• -Mésalazine
• +Mésalazine.
• -Carmellose sodique, cire de carnauba, acide stéarique, silice colloïdale hydratée, carboxyméthylamidon sodique (type A), talc, stéarate de magnésium, talc, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1), copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:2), citrate de triéthyle, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer III (E172), macrogol 6000.
• +Noyau du comprimé: carmellose sodique, cire de carnauba, acide stéarique, silice colloïdale hydratée, carboxyméthylamidon sodique (type A), talc, stéarate de magnésium; Enrobage du comprimé: talc, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1), copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:2), citrate de triéthyle, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer III (E172), macrogol 6000.
• -Ajustement de la posologie/Titration
• +Posologie
• -Les patients présentant des troubles de la fonction hépatique n’ont fait l’objet d’aucune étude spécifique. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• -Les patients présentant une insuffisance rénale n’ont fait l’objet d’aucune étude spécifique. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée et est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère.
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée et est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère.
• -Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients de plus de 75 ans. L’état des fonctions rénales doit être contrôlé avant le début du traitement.
• +Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés de plus de 75 ans. Il est recommandé de contrôler la fonction rénale avant l'instauration du traitement.
• -Mode d'emploi
• +Mode d’administration
• -Un syndrome d'intolérance aigu a été observé chez 3% des patients dans les études cliniques contrôlées portant sur la mésalazine ou la sulfasalazine. Les symptômes sont des crampes abdominales, une douleur abdominale aiguë et des diarrhées sanglantes, parfois de la fièvre, des céphalées et une éruption cutanée.
• -Ce médicament doit également être prescrit avec prudence chez les patients allergiques à la sulfasalazine en raison du risque potentiel de réactions de sensibilité croisées entre la sulfasalazine et la mésalazine.
• -En cas de réaction d'hypersensibilité aiguë, l'arrêt immédiat du traitement s'impose et les produits contenant de la mésalazine ne doivent plus être réadministrés.
• +Syndrome d'intolérance aigu
• +Observé chez 3% des patients dans les études cliniques contrôlées portant sur la mésalazine ou la sulfasalazine. Les symptômes sont des crampes abdominales, une douleur abdominale aiguë et des diarrhées sanglantes, parfois de la fièvre, des céphalées et une éruption cutanée.
• +Réaction d'hypersensibilité
• +Ce médicament doit également être prescrit avec prudence chez les patients allergiques à la sulfasalazine en raison du risque potentiel de réactions de sensibilité croisées entre la sulfasalazine et la mésalazine. En cas de réaction d'hypersensibilité aiguë, l'arrêt immédiat du traitement s'impose et les produits contenant de la mésalazine ne doivent plus être réadministrés.
• +Maladies du sang
• +Hypersensibilité cardiaque
• +Affection pulmonaire
• +Insuffisance rénale ou hépatique
• +Occlusion des voies digestives supérieures
• +Réactions de photosensibilité
• +Néphrolithiase
• +Des cas de néphrolithiase ont été rapportés pendant l’utilisation la mésalazine, y compris des calculs rénaux avec une teneur en mésalazine de 100% de mésalazine. Un apport hydrique adéquat doit être assuré pendant le traitement.
• +La prudence est de mise en cas de changement de traitement vers une autre forme pharmaceutique et/ou un autre médicament contenant le même principe actif. Le patient doit alors faire l’objet d’une surveillance adaptée.
• +
• -Effets de MEZAVANT sur d’autres médicaments
• -Aucune interaction significative sur le plan clinique de Mezavant avec l'amoxicilline, la ciprofloxacine XR, le métronidazole et le sulfaméthoxazole n'a été observée.
• -La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de mésalazine avec d’autres principes actifs à l'effet néphrotoxique avéré, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et l'azathioprine, car le risque de complications rénales peut être majoré.
• -·La mésalazine inhibe la thiopurine méthyltransférase. En cas de prise concomitante de la mésalazine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine, la prudence est de rigueur.
• -·Chez les patients auxquels sont administrés de l’azathioprine, de la 6 mercaptopurine ou d’autres médicaments connus pour engendrer une myélotoxicité, la prise concomitante de mésalazine peut augmenter le risque potentiel de dyscrasie sanguine, d’altération de la fonction médullaire et des complications associées. Des contrôles de l'hémogramme réguliers sont donc indiqués.
• -·Il est possible que la mésalazine puisse empêcher la résorption de la digoxine. Comme pour les autres dérivés d'acide salicylique, on ne peut pas exclure les interactions avec les substances suivantes:
• -·Les antivitamines K (dicoumarol, warfarine). Il n’existe que peu de données démontrant que la mésalazine pourrait diminuer les effets anticoagulants.
• -·Le probénécide. Son effet uricosurique peut être diminué (par élimination compétitive de l'acide urique dans les tubules rénaux).
• -·Les sulfonylurées (antidiabétiques). L'effet hypoglycémiant peut être augmenté.
• -Effets sur MEZAVANT d’autres médicaments
• -
• +Aucune interaction significative sur le plan clinique de Mezavant avec l'amoxicilline, le métronidazole et le sulfaméthoxazole n'a été observée.
• +La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de mésalazine avec des principes actifs à l'effet néphrotoxique avéré, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et l'azathioprine, car le risque de complications rénales peut être majoré.
• +-La mésalazine inhibe la thiopurine méthyltransférase. En cas de prise concomitante de la mésalazine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine, la prudence est de rigueur.
• +-L'administration concomitante de Mezavant avec l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la thioguanine peut provoquer une leucopénie sévère. Des contrôles de l'hémogramme réguliers sont donc indiqués.
• +-Il est possible que la mésalazine puisse empêcher la résorption de la digoxine. Comme pour les autres dérivés d'acide salicylique, on ne peut pas exclure les interactions avec les substances suivantes:
• +-Les antivitamines K (dicoumarol, warfarine). Il n’existe que peu de données démontrant que la mésalazine pourrait diminuer les effets anticoagulants.
• +-Le probénécide. Son effet uricosurique peut être diminué (par élimination compétitive de l'acide urique dans les tubules rénaux).
• +-Les sulfonylurées (antidiabétiques). L'effet hypoglycémiant peut être augmenté.
• -Grossesse, allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -Les études de la reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risques pour le fœtus, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. On sait que la mésalazine passe la barrière placentaire. Des malformations congénitales et d’autres effets indésirables (notamment le cas d’hydrops fœtal et d’anémie fœtale chez un nourrisson) ont été constatés chez des nourrissons dont la mère avait été exposée à la mésalazine pendant sa grossesse. Mezavant ne doit donc être administré pendant la grossesse que si son utilité l’emporte sur les risques qu’il entraîne.
• -Lors de l’administration orale de mésalazine ou de sulfasalazine (précurseur de la mésalazine); aussi bien la mésalazine que l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très faibles.
• +Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risques pour le fœtus, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. Néanmoins, les résultats de deux petites études non contrôlées, au cours desquelles des produits à base de mésalazine indépendants du pH ont été administrés par voie orale à des femmes enceintes dont la grossesse a été menée à terme, sont disponibles et n'ont pas révélé d'anomalie fœtale.
• +La mésalazine et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire après administration orale de mésalazine ou de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine); cependant les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et le liquide amniotique sont très faibles.
• -Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les critères de fréquence utilisés sont les suivants:
• +Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes.
• +Les indications de fréquence utilisées sont les suivantes:
• -Hémopathies et maladies lymphatiques
• -Occasionnels
• -Thrombocytopénie*
• -Rares
• -Agranulocytose*
• -Fréquence inconnue
• -Leucopénie*,
• -Neutropénie*
• -Des cas d’anémie aplasique avec dépression médullaire ou pancytopénie ont été signalés dans la littérature récente
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels : Thrombocytopénie*
• +Rares : Agranulocytose*
• +Fréquence inconnue : Leucopénie*, Neutropénie* , des cas d’anémie aplasique avec dépression médullaire ou pancytopénie ont été signalés dans la littérature récente.
• -Fréquents
• -Hypersensibilité (incluant exanthème allergique, urticaire et œdème de la face)*
• -Occasionnels
• -Angio-œdème*
• -Rares
• -Bronchospasmes, pancolite
• -Fréquence inconnue
• -*Réaction anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, éruption cutanée d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)
• +Fréquents : Hypersensibilité (incluant exanthème allergique, urticaire et œdème de la face)*
• +Occasionnels : Angioœdème*
• +Rares : Bronchospasmes, pancolite
• +Fréquence inconnue : *Réaction anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, éruption cutanée d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).
• -Fréquents
• -Céphalées*
• -Occasionnels
• -Vertige, somnolence, neuropathie périphérique
• -Fréquence inconnue
• -Augmentation de la pression intracrânienne
• +Fréquents : Céphalées*
• +Occasionnels : Vertige, somnolence, neuropathie périphérique
• +Fréquence inconnue : *Augmentation de la pression intracrânienne**
• -Occasionnels
• -Tachycardie
• -Fréquence inconnue
• -Myocardite*, péricardite*
• +Occasionnels : Tachycardie
• +Fréquence inconnue : Myocardite*, péricardite*
• -Fréquence inconnue
• -Pneumopathie interstitielle*, pneumopathie d'hypersensibilité (incluant pneumonie interstitielle, alvéolite allergique, pneumonie éosinophile, fibrose pulmonaire)
• -Affections du tractus gastro-intestinal
• -Fréquents
• -Ballonnements, douleurs abdominales*, colite, diarrhée*, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements
• -Occasionnels
• -Pancréatite
• -Affections du foie et de la vésicule biliaire
• -Fréquents
• -Anomalies des paramètres hépatiques* (p. ex. ALAT, ASAT, bilirubine)
• -Fréquence inconnue
• -Hépatite*, hépatite cholestatique, cholestase
• -Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
• -Occasionnels
• -Acné, alopécie
• -Rares
• -Photosensibilité
• -Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Fréquence inconnue
• -Irritation anale, érythème multiforme
• -Fréquents
• -Arthralgie, dorsalgies
• -Occasionnels
• -Myalgie*
• -Fréquence inconnue
• -Syndrome de type lupus*
• -Affections des reins et des voies urinaires
• -Rares
• -Défaillance rénale*
• -Fréquence inconnue
• -Néphrite interstitielle*, diabète insipide néphrogénique***
• -Affections des organes de reproduction et des glandes mammaires
• -Fréquence inconnue
• -Oligospermie (réversible)
• -Troubles de l’état général et anomalies/douleurs au site d'administration du médicament
• -Fréquents
• -Asthénie, fatigue, pyrexie*
• -Fréquence inconnue
• -Fièvre
• -* Événements indésirables (EI) rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing
• -** Des cas d'élévation de la pression intracrânienne en présence d'un œdème papillaire (pseudo-tumeur cérébrale ou hypertension intracrânienne bénigne) ont été rapportés lors de l'utilisation de mésalazine. Non détecté, cet état peut conduire à une constriction du champ visuel et à la perte permanente de la vision. Si ce symptôme survient, l'administration de mésalazine doit être arrêtée si le tableau clinique le permet.
• -*** Des cas de diabète insipide néphrogénique ont été rapportés lors de l'utilisation de mésalazine.
• +Fréquence inconnue : *Pneumopathie interstitielle, pneumopathie d'hypersensibilité (incluant pneumonie interstitielle, alvéolite allergique, pneumonie éosinophile, fibrose pulmonaire).
• +Affections gastrointestinales
• +Fréquents : Ballonnements, douleurs abdominales*, colite, diarrhée*, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements
• +Occasionnels : Pancréatite
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents : Anomalies des paramètres hépatiques* (p. ex. ALAT, ASAT, bilirubine)
• +Fréquence inconnue : *Hépatite, hépatite cholestatique, cholestase, toxicité hépatique
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• +Occasionnels : Acné, alopécie
• +Rares : Photosensibilité
• +Affections musculosquelettiques du tissu conjonctif et des os
• +Fréquence inconnue : Irritation anale, érythème multiforme
• +Fréquents : Arthralgie, dorsalgies
• +Occasionnels : Myalgie*
• +Fréquence inconnue : Syndrome de type lupus*
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Rares : Défaillance rénale*
• +Occasionnels : Néphrolithiase
• +Fréquence inconnue : Néphrite interstitielle*, diabète insipide néphrogénique***
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence inconnue : Oligospermie (réversible)
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents : Asthénie, fatigue, pyrexie*
• +Fréquence inconnue : Fièvre
• +* EI rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing
• +**Des cas d'élévation de la pression intracrânienne en présence d'un œdème papillaire (pseudo-tumeur cérébrale ou hypertension intracrânienne bénigne) ont été rapportés lors de l'utilisation de mésalazine. Non détecté, cet état peut conduire à une constriction du champ visuel et à la perte permanente de la vision. Si ce symptôme survient, l'administration de mésalazine doit être arrêtée si le tableau clinique le permet.
• +***Des cas de diabète insipide néphrogénique ont été rapportés lors de l'utilisation de mésalazine.
• -Indices et symptômes
• +Signes et symptômes
• -A07E C02
• +A07E C02.
• -La mésalazine est un aminosalicylé. Le mécanisme d'action de la mésalazine n'est pas encore complètement élucidé, mais il semble exister un effet anti-inflammatoire local sur les cellules épithéliales du côlon. Le blocage de la cyclooxygénase (synthèse de la prostaglandine), de NF-kappa B (cytokines pro-inflammatoires) et la liaison aux récepteurs PPAR-γ jouent probablement un rôle.
• +La mésalazine est un aminosalicylé. Le mécanisme d'action de la mésalazine n'est pas encore complètement élucidé, mais il semble exister un effet anti-inflammatoire local sur les cellules épithéliales du côlon. Le blocage de la cyclooxygénase (synthèse de la prostaglandine), de NF-kappa B (cytokines proinflammatoires) et la liaison aux récepteurs PPAR-γ jouent probablement un rôle.
• -Traitement aigu : Mezavant a été expérimenté dans deux études de phase III contrôlées contre placebo chez 623 patients atteints d'une colite ulcéreuse active (légère à modérée). Mezavant administré à raison de 2,4 g/jour ou de 4,8 g/jour était supérieur au placebo en termes de nombre de patients obtenant une rémission clinique et endoscopique (score modifié UC-DAI) après 8 semaines de traitement. Des valeurs à peu près équivalentes ont été obtenues après administration de 4,8 g de Mezavant en une prise par jour et après administration d'une dose totale de 2,4 g/jour répartie en deux prises de 1,2 g. En comparaison avec un autre médicament à base de mésalazine à libération prolongée administré en 3 doses séparées tout au long de la journée (témoin positif), de meilleurs résultats ont été obtenus avec Mezavant.
• +Traitement aigu: Mezavant a été expérimenté dans deux études de phase III contrôlées contre placebo chez 623 patients atteints d'une colite ulcéreuse active (légère à modérée). Mezavant administré à raison de 2,4 g/jour ou de 4,8 g/jour était supérieur au placebo en termes de nombre de patients obtenant une rémission clinique et endoscopique (score modifié UC-DAI) après 8 semaines de traitement. Des valeurs à peu près équivalentes ont été obtenues après administration de 4,8 g de Mezavant en une prise par jour et après administration d'une dose totale de 2,4 g/jour répartie en deux prises de 1,2 g. En comparaison avec un autre médicament à base de mésalazine à libération prolongée administré en 3 doses séparées tout au long de la journée (témoin positif), de meilleurs résultats ont été obtenus avec Mezavant.
• -Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• -Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'exposition à la mésalazine en termes d'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques a été jusqu'à doubler chez les patients âgés présentant une diminution de la clairance de la créatinine. La fonction rénale doit être contrôlée chez les patients âgés avant l'instauration du traitement.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• +Patients âgés
• +L'exposition à la mésalazine en termes d'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques a été jusqu'à doubler chez les patients âgés présentant une diminution de la clairance de la créatinine. La fonction rénale doit être contrôlée chez les patients âgés avant l'instauration du traitement.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Mezavant® comprimés gastro-résistants à libération prolongée 1,2 g 60 [B].
• +Mezavant® comprimés gastro-résistants à libération prolongée 1,2 g 60 [B]
• -Novembre 2019.
• +Septembre 2020.