• -·qui nécessitent une opération d'urgence ou une intervention d'urgence et chez lesquels le risque de saignement accru sous Pradaxa, resp. les conséquences cliniques d'un saignement sont inacceptables.
• +·qui nécessitent une opération d'urgence ou une autre intervention d'urgence et chez lesquels le risque de saignement accru sous Pradaxa, resp. les conséquences cliniques d'un saignement sont inacceptables.
• -L'idarucizumab se lie spécifiquement au dabigatran et réverse son effet anticoagulant. L'effet des autres anticoagulants n'est pas réversé (voir «Propriétés/Effets: pharmacodynamique»).
• -La dose recommandée de Praxbind est de 5 g (2× 2,5 g/50 ml), administrés sous forme de deux perfusions intraveineuses consécutives de 5 à 10 minutes chacune, ou sous forme de bolus.
• +Traçabilité
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +L'idarucizumab se lie spécifiquement au dabigatran et neutralise son effet anticoagulant. Aucune influence ne s'exerce sur l'effet des autres anticoagulants (voir «Propriétés/Effets: pharmacodynamique»).
• +La dose recommandée de Praxbind est de 5 g (2× 2,5 g/50 ml) et est administrée sous forme de deux perfusions intraveineuses consécutives de 5 à 10 minutes chacune, ou sous forme de bolus.
• -Les paramètres de coagulation peuvent de nouveau être déterminés après 12 et 24 heures. Chez des patients isolés, des concentrations plasmatiques de dabigatran libre sont à nouveau apparues jusqu'à 24 heures après l'utilisation de l'idarucizumab et étaient associées à un allongement des test de coagulation.
• -L'utilisation d'une dose supplémentaire de 5 g de Praxbind peut être considérée en cas de réapparition d'un saignement cliniquement pertinent avec temps de coagulation allongé ou chez les patients qui nécessitent une seconde opération d'urgence ou une seconde intervention d'urgence et qui présentent un temps de coagulation allongé.
• -La posologie quotidienne maximale n'a pas été recherchée.
• +Les paramètres de coagulation peuvent de nouveau être déterminés après 12 et 24 heures. Chez des patients isolés, des concentrations plasmatiques de dabigatran libre sont à nouveau apparues jusqu'à 24 heures après l'utilisation de l'idarucizumab et étaient associées à un allongement des paramètres de coagulation.
• +L'utilisation d'une dose supplémentaire de 5 g de Praxbind peut être considérée en cas de réapparition d'un saignement cliniquement pertinent ou chez les patients qui nécessitent une seconde opération d'urgence ou une seconde intervention d'urgence si les temps de coagulation continuent d'être allongés.
• +La posologie quotidienne maximale n'a pas été établie.
• -Troubles de la fonction rénale
• -La fonction rénale doit être surveillée chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale. Aucune donnée n'est disponible concernant la posologie en cas d'insuffisance rénale sévère (contre-indication au dabigatran).
• -Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients avec altération de la fonction rénale.
• -Troubles de la fonction hépatique
• -L'utilisation de Praxbind en présence de troubles de la fonction hépatique n'a pas été étudiée.
• -Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients avec altération de la fonction hépatique.
• -La tolérance et l'efficacité de Praxbind chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies.
• +La tolérance et l'efficacité de Praxbind chez les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées.
• +Troubles de la fonction rénale
• +La fonction rénale doit être surveillée chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale. Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une altération légère à modérée de la fonction rénale. Aucune donnée n'est disponible concernant la posologie en cas d'insuffisance rénale sévère (puisqu'il s'agit d'une contre-indication au dabigatran).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients avec altération de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
• -En raison de leur maladie, les patients traités par dabigatran sont prédisposés aux évènements thrombo-emboliques. L'annulation de l'effet du dabigatran entraine un risque de thrombose. Afin de le réduire, il faut envisager une reprise du traitement antithrombotique dès que médicalement possible.
• +En raison de leur maladie, les patients traités par dabigatran sont prédisposés aux évènements thrombo-emboliques. L'annulation de l'effet du dabigatran entraine un risque de thrombose. Afin de le réduire, il faut envisager la reprise du traitement antithrombotique dès que médicalement possible.
• -Le traitement par Pradaxa (dabigatran étexilate) peut être réintroduit 24 heures après l'administration de Praxbind si le patient est cliniquement stable et qu'une hémostase adéquate a été obtenue.
• +Le traitement par dabigatran étexilate peut être réintroduit 24 heures après l'administration de Praxbind si le patient est cliniquement stable et qu'une hémostase adéquate a été obtenue.
• -Les patients traités par dabigatran ont des pathologies sous-jacentes qui les prédisposent aux évènements thromboemboliques. La réversion de l'effet du dabigatran expose ces patients au risque thrombotique de leur maladie sous-jacente. Afin de réduire ce risque, la reprise du traitement anticoagulant doit être envisagée dès que médicalement possible.
• -Le bénéfice d'une meilleure hémostase (d'un risque de saignement diminué) pendant des interventions chirurgicales nécessaires à court terme doit toujours être soupesé contre le risque individuel de complications thromboemboliques.
• -Dans des études cliniques, des taux de dabigatran >1000 ng/ml ont été observés chez des patients isolés ainsi qu'un nouvel allongement des paramètres de coagulation environ 24 heures après une réversion initiale complète de l'effet anticoagulant par Praxbind. Avant la reprise du traitement anticoagulant, il est donc recommandé de documenter si l'administration de Praxbind a mené à une réversion durable de l'effet anticoagulant de dabigatran (TTd, TT, ECT ou TCA dans la plage de référence).
• +Les patients traités par dabigatran ont des pathologies sous-jacentes qui les prédisposent aux évènements thromboemboliques. La réversion de l'effet du dabigatran expose ces patients au risque thrombotique de leur maladie sous-jacente.
• +Le bénéfice d'une meilleure hémostase (d'un risque de saignement diminué) pendant des interventions chirurgicales nécessaires à court terme doit donc toujours être soupesé contre le risque individuel de complications thromboemboliques. Afin de réduire ce risque, la reprise du traitement anticoagulant doit être envisagée dès que médicalement possible.
• +Dans des études cliniques, des taux de dabigatran >1000 ng/ml ont été observés chez des patients isolés ainsi qu'un nouvel allongement des paramètres de coagulation environ 24 heures après une réversion initiale complète de l'effet anticoagulant par Praxbind. Avant la reprise du traitement anticoagulant, il est donc recommandé de documenter si l'administration de Praxbind a mené à une réversion durable de l'effet anticoagulant de dabigatran (c.-à-d. TTd, TT, ECT ou TCA se situant dans la plage de référence).
• -Si Praxbind est administré à des patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, des soins médicaux intensifs sont nécessaires au cours de l'exposition ainsi que pendant les 24 heures suivantes.
• -Protéinurie
• -Une protéinurie (albumine, microglobuline alpha 1) a très souvent été observée sous idarucizumab. Elle était la plus marquée 4 heures après le traitement et est considérée comme étant une conséquence de la surcharge de la réabsorption tubulaire. La protéinurie revient à la normale en 12 à 24 heures.
• +Si Praxbind est administré à des patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, une surveillance médicale intensive est nécessaire au cours de l'exposition ainsi que pendant les 24 heures suivantes.
• +Fonction rénale
• +Protéinurie: Une protéinurie (albumine, microglobuline alpha 1) a très souvent été observée sous idarucizumab. Elle était la plus marquée 4 heures après le traitement et est considérée comme étant une conséquence de la surcharge de la réabsorption tubulaire. La protéinurie revient à la normale en 12 à 24 heures.
• -L'effet de l'idarucizumab sur la fonction rénale n'a pas encore été suffisamment étudié.
• +Influence d'une altération de la fonction rénale: Sur la base des données pharmacocinétiques disponibles (voir «Pharmacocinétique», «Cinétique dans certains groupes de patients») et de l'ampleur de la réversion de l'effet anticoagulant du dabigatran chez les patients, une altération de la fonction rénale ne devrait pas influer sur l'efficacité de l'idarucizumab.
• +L'influence possible de l'idarucizumab sur la fonction rénale n'a pas encore été étudiée.
• -Fréquent: anémie.
• +Fréquent: baisse de l'hémoglobine, anémie.
• -Investigations
• -Fréquent: baisse de l'hémoglobine.
• -Des échantillons sériques de 283 personnes d'études de phase I (224 sujets recevant de l'idarucizumab) et 501 patients ont été testés sur des anticorps contre l'idarucizumab avant et après le traitement.
• -Des anticorps préexistants avec réactivité croisée à l'idarucizumab ont été détectés chez environ 12% (33/283) des sujets des études de phase I et 3,8% (19/501) des patients. Aucun impact sur la pharmacocinétique ou sur l'effet de réversion de l'idarucizumab ni aucune réaction d'hypersensibilité n'ont été observés.
• -Des anticorps anti-idarucizumab liés au traitement avec de faible taux ont été mis en évidence chez 4% des sujets des études de phase I (10/224) et 1,6% (8/501) des patients. Dans un sous-groupe de 6 sujets de phase I, l'idarucizumab a été administré une deuxième fois, deux mois après la première administration. Aucun anticorps anti-idarucizumab n'a été détecté avant la deuxième administration et chez un patient, des anticorps anti-idarucizumab liés au traitement ont été détectés après la deuxième administration.
• -De l'idarucizumab a à nouveau été administré à neuf patients. Tous les 9 patients ont reçu la deuxième administration dans les 6 jours suivant la première administration. Des anticorps anti-idarucizumab n'ont été détectés chez aucun patient ayant à nouveau reçu de l'idarucizumab.
• +Des échantillons sériques de 283 personnes d'études de phase I (224 sujets recevant de l'idarucizumab) et de 501 patients des études de phase III ont été testés sur des anticorps contre l'idarucizumab avant et après le traitement.
• +Des anticorps préexistants avec réactivité croisée à l'idarucizumab ont été détectés chez environ 12% (33/283) des sujets des études de phase I et 3,8% (19/501) des patients des études de phase III. Aucun impact sur la pharmacocinétique ou sur l'effet de réversion de l'idarucizumab ni aucune réaction d'hypersensibilité n'ont été observés.
• +Des anticorps anti-idarucizumab liés au traitement avec de faibles taux ont été mis en évidence chez 4% des sujets des études de phase I (10/224) et 1,6% (8/501) des patients des études de phase III. Dans un sous-groupe de 6 sujets de phase I, l'idarucizumab a été administré une deuxième fois, deux mois après la première administration. Aucun anticorps anti-idarucizumab n'a été détecté avant la deuxième administration. Chez un patient, des anticorps anti-idarucizumab liés au traitement ont été détectés après la deuxième administration.
• +De l'idarucizumab a à nouveau été administré à neuf patients d'études de phase III. Tous les 9 patients ont reçu la deuxième administration dans les 6 jours suivant la première administration. Des anticorps anti-idarucizumab n'ont été détectés chez aucun patient ayant à nouveau reçu de l'idarucizumab.
• -La plupart des patients ont montré une réversion des concentrations plasmatiques du dabigatran (≥90%) se maintenant jusqu'à 12 heures.
• -Dans un sous-groupe de patients, il a été observé que des taux plasmatiques de dabigatran libre sont réapparus, accompagnés d'un allongement des tests de coagulation – ceci pouvant être du à une redistribution du dabigatran depuis les tissus périphériques. Cette réapparition est intervenue 1-24 heures et principalement ≥12 heures après l'administration de l'idarucizumab.
• +Chez ≥90% des patients, une réversion des concentrations plasmatiques du dabigatran se maintenant jusqu'à 12 heures après l'administration de l'idaricuzumab a pu être établie.
• +Dans un sous-groupe de patients, il a été observé une nouvelle augmentation des taux plasmatiques de dabigatran libre, accompagnée d'un allongement des paramètres de coagulation – ceci pouvant être dû à une redistribution du dabigatran depuis les tissus périphériques. Cette réapparition est intervenue 1-24 heures et principalement ≥12 heures après l'administration de l'idarucizumab.
• -L'idarucizumab était rapidement éliminé. La clairance totale était de 47,0 ml/min (coefficient de variation géométrique [CVg] 18,4%), la demi-vie initiale de 47 minutes (CVg 11,4%) et la demi-vie terminale de 10,3 heures (CVg 18,9%). Après administration intraveineuse de 5 g d'idarucizumab, 32,1% (CVg 60,0%) de la dose ont été détectés dans l'urine sur une durée de recueil de 6 heures et moins de 1% au cours des 18 heures suivantes. La partie de la dose d'idarucizumab excrétée inchangée dans l'urine augmente avec la dose; l'excrétion urinaire augmente donc de manière plus que proportionnelle à la dose.
• +L'idarucizumab est rapidement éliminé. La clairance totale était de 47,0 ml/min (coefficient de variation géométrique [CVg] 18,4%), la demi-vie initiale de 47 minutes (CVg 11,4%) et la demi-vie terminale de 10,3 heures (CVg 18,9%). Après administration intraveineuse de 5 g d'idarucizumab, 32,1% (CVg 60,0%) de la dose ont été détectés dans l'urine sur une durée de recueil de 6 heures et moins de 1% au cours des 18 heures suivantes. La partie de la dose d'idarucizumab excrétée inchangée dans l'urine augmente avec la dose; l'excrétion urinaire augmente donc de manière plus que proportionnelle à la dose.
• -L'utilisation de Praxbind chez les patients avec troubles de la fonction hépatique n'a pas été étudiée.
• +Les études ne montrent pas d'effet cliniquement pertinent d'une altération de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de l'idarucizumab.
• -Sur la base de données pharmacocinétiques de 68 patients ayant différents degrés d'insuffisance rénale (valeur médiane de la clairance de la créatinine 19,2-126 ml/min), on estime que l'exposition moyenne à l'idarucizumab (AUC0-24 h) augmente de 26% chez les patients avec insuffisance rénale légère (CrCl 60-90 ml/min), de 78% chez les patients avec insuffisance rénale modérée (CrCl 30-60 ml/min) et de 199% chez les patients avec insuffisance rénale sévère (CrCl 0-30 ml/min). Le dabigatran étant principalement éliminé par voie rénale, des augmentations de l'exposition au dabigatran sont également observées en cas d'altération de la fonction rénale. Compte tenu de ces données et de l'étendue de la réversion de l'effet anticoagulant du dabigatran, l'insuffisance rénale ne semble pas influencer l'effet de réversion de l'idarucizumab.
• +Sur la base de données pharmacocinétiques de 347 patients ayant différents degrés d'insuffisance rénale (valeur médiane de la clairance de la créatinine 21-99 ml/min), on estime que l'exposition moyenne à l'idarucizumab (AUC0-24 h) augmente de 38% chez les patients avec insuffisance rénale légère (CrCl 50-<80 ml/min), de 90% chez les patients avec insuffisance rénale modérée (CrCl 30-<50 ml/min) et de 146% chez les patients avec insuffisance rénale sévère (CrCl 0-<30 ml/min). Le dabigatran étant principalement éliminé par voie rénale, une augmentation de l'exposition au dabigatran est également observée en cas d'altération de la fonction rénale.
• -Le sexe, l'âge et l'origine ethnique n'ont pas eu d'effet clinique pertinent sur la pharmacocinétique de l'idarucizumab.
• +Le sexe, l'âge et l'origine ethnique n'ont pas eu d'influence clinique pertinente sur la pharmacocinétique de l'idarucizumab.
• -Avant son utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé jusqu'à 48 heures à température ambiante (25 °C) dans l'emballage d'origine, afin de le protéger de la lumière. Sans protection contre la lumière, la durée de stockage est de 6 heures au maximum.
• -La stabilité chimique et physique de la solution d'idarucizumab prête à l'emploi extraite du flacon a été prouvée pour une durée de 1 heure à température ambiante.
• +Avant son utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé jusqu'à 48 heures à température ambiante (jusqu'à 30 °C) dans l'emballage d'origine, afin de le protéger de la lumière.
• +La stabilité chimique et physique de la solution d'idarucizumab prête à l'emploi extraite du flacon a été prouvée pour une durée de 6 heures à température ambiante. La solution ne doit pas être exposée à la lumière pendant plus de 6 heures.
• -Mars 2018.
• +Septembre 2018.