• +Grossesse et post-partum
• +Le traitement par cobicistat et elvitégravir pendant la grossesse entraîne une exposition plus faible au cobicistat et à l'elvitégravir (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Par conséquent, aucun traitement par Genvoya ne doit être instauré pendant la grossesse et le traitement des femmes qui débutent une grossesse pendant un traitement par Genvoya doit être changé (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Le ténofovir alafénamide est transporté par la Pgp. Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp peuvent entraîner des modifications de la disponibilité du ténofovir alafénamide. La co-administration de cobicistat dans Genvoya entraîne déjà une inhibition de la Pgp par le cobicistat, produisant une augmentation de la disponibilité du ténofovir alafénamide permettant d'atteindre des expositions comparables à celles obtenues par l'administration de 25 mg de ténofovir alafénamide en monothérapie. On ne peut exclure que les expositions au ténofovir alafénamide après administration de Genvoya continueront d'augmenter en cas de co-administration avec d'autres inhibiteurs puissants de la Pgp.
• +Le ténofovir alafénamide est transporté par la Pgp et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et de la BCRP peuvent entraîner des modifications de la disponibilité du ténofovir alafénamide. La co-administration de cobicistat dans Genvoya entraîne déjà une inhibition de la Pgp par le cobicistat, produisant une augmentation de la disponibilité du ténofovir alafénamide permettant d'atteindre des expositions comparables à celles obtenues par l'administration de 25 mg de ténofovir alafénamide en monothérapie. On ne peut exclure que les expositions au ténofovir alafénamide après administration de Genvoya continueront d'augmenter en cas de co-administration avec d'autres inhibiteurs puissants de la Pgp.
• -Colchicine5 Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament. Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. Genvoya ne doit pas être coadministré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
• +Colchicine5 Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament. Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. Genvoya ne doit pas être coadministré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
• -Genvoya ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
• +De plus faibles expositions à l'elvitégravir et au cobicistat ont été rapportées pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La diminution de la concentration de cobicistat peut ne pas fournir un effet stimulant pharmacocinétique suffisant. L'exposition diminuée à l'elvitégravir peut entraîner un risque accru d'échec thérapeutique et de transmission de l'infection par le VIH de la mère à l'enfant. En conséquence de ces expositions diminuées (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»), un traitement par Genvoya ne doit pas être instauré pendant la grossesse et le traitement des femmes qui débutent une grossesse pendant un traitement par Genvoya doit être changé pour un autre traitement du VIH (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Occasionnels: prurit
• +Occasionnels: angio-oedème1,2, prurit
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
• +Occasionnels: arthralgie³
• +2 Cet effet indésirable a été identifié dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation pour l'emtricitabine. Cet effet indésirable n'a cependant pas été observé lors des études cliniques randomisées contrôlées menées sur l'emtricitabine chez des adultes ou des enfants infectés par le VIH. La catégorie de fréquence a été estimée d'après des calculs statistiques basés sur le nombre total de patients exposés à l'emtricitabine lors des études cliniques randomiseés contrôlées menées avec l'emtricitabine (n = 1563).
• +3 Effets indésirables rapportés dans le cadre d'études cliniques menées sur l'emtricitabine + ténofovir alfénamide.
• - Genvoya n = 866 Stribild n = 867
• + Genvoya n = 866 Stribild n = 867
• -Amylase (>2,0× LSN) 5 (6%) 1 (1%) 6 (8%) 4 (2%)
• +Amylase (>2,0× LSN) 6 (8%) 2 (1%) 6 (8%) 4 (2%)
• - Genvoya vs. Stribild
• + Genvoya vs. Stribild
• - Semaines 48 Semaine 96
• - Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867) Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867)
• + Semaines 48 Semaine 96
• + Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867) Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867)
• - Semaine 48 Semaine 96
• - Genvoya (n = 959) Traitement initial (n = 477) Genvoya (n = 959) Traitement initial (n = 477)
• + Semaine 48 Semaine 96
• + Genvoya (n = 959) Traitement initial (n = 477) Genvoya (n = 959) Traitement initial (n = 477)
• - Semaine 48 Semaine 96
• - Genvoya E/C/F/TDF Différence entre les groupes de traitement Genvoya E/C/F/TDF Différences entre les groupes de traitement
• -Analyse de l'os iliaque par DXA (n = 780) (n = 767) (n = 716) (n = 711)
• + Semaine 48 Semaine 96
• + Genvoya E/C/F/TDF Différence entre les groupes de traitement Genvoya E/C/F/TDF Différences entre les groupes de traitement
• +Analyse de l'os iliaque par DXA (n = 780) (n = 767) (n = 716) (n = 711)
• -Analyse du rachis lombaire par DXA (n = 784) (n = 773) (n = 722) (n = 714)
• +Analyse du rachis lombaire par DXA (n = 784) (n = 773) (n = 722) (n = 714)
• - Semaine 48 Semaine 96
• - Genvoya Traitement initial Différence entre les groupes de traitement Genvoya Traitement initial Différences entre les groupes de traitement
• -Analyse de l'os iliaque par DXA (n = 902) (n = 452) (n = 809) (n = 396)
• + Semaine 48 Semaine 96
• + Genvoya Traitement initial Différence entre les groupes de traitement Genvoya Traitement initial Différences entre les groupes de traitement
• +Analyse de l'os iliaque par DXA (n = 902) (n = 452) (n = 809) (n = 396)
• -Analyse du rachis lombaire par DXA (n = 912) (n = 457) (n = 821) (n = 401)
• +Analyse du rachis lombaire par DXA (n = 912) (n = 457) (n = 821) (n = 401)
• - Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867)
• + Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867)
• - ASCtau µg•h/ml Moyenne (CV, %)
• + ASCtau µg•h/ml Moyenne (CV, %)
• +Grossesse et post-partum
• +Les résultats d'une étude clinique prospective publiée (IMPAACT P1026s) ont montré que le traitement par des médicaments contenant du cobicistat et de l'elvitégravir pendant la grossesse entraîne des expositions plus faibles à l'elvitégravir et au cobicistat (Tableau 15). Le pourcentage de femmes enceintes virologiquement contrôlées était de 76,5% au deuxième trimestre de la grossesse et de 92,3% au troisième trimestre et de 76% après l'accouchement. Aucun lien entre la suppression virale et l'exposition à l'elvitégravir n'a été observé.
• +Tableau 15: Modifications des paramètres pharmacocinétiques de l'elvitégravir et du cobicistat dans l'étude IMPAACT P1026s menée chez des femmes recevant des médicaments contenant du cobicistat et de l'elvitégravir pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, par rapport aux données post-partum appariées
• +Comparaison avec les données post-partum appariées, n Pourcentage moyen de modification des paramètres pharmacocinétiques de l'elvitégravira Pourcentage moyen de modification des paramètres pharmacocinétiques du cobicistata
• +ASC24 Cmax C24 ASC24 Cmax C24
• +2T/PP, n = 14 ↓ 24%b ↓ 8% ↓ 81%b ↓ 44%b ↓ 28%b ↓ 60%b
• +3T/PP, n = 24 ↓ 44%b ↓ 28%b ↓ 89%b ↓ 59%b ↓ 38%b ↓ 76%b
• +
• +2T = deuxième trimestre; 3T = troisième trimestre; PP = post-partum
• +a comparaisons appariées
• +b p <0.10 en comparaison avec la période post-partum
• +
• -Novembre 2018.
• +Mars 2019.