• -Principe actif: Budesonidum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• +Principes actifs:
• +Budesonidum
• +Excipients:
• +Noyau du comprimé: Acidum stearicum, Lecithinum ex soja, Cellulosum microcristallinum, Hydroxypropylcellulosum, Lactosum monohydricum corresp. Lactosum 47,5 mg/comprimé à libération prolongée, Silicia colloidalis hydrica, Magnesii stearas.
• +Enrobage pelliculé: Acidi methacrylici copolymerum A, Acidi methacrylici copolymerum B, Talcum, Titanii dioxidum (E171), Triethylis citras.
• -Pour induire une rémission, la posologie quotidienne recommandée est d'un comprimé retard de 9 mg le matin pendant une durée pouvant aller jusqu'à 8 semaines.
• +Pour induire une rémission, la posologie quotidienne recommandée est d'un comprimé à libération prolongée de 9 mg le matin pendant une durée pouvant aller jusqu'à 8 semaines.
• -Un comprimé retard de CortimentMMX doit être pris le matin avec ou sans nourriture. Le comprimé retard devrait être avalé avec un verre d'eau et ne doit pas être écrasé, fractionné ou mâché, car le film garantit la libération retardée.
• -Posologies spéciales
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de CortimentMMX 9 mg comprimés retard n'ont jusqu'ici pas été établies chez les enfants de 0 à 18 ans. En l'absence de données complémentaires, l'utilisation n'est pas recommandée chez les enfants.
• +Un comprimé à libération prolongée de CortimentMMX doit être pris le matin avec ou sans nourriture. Le comprimé à libération prolongée devrait être avalé avec un verre d'eau et ne doit pas être écrasé, fractionné ou mâché, car le film garantit la libération retardée.
• +Instructions posologies particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
• +Il n'existe pas de données concernant l'administration de CortimentMMX chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Par conséquent, la prise du médicament et la surveillance du traitement devraient faire l'objet d'une prudence particulière chez ces patients.
• -Aucune adaptation posologique n'est recommandée. Les expériences sur l'utilisation de CortimentMMX chez les patients âgés sont néanmoins limitées.
• +Une adaptation posologique n'est pas recommandée. Les expériences sur l'utilisation de CortimentMMX chez les patients âgés sont néanmoins limitées.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de CortimentMMX 9 mg comprimés à libération prolongée n'ont jusqu'ici pas été établies chez les enfants de 0 à 18 ans. En l'absence de données complémentaires, l'utilisation n'est pas recommandée chez les enfants.
• +
• -Il n'existe pas de données concernant l'administration de CortimentMMX chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Par conséquent, la prise du médicament et la surveillance du traitement devraient faire l'objet d'une prudence particulière chez ces patients.
• -La prise concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 devrait être évitée. Lorsque cela n'est pas possible, l'intervalle entre les traitements devrait être le plus grand possible et une diminution de la posologie de CortimentMMX devrait être envisagée (voir aussi section «Interactions»). Après la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse (qui inhibe l'activité du CYP3A4 essentiellement dans la muqueuse intestinale), l'exposition systémique du budésonide par voie orale a été quasiment doublée. Tout comme pour d'autres médicaments majoritairement métabolisés par le CYP3A4, la consommation régulière de pamplemousses ou de jus de pamplemousse devrait être évitée durant la prise de budésonide (d'autres jus comme le jus d'orange ou le jus de pomme n'inhibent pas le CYP3A4) (voir section «Interactions»).
• +La prise concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 devrait être évitée. Lorsque cela n'est pas possible, l'intervalle entre les traitements devrait être le plus grand possible et une diminution de la posologie de CortimentMMX devrait être envisagée (voir aussi section Interactions). Après la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse (qui inhibe l'activité du CYP3A4 essentiellement dans la muqueuse intestinale), l'exposition systémique du budésonide par voie orale a été quasiment doublée. Tout comme pour d'autres médicaments majoritairement métabolisés par le CYP3A4, la consommation régulière de pamplemousses ou de jus de pamplemousse devrait être évitée durant la prise de budésonide (d'autres jus comme le jus d'orange ou le jus de pomme n'inhibent pas le CYP3A4) (voir section Interactions).
• -CortimentMMX contient du lactose monohydraté. Les patients atteints de la forme rare d'intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre CortimentMMX.
• +CortimentMMX contient du lactose monohydraté. Les patients atteints de la forme rare d'intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit total en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre CortimentMMX.
• -·Des effets systémiques des stéroïdes peuvent survenir, notamment lorsque des posologies élevées sont prises pendant une durée prolongée. Ces effets peuvent également inclure un syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne, un retard de croissance, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte, un glaucome et dans de rares cas, divers troubles psychiatriques et comportementaux (voir section «Effets indésirables»).
• +·Des effets systémiques des stéroïdes peuvent survenir, notamment lorsque des posologies élevées sont prises pendant une durée prolongée. Ces effets peuvent également inclure un syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne, un retard de croissance, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte, un glaucome et dans de rares cas, divers troubles psychiatriques et comportementaux (voir section Effets indésirables).
• -Le budésonide est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, comme le kétoconazole, l’itraconazole, les inhibiteurs de l‘HIV-protéase (y compris les médicaments contenant du cobicistat) et le jus de pamplemousse, il faut donc s’attendre à une augmentation importante de la disponibilité systémique du budésonide et à un risque d’effets secondaires systémiques (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). L’association doit être évitée si le risque accru d’apparition d’effets secondaires systémiques typiques des corticoïdes est supérieur au bénéfice du traitement. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques typiques des corticoïdes. Lors d’un traitement concomitant, l’intervalle entre les prises doit être aussi long que possible et une réduction de la dose de CortimentMMX doit également être envisagée. Le budésonide n'ayant qu'une faible affinité pour l'enzyme CYP3A4, une inhibition du métabolisme d'autres médicaments par le budésonide est improbable.
• +Le budésonide est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, comme le kétoconazole, l'itraconazole, les inhibiteurs de l'HIV-protéase (y compris les médicaments contenant du cobicistat) et le jus de pamplemousse, il faut donc s'attendre à une augmentation importante de la disponibilité systémique du budésonide et à un risque d'effets secondaires systémiques (voir la rubrique Mises en garde et précautions). L'association doit être évitée si le risque accru d'apparition d'effets secondaires systémiques typiques des corticoïdes est supérieur au bénéfice du traitement. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques typiques des corticoïdes. Lors d'un traitement concomitant, l'intervalle entre les prises doit être aussi long que possible et une réduction de la dose de CortimentMMX doit également être envisagée. Le budésonide n'ayant qu'une faible affinité pour l'enzyme CYP3A4, une inhibition du métabolisme d'autres médicaments par le budésonide est improbable.
• -Aucune donnée clinique concernant l'issue de grossesses suite à la prise orale de budésonide n'est disponible. Des études menées chez l'animal avec le budésonide ont montré une toxicité sur la reproduction comme pour d'autres glucocorticoïdes (voir «Données précliniques»). De ce fait, CortimentMMX ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque cela s'avère vraiment nécessaire.
• +Aucune donnée clinique concernant l'issue de grossesses suite à la prise orale de budésonide n'est disponible. Des études menées chez l'animal avec le budésonide ont montré une toxicité sur la reproduction comme pour d'autres glucocorticoïdes (voir Données précliniques). De ce fait, CortimentMMX ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque cela s'avère vraiment nécessaire.
• -Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il faudrait tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement (voir chapitre «Effets indésirables»).
• +Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il faudrait tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement (voir chapitre Effets indésirables).
• -L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes: très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1'000 et <1/100, rare ≥1/10'000 et <1/1'000, très rare <1/10'000. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par degré de gravité croissante.
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• +L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare <1/10'000, fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par degré de gravité décroissante.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniennes
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Organes respiratoires (troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Appareil musculosquelettique (Troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os)
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Des effets indésirables typiques des glucocorticoïdes systémiques peuvent survenir. Ces effets indésirables sont dépendants de la dose, de la durée du traitement, des prises concomitantes et précédentes de glucocorticoïdes, de la prise concomitante de médicaments avec des interactions pharmacocinétiques (voir la rubrique «Interactions»), de la fonction hépatique (voir la rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique») et de la sensibilité individuelle.
• +Des effets indésirables typiques des glucocorticoïdes systémiques peuvent survenir. Ces effets indésirables sont dépendants de la dose, de la durée du traitement, des prises concomitantes et précédentes de glucocorticoïdes, de la prise concomitante de médicaments avec des interactions pharmacocinétiques (voir la rubrique Interactions), de la fonction hépatique (voir la rubrique Mises en garde et précautions et Pharmacocinétique) et de la sensibilité individuelle.
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Fréquent inconnue: Réactions d'hypersensibilité comme angio-œdème.
• -Troubles endocriniens
• +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité comme angio-œdème.
• +Affections endocriniennes
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Appareil musculosquelettique (Troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os)
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles des organes de reproduction
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En raison de la faible disponibilité systémique du budésonide, aucune crise clinique n'est à craindre, même en cas de surdosage aigu avec des doses très élevées. En cas de surdosage aigu il n'existe aucun antidote spécifique. Le traitement consiste en une thérapie adjuvante et symptomatique.
• +En raison de la faible disponibilité systémique du budésonide, aucune crise clinique n'est à craindre, même en cas de surdosage aigu avec des doses très élevées. En cas de surdosage aigu il n'existe aucun antidote spécifique.
• +Traitement
• +Le traitement consiste en une thérapie adjuvante et symptomatique.
• -Code ATC: A07EA06
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +A07EA06
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Les données recueillies au cours d'études pharmacologiques et pharmacocinétiques montrent que les comprimés retard CortimentMMX agissent localement dans l'intestin.
• +Les données recueillies au cours d'études pharmacologiques et pharmacocinétiques montrent que les comprimés à libération prolongée de CortimentMMX agissent localement dans l'intestin.
• -Après la prise orale, le comprimé retard est protégé par le film gastrorésistant lors de son passage dans l'estomac, le duodénum et jusqu'à la partie terminale de l'iléon. Après la dissolution de ce film, le liquide intestinal entre en contact avec les polymères matriciels hydrophiles qui gonflent et forment un gel matriciel visqueux. Le liquide qui pénètre dans le gel matriciel détache le principe actif de la matrice lipophile. Il s'en suit la libération contrôlée du budésonide dans tout le côlon.
• +Après la prise orale, le comprimé à libération prolongée est protégé par le film gastrorésistant lors de son passage dans l'estomac, le duodénum et jusqu'à la partie terminale de l'iléon. Après la dissolution de ce film, le liquide intestinal entre en contact avec les polymères matriciels hydrophiles qui gonflent et forment un gel matriciel visqueux. Le liquide qui pénètre dans le gel matriciel détache le principe actif de la matrice lipophile. Il s'en suit la libération contrôlée du budésonide dans tout le côlon.
• -Deux études randomisées et contrôlées de phase III ont été effectuées auprès de 1022 patients adultes atteints de colite ulcéreuse aiguë légère à modérée. 255 patients ont été traités par un comprimé retard par jour de CortimentMMX 9 mg pendant 8 semaines. Les patients inclus dans l'étude étaient soit non traités (42% ITT), soit une thérapie au 5-ASA n'était pas efficace (58% ITT). Les deux études avaient un bras de référence avec la mésalazine (Asacol®) ou le budésonide (Entocort®), pour montrer la sensibilité de l'essai. Dans les deux études, la rémission a été définie par un score UCDAI ≤1 avec un score de 0 pour les saignements rectaux et la fréquence des selles, une muqueuse normale (pas de friabilité) et une réduction ≥1 point du score endoscopique.
• -Effet de CortimentMMX 9 mg comprimés retard sur le critère d'évaluation principal:
• +Deux études randomisées et contrôlées de phase III ont été effectuées auprès de 1022 patients adultes atteints de colite ulcéreuse aiguë légère à modérée. 255 patients ont été traités par un comprimé à libération prolongée par jour de CortimentMMX 9 mg pendant 8 semaines. Les patients inclus dans l'étude étaient soit non traités (42% ITT), soit une thérapie au 5-ASA n'était pas efficace (58% ITT). Les deux études avaient un bras de référence avec la mésalazine (Asacol®) ou le budésonide (Entocort®), pour montrer la sensibilité de l'essai. Dans les deux études, la rémission a été définie par un score UCDAI ≤1 avec un score de 0 pour les saignements rectaux et la fréquence des selles, une muqueuse normale (pas de friabilité) et une réduction ≥1 point du score endoscopique.
• +Effet de CortimentMMX 9 mg comprimés à libération prolongée sur le critère d'évaluation principal:
• -Le budésonide a un volume de distribution élevé (environ 3 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est en moyenne de 85 – 90%.
• +Le budésonide a un volume de distribution élevé (environ 3 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est en moyenne de 85-90%.
• +Mutagénicité et carcinogénicité
• +Le budésonide n'a montré aucune mutagénicité dans une série de tests in vitro et in vivo. Au cours d'études chroniques avec du budésonide chez des rats, une légère augmentation du nombre de foyers basophiles hépatiques a été observée et au cours d'études de carcinogénicité une augmentation de l'incidence de néoplasmes hépatocellulaires primaires, astrocytomes (chez les rats mâles) et tumeurs mammaires (chez les rats femelles). Ces tumeurs sont probablement dues à l'action des récepteurs stéroïdiens spécifiques, à l'augmentation de la charge métabolique et aux effets anaboliques sur le foie. Tous ces effets sont également connus d'études avec d'autres glucocorticoïdes chez les rats et représentent ainsi un effet de classe chez cette espèce.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Le budésonide n'a montré aucune mutagénicité dans une série de tests in vitro et in vivo. Au cours d'études chroniques avec du budésonide chez des rats, une légère augmentation du nombre de foyers basophiles hépatiques a été observée et au cours d'études de carcinogénicité une augmentation de l'incidence de néoplasmes hépatocellulaires primaires, astrocytomes (chez les rats mâles) et tumeurs mammaires (chez les rats femelles). Ces tumeurs sont probablement dues à l'action des récepteurs stéroïdiens spécifiques, à l'augmentation de la charge métabolique sur le foie et aux effets anaboliques. Tous ces effets sont également connus d'études avec d'autres glucocorticoïdes chez les rats et représentent ainsi un effet de classe chez cette espèce.
• -Un test de stimulation ACTH pour diagnostiquer une insuffisance fonctionnelle de l’hypophyse peut entraîner des résultats faux (valeurs de cortisol trop basses), étant donné que la fonction hypophysaire peut être inhibée.
• +Un test de stimulation ACTH pour diagnostiquer une insuffisance fonctionnelle de l'hypophyse peut entraîner des résultats faux (valeurs de cortisol trop basses), étant donné que la fonction hypophysaire peut être inhibée.
• -Conserver hors de la portée des enfants.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Emballages de 30 comprimés retard. B
• +Emballages de 30 comprimés à libération prolongée. [B]
• -Juillet 2022
• +Janvier 2023