• --Polyarthrite rhumatoïde active chez l’adulte.
• --Formes polyarthritiques de l’arthrite juvénile idiopathique (AJI) active et sévère en l’absence de réponse suffisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• --Psoriasis vulgaire sévère, résistant au traitement qui altère la qualité de vie et qui ne répond pas suffisamment à d’autres formes thérapeutiques comme la photothérapie, la puvathérapie et les rétinoïdes, ainsi que le psoriasis arthropathique sévère chez l’adulte.
• --L’induction d’une rémission lors de la maladie de Crohn modérée dépendante des stéroïdes chez les patients adultes, en association avec des corticostéroïdes, et le maintien de la rémission, en monothérapie, chez les patients ayant répondu au méthotrexate.
• +polyarthrite rhumatoïde active chez l’adulte;
• +formes polyarthritiques de l’arthrite juvénile idiopathique (AJI) active et sévère en l’absence de réponse suffisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);
• +psoriasis vulgaire sévère, résistant au traitement qui altère la qualité de vie et qui ne répond pas suffisamment à d’autres formes thérapeutiques comme la photothérapie, la puvathérapie et les rétinoïdes, ainsi que le psoriasis arthropathique sévère chez l’adulte;
• +l’induction d’une rémission lors de la maladie de Crohn modérée dépendante des stéroïdes chez les patients adultes, en association avec des corticostéroïdes, et le maintien de la rémission, en monothérapie, chez les patients ayant répondu au méthotrexate.
• -Importante mise en garde relative à la posologie du méthotrexate Le méthotrexate ne doit être administré qu’une fois par semaine pour le traitement des maladies rhumatismales, des affections cutanées ou de la maladie de Crohn. Une posologie incorrecte de méthotrexate peut entraîner de graves effets secondaires, voire même le décès du patient. Veuillez lire très attentivement cette section de l’information professionnelle. Nordimet ne doit être prescrit que par des médecins ayant l’expérience des différentes propriétés du médicament et de son mode d’action. Nordimet est injecté une fois par semaine. Il faut explicitement informer les patients que Nordimet ne doit être administré ou pris qu’une fois par semaine. Il est recommandé de convenir d’un jour de la semaine fixe et approprié pour l’injection.
• +Importante mise en garde relative à la posologie du méthotrexate
• +Le méthotrexate ne doit être administré qu’une fois par semaine pour le traitement des maladies rhumatismales, des affections cutanées ou de la maladie de Crohn. Une posologie incorrecte de méthotrexate peut entraîner de graves effets secondaires, voire même le décès du patient. Veuillez lire très attentivement cette section de l’information professionnelle.
• +Nordimet ne doit être prescrit que par des médecins ayant l’expérience des différentes propriétés du médicament et de son mode d’action. Nordimet est injecté une fois par semaine.
• +Il faut explicitement informer les patients que Nordimet ne doit être administré ou pris qu’une fois par semaine.
• +Il est recommandé de convenir d’un jour de la semaine fixe et approprié pour l’injection.
• +Les patients doivent être formés à la bonne technique d’injection lorsqu’ils s’administrent eux-mêmes le méthotrexate. La première injection de Nordimet doit être effectuée sous surveillance médicale directe.
• +
• -L’administration chez les enfants de moins de 3 ans n’est pas recommandée car on ne dispose pas de suffisamment de données concernant l’efficacité et l’innocuité dans cette population (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L’administration chez les enfants de moins de 3 ans n’est pas recommandée car on ne dispose pas de suffisamment de données concernant l’efficacité et l’innocuité dans cette population (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Chez les patients présentant une affection hépatique significative existante ou antérieure, surtout si elle est ou si elle a été provoquée par l’alcool, le méthotrexate ne doit être administré qu’avec une grande prudence et seulement si cela est vraiment nécessaire. Le méthotrexate est contre-indiqué si le taux de bilirubine dépasse 5 mg/dl (85.5 µmol/l) (voir «Contre-indications»).
• +Chez les patients présentant une affection hépatique significative existante ou antérieure, surtout si elle est ou si elle a été provoquée par l’alcool, le méthotrexate ne doit être administré qu’avec une grande prudence et seulement si cela est vraiment nécessaire. Le méthotrexate est contre-indiqué si le taux de bilirubine dépasse 5 mg/dl (85.5 µmol/l) (voir « Contre-indications »).
• +Tableau 1: Adaptation de la posologie pour les doses de méthotrexate < 100 mg/m2 chez les patients présentant une insuffisance rénale (faible dose de méthotrexate).
• +
• -> 50 100 %
• -20–50 50 %
• -< 20 Méthotrexate ne doit pas être utilisé
• +≥ 60 100 %
• +30–59 50 %
• +< 30 Le méthotrexate ne doit pas être utilisé
• -Il convient d'éviter tout contact du méthotrexate avec la peau ou les muqueuses! En cas de contamination, les zones touchées doivent être immédiatement rincées avec une quantité suffisante d’eau (voir « Remarques concernant la manipulation »).
• +Il convient d'éviter tout contact du méthotrexate avec la peau ou les muqueuses ! En cas de contamination, les zones touchées doivent être immédiatement rincées avec une quantité suffisante d’eau (voir « Remarques concernant la manipulation »).
• -hypersensibilité au méthotrexate ou à l’un des excipients ;
• -insuffisance hépatique si la bilirubine sérique > 5 mg/dl (85.5 µmol/l) (voir «Posologie/mode d’emploi») ;
• -abus d’alcool ;
• -insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 20 ml/min ou valeurs de créatinine sérique supérieures à 2 mg/dl [voir « Posologie/mode d’emploi » et « Mises en garde et précautions » ]) ;
• -dyscrasie sanguine préexistante telle qu’hypoplasie médullaire, leucopénie, thrombocytopénie ou anémie significative ;
• -immunodéficience ;
• -infections sévères, aiguës ou chroniques, telles que tuberculose et VIH ;
• -stomatite, ulcérations de la cavité buccale et ulcères gastro-intestinaux actifs connus ;
• -grossesse, allaitement (voir « Grossesse, Allaitement ») ;
• -vaccination simultanée avec des vaccins vivants ;
• +hypersensibilité au méthotrexate ou à l’un des excipients;
• +insuffisance hépatique si la bilirubine sérique > 5 mg/dl (85.5 µmol/l) (voir « Posologie/mode d’emploi »);
• +abus d’alcool;
• +insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 20 ml/min ou valeurs de créatinine sérique supérieures à 2 mg/dl [voir « Posologie/mode d’emploi » et « Mises en garde et précautions » ]);
• +dyscrasie sanguine préexistante telle qu’hypoplasie médullaire, leucopénie, thrombocytopénie ou anémie significative;
• +immunodéficience;
• +infections sévères, aiguës ou chroniques, telles que tuberculose et VIH;
• +stomatite, ulcérations de la cavité buccale et ulcères gastro-intestinaux actifs connus;
• +grossesse, allaitement (voir « Grossesse, Allaitement »);
• +vaccination simultanée avec des vaccins vivants;
• -Le méthotrexate entraîne une embryotoxicité, des fausses couches et des malformations fœtales chez les humains. Par conséquent, les effets possibles sur la capacité de reproduction, les avortements spontanés et les malformations congénitales devraient être discutés avec les patientes en âge de procréer (voir « Grossesse, Allaitement »). Avant d'utiliser Nordimet, il faut s'assurer qu'il n'y a pas de grossesse. Si les femmes en âge de procréer sont traitées, elles doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant au moins six mois par la suite.
• +Le méthotrexate entraîne une embryotoxicité, des fausses couches et des malformations fœtales chez les humains. Par conséquent, les effets possibles sur la capacité de reproduction, les avortements spontanés et les malformations congénitales devraient être discutés avec les patientes en âge de procréer (voir « Grossesse, Allaitement »). Avant d'utiliser Nordimet, il faut s'assurer qu'il n'y a pas de grossesse. Si des femmes en âge de procréer reçoivent le traitement, elles doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant au moins six mois par la suite.
• -Une attention particulière doit être portée à la survenue d’atteintes hépatiques. Le traitement ne doit pas être commencé ou doit être interrompu en cas d’anomalies des paramètres hépatiques ou apparaissant suite à une biopsie hépatique ou se développant au cours du traitement. Ces anomalies doivent se normaliser en l’espace de deux semaines, après quoi le traitement peut être poursuivi selon l’appréciation du médecin. Une augmentation temporaire des transaminases (deux à trois fois la valeur supérieure de l’intervalle normal) a été rapportée chez les patients traités avec une fréquence de 13–20 %. Des anomalies persistantes des enzymes hépatiques et/ou une chute des concentrations d’albumine sérique peuvent être le signe d'une hépatotoxicité sévère. Le diagnostic enzymatique ne permet aucune prédiction fiable de l’évolution d’une hépatotoxicité détectable d’un point de vue morphologique, c’est-à-dire qu’une fibrose hépatique uniquement détectable après examen histologique ou, dans les plus rares cas, une cirrhose hépatique peut exister, même si les valeurs des transaminases sont normales.
• -L’utilité d’une biopsie hépatique à des fins de surveillance de l’hépatotoxicité en cas d’indications rhumatologiques n’est pas démontrée. La nécessité d’une biopsie hépatique chez les patients atteints de psoriasis avant ou pendant le traitement est controversée. Des recherches complémentaires sont nécessaires afin de déterminer si des dosages chimiques des paramètres hépatiques en continu ou la mesure du propeptide du collagène de type III permettent d’évaluer l’hépatotoxicité de manière suffisante. L'évaluation doit différencier les patients sans facteurs de risque des patients présentant des facteurs de risque. Les facteurs de risque regroupent une consommation d’alcool excessive antérieure, une hausse persistante des valeurs enzymatiques, des antécédents personnels d'affections hépatiques, des antécédents familiaux d'affections hépatiques héréditaires, le diabète sucré, l’obésité, une exposition antérieure à des médicaments ou substances chimiques hépatotoxiques et un traitement prolongé par le méthotrexate ou l’administration de doses cumulées de 1.5 mg ou plus.
• -En cas d’élévation constante des enzymes hépatiques, il faut envisager une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement.
• -Étant donné l’effet hépatotoxique potentiel, il ne faut pas, sauf nécessité absolue, administrer de médicaments hépatotoxiques supplémentaires pendant le traitement par le méthotrexate. Il faut éviter la consommation d’alcool ou réduire celle-ci fortement (voir « Interactions »). Un contrôle plus étroit des enzymes hépatiques doit être effectué chez les patients prenant simultanément d’autres médicaments hépatotoxiques (p. ex. léflunomide). Il en est de même en cas d’utilisation concomitante de médicaments hématotoxiques.
• -De manière générale, il est nécessaire de faire preuve d’une précaution particulière chez les patients atteints d’un diabète sucré insulinodépendant, une cirrhose hépatique étant apparue dans certains cas au cours du traitement par le méthotrexate sans augmentation préalable des valeurs des transaminases.
• +Il convient de prêter une attention particulière à la survenue éventuelle d’une toxicité hépatique. En cas d’anomalies persistantes ou significatives aux tests de la fonction hépatique, aux tests d’autres marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique ou dans des biopsies du foie, ne pas commencer le traitement ou l’interrompre s’il est déjà en cours.
• +Une augmentation temporaire des transaminases atteignant deux à trois fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 13 à 20 % des patients. Des anomalies persistantes des enzymes hépatiques et/ou une diminution des concentrations d’albumine sérique peuvent être le signe d’une hépatotoxicité sévère.
• +Le diagnostic enzymatique ne permet aucune prédiction fiable de l’évolution d’une hépatotoxicité morphologiquement identifiable, c’est-à-dire qu’il peut y avoir une fibrose hépatique uniquement identifiable après examen histologique ou, dans les plus rares cas, une cirrhose hépatique, même si les valeurs des transaminases sont normales.
• +Des options diagnostiques non invasives doivent être envisagées pour surveiller l’état du foie, en fonction des directives cliniques locales et de la disponibilité des procédures. Dans certains cas, une biopsie du foie doit être envisagée pour diagnostiquer une maladie hépatique. Il faut alors prendre en compte les maladies concomitantes du patient, ses antécédents et les risques liés à la biopsie. Les facteurs de risque d’hépatotoxicité comprennent la consommation excessive d’alcool dans le passé, une élévation permanente des enzymes hépatiques, des antécédents de maladie hépatique, des maladies hépatiques héréditaires dans la famille, le diabète sucré, l’obésité et une exposition antérieure à des médicaments ou produits chimiques hépatotoxiques ainsi qu’un traitement antérieur prolongé par le méthotrexate.
• +Une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement devra être envisagé en cas d’élévation persistante des enzymes hépatiques.
• +En raison de son effet hépatotoxique potentiel, il ne faut pas, sauf nécessité absolue, administrer de médicaments hépatotoxiques supplémentaires pendant le traitement par le méthotrexate et la consommation d’alcool doit être évitée ou fortement réduite (voir « Interactions »). Une surveillance encore plus étroite des enzymes hépatiques est recommandée chez les patients qui utilisent simultanément d’autres médicaments hépatotoxiques (p. ex. du léflunomide).
• +De manière générale, il convient de faire preuve d’une précaution particulière chez les patients atteints d’un diabète sucré insulinodépendant, une cirrhose hépatique étant apparue dans certains cas sous traitement par le méthotrexate, même sans augmentation des valeurs des transaminases.
• -Par mesure de précaution, les patients masculins sexuellement actifs ou leurs partenaires féminines devraient prendre des mesures contraceptives fiables pendant et au moins 6 mois après la fin du traitement au méthotrexate. Les hommes ne devraient pas non plus donner de sperme pendant cette période.
• +Par mesure de précaution, les patients masculins sexuellement actifs ou leurs partenaires féminines devraient prendre des mesures contraceptives fiables pendant et au moins 3 mois après la fin du traitement au méthotrexate. Les hommes ne devraient pas non plus donner de sperme pendant cette période.
• -Le méthotrexate est contre-indiqué dans les indications non oncologiques pendant la grossesse (voir « Contre-indications »). Si la grossesse survient pendant le traitement au méthotrexate et jusqu'à 6 mois par la suite, un avis médical doit être donné sur le risque d'effets indésirables associés au traitement chez l'enfant. Des examens échographiques devraient également être effectués pour confirmer le développement normal du fœtus. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction, surtout au cours du premier trimestre (voir « Données précliniques »). Le méthotrexate s'est révélé tératogène chez l'humain ; on a observé qu'il causait la mort fœtale, des fausses couches et/ou des malformations fœtales (telles que des malformations crâniofaciales, cardiovasculaires, du système nerveux central et des extrémités).
• +Le méthotrexate est contre-indiqué dans les indications non oncologiques pendant la grossesse (voir « Contre-indications »). Si la grossesse survient pendant le traitement au méthotrexate et jusqu'à 6 mois par la suite, un avis médical doit être donné sur le risque d'effets indésirables associés au traitement chez l'enfant. Des examens échographiques devraient également être effectués pour confirmer le développement normal du fœtus. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction, surtout au cours du premier trimestre (voir « Données précliniques »). Le méthotrexate s'est révélé tératogène chez l'humain; on a observé qu'il causait la mort fœtale, des fausses couches et/ou des malformations fœtales (telles que des malformations crâniofaciales, cardiovasculaires, du système nerveux central et des extrémités).
• -très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100), rares (≥ 1/10000 à < 1/1000), très rares (< 1/10000), fréquence inconnue (fréquence non évaluable sur la base des données disponibles).
• +très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnels (≥ 1/1’000 à < 1/100), rares (≥ 1/10’000 à < 1/1’000), très rares (< 1/10’000), fréquence inconnue (fréquence non évaluable sur la base des données disponibles).
• -Très rares: douleurs, asthénie musculaire ou paresthésie des extrémités, troubles du goût (goût métallique), méningite aseptique aiguë avec méningisme (paralysie, vomissements).
• +Très rares: douleurs, asthénie musculaire, paresthésie/hypoesthésie, troubles du goût (goût métallique), méningite aseptique aiguë avec méningisme (paralysie, vomissements).
• -Inconnue : hémorragie alvéolaire pulmonaire .
• +Fréquence inconnue: hémorragie alvéolaire pulmonaire .
• -Occasionnels: urticaire, photosensibilité, pigmentation accrue de la peau, chute des cheveux, retard de cicatrisation, augmentation des nodules rhumatoïdes, zona, lésions psoriasiques douloureuses (les rayons UV peuvent aggraver les lésions psoriasiques au cours du traitement par le méthotrexate, voir section «Mises en garde et précautions»), réactions toxiques sévères: vascularite, éruption cutanée herpétiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse toxique épidermique (syndrome de Lyell).
• +Occasionnels: urticaire, photosensibilité, pigmentation accrue de la peau, chute des cheveux, retard de cicatrisation, augmentation des nodules rhumatoïdes, zona, lésions psoriasiques douloureuses (les rayons UV peuvent aggraver les lésions psoriasiques au cours du traitement par le méthotrexate, voir « Mises en garde et précautions »), réactions toxiques sévères: vascularite, éruption cutanée herpétiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse toxique épidermique (syndrome de Lyell).
• +Fréquence inconnue: exfoliation cutanée/dermatite exfoliative.
• +
• -Inconnue: Ostéonécrose de la mâchoire (due à des maladies lymphoprolifératives).
• +Fréquence inconnue: Ostéonécrose de la mâchoire (due à des maladies lymphoprolifératives).
• -Inconnue: nécrose au site d’injection.
• +Fréquence inconnue: nécrose au site d’injection, œdème.
• -Non applicable
• +Non applicable.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -65839 (Swissmedic)
• +65839 (Swissmedic).
• -Seringue préremplie Nordimet 7.5 mg: 1, 4. [A]
• -Seringue préremplie Nordimet 10 mg: 1, 4. [A]
• -Seringue préremplie Nordimet 12.5 mg: 1, 4. [A]
• -Seringue préremplie Nordimet 15 mg: 1, 4. [A]
• -Seringue préremplie Nordimet 17.5 mg: 1, 4. [A]
• -Seringue préremplie Nordimet 20 mg: 1, 4. [A]
• -Seringue préremplie Nordimet 22.5.mg: 1, 4. [A]
• -Seringue préremplie Nordimet 25.mg: 1, 4. [A]
• +Seringue préremplie Nordimet 7.5 mg: 1, 4 [A].
• +Seringue préremplie Nordimet 10 mg: 1, 4 [A].
• +Seringue préremplie Nordimet 12.5 mg: 1, 4 [A].
• +Seringue préremplie Nordimet 15 mg: 1, 4 [A].
• +Seringue préremplie Nordimet 17.5 mg: 1, 4 [A].
• +Seringue préremplie Nordimet 20 mg: 1, 4 [A].
• +Seringue préremplie Nordimet 22.5.mg: 1, 4 [A].
• +Seringue préremplie Nordimet 25.mg: 1, 4 [A].
• -Novembre 2021
• +Juin 2023.