• -Principe actif: pregabalinum.
• -Excipients:
• -Capsules: excip. pro capsula.
• -Solution: sucralose, aromatica, conserv.: E 218/E216; excipiens ad solutionem pro 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Capsules de gélatine dure contenant 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ou 300 mg de prégabaline.
• -Capsule de 25 mg: capsule ivoire portant l'inscription à l'encre noire «25» sur la partie inférieure.
• -Capsule de 50 mg: capsule ivoire portant l'inscription à l'encre noire «50» sur la partie inférieure. Les deux parties de la capsule portent une bande noire additionnelle.
• -Capsule de 75 mg: capsule avec partie supérieure rose et partie inférieure ivoire, portant l'inscription à l'encre noire «75» sur la partie inférieure.
• -Capsule de 100 mg: capsule rose portant l'inscription à l'encre noire «100» sur la partie inférieure.
• -Capsule de 150 mg: capsule ivoire portant l'inscription à l'encre noire «150» sur la partie inférieure.
• -Capsule de 200 mg: capsule couleur chair portant l'inscription à l'encre noire «200» sur la partie inférieure.
• -Capsule de 300 mg: capsule avec partie supérieure rose et partie inférieure ivoire, portant l'inscription à l'encre noire «300» sur la partie inférieure.
• -Solution buvable.
• -1 ml de solution contient 20 mg de prégabaline; liquide limpide, incolore avec arôme de fraise.
• -
• +Principes actifs
• +Prégabaline.
• +Excipients
• +Capsule:
• +Contenu de la capsule: mannitol, amidon de maïs prégélatinisé, talc.
• +Capsule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer (E172) jaune [25, 50, 75, 150, 300 mg], oxyde fer (E172) rouge [75, 100, 200, 300 mg].
• +Encre d'impression: gomme-laque, oxyde de fer noir, propylène glycol, ammoniac, hydroxyde de potassium.
• +Solution:
• +Sucralose, dihydrogénophosphate de sodium (corresp. à 0.63 mg de sodium), hydrogénophosphate de sodium (corresp. à 0.13 mg de sodium), arôme de fraise, méthylparabène (E218) 1.3 mg, propylparabène (E216) 0.16 mg, eau purifiée pour 1 ml.
• +
• +
• -Pregabalin-Mepha est utilisé pour le traitement des douleurs neuropathiques périphériques et centrales chez l’adulte.
• -Des études cliniques ont démontré l’efficacité de la prégabaline contre les douleurs neuropathiques dans la polyneuropathie diabétique, la névralgie postherpétique, ainsi que dans les lésions de la moelle épinière (modèles pour les douleurs neuropathiques d’origine centrale) (voir «Propriétés/Effets, Expériences cliniques»).
• +Pregabalin-Mepha est indiqué dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques et centrales chez l'adulte.
• +Des études cliniques ont démontré l'efficacité de la prégabaline contre les douleurs neuropathiques dans la polyneuropathie diabétique, la névralgie postherpétique, ainsi que dans les lésions de la moelle épinière (modèles pour les douleurs neuropathiques d'origine centrale) (voir «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»).
• -Douleurs neuropathiques
• -Traitement initial: 150 mg par jour (75 mg 2×/jour ou 50 mg 3×/jour).
• -En fonction de la tolérance individuelle et de l’efficacité, la posologie peut être augmentée à 300 mg par jour après un intervalle de 3 à 7 jours, administrés en deux ou trois prises unitaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à la dose maximale de 600 mg par jour après un intervalle supplémentaire de 7 jours.
• +Troubles anxieux généralisés
• +Traitement initial: 150 mg par jour (75 mg 2×/jour ou 50 mg 3×/jour)
• +
• +En fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la posologie peut être augmentée à 300 mg par jour après un intervalle de 3 à 7 jours, administrés en deux ou trois prises unitaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à la dose maximale de 600 mg par jour après un intervalle supplémentaire de 7 jours.
• - Capsules Solution buvable
• -Traitement initial: 150 mg par jour 75 mg 2× par jour ou 50 mg 3× par jour 3,75 ml 2× par jour ou 2,5 ml 3× par jour
• + Capsules Solution buvable
• +Traitement initial: 150 mg par jour 75 mg 2x par jour ou 50 mg 3x par jour 3,75 ml 2x par jour ou 2,5 ml 3x par jour
• -En fonction de la tolérance individuelle et de l'efficacité, la posologie peut être augmentée à 300 mg par jour après un intervalle de 1 semaine, administrés en deux ou trois prises unitaires. L'augmentation jusqu'à la dose maximale de 600 mg par jour en deux ou trois prises unitaires est également possible après un délai supplémentaire d'une semaine.
• +En fonction de la tolérance individuelle et de l'efficacité, la posologie peut être augmentée à 300 mg par jour après un intervalle de 1 semaine, administrés en deux ou trois prises
• +unitaires. L'augmentation jusqu'à la dose maximale de 600 mg par jour en deux ou trois prises unitaires est également possible après un délai supplémentaire d'une semaine.
• - Capsules Solution buvable
• -Traitement initial: 150 mg par jour 75 mg 2× par jour ou 50 mg 3× par jour 3,75 ml 2× par jour ou 2,5 ml 3× par jour
• + Capsules Solution buvable
• +Traitement initial: 150 mg par jour 75 mg 2x par jour ou 50 mg 3x par jour 3,75 ml 2x par jour ou 2,5 ml 3x par jour
• -Recommandations posologiques particulières
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Clairance de la créatinine (Clcr) (ml/min) Dose journalière totale de prégabaline* Répartition des doses
• - Dose initiale (mg/jour) Dose maximale (mg/jour)
• +Clairance de la créatinine (CLcr) (ml/min) Dose journalière totale de prégabaline* Répartition des doses
• + Dose initiale (mg/jour) Dose maximale (mg/jour)
• -Patients présentant une insuffisance hépatique
• -Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
• -Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans
• +Patients âgés
• +Une réduction de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés (plus de 65 ans) que s'ils présentent une insuffisance rénale (voir tableau 1).
• +Enfants et adolescents
• -Utilisation chez le sujet âgé (plus de 65 ans)
• -Une réduction de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés que s'ils présentent une insuffisance rénale (voir tableau 1).
• +Administration concomitante avec des opiacés
• +La prudence est de mise en cas de prescription simultanée de prégabaline et d'opiacés en raison du risque de dépression du SNC. Dans une étude observationnelle incluant des utilisateurs d'opiacés, les patients qui prenaient de la prégabaline simultanément à un opiacé présentaient un risque accru de décès induit par l'opiacé par rapport à la prise d'un opiacé seul (adjusted odds ratio [aOR], 1.68 [IC à 95%, 1.19 à 2.36]).
• +La solution Pregabalin-Mepha contient des parabènes (E216, E218). Ceux-ci peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
• +La solution Pregabalin-Mepha contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'elle est essentiellement « sans sodium ».
• -Une insuffisance respiratoire et un coma ont été rapportés dans le cadre de l'expérience post-marketing chez les patients prenant simultanément de la prégabaline et d'autres médicaments à effet dépresseur sur le SNC.
• +Une insuffisance respiratoire, un coma et des décès ont été rapportés dans le cadre de l'expérience post-marketing chez les patients prenant simultanément de la prégabaline et d'autres médicaments à effet dépresseur sur le SNC (en particulier des opioïdes), y compris chez les patients toxicomanes.
• -La liste ci-dessous énumère les effets indésirables apparus dans le programme d'études cliniques, indépendamment de leur cause, classés par système d'organe et par fréquence (très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (<1/1000)).
• +La liste ci-dessous énumère les effets indésirables apparus dans le programme d'études cliniques, indépendamment de leur cause, classés par système d'organe et par fréquence (très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (<1/1000)).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• +
• -Code ATC: N03AX16
• -La substance active prégabaline est un analogue de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) répondant à la dénomination chimique (S)-3-(aminométhyl)-5-acide méthylhexanoïque.
• +Code ATC
• +N03AX16
• +La substance active prégabaline est un analogue de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) répondant à la dénomination chimique (S)-3-(aminométhyl)-5-acide méthylhexanoïque.
• +Pharmacodynamique
• +
• -Expériences cliniques
• +Efficacité clinique
• -L’efficacité de la prégabaline a été évaluée dans le traitement des douleurs neuropathiques dans 12 études multicentriques réalisées en double aveugle et contrôlées contre placebo d’une durée allant jusqu’à 13 semaines avec une administration 2 fois par jour, ou jusqu’à 8 semaines avec une administration 3 fois par jour. Au total, 2912 patients ont été inclus dans les 12 études. Les études incluaient des patients qui présentaient des douleurs d’intensité modérée à forte.
• -Dans les études cliniques sur les polyneuropathies diabétiques allant jusqu’à 13 semaines, le critère de jugement moyen sur l’échelle de la douleur s’est amélioré significativement par rapport au placebo de –1,3 à –1,5 avec 300 mg/j et de –1,0 à –1,5 avec 600 mg/j. Une baisse significative des douleurs par rapport au placebo a été établie au cours de la première semaine et s’est maintenue pendant toute la durée du traitement. Le taux de sujets répondeurs (baisse de 50% sur l’échelle de la douleur) atteignait 33–46% pour une dose de 300 mg/j et 39–48% pour une dose de 600 mg/j comparé à 15–30% sous placebo.
• -Dans les études cliniques sur la névralgie postherpétique pendant 13 semaines, le critère de jugement moyen sur l’échelle de la douleur s’est amélioré significativement par rapport au placebo de –0,9 à –1,2 avec 150 mg/j, de –1,1 à –1,6 avec 300 mg/j et de –1,7 à –1,8 avec 600 mg/j. Une baisse significative des douleurs par rapport au placebo a été mise en évidence au cours de la première semaine et s’est maintenue pendant toute la durée du traitement. Le taux de sujets répondeurs (baisse de 50% sur l’échelle de la douleur) atteignait 22–26% pour une dose de 150 mg/j, 26–28% pour une dose de 300 mg/j et 38–50% pour une dose de 600 mg/j comparé à 9–20% sous placebo.
• -Dans une étude clinique sur des lésions de la moelle épinière menée sur 12 semaines, le critère de jugement moyen sur l’échelle de la douleur s’est amélioré significativement par rapport au placebo de –1,53 sur l’échelle numérique d’évaluation de la douleur, qui compte 11 points. Le taux de sujets répondeurs (baisse de 50% sur l’échelle de la douleur) atteignait 22% chez les patients traités par la prégabaline, comparé à 7% chez les patients sous placebo.
• +L'efficacité de la prégabaline a été évaluée dans le traitement des douleurs neuropathiques dans 12 études multicentriques réalisées en double aveugle et contrôlées contre placebo d'une durée allant jusqu'à 13 semaines avec une administration 2 fois par jour, ou jusqu'à 8 semaines avec une administration 3 fois par jour. Au total, 2'912 patients ont été inclus dans les 12 études. Les études incluaient des patients qui présentaient des douleurs d'intensité modérée à forte.
• +Dans les études cliniques sur les polyneuropathies diabétiques allant jusqu'à 13 semaines, le critère de jugement moyen sur l'échelle de la douleur s'est amélioré significativement par rapport au placebo de -1.3 à -1.5 avec 300 mg/j et de -1.0 à -1.5 avec 600 mg/j. Une baisse significative des douleurs par rapport au placebo a été établie au cours de la première semaine et s'est maintenue pendant toute la durée du traitement. Le taux de sujets répondeurs (baisse de 50% sur l'échelle de la douleur) atteignait 33-46% pour une dose de 300 mg/j et 39-48% pour une dose de 600 mg/j comparé à 15-30% sous placebo.
• +Dans les études cliniques sur la névralgie post-herpétique pendant 13 semaines, le critère de jugement moyen sur l'échelle de la douleur s'est amélioré significativement par rapport au placebo de -0.9 à -1.2 avec 150 mg/j, de -1.1 à -1.6 avec 300 mg/j et de -1.7 à -1.8 avec 600 mg/j. Une baisse significative des douleurs par rapport au placebo a été mise en évidence au cours de la première semaine et s'est maintenue pendant toute la durée du traitement. Le taux de sujets répondeurs (baisse de 50% sur l'échelle de la douleur) atteignait 22-26% pour une dose de 150 mg/j, 26-28% pour une dose de 300 mg/j et 38-50% pour une dose de 600 mg/j comparé à 9-20% sous placebo.
• +Dans une étude clinique sur des lésions de la moelle épinière menée sur 12 semaines, le critère de jugement moyen sur l'échelle de la douleur s'est amélioré significativement par rapport au placebo de -1.53 sur l'échelle numérique d'évaluation de la douleur, qui compte 11 points. Le taux de sujets répondeurs (baisse de 50% sur l'échelle de la douleur) atteignait 22% chez les patients traités par la prégabaline, comparé à 7% chez les patients sous placebo.
• -L'efficacité de la prégabaline comme traitement adjuvant a été évaluée dans trois études multicentriques, randomisées, menées en double aveugle et contrôlées contre placebo d'une durée de 12 semaines chez 1052 patients traités par une posologie répartie en deux et/ou en trois prises quotidiennes. Les patients présentaient des crises réfractaires partielles avec ou sans généralisation secondaire ainsi qu'initialement une fréquence moyenne de crises entre 19 et 27 crises et une fréquence médiane de crises entre 9 et 12 crises en 28 jours.
• -L'efficacité de la prégabaline dans l'épilepsie a été démontrée dans toutes les études par la réduction du nombre de crises par rapport au placebo. Les patients répondeurs étaient ceux qui ont vu la fréquence de leurs crises partielles réduite de ≥50% pendant le traitement par rapport à la fréquence initiale. Les taux des répondeurs étaient de 14 à 31% avec 150 mg/j, de 40% avec 300 mg/j et de 43 à 51% avec 600 mg/j comparé à 6–14% sous placebo, ce qui indique un effet dose-dépendant.
• +L'efficacité de la prégabaline comme traitement adjuvant a été évaluée dans trois études multicentriques, randomisées, menées en double aveugle et contrôlées contre placebo d'une durée de 12 semaines chez 1'052 patients traités par une posologie répartie en deux et/ou en trois prises quotidiennes. Les patients présentaient des crises réfractaires partielles avec ou sans généralisation secondaire ainsi qu'initialement une fréquence moyenne de crises entre 19 et 27 crises et une fréquence médiane de crises entre 9 et 12 crises en 28 jours.
• +L'efficacité de la prégabaline dans l'épilepsie a été démontrée dans toutes les études par la réduction du nombre de crises par rapport au placebo. Les patients répondeurs étaient ceux qui ont vu la fréquence de leurs crises partielles réduite de ≥50% pendant le traitement par rapport à la fréquence initiale. Les taux des répondeurs étaient de 14 à 31% avec 150 mg/j, de 40% avec 300 mg/j et de 43 à 51% avec 600 mg/j comparé à 6-14% sous placebo, ce qui indique un effet dose-dépendant.
• -La prégabaline a été évaluée au cours de six études contrôlées portant sur une durée de 4–6 semaines, une étude de 8 semaines chez des patients âgés ainsi qu'une étude à long terme sur la prévention des rechutes avec une phase de prévention des rechutes en double aveugle de 6 mois.
• +La prégabaline a été évaluée au cours de six études contrôlées portant sur une durée de 4-6 semaines, une étude de 8 semaines chez des patients âgés ainsi qu'une étude à long terme sur la prévention des rechutes avec une phase de prévention des rechutes en double aveugle de 6 mois.
• -Dans les études cliniques contrôlées portant sur une période de 4–8 semaines, 52% des patients traités par la prégabaline et 38% des patients sous placebo ont présenté une amélioration d'au moins 50% du score global HAM-A par rapport aux valeurs initiales
• +Dans les études cliniques contrôlées portant sur une période de 4-8 semaines, 52% des patients traités par la prégabaline et 38% des patients sous placebo ont présenté une amélioration d'au moins 50% du score global HAM-A par rapport aux valeurs initiales.
• -Les caractéristiques pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de la prégabaline sont similaires chez les volontaires sains et chez les patients épileptiques recevant des médicaments antiépileptiques ainsi que chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• +Les caractéristiques pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la prégabaline sont similaires chez les volontaires sains, chez les patients épileptiques recevant des médicaments antiépileptiques ainsi que chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• -La demi-vie d'élimination de la prégabaline est de 6,3 h en moyenne. La clairance plasmatique et la clairance rénale de la prégabaline sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine (voir «Pharmacocinétique pour certains groupes de patients, Insuffisance rénale»).
• +La demi-vie d'élimination de la prégabaline est de 6,3 h en moyenne. La clairance plasmatique et la clairance rénale de la prégabaline sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine (voir «Cinétique pour certains groupes de patients», Troubles de la fonction rénale).
• -Pharmacocinétique pour certains groupes de patients
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Les essais cliniques montrent que les concentrations plasmatiques de prégabaline ne sont pas cliniquement différentes entre les hommes et les femmes.
• -Insuffisance rénale
• -La clairance de la prégabaline est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. L'administration de la moitié de la dose est indiquée chez les patients qui présentent une insuffisance rénale modérée (voir «Posologie/Mode d'emploi», tableau 1).
• -Insuffisance hépatique
• +Les études cliniques ont montré que le sexe n'a aucune influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques de prégabaline.
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Patients âgés (plus de 65 ans)
• +Troubles de la fonction rénale
• +La clairance de la prégabaline est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. L'administration de la moitié de la dose est indiquée chez les patients qui présentent une insuffisance rénale modérée (voir «Posologie/Mode d'emploi», tableau 1).
• +Patients âgés
• -Pregabalin-Mepha Capsules et Pregabalin-Mepha Solution buvable ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C et hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de portée des enfants.
• -Pregabalin-Mepha Solution 20 mg/ml: flacons avec fermeture de sécurité enfants à 473 ml (avec seringue orale de 5 ml et adaptateur à pression pour bouteille). [B]
• +Pregabalin-Mepha Solution 20 mg/ml:
• +flacons avec fermeture de sécurité enfants à 473 ml (avec seringue orale de 5 ml et adaptateur à pression pour bouteille). [B]
• -Octobre 2016.
• -Numéro de version interne: 3.1
• +Novembre 2019.
• +Numéro de version interne: 4.2