• -Le volume d'injection total par séance de traitement doit être de 4 ml au maximum. La dose initiale recommandée s'élève à 4 ml au maximum d'IMLYGIC à une concentration de 106 (1 million) UFP/ml. Les doses suivantes s'élèvent à 4 ml au maximum d'IMLYGIC à une concentration de 108 (100 millions) PFU/ml.
• +Le volume d'injection total par séance de traitement doit être de 4 ml au maximum. La dose initiale recommandée s'élève à 4 ml au maximum d'IMLYGIC à une concentration de 106 (1 million) UFP/ml. Les doses suivantes s'élèvent à 4 ml au maximum d'IMLYGIC à une concentration de 108 (100 millions) UFP/ml.
• - Critère d'évaluation de l'étude IMLYGIC N = 295 GM-CSF N = 141
• + Critère d'évaluation de l'étude IMLYGIC N = 295 GM-CSF N = 141
• -Variables de censure indiquée par la barre verticale I
• - TRD (%) TRG (%) SG (hazard ratio)
• + TRD (%) TRG (%) SG (hazard ratio)
• -La biodistribution et l'excrétion du talimogene laherparepvec administré par voie intralésionnelle sont évaluées actuellement dans une étude menée sur le mélanome. Une analyse intermédiaire de 30 patients montre que l'ADN du talimogene laherparepvec était détecté à des concentrations transitoires et faibles dans le sang chez 90% des patients et dans l'urine chez 20% des patients dans cette étude. La proportion de patients ayant un taux d'ADN du talimogene laherparepvec détectable dans le sang et l'urine était la plus élevée pendant le deuxième cycle. L'ADN du talimogene laherparepvec a été détecté dans des échantillons des lésions traitées chez environ 90% des patients. Cependant, 14% seulement des patients étaient positifs pour le virus infectieux selon la détermination de la dose infectant 50% de la culture tissulaire (DICT50), tous dans les 8 jours suivant l'administration du traitement. Dix-sept pour cent des échantillons provenant de l'extérieur du pansement occlusif ont été testés positifs pour l'ADN du talimogene laherparepvec, mais aucun n'a été positif pour la présence du virus infectieux. Parmi les échantillons provenant de la muqueuse buccale, l'ADN du talimogene laherparepvec a été détecté dans un seul échantillon pendant l'étude, mais cet échantillon n'a pas été testé positif pour la présence de virus infectieux.
• +La biodistribution et l’excrétion du talimogene laherparepvec administré par voie intralésionnelle ont été évaluées dans une étude clinique qui a mesuré le taux d’ADN du talimogene laherparepvec dans le sang, les urines, le site d’injection, l’extérieur des pansements occlusifs, la muqueuse buccale, la région anogénitale et les lésions herpétiques suspectées. Soixante patients présentant un mélanome ont reçu une injection intralésionnelle d’IMLYGIC à une dose et un schéma identiques à ceux de l’étude pivot (voir «Efficacité et sécurité cliniques»). Des échantillons des pansements occlusifs ont été recueillis pendant le traitement. Des échantillons de sang et d’urine ont été recueillis pendant le traitement et pendant une période allant jusqu’à 30 jours après la fin du traitement. Des échantillons du site d’injection, de la muqueuse buccale et de la région anogénitale ont été recueillis pendant le traitement et pendant une période allant jusqu’à 60 jours après la fin du traitement. Des échantillons de lésions herpétiques suspectées ont été recueillis à chaque fois qu’un patient a présenté des lésions d’origine herpétique suspectée. Si les analyses qPCR pour l’ADN du talimogene laherparepvec étaient positives, une détermination de la DICT50 était effectuée pour mesurer la charge virale. Chez les 60 patients traités, les données indiquent que l’ADN du talimogene laherparepvec était présent dans tous les sites pendant l’étude (voir tableau 5).
• +Tableau 5. Patients ayant un taux d’ADN détectable pendant le traitement
• +Fluide corporel/site Patients ayant un taux d'ADN détectable pendant le traitement (n = 60)
• +Sang 59 (98%)
• +Urine 19 (32%)
• +Site d'injection 60 (100%)
• +Extérieur du pansement occlusif 48 (80%)
• +Muqueuse buccale 8 (13%)
• +Région anogénitale 5 (19%)a
• +
• +a Pour la région anogénitale, 26 patients ont fait l’objet de tests pour détecter la présence de l’ADN d’IMLYGIC.
• +La proportion d’échantillons et de patients ayant un taux d’ADN du talimogene laherparepvec était la plus élevée pendant le cycle 2 du traitement pour le sang, l’urine, le site d’injection et les pansements occlusifs, pendant le cycle 1 du traitement pour la muqueuse buccale et pendant les cycles 1 et 2 pour la région anogénitale. Chez les patients ayant un taux d’ADN du talimogene laherparepvec détectable dans le sang, l’urine, la muqueuse buccale et la région anogénitale, aucun échantillon ne contenait d’ADN du talimogene laherparepvec détectable 30 jours après la fin du traitement. Chez les patients ayant un taux d’ADN détectable dans les lésions traitées, l’ADN du talimogene laherparepvec n’était détectable dans aucun échantillon 60 jours après la fin du traitement.
• +Au total, 3 des 19 patients présentant des lésions d’origine herpétique suspectée avaient un taux détectable d’ADN du talimogene laherparepvec à tout moment de l’étude.
• +L’activité virale a été mesurée dans les échantillons qui étaient positifs pour l’ADN du talimogene laherparepvec provenant du site d’injection, des pansements occlusifs, de la muqueuse buccale, de la région anogénitale et des lésions herpétiques suspectées. Une activité virale n’a été détectée dans aucun des échantillons des pansements occlusifs, de la muqueuse buccale, de la région anogénitale et des lésions herpétiques suspectées. Le virus talimogene laherparepvec infectieux a été détecté au niveau du site d’injection chez 7 (11%) patients à plusieurs moments de l’étude ; aucun échantillon n’a été positif pour la charge virale après le cycle 2 ou après la fin du traitement.
• -Tableau 5: Durée maximale de conservation d'IMLYGIC décongelé dans une seringue
• - 106 (1 million) UFP/ml 108 (100 millions) UFP/ml
• +Tableau 6: Durée maximale de conservation d'IMLYGIC décongelé dans une seringue
• + 106 (1 million) UFP/ml 108 (100 millions) UFP/ml
• -Tableau 6: Durée maximale cumulée de conservation d'IMLYGIC décongelé (durée de conservation dans le flacon plus durée de conservation dans une seringue)
• - 106 (1 million) UFP/ml 108 (100 millions) UFP/ml
• +Tableau 7: Durée maximale cumulée de conservation d'IMLYGIC décongelé (durée de conservation dans le flacon plus durée de conservation dans une seringue)
• + 106 (1 million) UFP/ml 108 (100 millions) UFP/ml
• -Novembre 2018.
• -Version #130718
• +Avril 2019.
• +Version #041218