48 Changements de l'information professionelle MabThera subkutan 1400 mg/11.7 ml |
-Principe actif: rituximabum.
-Excipients: hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), L-histidine, L-chlorhydrate d'histidine monohydraté, α,α-tréhalose dihydraté, L-méthionine, polysorbatum 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié), aqua ad iniectabilia.
-Forme galénique et quantité de principe actif par unité
-1 flacon de 11,7 ml de solution pour injection sous-cutanée contient 1400 mg de rituximab.
-1 flacon de 13,4 ml de solution pour injection sous-cutanée contient 1600 mg de rituximab.
- +Principes actifs
- +Rituximabum (produit par génie génétique à l'aide de cellules CHO [Chinese Hamster Ovary]).
- +Excipients
- +Hyaluronidasum humanum (rHuPH20) (produite par génie génétique à l'aide de cellules CHO [Chinese Hamster Ovary]), L-histidinum, L-histidini hydrochloridum-monohydricum, α,α-trehalosum dihydricum, L-methioninum, polysorbatum 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié), aqua ad iniectabilia.
-Lymphomes non hodgkiniens:
- +Lymphomes non hodgkiniens
-Leucémie lymphatique chronique:
- +Leucémie lymphatique chronique
-Ajustements posologiques en cours de traitement:
-Il n'est pas recommandé de réduire la dose de MabThera sous-cutané. Lorsque MabThera sous-cutané est administré en association avec une chimiothérapie, les réductions de dose habituelles des agents chimiothérapiques devraient être appliquées.
- +Posologie usuelle
-Premier traitement
-Traitement sous-cutané en association
- +Instauration du traitement (traitement d'induction en association à la chimiothérapie)
-Traitement d'entretien
- +Traitement d'entretien (monothérapie)
-Traitement sous-cutané en association
-Administrations ultérieures: formulation sous-cutanée:
- +Administrations ultérieures: formulation souscutanée:
-Chez les patients atteints de LLC, il est recommandé d'initier une prophylaxie avec un apport liquidien suffisant et d'administrer des urostatiques 48 heures avant le début de la thérapie pour diminuer le risque d'un syndrome de lyse tumorale. Chez ceux présentant un nombre de lymphocytes >25× 109/l, il est conseillé d'administrer 100 mg de prednisone/prednisolone par voie intraveineuse juste avant MabThera pour réduire l'incidence et la sévérité des réactions aiguës liées à la perfusion et/ou du syndrome de libération des cytokines.
- +Chez les patients atteints de LLC, il est recommandé d'initier une prophylaxie avec un apport liquidien suffisant et d'administrer des urostatiques 48 heures avant le début de la thérapie pour diminuer le risque d'un syndrome de lyse tumorale. Chez ceux présentant un nombre de lymphocytes >25 x 109/l, il est conseillé d'administrer 100 mg de prednisone/prednisolone par voie intraveineuse juste avant MabThera pour réduire l'incidence et la sévérité des réactions aiguës liées à la perfusion et/ou du syndrome de libération des cytokines.
-Instructions spéciales pour la posologie
-Utilisation chez l'enfant et l'adolescent
- +Ajustements posologiques en cours de traitement:
- +Il n'est pas recommandé de réduire la dose de MabThera sous-cutané. Lorsque MabThera sous-cutané est administré en association avec une chimiothérapie, les réductions de dose habituelles des agents chimiothérapiques devraient être appliquées.
- +Instructions posologiques particulières
- +Enfants et adolescents
-Patients atteints d'insuffisance cardiaque grave (classe IV de la NYHA). L'association du rituximab avec une chimiothérapie, y compris le méthotrexate, est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement.
- +Patients atteints d'insuffisance cardiaque grave (classe IV de la NYHA).
- +L'association du rituximab avec une chimiothérapie, y compris le méthotrexate, est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement.
-Réactions liées à la perfusion/l'administration:
- +Réactions liées à la perfusion/l'administration
-Réactions liées à la perfusion de MabThera i.v.:
-Des réactions liées à la perfusion (RLP) graves d'issue fatale ont été rapportées dans la phase post-marketing. Des RLP graves, caractérisées par des accidents pulmonaires, surviennent habituellement dans les 30 minutes à 2 heures qui suivent la mise en route de la première perfusion de MabThera – elles incluent également, dans certains cas, une rapide lyse tumorale et des signes de syndrome de lyse tumorale en plus de fièvre, frissons, rigidité, hypotension, urticaire, œdème de Quincke et d'autres symptômes (voir «Effets indésirables»). Le risque de RLP graves peut être accru chez les patients présentant une charge tumorale importante ou un taux élevé de cellules malignes dans le sang (>25 x 109/l), comme les patients atteints de LLC. Ces patients doivent uniquement être traités avec la plus grande prudence et ils doivent être surveillés soigneusement pendant toute la durée de la première perfusion. Pour ces patients, il faut considérer l'administration de la première perfusion à une vitesse réduite ou la division de la dose sur deux jours, au cours du premier cycle et des cycles suivants, si le nombre de lymphocytes reste >25 x 109/l. Les symptômes d'une RLP sont en général réversibles à l'arrêt de la perfusion. Il est conseillé de traiter les RLP par la diphénhydramine et le paracétamol/l'acétaminophène. Il peut être indiqué d'y ajouter un traitement par bronchodilatateurs ou une injection intraveineuse de solution saline. Dans la plupart des cas, après la disparition complète des symptômes, la perfusion peut être reprise à une vitesse de perfusion réduite de 50% (p.ex. de 100 mg/h à 50 mg/h). Lorsque les RLP ne menaçaient pas le pronostic vital, la plupart des patients ont pu aller jusqu'au bout du cycle thérapeutique avec MabThera i.v. La poursuite du traitement après disparition totale des signes et symptômes a rarement conduit à la réapparition de RLP graves.
-Réactions d'hypersensibilité/anaphylactiques:
- +Réactions liées à la perfusion de MabThera i.v.
- +Des réactions liées à la perfusion (RLP) graves d'issue fatale ont été rapportées dans la phase post-marketing. Des RLP graves, caractérisées par des accidents pulmonaires, surviennent habituellement dans les 30 minutes à 2 heures qui suivent la mise en route de la première perfusion de MabThera – elles incluent également, dans certains cas, une rapide lyse tumorale et des signes de syndrome de lyse tumorale en plus de fièvre, frissons, rigidité, hypotension, urticaire, œdème de Quincke et d'autres symptômes (voir «Effets indésirables»). Le risque de RLP graves peut être accru chez les patients présentant une charge tumorale importante ou un taux élevé de cellules malignes dans le sang (>25 x 109/l), comme les patients atteints de LLC. Ces patients doivent uniquement être traités avec la plus grande prudence et ils doivent être surveillés soigneusement pendant toute la durée de la première perfusion. Pour ces patients, il faut considérer l'administration de la première perfusion à une vitesse réduite ou la division de la dose sur deux jours, au cours du premier cycle et des cycles suivants, si le nombre de lymphocytes reste >25 x 109/l.
- +Les symptômes d'une RLP sont en général réversibles à l'arrêt de la perfusion. Il est conseillé de traiter les RLP par la diphénhydramine et le paracétamol/l'acétaminophène. Il peut être indiqué d'y ajouter un traitement par bronchodilatateurs ou une injection intraveineuse de solution saline. Dans la plupart des cas, après la disparition complète des symptômes, la perfusion peut être reprise à une vitesse de perfusion réduite de 50% (p.ex. de 100 mg/h à 50 mg/h). Lorsque les RLP ne menaçaient pas le pronostic vital, la plupart des patients ont pu aller jusqu'au bout du cycle thérapeutique avec MabThera i.v. La poursuite du traitement après disparition totale des signes et symptômes a rarement conduit à la réapparition de RLP graves.
- +Réactions d'hypersensibilité/anaphylactiques
-Réactions liées à l'administration de MabThera sous-cutané:
- +Réactions liées à l'administration de MabThera sous-cutané
- +Interactions pharmacocinétiques
- +Autres interactions
-Des études de toxicité sur la reproduction chez le singe n'ont fait état d'aucun dommage chez le fœtus. Chez des nouveau-nés de femelles ayant été exposées à MabThera pendant la gestation, des populations réduites de cellules B ont été observées durant la phase postnatale. Aucune étude n'a été effectuée sur des populations de cellules B de nouveau-nés humains après exposition maternelle à MabThera. On ne dispose pas d'informations suffisantes et bien contrôlées provenant d'études réalisées chez des femmes enceintes, mais, chez quelques nouveau-nés dont les mères ont reçu du rituximab au cours de leur grossesse, on a constaté une déplétion transitoire en cellules B et une lymphocytopénie. C'est la raison pour laquelle on ne doit pas administrer MabThera à des femmes enceintes, sauf si cela est clairement nécessaire. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace et la poursuivre jusqu'à 12 mois après la fin du traitement par MabThera.
- +Des études de toxicité sur la reproduction chez le singe n'ont fait état d'aucun dommage chez le fœtus. Chez des nouveau-nés de femelles ayant été exposées à MabThera pendant la gestation, des populations réduites de cellules B ont été observées durant la phase postnatale. Aucune étude n'a été effectuée sur des populations de cellules B de nouveau-nés humains après exposition maternelle à MabThera. On ne dispose pas d'informations suffisantes et bien contrôlées portant sur son utilisation chez les femmes enceintes, mais, chez quelques nouveau-nés dont les mères ont reçu du rituximab au cours de leur grossesse, on a constaté une déplétion transitoire en cellules B et une lymphocytopénie. Pour ces raisons, MabThera ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
-Aucune étude relative aux répercussions de MabThera sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'a été effectuée. Étant donné l'effet pharmacologique du médicament ainsi que ses effets indésirables observés à ce jour, il ne faut s'attendre à aucune influence de MabThera dans ce domaine. Il convient cependant de tenir compte de l'influence d'une prémédication par des antihistaminiques. Après des réactions liées à la perfusion, il convient que le patient attende que son état se stabilise avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.
- +Aucune étude correspondante n'a été effectuée sur les effets de MabThera sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Étant donné l'effet pharmacologique du médicament ainsi que ses effets indésirables observés à ce jour, il ne faut s'attendre à aucune influence de MabThera dans ce domaine. Il convient cependant de tenir compte de l'influence d'une prémédication par des antihistaminiques. Après des réactions liées à la perfusion, il convient que le patient attende que son état se stabilise avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.
-Très fréquents: angioœdème.
- +Très fréquents: angioœdème, diminution du taux d'IgG.
-Dans le cadre de l'expérience post-commercialisation, des cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)/syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR) ont été rapportés. Les symptômes comprennent des troubles visuels, des céphalées, des convulsions et une altération de l'état mental avec ou sans hypertension associée. Un diagnostic de SEPR/SLPR nécessite une confirmation par imagerie cérébrale. Les cas rapportés présentaient des facteurs de risque connus de SEPR/SLPR dont une hypertension, un traitement immunosuppresseur et/ou d'autres traitements associés.
-Investigations
-Très fréquents: diminution du taux d'IgG.
- +Effets indésirables après commercialisation
- +Affections du système nerveux
- +Dans le cadre de l'expérience post-commercialisation, des cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)/syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR) ont été rapportés. Les symptômes comprennent des troubles visuels, des céphalées, des convulsions et une altération de l'état mental avec ou sans hypertension associée. Un diagnostic de SEPR/SLPR nécessite une confirmation par imagerie cérébrale. Les cas rapportés présentaient des facteurs de risque connus de SEPR/SLPR dont une hypertension, un traitement immunosuppresseur et/ou d'autres traitements associés.
- +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
-Code ATC: L01XC02
- +Code ATC
- +L01XC02
- +Pharmacodynamique
- +
-Les taux de réponse étaient comparables dans les deux groupes, avec un ORR de 80,7% (IC95%: 70,9; 88,3) pour MabThera en administration intraveineuse et de 85,2% (IC95%: 76,1; 91,9) pour MabThera en administration sous-cutanée. Les estimations ponctuelles du taux de réponse complète ont été de 33,0% (IC95%: 23,3; 43,8) dans le groupe i.v. et de 26,1% (IC95%: 17,3; 36,6) dans le groupe s.c. Dans l'ensemble, les résultats confirment que MabThera sous-cutané à la dose de 1600 mg présente un rapport bénéfice-risque similaire à celui de MabThera i.v. à la dose de 500 mg/m2.
- +Les taux de réponse étaient comparables dans les deux groupes, avec un ORR de 80,7% (IC95%: 70,9; 88,3) pour MabThera en administration intraveineuse et de 85,2% (IC95%: 76,1; 91,9) pour MabThera en administration souscutanée. Les estimations ponctuelles du taux de réponse complète ont été de 33,0% (IC95%: 23,3; 43,8) dans le groupe i.v. et de 26,1% (IC95%: 17,3; 36,6) dans le groupe s.c. Dans l'ensemble, les résultats confirment que MabThera sous-cutané à la dose de 1600 mg présente un rapport bénéfice-risque similaire à celui de MabThera i.v. à la dose de 500 mg/m2.
- +Métabolisme
- +Aucune donnée disponible.
- +
-Populations particulières
- +Cinétique pour certains groupes de patients
-Troubles de la fonction rénale
-Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique concernant des patients présentant des troubles de la fonction rénale.
-Troubles de la fonction hépatique
-Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique concernant des patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
- +Troubles de la fonction hépatique / Troubles de la fonction rénale
- +Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique concernant les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
-La mutagénicité et la cancérogénicité du rituximab n'ont pas été étudiées. L'association de MabThera avec le méthotrexate n'a pas fait l'objet d'études précliniques.
-Des études de toxicité sur le développement ont été menées chez des femelles de macaque de Java auxquelles on a administré des doses allant jusqu'à 100 mg par kg de poids corporel (traitement du 20e au 50e jour de gestation). Ces études n'ont fait état d'aucune toxicité fœtale due au rituximab. Une déplétion en cellules B dose-dépendante due au médicament a néanmoins été observée au niveau des organes lymphatiques des fœtus. Cette déplétion s'est maintenue après la naissance et a été associée à une diminution du taux d'IgG chez les nouveau-nés concernés. Chez ces animaux, les taux de cellules B se sont normalisés au cours des 6 mois qui ont suivi la naissance et n'ont pas influé sur la réaction à l'immunisation.
- +Pharmacologie de sécurité
- +L'association de MabThera avec le méthotrexate n'a pas fait l'objet d'études précliniques.
- +Mutagénicité / Carcinogénicité
- +La mutagénicité et la cancérogénicité du rituximab n'ont pas été étudiées.
- +Toxicité sur la reproduction
- +Des études de toxicité sur le développement du rituximab ont été menées chez des femelles de macaque de Java. Celles-ci ont reçu des doses allant jusqu'à 100 mg par kg de poids corporel (traitement du 20e au 50e jour de gestation). Ces études n'ont fait état d'aucune toxicité fœtale due au rituximab. Une déplétion en cellules B dose-dépendante due au médicament a néanmoins été observée au niveau des organes lymphatiques des fœtus. Cette déplétion s'est maintenue après la naissance et a été associée à une diminution du taux d'IgG chez les nouveau-nés concernés. Chez ces animaux, les taux de cellules B se sont normalisés au cours des 6 mois qui ont suivi la naissance et n'ont pas influé sur la réaction à l'immunisation.
-Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
-Remarques concernant le stockage
-Conserver les flacons au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Conserver le récipient dans son carton d'origine pour le protéger de la lumière.
-D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, la préparation doit avoir lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées. Le durée et les conditions de conservation précédant l'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 48 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et 8 heures supplémentaires à une température de 30 °C à la lumière du jour indirecte.
-Remarques concernant la manipulation et l'élimination
- +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
- +Stabilité après ouverture
- +Remarques particulières concernant le stockage
- +Conserver les flacons au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière. Conserver hors de portée des enfants.
- +D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, la préparation doit avoir lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées. La durée et les conditions de conservation précédant l'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 48 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et 8 heures supplémentaires à une température de 30 °C à la lumière du jour indirecte.
- +Remarques concernant la manipulation
-Juin 2020.
- +Juillet 2020.
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