• -Excipiens ad praeparationem.
• +Matrice adhésive (contenant de la buprénorphine): oleyloléate, povidone K90, acide lévulinique, copolymère acide acrylique-acrylate de butyle-acrylate de (2-éthylhexyle)-acétate de vinyle (5:15:75:5), réticulée
• +Matrice adhésive (sans buprénorphine): copolymère acide acrylique-acrylate de butyle-acrylate de (2-éthylhexyle)acétate de vinyle (5:15:75:5), non réticulée
• +Film de séparation entre les deux matrices adhésives avec et sans buprénorphine:
• +film en poly(entéréphtalate d'éthylène)
• +Tissu de protection (verso): tissu en poly(entéréphtalate d'éthylène)
• +Film de protection (recto/recouvrant la matrice contenant de la buprénorphine) (à retirer avant utilisation du patch): film en poly(entéréphtalate d'éthylène), siliconé, avec revêtement aluminium sur une face.
• -Chez les patients n'ayant pas pris précédemment d'antalgiques, on commence le traitement avec le dispositif transdermique le plus faiblement dosé (Buprenorphin-Mepha 35 µg/h). En cas de traitement antérieur par un antalgique de palier I (non-opioïde) ou de palier II (opioïde faible) de l'OMS, il faudra également commencer par Buprenorphin-Mepha 35 µg/h. Selon les recommandations de l'OMS, le traitement par un antalgique non-opioïde peut être poursuivi en fonction de l'état médical général du patient.
• -Lors d'un changement d'un antalgique de palier III (opioïde puissant) par Buprenorphin-Mepha et lors du choix de la dose initiale du dispositif transdermique, il est recommandé de tenir compte de la nature, de l'administration et de la posologie quotidienne moyenne du traitement antérieur afin d'éviter la réapparition de la douleur. En général, il est recommandé de déterminer individuellement la dose, en commençant par le dispositif transdermique le plus faiblement dosé (Buprenorphin-Mepha 35 µg/h). Des expériences cliniques ont démontré que les patients antérieurement traités par des doses plus élevées d'un opioïde puissant (une dose qui correspond à environ 120 mg de morphine orale) peuvent commencer le traitement par un dispositif transdermique à un dosage plus élevé (cf. aussi rubrique «Propriétés/Effets»).
• -Titration de la dose et traitement d'entretien
• +Titration et traitement d'entretien
• -Avant l'application du dispositif transdermique Buprenorphin-Mepha de dosage supérieur, il faut tenir compte de la quantité totale des opioïdes administrés en complément du dispositif transdermique antérieur. C'est à dire de la quantité totale des opioïdes requise. La posologie doit y être adaptée. Les patients qui nécessitent une analgésie supplémentaire pendant le traitement d'entretien (ex: en cas de pics douloureux), peuvent prendre un à deux comprimés sublinguaux à 0,2 mg de buprénorphine toutes les 24 heures en complément du dispositif transdermique. Si les patients nécessitent régulièrement 0,4 mg à 0,6 mg complémentaires de buprénorphine sublinguale, le dispositif transdermique de dosage supérieur devra être utilisé.
• +Avant l'application du patch Buprenorphin-Mepha de dosage supérieur, il faut tenir compte de la quantité totale des opioïdes administrés en complément du patch transdermique antérieur. C'est à dire de la quantité totale des opioïdes requise. La posologie doit y être adaptée. Les patients qui nécessitent une analgésie supplémentaire pendant le traitement d'entretien (ex: en cas de pics douloureux), peuvent prendre un à deux comprimés sublinguaux à 0,2 mg de buprénorphine toutes les 24 heures en complément du patch transdermique. Si les patients nécessitent régulièrement 0,4 mg à 0,6 mg complémentaires de buprénorphine sublinguale, le patch de dosage supérieur devra être utilisé.
• +Passage d'un autre antalgique fort à Buprenorphin-Mepha.
• +En cas de traitement antérieur par un antalgique de palier I (non-opioïde) ou de palier II (opioïde faible) selon la classification de l'OMS, il faudra également commencer par Buprenorphin-Mepha 35 µg/h. Selon les recommandations de l'OMS, le traitement par un antalgique non-opioïde peut être poursuivi en fonction de l'état médical général du patient.
• +Lors du passage d'un antalgique de palier III (opioïde puissant) à Buprenorphin-Mepha et lors du choix de la dose initiale du patch transdermique, il est recommandé de tenir compte de la nature, de l'administration et de la posologie quotidienne moyenne du traitement antérieur afin d'éviter la réapparition de la douleur.
• +En général, il est recommandé de déterminer individuellement la dose, en commençant par le patch le plus faiblement dosé (Buprenorphin-Mepha 35 µg/h). Des expériences cliniques ont démontré que les patients antérieurement traités par des doses plus élevées d'un opioïde puissant (une dose qui correspond à environ 120 mg de morphine orale) peuvent commencer le traitement par un patch à un dosage plus élevé (cf. aussi rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +L'intensité et la durée d'action de la buprénorphine peuvent être augmentées chez les patients en insuffisance hépatique. Ces patients nécessitent donc une étroite surveillance médicale durant le traitement par Buprenorphin-Mepha.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique de la buprénorphine n'étant pas modifiée en cas d'insuffisance rénale, le patch transdermique peut être utilisé chez les insuffisants rénaux, les patients sous dialyse inclus.
• +Patients âgées
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les vieillards.
• +Enfants et adolescents
• +Du fait que l'emploi de Buprenorphin-Mepha n'a pas encore été examiné chez des patients de moins de 18 ans, il n'est pas recommandé dans cette classe d'âge.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Personne âgées: aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les vieillards.
• -Enfants: du fait que l'emploi de Buprenorphin-Mepha n'a pas encore été examiné chez des patients de moins de 18 ans, il n'est pas recommandé dans cette classe d'âge.
• -Patients en insuffisance rénale et hépatique: la pharmacocinétique de la buprénorphine n'étant pas modifiée en cas d'insuffisance rénale, le dispositif transdermique peut être utilisé chez les insuffisants rénaux, les patients sous dialyse inclus.
• -L'intensité et la durée d'action de la buprénorphine peuvent être augmentées chez les patients en insuffisance hépatique. Ces patients nécessitent donc une étroite surveillance médicale durant le traitement par Buprenorphin-Mepha.
• -Hypersensibilité à l'égard de la buprénorphine ou de l'un des adjuvants;
• -fonction respiratoire gravement atteinte;
• -patients traités par un inhibiteur de la MAO au cours des 2 semaines précédentes;
• -Myasthenia gravis;
• -Delirium tremens;
• -grossesse.
• -Buprenorphin-Mepha ne doit pas être utilisé chez des patients dépendants des opiacés ni pour la substitution de drogues.
• +·Hypersensibilité à l'égard de la buprénorphine ou de l'un des adjuvants;
• +·fonction respiratoire gravement atteinte;
• +·patients traités par un inhibiteur de la MAO au cours des 2 semaines précédentes;
• +·Myasthenia gravis;
• +·Delirium tremens;
• +·grossesse.
• +·Buprenorphin-Mepha ne doit pas être utilisé chez des patients dépendants des opiacés ni pour la substitution de drogues.
• -Aucun symptôme de sevrage n'a été constaté pendant des études cliniques chez des volontaires sains et des patients sous Buprenorphin-Mepha. Mais un symptôme de sevrage, identique à ceux d'un sevrage aux opiacés, ne peut être exclu après application à long terme. Symptomatologie: voir sous «Effets indésirables».
• -Chez des patients, qu'au même temps utilisent des opioïdes abusivement (surtout du méthadone ou de l'héroïne) ou pour une thérapie de substitution, la buprénorphine peut déclencher des réactions de sevrage dû à ses propriétés antagonistes.
• -Troubles respiratoires liés au sommeil
• +L'application concomitante de Buprenorphin-Mepha et de sédatifs comme les benzodiazépines ou d'autres substances similaires peut déclencher une sédation, une dépression respiratoire, un coma et entraîner le décès du patient. En raison de ces risques, la prescription concomitante de ces sédatifs ne doit être utilisée que pour les patients pour lesquels il n'existe aucune autre possibilité de traitement. Si un traitement combinant Buprenorphin-Mepha et des sédatifs est toutefois jugé nécessaire, il convient d'envisager une réduction de la dose de médicament et de réduire au maximum la durée du traitement.
• +Les patients doivent être surveillés étroitement afin de déceler les signes et les symptômes de la dépression respiratoire ou de la sédation. Dans ce contexte, il est vivement recommandé d'informer le patient ou son responsable afin qu'il surveille ces symptômes (voir rubrique «Interactions»).
• +Aucun symptôme de sevrage n'a été constaté pendant des études cliniques chez des volontaires sains et des patients sous Buprenorphin-Mepha. Mais un symptôme de sevrage, identique à ceux d'un sevrage aux opiacés, ne peut être exclu après application à long terme. Symptomatologie: voir sous «Effets indésirables».
• +Chez des patients, qu'au même temps utilisent des opioïdes abusivement (surtout du méthadone ou de l'héroïne) ou pour une thérapie de substitution, la buprénorphine peut provoquer des phénomènes de sevrage dus à ses propriétés antagonistes.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +L'application concomitante de Buprenorphin-Mepha et la prise d'autres médicaments tels que les opioïdes, les anesthésiques, les tranquillisants, les sédatifs, les hypnotiques, les antidépresseurs, ou l'alcool risque une augmentation de la dépression du système nerveux central. Si on applique quand même une thérapie combinante on devrait considérer une réduction du dosage de l'un des deux ou des deux principe actifs.
• +L'utilisation concomitante d'opioïdes et de sédatifs comme les benzodiazépines ou d'autres substaces similaires augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d'effets dépresseurs du SNC supplémentaires. La dose de Buprenorphin-Mepha et la durée de l'administration combinée doivent être limités (voir rubrique «Mise en garde et précautions»).
• -L'application concomitante de Buprenorphin-Mepha et la prise d'autres médicaments tels que les opioïdes, les anesthétiques, les tranquillisants, les sédatifs, les hypnotiques, les antidépresseurs, ou l'alcool risque une augmentation de la dépression du système nerveux central. Si on applique quand même une thérapie combinante on devrait considérer une réduction du dosage de l'un des deux ou des deux principe actifs.
• -La buprénorphine est métabolisée en très faible proportion par le CYP3A4 en norbuprénorphine inactive (voir sous «Métabolisme»). Théoriquement, la prise en parallèle d'inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. amiodarone, clarithromycine, érythromycine, fluconazole, fluoxétine, fluvoxamine, jus de pamplemousse, kétoconazole, oméprazole, métronidazole, norfloxacine, ritonavir) peut accentuer et/ou prolonger l'effet de la buprénorphine, et celle d'inducteurs enzymatiques du CYP3A4 (par ex. carbamazépine, dexaméthasone, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine) l'atténuer et/ou l'abréger.
• -Grossesse/Allaitement
• +Interactions pharmacocinétiques
• +La buprénorphine est métabolisée en très faible proportion par le CYP3A4 en norbuprénorphine inactive (voir sous «Métabolisme»).
• +Inducteurs enzymatiques
• +Théoriquement, la prise concomitante d'inducteurs enzymatiques du CYP3A4 (par ex. carbamazépine, dexaméthasone, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine) peut atténuer et/ou abréger l'effet de la buprénorphine.
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +Théoriquement, la prise en parallèle d'inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. amiodarone, clarithromycine, érythromycine, fluconazole, fluoxétine, fluvoxamine, jus de pamplemousse, kétoconazole, oméprazole, métronidazole, norfloxacine, ritonavir) peut accentuer et/ou prolonger l'effet de la buprénorphine.
• +Grossesse, allaitement
• -Il n'existe aucune étude suffisamment documentée pour l'utilisation de Buprenorphin-Mepha chez les femmes enceintes. Des études de reproduction chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi de Buprenorphin-Mepha chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (voir rubrique«Données précliniques»).
• -C'est pourquoi l'application de Buprenorphin-Mepha pendant la grossesse est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
• +C'est pourquoi l'application de Buprenorphin-Mepha pendant la grossesse est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Des études sur des rats on montré, que la buprénorphine peut inhiber la lactation. Buprenorphin-Mepha ne devrait pas être appliqué pendant l'allaitement.
• +Des études sur des rats on montré que la buprénorphine peut inhiber la lactation. Buprenorphin-Mepha ne devrait pas être appliqué pendant l'allaitement.
• +Fertilité
• +L'influence de la buprénorphine sur la fertilité humaine n'est pas connue. Il n'a pas été démontré que la buprénorphine avait un effet sur la fertilité dans les expérimentations animales (voir «Données précliniques»).
• +
• -Buprenorphin-Mepha exerce une influence considérable sur l'aptitude à la conduite et à utiliser de machines.
• -Même après traitement proposé, Buprenorphin-Mepha peut altérer les réflexes au point de compromettre la conduite de véhicules et le travail sur machines. Cela vaut particulièrement au début du traitement, à chaque changement de dosage et en association à d'autres médicaments à effet central, dont alcool, tranquillisants, sédatifs et hypnotiques.
• +Buprenorphin-Mepha a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Même lors d'une utilisation conforme aux instructions, Buprenorphin-Mepha peut altérer les réflexes au point de compromettre la conduite de véhicules et le travail sur machines.
• +Cela vaut particulièrement au début du traitement, à chaque changement de dosage et en association à d'autres médicaments à effet central, dont alcool, tranquillisants, sédatifs et hypnotiques.
• -Les patients, qui sont stables avec une certaine dose et qui ne présentent pas les symptômes cités, peuvent parfois ne pas faire l'expérience d'une altération de leur aptitude à la conduite et à utiliser de machines.
• +Les patients qui sont stables avec une certaine dose et qui ne présentent pas les symptômes cités peuvent parfois ne pas faire l'expérience d'une altération de leur aptitude à la conduite et à utiliser des machines.
• -Les effets indésirables systémiques les plus fréquents sous Buprenorphin-Mepha étaient la nausée et vertige, qui se montrent en 16,7% et 9,3% des patients. Les effets locales les plus souvent étaient de l'érythème et du prurit, documentés en 17% et 14,7% des patients.
• +Les effets indésirables systémiques les plus fréquents sous Buprenorphin-Mepha étaient la nausée et le vertige, qui se montrent chez 16,7% et 9,3% des patients. Les effets locaux les plus fréquents étaient de l'érythème et du prurit, documentés chez 17% et 14,7% des patients.
• -Même si la buprénorphine est un agoniste du récepteur µ/antagoniste partiel du récepteur κ, la naloxone est un antagoniste efficace. Vu que la buprénorphine a une affinité au récepteur µ 30 fois plus élevée que la morphine, de plus fortes doses de naloxone (c.-à-d. 5–10 mg i.v.) sont nécessaires. Ça peut durer 30 à 45 minutes jusqu'à ce que la naloxone agisse. L'effet est cependant limité dans le temps en raison de la demi-vie d'élimination d'environ 70 minutes. Lors du traitement d'un surdosage de buprénorphine, de fortes doses de naloxone sont ainsi nécessaires ce qui pourrait provoquer des problèmes d'approvisionnement.
• +Même si la buprénorphine est un agoniste du récepteur µ/antagoniste partiel du récepteur κ, la naloxone est un antagoniste efficace. Vu que la buprénorphine a une affinité au récepteur µ 30 fois plus élevée que la morphine, de plus fortes doses de naloxone (c.à-d. 5–10 mg i.v.) sont nécessaires. Ça peut durer 30 à 45 minutes jusqu'à ce que la naloxone agisse. L'effet est cependant limité dans le temps en raison de la demi-vie d'élimination d'environ 70 minutes. Lors du traitement d'un surdosage de buprénorphine, de fortes doses de naloxone sont ainsi nécessaires ce qui pourrait provoquer des problèmes d'approvisionnement.
• -Classe pharmacothérapeutique: Opioïdes, dérivé de l'oripavine.
• +La buprénorphine est un opioïde puissant ayant une activité agoniste au niveau du récepteur opioïde mu et une activité antagoniste au niveau du récepteur opioïde kappa.
• -La buprénorphine est un opioïde puissant ayant une activité agoniste au niveau du récepteur opioïde mu et une activité antagoniste au niveau du récepteur opioïde kappa. La buprénorphine possède les caractéristiques générales de la morphine, mais a une pharmacologie spécifique et des caractéristiques cliniques propres.
• +La buprénorphine possède les caractéristiques générales de la morphine, mais a une pharmacologie spécifique et des caractéristiques cliniques propres.
• -Efficacité clinique
• +Efficacité clinique
• +Pas d'informations.
• +
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Insuffisance rénale et hépatique
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Patients présentant une insuffisance hépatique et rénale
• -L'intensité et la durée de l'effet de la buprénorphine peuvent être augmentées chez les patients en insuffisance hépatique. Les cas échéant, de tels patients traités par Buprenorphin-Mepha doivent contrôlés de très près.
• +L'intensité et la durée de l'effet de la buprénorphine peuvent être augmentées chez les patients en insuffisance hépatique. Le cas échéant, de tels patients traités par Buprenorphin-Mepha doivent être surveillés de près.
• -Les analyses standard concernant la toxicité n'ont pas donné aucun indice de risque pour les humains. Dans des essais dans des rats une augmentation du poids a été observée après une prise répétée.
• -Des études concernant la fertilité et la capacité reproductive dans des rats n'ont pas montré des effets défavorables. Des analyses sur les rats et lapins ont fourni des indices de foetotoxicité et une perte postimplantative élevée.
• -Des études sur les rats ont fourni une croissance intrauterine diminuée, un ralentissement du développement de quelques fonctions neurologiques et une haute mortalité péri-postnatale du nouveau-né après le traitement de l'animal mère pendant la grossesse respectivement la lactation. Il existent des indices qui montrent que des difficultés de accouchement et une production diminuée du lait maternel ont contribué à ces effets. Il n'y a eu aucun signe de tératogenèse chez les rats et les lapins.
• +Les analyses standard concernant la toxicité n'ont donné aucun indice de risque pour les humains.
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• +Dans des essais dans des rats une augmentation du poids a été observée après une prise répétée.
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• -Les données toxicologiques existant n'indiquent aucun potentiel d'allergie des substances adjuvantes contenues dans le patch transdermique.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des études concernant la fertilité et la capacité reproductive dans des rats n'ont pas montré des effets défavorables. Des analyses sur les rats et lapins ont fourni des indices de foetotoxicité et une perte postimplantative élevée, uniquement à des doses toxiques pour la mère.
• +Des études sur les rats ont fourni une croissance intrauterine diminuée, un ralentissement du développement de quelques fonctions neurologiques et une haute mortalité péri-postnatale du nouveau-né après le traitement de l'animal mère pendant la grossesse respectivement la lactation. Il existent des indices qui montrent que des difficultés de accouchement et une production diminuée du lait maternel ont contribué à ces effets. Il n'y a eu aucun signe de tératogenèse chez les rats et les lapins.
• +Autres données (toxicité locale)
• +Les données toxicologiques disponibles n'ont pas indiqué de potentiel allergène des substances adjuvantes contenues dans le patch transdermique.
• -Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 35 µg 4. (A+)
• -Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 35 µg 8. (A+)
• -Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 52,5 µg 4. (A+)
• -Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 52,5 µg 8. (A+)
• -Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 70 µg 4. (A+)
• -Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 70 µg 8. (A+)
• +Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 35 µg/h: 4 (A+)
• +Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 35 µg/h: 8 (A+)
• +Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 52,5 µg/h: 4 (A+)
• +Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 52,5 µg/h: 8 (A+)
• +Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 70 µg/h: 4 (A+)
• +Buprenorphin-Mepha patchs matriciels 70 µg/h: 8 (A+).
• -Numéro de version interne: 2.1
• +Numéro de version interne: 3.2