• -Fluorométhyl-(18F)diméthyl-2-hydroxyéthyl-ammonium (ou chlorure de fluorométhylcholine (18F)), 222 MBq/mL à la date et à l’heure de calibration.
• +Fluorométhyl-(18F)-diméthyl-2-hydroxyéthyl-ammonium (ou chlorure de fluorométhylcholine (18F)), 222 MBq/mL à la date et à l'heure de calibration.
• --Chlorure de sodium 9 mg/mL.
• --Eau pour préparations injectables.
• +−Chlorure de sodium 9 mg/mL.
• +−Eau pour préparations injectables.
• -AAACholine se présente sous forme d’une solution injectable, limpide et incolore.
• +AAACholine se présente sous forme d'une solution injectable, limpide et incolore.
• -Pureté Radiochimique : chlorure de fluorométhylcholine (18F) ≥ 95 %.
• +Pureté Radiochimique: chlorure de fluorométhylcholine (18F) ≥95 %.
• -Indications/ Possibilités d’emploi
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -1.Complément au bilan initial chez les patients porteurs avérés de carcinome de la prostate de grade élevé notamment pour la recherche d’atteinte ganglionnaire.
• +1.Complément au bilan initial chez les patients porteurs avérés de carcinome de la prostate de grade élevé notamment pour la recherche d'atteinte ganglionnaire.
• -Posologie/ Mode d’emploi
• -Médicament réservé à l’usage hospitalier.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Médicament réservé à l'usage hospitalier.
• -L'activité usuelle recommandée pour un adulte de 70 kg est de 210 MBq (3 MBq/kg selon le poids corporel du patient, le type de caméra utilisé et le mode d’acquisition), administrée par injection intraveineuse directe. La majorité des études avec le chlorure de fluorométhylcholine (18F) sont réalisées avec un dosage de 2-4 MBq/kg de masse corporelle.
• +L'activité usuelle recommandée pour un adulte de 70 kg est de 210 MBq (3 MBq/kg selon le poids corporel du patient, le type de caméra utilisé et le mode d'acquisition), administrée par injection intraveineuse directe. La majorité des études avec le chlorure de fluorométhylcholine (18F) sont réalisées avec un dosage de 2-4 MBq/kg de masse corporelle.
• -Une attention particulière de l’activité à administrer est à prendre en compte chez ces patients car une augmentation de l’exposition aux radiations est possible.
• -Aucune étude approfondie d’ajustement de la posologie n’a été conduite avec ce produit chez ces populations à risque. Le profil pharmacocinétique du chlorure de fluorométhylcholine (18F) chez les patients présentant une insuffisance rénale n’a pas été caractérisé.
• +Une attention particulière de l'activité à administrer est à prendre en compte chez ces patients car une augmentation de l'exposition aux radiations est possible.
• +Aucune étude approfondie d'ajustement de la posologie n'a été conduite avec ce produit chez ces populations à risque. Le profil pharmacocinétique du chlorure de fluorométhylcholine (18F) chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été caractérisé.
• -Il n’existe pas de données cliniques concernant la sécurité et l’efficacité diagnostique de ce médicament chez les patients de moins de 18 ans. L’utilisation en pédiatrie oncologique n’est donc pas recommandée.
• -Mode d’administration
• -Flacon multidose prêt à l’emploi pour injection intraveineuse.
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant la sécurité et l'efficacité diagnostique de ce médicament chez les patients de moins de 18 ans. L'utilisation en pédiatrie oncologique n'est donc pas recommandée.
• +Mode d'administration
• +Flacon multidose prêt à l'emploi pour injection intraveineuse.
• -L’injection doit impérativement être réalisée par voie intraveineuse, afin d’éviter l’irradiation due à une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d’imagerie.
• -Pour les instructions concernant les possibilités de dilution du médicament avant administration : voir rubrique « Remarques particulières ».
• -Préparation des patients : voir rubrique « Misesen garde et précautions ».
• +L'injection doit impérativement être réalisée par voie intraveineuse, afin d'éviter l'irradiation due à une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d'imagerie.
• +Pour les instructions concernant les possibilités de dilution du médicament avant administration: voir rubrique « Remarques particulières ».
• +Préparation des patients: voir rubrique « Mises en garde et précautions ».
• -Pour le cancer de la prostate, il est généralement recommandé de réaliser une acquisition dynamique de la TEP au niveau du petit bassin incluant la loge prostatique, durant 8 min, en commençant 1 min après injection; ou, si cela n’est pas possible, de réaliser une acquisition statique de 2 min, en commençant 1 min après injection afin de s’affranchir de l’activité urinaire et d’augmenter la sensibilité de détection de foyers intra-prostatique ou dans la loge de résection prostatique.
• +Pour le cancer de la prostate, il est généralement recommandé de réaliser une acquisition dynamique de la TEP au niveau du petit bassin incluant la loge prostatique, durant 8 min, en commençant 1 min après injection; ou, si cela n'est pas possible, de réaliser une acquisition statique de 2 min, en commençant 1 min après injection afin de s'affranchir de l'activité urinaire et d'augmenter la sensibilité de détection de foyers intra-prostatique ou dans la loge de résection prostatique.
• -Les données listées ci-dessous proviennent de la publication n°53 de l’ICRP (4ème addendum).
• -Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq)
• +Les données listées ci-dessous proviennent de la publication n°53 de l'ICRP (4ème addendum).
• +Dose absorbée par unité d'activité administrée (mGy/MBq)
• -Tractus gastro-intestinal
• +Tractus gastro-intestinal
• -(Partie supérieure du gros intestin 0.014 0.017 0.027 0.043 0.078)
• -(Partie inférieure du gros intestin 0.012 0.015 0.024 0.037 0.064)
• +(Partie supérieure du gros intestin) 0.014 0.017 0.027 0.043 0.078
• +(Partie inférieure du gros intestin) 0.012 0.015 0.024 0.037 0.064
• -Pour une activité moyenne administrée de 210 MBq, les doses de rayonnements typiquement délivrées aux organes critiques que sont les reins, le foie, la vessie et la rate sont respectivement de : 20.37 mGy, 12.81 mGy, 12.39 mGy et 7.56 mGy.
• +Pour une activité moyenne administrée de 210 MBq, les doses de rayonnements typiquement délivrées aux organes critiques que sont les reins, le foie, la vessie et la rate sont respectivement de: 20.37 mGy, 12.81 mGy, 12.39 mGy et 7.56 mGy.
• -Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique « Composition».
• +Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique «Composition».
• -L’injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l’irradiation due à une éventuelle extravasation locale.
• +L'injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l'irradiation due à une éventuelle extravasation locale.
• -Pour chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit pouvoir être justifiée par le bénéfice probable. Dans tous les cas, l’activité administrée doit être aussi faible que raisonnablement possible pour obtenir les informations diagnostiques requises.
• +Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit pouvoir être justifiée par le bénéfice probable. Dans tous les cas, l'activité administrée doit être aussi faible que raisonnablement possible pour obtenir les informations diagnostiques requises.
• -Chez les patients qui ont une fonction rénale réduite, une attention particulière du rapport bénéfice/risque doit être prise en compte car une augmentation de l’exposition aux rayonnements est possible.
• +Chez les patients qui ont une fonction rénale réduite, une attention particulière du rapport bénéfice/risque doit être prise en compte car une augmentation de l'exposition aux rayonnements est possible.
• -AAACholine doit être administré chez un patient bien hydraté, et à jeun de nourriture depuis au moins 4 heures. L’apport hydrique ne doit pas être limité.
• -Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation de la vessie, il doit être recommandé au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible après l’examen. Le cas échéant, lorsque la condition du patient le permet, l’administration de furosémide 20 mg per os ou iv peut accélérer l’élimination urinaire du chlorure de fluorocholine (18F) augmentant ainsi le rapport signal-bruit et diminuant l’irradiation de la muqueuse vésicale.
• -Afin d'éviter une hyperfixation du traceur au niveau musculaire, il est recommandé d’éviter toute activité physique importante dans les 24 heures qui précèdent l'examen, entre l'injection, pendant la phase de captation et lors de l'examen.
• +AAACholine doit être administré chez un patient bien hydraté, et à jeun de nourriture depuis au moins 4 heures. L'apport hydrique ne doit pas être limité.
• +Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation de la vessie, il doit être recommandé au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible après l'examen. Le cas échéant, lorsque la condition du patient le permet, l'administration de furosémide 20 mg per os ou iv peut accélérer l'élimination urinaire du chlorure de fluorocholine (18F) augmentant ainsi le rapport signal-bruit et diminuant l'irradiation de la muqueuse vésicale.
• +Afin d'éviter une hyperfixation du traceur au niveau musculaire, il est recommandé d'éviter toute activité physique importante dans les 24 heures qui précèdent l'examen, entre l'injection, pendant la phase de captation et lors de l'examen.
• -Précautions à prendre dans le respect du risque environnemental, voir rubrique « Remarquesparticulières ».
• +Précautions à prendre dans le respect du risque environnemental, voir rubrique «Remarques particulières».
• -Chez les patients recevant un traitement anti-androgénique, la pertinence de réaliser une TEP au AAACholine doit être particulièrement documentée par une augmentation des concentrations sériques du PSA. Tout changement récent dans le traitement doit conduire à revoir l’indication, en tenant compte de l’impact attendu sur le management du patient.
• +Chez les patients recevant un traitement anti-androgénique, la pertinence de réaliser une TEP au AAACholine doit être particulièrement documentée par une augmentation des concentrations sériques du PSA. Tout changement récent dans le traitement doit conduire à revoir l'indication, en tenant compte de l'impact attendu sur le management du patient.
• -Grossesse, Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -L’effet du chlorure de fluorométhylcholine (18F) sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a pas été étudié.
• +L'effet du chlorure de fluorométhylcholine (18F) sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été étudié.
• -La dose effective étant de 4.2 mSv lorsqu’une activité maximale recommandée de 210 MBq est administrée (3 MBq/kg pour un adulte de 70 kg), la survenue de ces effets indésirables est peu probable.
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +La dose effective étant de 4.2 mSv lorsqu'une activité maximale recommandée de 210 MBq est administrée (3 MBq/kg pour un adulte de 70 kg), la survenue de ces effets indésirables est peu probable.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En cas de surdosage des rayonnements délivrés avec le chlorure de fluorométhylcholine (18F), la dose absorbée doit, dans la mesure du possible, être réduite en augmentant l'élimination du radionucléide de l’organisme par une diurèse forcée et des mictions fréquentes. Il peut s’avérer utile d’estimer la dose efficace appliquée.
• +En cas de surdosage des rayonnements délivrés avec le chlorure de fluorométhylcholine (18F), la dose absorbée doit, dans la mesure du possible, être réduite en augmentant l'élimination du radionucléide de l'organisme par une diurèse forcée et des mictions fréquentes. Il peut s'avérer utile d'estimer la dose efficace appliquée.
• -Le fluor-18 a une période de 109.8 min et émet un rayonnement de positrons d’énergie maximale 633 keV, suivi d’un rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.
• -Pharmacodynamique Classe pharmacothérapeutique : radiopharmaceutiques à usage diagnostique, autres radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour la détection de tumeurs.
• +Le fluor-18 a une période de 109.8 min et émet un rayonnement de positrons d'énergie maximale 633 keV, suivi d'un rayonnement photonique d'annihilation de 511 keV.
• +Pharmacodynamique Classe pharmacothérapeutique: radiopharmaceutiques à usage diagnostique, autres radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour la détection de tumeurs.
• -Le chlorure de fluorométhylcholine (18F) est d’usage bien établi dans le diagnostic du cancer de la prostate. Il n’a pas été réalisé d’étude pivot avec la préparation AAACholine.
• +Le chlorure de fluorométhylcholine (18F) est d'usage bien établi dans le diagnostic du cancer de la prostate. Il n'a pas été réalisé d'étude pivot avec la préparation AAACholine.
• -Le chlorure de fluorométhylcholine (18F) est un analogue de la choline (précurseur de la biosynthèse des phospholipides) dans laquelle un atome d’hydrogène a été remplacé par du fluor 18F. Après avoir traversé la membrane cellulaire grâce à un transporteur, la choline est phosphorylée par la choline kinase (CK). A l’étape suivante, la phosphorylcholine est convertie en cytidine diphosphate choline [(CDP)-choline] et ensuite incorporée dans la phosphatidylcholine, un composant de la membrane cellulaire.
• -Il a été montré que le métabolisme de l’analogue chlorure de fluorométhylcholine (18F) correspondait à celui de la choline; cependant, durant la période où les images TEP sont acquises, le principal métabolite radiomarqué est le chlorure de fluorométhylcholine (18F) phosphorylée.
• -La concentration de chlorure de fluorométhylcholine (18F) dans le foie augmente rapidement dans les 10 premières minutes, puis, continue d’augmenter ensuite plus lentement. La concentration de chlorure de fluorométhylcholine (18F) dans les poumons demeure toujours relativement basse. La plus grande activité est observée dans les reins, le foie et la rate.
• -La clairance artérielle correspond à un modèle comprenant 2 composantes exponentielles rapides plus une constante. Les 2 phases rapides, qui sont presque achevées 3 min après l’administration, représentent plus de 93 % du pic de concentration radioactive. Ainsi, le radiopharmaceutique est en grande partie éliminé du compartiment intravasculaire dans les 5 premières minutes suivant l’administration.ÉliminationIl a été montré que moins de 9 % de l’activité injectée est excrétée dans l’urine durant les premières 3.5 heures suivant l’injection.
• +Le chlorure de fluorométhylcholine (18F) est un analogue de la choline (précurseur de la biosynthèse des phospholipides) dans laquelle un atome d'hydrogène a été remplacé par du fluor 18F. Après avoir traversé la membrane cellulaire grâce à un transporteur, la choline est phosphorylée par la choline kinase (CK). A l'étape suivante, la phosphorylcholine est convertie en cytidine diphosphate choline [(CDP)-choline] et ensuite incorporée dans la phosphatidylcholine, un composant de la membrane cellulaire.
• +Il a été montré que le métabolisme de l'analogue chlorure de fluorométhylcholine (18F) correspondait à celui de la choline; cependant, durant la période où les images TEP sont acquises, le principal métabolite radiomarqué est le chlorure de fluorométhylcholine (18F) phosphorylée.
• +La concentration de chlorure de fluorométhylcholine (18F) dans le foie augmente rapidement dans les 10 premières minutes, puis, continue d'augmenter ensuite plus lentement. La concentration de chlorure de fluorométhylcholine (18F) dans les poumons demeure toujours relativement basse. La plus grande activité est observée dans les reins, le foie et la rate.
• +La clairance artérielle correspond à un modèle comprenant 2 composantes exponentielles rapides plus une constante. Les 2 phases rapides, qui sont presque achevées 3 min après l'administration, représentent plus de 93 % du pic de concentration radioactive. Ainsi, le radiopharmaceutique est en grande partie éliminé du compartiment intravasculaire dans les 5 premières minutes suivant l'administration.
• +Élimination
• +Il a été montré que moins de 9 % de l'activité injectée est excrétée dans l'urine durant les premières 3.5 heures suivant l'injection.
• -L’administration intraveineuse unique du chlorure de fluorométhylcholine (18F) non dilué à d’une dose de 5 mL/kg n’a entraîné aucun signe de toxicité chez le rat.
• -Aucune étude concernant le potentiel mutagène du chlorure de fluorométhylcholine (18F) n’est disponible.
• -Aucune étude de la fonction de reproduction chez l’animal n’a été réalisée.
• -Aucune étude de mutagénicité ou de carcinogénicité à long-terme n’ont été effectuées.
• +L'administration intraveineuse unique du chlorure de fluorométhylcholine (18F) non dilué à d'une dose de 5 mL/kg n'a entraîné aucun signe de toxicité chez le rat.
• +Aucune étude concernant le potentiel mutagène du chlorure de fluorométhylcholine (18F) n'est disponible.
• +Aucune étude de la fonction de reproduction chez l'animal n'a été réalisée.
• +Aucune étude de mutagénicité ou de carcinogénicité à long-terme n'ont été effectuées.
• -Des études de compatibilité avec d’autres médicaments n’ont pas été conduites. Il n’est pas recommandé de mélanger AAACholine avec d’autres produits pharmaceutiques.
• -Ce médicament doit être conservé au maximum 10 heures à compter de l’heure de production soit 6 heure après heure de calibration et 8 heures après la première utilisation sans dépasser l’heure de péremption.
• -Ne pas utiliser au-delà de l’heure imprimée sur l'emballage avec la mention « Expiration/Ablauf ». La préparation ne contient pas de conservateur et doit être utilisée immédiatement dans les délais imprimés sur l’emballage.
• -La date et l’heure de péremption sont indiquées sur le conditionnement d’origine et sur chaque flacon.
• -Conserverdans l’emballaged’origine . Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Des études de compatibilité avec d'autres médicaments n'ont pas été conduites. Il n'est pas recommandé de mélanger AAACholine avec d'autres produits pharmaceutiques.
• +Ce médicament doit être conservé au maximum 10 heures à compter de l'heure de production soit 6 heure après heure de calibration et 8 heures après la première utilisation sans dépasser l'heure de péremption.
• +Ne pas utiliser au-delà de l'heure imprimée sur l'emballage avec la mention «Expiration/Ablauf». La préparation ne contient pas de conservateur et doit être utilisée immédiatement dans les délais imprimés sur l'emballage.
• +La date et l'heure de péremption sont indiquées sur le conditionnement d'origine et sur chaque flacon.
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Concernant la durée de conservation du médicament, voir rubrique « Stabilité ».
• +Concernant la durée de conservation du médicament, voir rubrique «Stabilité».
• -Le flacon doit être conservé dans son enveloppe/emballage protecteur en plomb. Le conditionnement doit être vérifié avant utilisation. L'activité doit être mesurée à l'aide d'un activimètre avant et après l’administration.
• -Utilisation:
• +Le flacon doit être conservé dans son enveloppe/emballage protecteur en plomb. Le conditionnement doit être vérifié avant utilisation. L'activité doit être mesurée à l'aide d'un activimètre avant et après l'administration.
• +Utilisation
• -Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière à minimiser la contamination de ce médicament et l’irradiation des opérateurs. Une protection adéquate est obligatoire.
• +Les procédures d'administration doivent être effectuées de manière à minimiser la contamination de ce médicament et l'irradiation des opérateurs. Une protection adéquate est obligatoire.
• -Le prélèvement du volume adéquat de solution doit être effectué dans des conditions d'asepsie. Le flacon ne doit pas être ouvert avant désinfection du bouchon ; la solution doit être prélevée à travers le septum à l'aide d'une seringue stérile à usage unique munie d'une protection appropriée et d'une aiguille stérile à usage unique ou à l’aide d’un système d’application automatisé autorisé.
• +Le prélèvement du volume adéquat de solution doit être effectué dans des conditions d'asepsie. Le flacon ne doit pas être ouvert avant désinfection du bouchon; la solution doit être prélevée à travers le septum à l'aide d'une seringue stérile à usage unique munie d'une protection appropriée et d'une aiguille stérile à usage unique ou à l'aide d'un système d'application automatisé autorisé.
• -A tout moment, si l’intégrité du flacon est compromise, il ne doit pas être utilisé.
• +A tout moment, si l'intégrité du flacon est compromise, il ne doit pas être utilisé.
• -Ce médicament ne contenant pas d’agent conservateur, tout reliquat de solution doit être éliminé. L'élimination des déchets radioactifs doit se faire en accord avec las règlementations suisse (Ordonnance sur la radioprotection, ORAP, RS 814.501).
• +Ce médicament ne contenant pas d'agent conservateur, tout reliquat de solution doit être éliminé. L'élimination des déchets radioactifs doit se faire en accord avec las règlementations suisse (Ordonnance sur la radioprotection, ORAP, RS 814.501).
• -Activité disponible : 222 MBq/mL à l’heure de calibration, un flacon contenant 0.5 à 10 mL de solution.
• +Activité disponible: 222 MBq/mL à l'heure de calibration, un flacon contenant 0.5 à 10 mL de solution.
• -4 rue de la Tour-de-l’Ile
• +4 rue de la Tour-de-l'Ile