathie). La dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour.
• +Pitavastatine Pravastatine Fluvastatine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat peut augmenter les concentrations de pitavastatine, de pravastatine ou de fluvastatine. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas de coadministration avec Genvoya. Une surveillance attentive de la sécurité (p.ex. myopathie) est recommandée en cas de co-administration avec Genvoya.
• -Sertraline (50 mg q.d.)/Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)/ Emtricitabine (200 mg q.d.)/ Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)6 Elvitégravir: ↔ ASC: 0,93 (0,89; 0,98) ↔ Cmin: 0,99 (0,93; 1,05) ↔ Cmax: 0,87 (0,82; 0,93) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,96 (0,89; 1,02) ↔ Cmax: 1,00 (0,86; 1,16) Sertraline: ↔ ASC: 0,93 (0,77; 1,13) ↔ Cmax: 1,14 (0,94; 1,38) Les concentrations de sertraline ne sont que faiblement modifiées en cas de co-administration avec Genvoya. Aucune adaptation de la posologie ne devrait être nécessaire en cas de co-administration.
• +Sertraline (50 mg q.d.)/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)/ Emtricitabine (200 mg q.d.)/ Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)6 Elvitégravir: ↔ ASC: 0,93 (0,89; 0,98) ↔ Cmin: 0,99 (0,93; 1,05) ↔ Cmax: 0,87 (0,82; 0,93) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,96 (0,89; 1,02) ↔ Cmax: 1,00 (0,86; 1,16) Sertraline: ↔ ASC: 0,93 (0,77; 1,13) ↔ Cmax: 1,14 (0,94; 1,38) Les concentrations de sertraline ne sont que faiblement modifiées en cas de co-administration avec Genvoya. Aucune adaptation de la posologie ne devrait être nécessaire en cas de co-administration.
• -Colchicine5 Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament. Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. Genvoya ne doit pas être coadministré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
• +Colchicine5 Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament. Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. Genvoya ne doit pas être coadministré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
• -Midazolam Le midazolam est principalement métabolisé par le CYP3A. En raison de la présence de cobicistat, la coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La co-administration de Genvoya et de midazolam administré par voie orale est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -
• +Midazolam Le midazolam est principalement métabolisé par le CYP3A. En raison de la présence de cobicistat, la coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La co-administration de Genvoya et de midazolam administré par voie orale est contre-indiquée (voir „Contre-indications”).
• +a Toutes les limites «no-effect» se situent entre 70% - 143%, si non déclarées différement
• +b Limites «no-effect» entre 80% - 125%
• +7 Cette étude a été réalisée avec l'atazanavir/le cobicistat ou le darunavir/le cobicistat
• +
• -L'augmentation moyenne du taux de CD4+ à l'inclusion était de 230 cellules/mm3 chez les patients traités par Genvoya et de 211 cellules/mm3 chez les patients traités par E/C/F/TDF (p = 0,024) à la semaine 48 et à la semaine 96, de 280 cellules/mm3 chez les patients traités par Genvoya et de 266 cellules/mm3 chez les patients traités par E/C/F/TDF (p = 0.14).
• +L'augmentation moyenne du taux de CD4+ à l'inclusion était de 230 cellules/mm3 chez les patients traités par Genvoya et de 211 cellules/mm3 chez les patients traités par E/C/F/TDF (p = 0,024) à la semaine 48 et à la semaine 96, de 280 cellules/mm3 chez les patients traités par Genvoya et de 266 cellules/mm3 chez les patients traités par E/C/F/TDF (p = 0,14).
• -Amélioration de la protéinurie d'après le test sur bandelettea À la semaine 48: 61/74 (82%) À la semaine 96: 60/71 (85%) À la semaine 48: 12/18 (67%) À la semaine 96: 11/18 (61%) À la semaine 49/56 (88%) À la semaine 96: 49/53 (92%)
• +Amélioration de la protéinurie d'après le test sur bandelettea À la semaine 48: 61/74 (82%) À la semaine 96: 60/71(85%) À la semaine 48: 12/18(67%) À la semaine 96: 11/18(61%) À la semaine 49/56 (88%) À la semaine 96: 49/53(92%)
• -Une baisse de la durée du potentiel d'action et des effets inotropes négatifs ont été observés dans des études ex vivo sur le cobicistat et des tissus cardiaques isolés de lapin sans écart de sécurité par rapport à l'exposition clinique. Des études in vivo menées chez le chien suggèrent que le cobicistat présente un faible potentiel de prolongation de l'intervalle QT et qu'il peut prolonger légèrement l'intervalle PR et provoquer une faible réduction de la fonction ventriculaire gauche à des concentrations au moins 11 fois supérieures à celles obtenues chez l'homme pour la dose quotidienne recommandée de 150 mg (voir «Propriétés/Effets», «Effets sur l'électrocardiogramme»).
• +Une baisse de la durée du potentiel d'action et des effets inotropes négatifs ont été observés dans des études ex vivo sur le cobicistat et des tissus cardiaques isolés de lapin sans écart de sécurité par rapport à l'exposition clinique. Des études in vivo menées chez le chien suggèrent que le cobicistat présente un faible potentiel de prolongation de l'intervalle QT et qu'il peut prolonger légèrement l'intervalle PR et provoquer une faible réduction de la fonction ventriculaire gauche à des concentrations au moins 11 fois supérieures à celles obtenues chez l'homme pour la dose quotidienne recommandée de 150 mg (voir „Propriétés/Effets”, „Effets sur l'électrocardiogramme”).
• -Le TDF n'a montré aucun potentiel carcinogène lors d'une étude de carcinogenicité à long terme par voie orale chez le rat. Une étude de carcinogénicité à long terme par voie orale chez la souris a révélé une faible incidence de tumeurs du duodénum probablement liée à la concentration locale accrue dans le tractus gastro-intestinal du fait de la dose élevée de 600 mg/kg/jour. Le mécanisme à la base du développement de ces tumeurs chez la souris est incertain, de même que sa pertinence potentielle pour l'homme.
• +Le TDF n'a montré aucun potentiel carcinogène lors d'une étude de carcinogenicité à long terme par voie orale chez le rat. Une étude de carcinogénicité à long terme par voie orale chez la souris a révélé une faible incidence de tumeurs du duodénum probablement liée à la concentration locale accrue dans le tractus gastro-intestinal du fait de la dose élevée de 600 mg/kg/jour.
• +Le mécanisme conduisant à l'apparition des tumeurs n'est certes pas clair, mais il est peu probable que les résultats de cette étude soient pertinents pour l'utilisation chez l'humain.
• -Avril 2017.
• +Novembre 2018.