• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Voie orale.
• +Voie orale
• -Le traitement par fébuxostat n'est pas recommandé chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou d'insuffisance cardiaque décompensée.
• +Le traitement par fébuxostat chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire majeure préexistante (par ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou angor instable) doit être évité, sauf si aucune autre option thérapeutique n'est appropriée.
• +Dans l'étude CARES menée après l'autorisation de mise sur le marché (voir rubrique «Propriétés/Effets» pour plus de détails concernant l'étude), le taux d'évènements cardiovasculaires majeurs (Major Adverse Cardiovascular Events = MACE) était comparable chez les patients traités par fébuxostat et allopurinol (HR 1,03; IC à 95% 0,87-1,23), mais un taux plus élevé de décès de cause cardiovasculaire a été observé avec le traitement par fébuxostat (4,3% vs. 3,2% des patients; HR 1,34; IC à 95% 1,03-1,73).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques (4072 patients traités par au moins une dose comprise entre 10 mg et 300 mg) et après la commercialisation sont des crises de goutte, des affections hépatiques, des diarrhées, des nausées, des céphalées, des éruptions cutanées et des œdèmes. Ces effets indésirables ont généralement été légers ou modérés. Dans de rares cas, des réactions graves d'hypersensibilité au fébuxostat sont survenues après la commercialisation.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques (4072 patients traités par au moins une dose comprise entre 10 mg et 300 mg) et après la commercialisation sont des crises de goutte, des affections hépatiques, des diarrhées, des nausées, des céphalées, des éruptions cutanées et des œdèmes. Ces effets indésirables ont généralement été légers ou modérés. De rares cas graves de réactions d'hypersensibilité au fébuxostat, ainsi que de rares cas de mort subite cardiaque sont survenus après la mise sur le marché.
• +Rares: mort subite cardiaque*.
• -Occasionnels: augmentation de l'amylasémie, diminution de la numération plaquettaire, diminution du nombre de leucocytes dans le sang, diminution du nombre de lymphocytes dans le sang, augmentation de la créatininémie, diminution de l'hémoglobinémie, augmentation de l'urée, augmentation de la triglycéridémie, augmentation de la cholestérolémie, diminution de l'hématocrite, augmentation de la lactate déshydrogénase dans le sang, augmentation de la kaliémie.
• +Occasionnels: augmentation de l'amylasémie, diminution de la numération plaquettaire, diminution du nombre de leucocytes dans le sang, diminution du nombre de lymphocytes dans le sang, augmentation de la créatininémie, diminution de l'hémoglobinémie, augmentation de l'urée, augmentation de la triglycéridémie, augmentation de la cholestérolémie, diminution de l'hématocrite, augmentation de la lactate déshydrogénase dans le sang, augmentation de la kaliémie
• -Code ATC: M04AA03
• +Code ATC
• +M04AA03
• -Étude Adenuric 40 mg par jour Adenuric 80 mg par jour Placebo Allopurinol1 300 mg/200 mg/ 100 mg par jour Adenuric 40 mg par jour vs Allopurinol1 300 mg/200 mg/ 100 mg par jour Adenuric 80 mg par jour vs Allopurinol1 300 mg/200 mg/ 100 mg par jour
• +Étude Adenuric 40 mg par jour Adenuric 80 mg par jour Placebo Allopurinol1 300 mg/ 200 mg/ 100 mg par jour Adenuric 40 mg par jour vs Allopurinol1 300 mg/ 200 mg/ 100 mg par jour Adenuric 80 mg par jour vs Allopurinol1 300 mg/ 200 mg/ 100 mg par jour
• +Études au long court après la mise sur le marché
• +L'étude CARES était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et de non-infériorité, visant à comparer les critères de résultats cardiovasculaires avec le traitement par fébuxostat par rapport au traitement par allopurinol chez des patients atteints de goutte et présentant des maladies cardiovasculaires majeures dans leur anamnèse, telles qu'un infarctus du myocarde (IM), un angor instable nécessitant un traitement stationnaire, une revascularisation coronaire ou cérébrale, un accident vasculaire cérébral (AVC), une ischémie cérébrale transitoire nécessitant un traitement stationnaire, une maladie vasculaire périphérique ou un diabète avec indices de complications microvasculaires ou macrovasculaires. Pour diminuer et maintenir l'uricémie en dessous de 6 mg/dl, la dose de fébuxostat a été ajustée de 40 mg à 80 mg (indépendamment de la fonction rénale), alors que la dose d'allopurinol a été augmentée par pas de 100 mg de 300 à 600 mg chez les patients présentant une fonction rénale normale et de 200 à 400 mg chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée.
• +Le critère d'évaluation primaire de l'étude CARES était le délai de survenue du premier événement cardiovasculaire majeur (Major Adverse Cardiovascular Event, MACE), un critère d'évaluation combiné comprenant des IM non-fatals, des AVC non-fatals, des décès dus à des causes cardiovasculaires et des angors instables avec une revascularisation coronaire en urgence.
• +Les critères d'évaluation (primaires et secondaires) ont été évalués conformément à l'analyse en intention de traiter (ITT), qui incluait tous les participants à l'étude qui ont été randomisés et qui ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude en double aveugle.
• +Globalement, 56,6% des patients ont interrompu le traitement à l'étude de manière prématurée et 45% des patients n'ont pas terminé toutes les visites de l'étude.
• +Au total, 6 190 patients ont été suivis sur une moyenne de 32 mois et la durée moyenne d'exposition était de 728 jours pour les patients dans le groupe fébuxostat (n = 3 098) et 719 jours dans le groupe allopurinol (n = 3 092).
• +Le critère d'évaluation principal MACE a été obtenu à des taux similaires dans les groupes de traitement fébuxostat et allopurinol (10,8% par rapport à 10,4% des patients, respectivement; hazard ratio [HR] 1,03; intervalle de confiance [IC] à 95% répété bilatéral 0,87-1,23).
• +En analysant les composants individuels de MACE, le taux de décès dus à des causes cardiovasculaires était significativement plus élevé avec le traitement par fébuxostat qu'avec le traitement par allopurinol (4,3% par rapport à 3,2% des patients; HR 1,34; IC à 95% 1,03-1,73). Les taux des autres événements MACE étaient similaires dans les groupes fébuxostat et allopurinol, c'est-à-dire les IM non-fatals (3,6% par rapport à 3,8% des patients; HR 0,93; IC à 95% 0,72-1,21), les AVC non-fatals (2,3% par rapport à 2,3% des patients; HR 1,01; IC à 95% 0,73-1,41) et une revascularisation coronaire en urgence due à un angor instable (1,6% par rapport à 1,8% des patients; HR 0,86; IC à 95% 0,59-1,26). Le taux de mortalité global était également significativement plus élevé avec le traitement par fébuxostat qu'avec le traitement par allopurinol (7,8% par rapport à 6,4% des patients; HR 1,22; IC à 95% 1,01-1,47), principalement en raison du taux plus élevé de décès dus à des causes cardiovasculaires dans ce groupe (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Le taux d'hospitalisations décidées en raison d'une insuffisance cardiaque, d'une arythmie non associée à l'ischémie, d'événements thromboemboliques veineux et en raison d'une ischémie cérébrale transitoire était comparable avec le traitement par fébuxostat et par allopurinol.
• -A. Menarini SA, Zurich.
• +A. Menarini SA, Zurich
• -Juin 2019.
• +Septembre 2019