• -Praxbind est indiqué chez les patients traités par Pradaxa et présentant des saignements sévères non contrôlés.
• +Praxbind est destiné à la réversion de l'effet anticoagulant de Pradaxa chez les patients
• +·qui présentent des saignements graves incontrôlables,
• +·qui nécessitent une opération d'urgence ou une intervention d'urgence et chez lesquels le risque de saignement accru sous Pradaxa, resp. les conséquences cliniques d'un saignement sont inacceptables.
• -L'utilisation d'une dose supplémentaire de 5 g de Praxbind peut être considérée en cas de réapparition d'un saignement cliniquement pertinent avec temps de coagulation allongé.
• +L'utilisation d'une dose supplémentaire de 5 g de Praxbind peut être considérée en cas de réapparition d'un saignement cliniquement pertinent avec temps de coagulation allongé ou chez les patients qui nécessitent une seconde opération d'urgence ou une seconde intervention d'urgence et qui présentent un temps de coagulation allongé.
• -Événements thromboemboliques
• +Risque thromboembolique
• +Le bénéfice d'une meilleure hémostase (d'un risque de saignement diminué) pendant des interventions chirurgicales nécessaires à court terme doit toujours être soupesé contre le risque individuel de complications thromboemboliques.
• -Sans objet.
• +Sans objet
• -La sécurité de Praxbind a été évaluée chez 224 volontaires sains ainsi que chez 123 patients dans une étude de phase III en cours (RE-VERSE ADâ„¢).
• -Selon l'analyse intermédiaire de l'étude RE-VERSE ADâ„¢ (RE-VERSal Effects of idarucizumab on Active Dabigatran), 26/123 patients sont décédés, dont 11 le premier jour après l'administration de l'idarucizumab; chacun de ces décès a pu être relié à une complication de l'évènement initial ou à une des co-morbidités.
• -Les évènements indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'étude clinique en cours. Une relation causale n'a pas pu être établie entre ces évènements indésirables et Praxbind.
• +La sécurité de Praxbind a été évaluée dans une étude de phase III (RE-VERSE ADâ„¢) chez 503 patients qui avaient un saignement non contrôlé ou qui nécessitaient une opération d'urgence, resp. des interventions d'urgence et qui étaient traités par Pradaxa et dans des études de phase I chez 224 volontaires sains.
• +Parmi un total de 503 patients dans l'étude RE-VERSE ADâ„¢, 101 patients sont décédés; chacun de ces décès a pu être relié à une complication de l'événement initial ou à une des co-morbidités.
• +Des événements thrombotiques ont été rapportés chez 34 patients qui étaient tous à attribuer à l'affection sous-jacente des patients (23 patients sur 34 ne recevaient pas de thérapie antithrombotique au moment de l'événement).
• +Les événements indésirables suivants ont été rapportés dans cette étude. Une relation causale avec Praxbind n'est pas claire en raison du schéma de l'étude à un seul bras.
• -Fréquent: infection des voies urinaires, pneumonie.
• +Fréquent: infection des voies urinaires, pneumonie, infection des voies respiratoires inférieures.
• -Fréquent: thrombocytopénie, anémie.
• +Fréquent: anémie.
• -Fréquent: délire, anxiété, confusion, désorientation.
• +Fréquent: délire, confusion.
• -Fréquent: bradycardie, fibrillation auriculaire.
• +Fréquent: bradycardie.
• -Fréquent: hypotension, hématomes, hypertension, thrombose veineuse profonde.
• +Fréquent: hypotension, hypertension.
• -Fréquent: pneumonie d'aspiration, hyperventilation, dyspnée, embolie pulmonaire, Å“dème pulmonaire.
• +Fréquent: épanchement pleural, dyspnée.
• -Fréquent: constipation, diarrhée, dysphagie, nausées.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquent: hyperhidrose.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Fréquent: arthralgie, douleurs dans la nuque, douleurs dans les extrémités.
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -Fréquent: insuffisance rénale aigüe.
• +Fréquent: constipation, diarrhée, nausées, vomissements.
• -Fréquent: pyrexie, douleurs thoraciques, Å“dème périphérique, enflure périphérique.
• +Fréquent: pyrexie, Å“dème périphérique.
• -Fréquent: baisse du taux d'hémoglobine, perte de poids.
• +Fréquent: baisse de l'hémoglobine.
• -Des échantillons sériques de 283 personnes (224 recevant de l'idarucizumab) ont été testés sur des anticorps contre l'idarucizumab avant et après le traitement.
• -Des anticorps préexistants avec réactivité croisée à l'idarucizumab ont été détectés chez environ 13% (36/283) des sujets. Aucun impact sur la pharmacocinétique ou sur l'effet de réversion de l'idarucizumab, ni aucune réaction d'hypersensibilité n'ont été observés chez ces sujets.
• -Des anticorps anti-idarucizumab liés au traitement avec de faible taux ont été mis en évidence chez 4% des personnes (9/224). Dans un sous-groupe de 6 sujets, l'idarucizumab a été administré une deuxième fois, deux mois après la première administration. Aucun anticorps anti-idarucizumab n'a été détecté avant la deuxième administration et chez 1 des 6 patients, des anticorps anti-idarucizumab liés au traitement ont été détectés après la deuxième administration.
• +Des échantillons sériques de 283 personnes d'études de phase I (224 sujets recevant de l'idarucizumab) et 501 patients ont été testés sur des anticorps contre l'idarucizumab avant et après le traitement.
• +Des anticorps préexistants avec réactivité croisée à l'idarucizumab ont été détectés chez environ 12% (33/283) des sujets des études de phase I et 3,8% (19/501) des patients. Aucun impact sur la pharmacocinétique ou sur l'effet de réversion de l'idarucizumab ni aucune réaction d'hypersensibilité n'ont été observés.
• +Des anticorps anti-idarucizumab liés au traitement avec de faible taux ont été mis en évidence chez 4% des sujets des études de phase I (10/224) et 1,6% (8/501) des patients. Dans un sous-groupe de 6 sujets de phase I, l'idarucizumab a été administré une deuxième fois, deux mois après la première administration. Aucun anticorps anti-idarucizumab n'a été détecté avant la deuxième administration et chez un patient, des anticorps anti-idarucizumab liés au traitement ont été détectés après la deuxième administration.
• +De l'idarucizumab a à nouveau été administré à neuf patients. Tous les 9 patients ont reçu la deuxième administration dans les 6 jours suivant la première administration. Des anticorps anti-idarucizumab n'ont été détectés chez aucun patient ayant à nouveau reçu de l'idarucizumab.
• +
• -Une analyse intermédiaire de l'étude non contrôlée REVERSE-AD en cours a tenu compte des données de 123 patients: l'âge médian était de 77 ans et la valeur médiane de la clairance de la créatinine de 61 ml/min. Environ 65% des patients avaient été traités par dabigatran 110 mg deux fois par jour. Une réversion rapide et durable de l'effet du dabigatran a été observée après la perfusion de l'idarucizumab.
• -Une réapparition de taux plasmatiques de dabigatran libre accompagnée d'un allongement des tests de coagulation a été observée chez certains patients et pourrait être due à une redistribution du dabigatran depuis les tissus périphériques. Cette réapparition est principalement intervenue 12-24 heures après l'administration de l'idarucizumab.
• +L'étude non contrôlée REVERSE-AD à un bras incluait 503 patients: 301 patients présentant un saignement sévère (groupe A) et 202 patients nécessitant une opération d'urgence/une intervention d'urgence (groupe B). L'âge médian était de 78 ans et la valeur médiane de la clairance de la créatinine de 52,6 ml/min. Environ 61,5% des patients du groupe A et 62,4% des patients du groupe B avaient été traités par dabigatran 110 mg deux fois par jour.
• +La réversion de l'effet anticoagulant n'était évaluable que chez les patients qui présentaient un allongement du temps de coagulation avant le traitement par idarucizumab. Chez la plupart des patients, tant du groupe A que du groupe B, une réversion complète de l'effet anticoagulant du dabigatran (dTT: 98,7%; ECT: 82,2%; aPTT: 92,5% des patients évaluables) a été observée dans les 4 premières heures suivant l'administration de 5 g d'idarucizumab. Cet effet s'est manifesté immédiatement après l'administration.
• +La plupart des patients ont montré une réversion des concentrations plasmatiques du dabigatran (≥90%) se maintenant jusqu'à 12 heures.
• +Dans un sous-groupe de patients, il a été observé que des taux plasmatiques de dabigatran libre sont réapparus, accompagnés d'un allongement des tests de coagulation – ceci pouvant être du à une redistribution du dabigatran depuis les tissus périphériques. Cette réapparition est intervenue 1-24 heures et principalement ≥12 heures après l'administration de l'idarucizumab.
• -Avant son utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé jusqu'à 48 heures à température ambiante (jusqu'à 30 °C) dans l'emballage d'origine, afin de le protéger de la lumière.
• -La stabilité chimique et physique de la solution d'idarucizumab prête à l'emploi extraite du flacon a été prouvée pour une durée de 6 heures à température ambiante. La solution ne doit pas être exposée à la lumière pendant plus de 6 heures.
• +Avant son utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé jusqu'à 48 heures à température ambiante (25 °C) dans l'emballage d'origine, afin de le protéger de la lumière. Sans protection contre la lumière, la durée de stockage est de 6 heures au maximum.
• +La stabilité chimique et physique de la solution d'idarucizumab prête à l'emploi extraite du flacon a été prouvée pour une durée de 1 heure à température ambiante.
• -Novembre 2017.
• +Mars 2018.