• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés retard à 9 mg.
• -Indications/Possibilités d'emploi
• -Induction de la rémission chez des patients adultes atteints d’une colite ulcéreuse d’intensité légère à modérée, lorsque le traitement par 5-ASA s'avère insuffisant.
• -Posologie/Mode d'emploi
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Induction de la rémission chez des patients adultes atteints d'une colite ulcéreuse d'intensité légère à modérée, lorsque le traitement par 5-ASA s'avère insuffisant.
• +Posologie/Mode d’emploi
• -Pour induire une rémission, la posologie quotidienne recommandée est d’un comprimé retard de 9 mg le matin pendant une durée pouvant aller jusqu'à 8 semaines.
• -A l'arrêt du traitement, il peut être judicieux de réduire progressivement la posologie (voir chapitre Mises en garde et précautions).
• +Pour induire une rémission, la posologie quotidienne recommandée est d'un comprimé retard de 9 mg le matin pendant une durée pouvant aller jusqu'à 8 semaines.
• +A l'arrêt du traitement, il peut être judicieux de réduire progressivement la posologie (voir chapitre «Mises en garde et précautions»).
• -La sécurité et l'efficacité de CortimentMMX 9 mg comprimés retard n'ont jusqu'ici pas été établies chez les enfants de 0 à 18 ans. En l’absence de données complémentaires, l'utilisation n'est pas recommandée chez les enfants.
• +La sécurité et l'efficacité de CortimentMMX 9 mg comprimés retard n'ont jusqu'ici pas été établies chez les enfants de 0 à 18 ans. En l'absence de données complémentaires, l'utilisation n'est pas recommandée chez les enfants.
• -Le traitement par CortimentMMX entraîne des concentrations systémiques de stéroïdes inférieures à celles d’une thérapie conventionnelle aux glucocorticoïdes par voie orale. Le passage d'une thérapie par un autre stéroïde peut entraîner l'apparition de symptômes liés à la modification des taux systémiques de stéroïdes. Pendant la phase de diminution, un malaise général qui se manifeste par exemple par des douleurs musculaires et articulaires, peut survenir chez certains patients. Lorsque dans de rares cas, des symptômes tels que fatigue, céphalées, nausées et vomissements surviennent, une efficacité insuffisante des glucocorticoïdes est une cause qui devrait être envisagée. Dans ces cas, une augmentation temporaire de la posologie des corticostéroïdes systémiques est parfois nécessaire.
• +Le traitement par CortimentMMX entraîne des concentrations systémiques de stéroïdes inférieures à celles d'une thérapie conventionnelle aux glucocorticoïdes par voie orale. Le passage d'une thérapie par un autre stéroïde peut entraîner l'apparition de symptômes liés à la modification des taux systémiques de stéroïdes. Pendant la phase de diminution, un malaise général qui se manifeste par exemple par des douleurs musculaires et articulaires, peut survenir chez certains patients. Lorsque dans de rares cas, des symptômes tels que fatigue, céphalées, nausées et vomissements surviennent, une efficacité insuffisante des glucocorticoïdes est une cause qui devrait être envisagée. Dans ces cas, une augmentation temporaire de la posologie des corticostéroïdes systémiques est parfois nécessaire.
• -La prise concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 devrait être évitée. Lorsque cela n'est pas possible, l'intervalle entre les traitements devrait être le plus grand possible et une diminution de la posologie de CortimentMMX devrait être envisagée (voir aussi section Interactions). Après la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse (qui inhibe l'activité du CYP3A4 essentiellement dans la muqueuse intestinale), l'exposition systémique du budésonide par voie orale a été quasiment doublée. Tout comme pour d'autres médicaments majoritairement métabolisés par le CYP3A4, la consommation régulière de pamplemousses ou de jus de pamplemousse devrait être évitée durant la prise de budésonide (d'autres jus comme le jus d'orange ou le jus de pomme n'inhibent pas le CYP3A4). (Voir section Interactions).
• +La prise concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 devrait être évitée. Lorsque cela n'est pas possible, l'intervalle entre les traitements devrait être le plus grand possible et une diminution de la posologie de CortimentMMX devrait être envisagée (voir aussi section «Interactions»). Après la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse (qui inhibe l'activité du CYP3A4 essentiellement dans la muqueuse intestinale), l'exposition systémique du budésonide par voie orale a été quasiment doublée. Tout comme pour d'autres médicaments majoritairement métabolisés par le CYP3A4, la consommation régulière de pamplemousses ou de jus de pamplemousse devrait être évitée durant la prise de budésonide (d'autres jus comme le jus d'orange ou le jus de pomme n'inhibent pas le CYP3A4) (voir section «Interactions»).
• --Une suppression de la corticosurrénale a été observée chez des patients dont le traitement par un glucocorticoïde ayant un effet systémique important a été changé.
• --La suppression de la réaction inflammatoire et du système immunitaire augmente la sensibilité aux infections.
• --Les corticostéroïdes peuvent entraîner la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et réduire la réponse au stress. C'est pourquoi un traitement systémique supplémentaire de glucocorticoïdes est recommandé avant une intervention chirurgicale et dans d'autres situations de stress.
• --La varicelle et la rougeole peuvent revêtir une forme sévère chez les patients qui prennent des glucocorticoïdes par voie orale. Chez les patients qui n'ont pas encore eu ces maladies, une exposition devrait être évitée. Lorsqu'un patient a contracté une infection ou qu'une infection est supposée, le médecin devrait envisager une réduction de la posologie ou un arrêt du glucocorticoïde.
• --Des effets systémiques des stéroïdes peuvent survenir, notamment lorsque des posologies élevées sont prises pendant une durée prolongée. Ces effets peuvent également inclure un syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne, un retard de croissance, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte, un glaucome et dans de rares cas, divers troubles psychiatriques et comportementaux (voir section Effets indésirables).
• --Il convient d'être prudent lors de l'utilisation de corticostéroïdes systémiques chez des patients présentant ou ayant présenté des troubles affectifs, ou lorsque leurs parents de premier degré présentent un tel tableau clinique.
• --En cas de changement d'une thérapie aux corticostéroïdes ayant un effet systémique élevé, des allergies comme par exemple la rhinite et l'eczéma qui étaient auparavant masquées par l'effet systémique, peuvent réapparaître.
• +·Une suppression de la corticosurrénale a été observée chez des patients dont le traitement par un glucocorticoïde ayant un effet systémique important a été changé.
• +·La suppression de la réaction inflammatoire et du système immunitaire augmente la sensibilité aux infections.
• +·Les corticostéroïdes peuvent entraîner la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et réduire la réponse au stress. C'est pourquoi un traitement systémique supplémentaire de glucocorticoïdes est recommandé avant une intervention chirurgicale et dans d'autres situations de stress.
• +·La varicelle et la rougeole peuvent revêtir une forme sévère chez les patients qui prennent des glucocorticoïdes par voie orale. Chez les patients qui n'ont pas encore eu ces maladies, une exposition devrait être évitée. Lorsqu'un patient a contracté une infection ou qu'une infection est supposée, le médecin devrait envisager une réduction de la posologie ou un arrêt du glucocorticoïde.
• +·Des effets systémiques des stéroïdes peuvent survenir, notamment lorsque des posologies élevées sont prises pendant une durée prolongée. Ces effets peuvent également inclure un syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne, un retard de croissance, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte, un glaucome et dans de rares cas, divers troubles psychiatriques et comportementaux (voir section «Effets indésirables»).
• +·Il convient d'être prudent lors de l'utilisation de corticostéroïdes systémiques chez des patients présentant ou ayant présenté des troubles affectifs, ou lorsque leurs parents de premier degré présentent un tel tableau clinique.
• +·En cas de changement d'une thérapie aux corticostéroïdes ayant un effet systémique élevé, des allergies comme par exemple la rhinite et l'eczéma qui étaient auparavant masquées par l'effet systémique, peuvent réapparaître.
• -Le budésonide est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, comme le kétoconazole, l’itraconazole, les inhibiteurs de l‘HIV-protéase (y compris les médicaments contenant du cobicistat) et le jus de pamplemousse, il faut donc s’attendre à une augmentation importante de la disponibilité systémique du budésonide et à un risque d’effets secondaires systémiques (voir la rubrique Mises en garde et Précautions d’emploi). L’association doit être évitée si le risque accru d’apparition d’effets secondaires systémiques typiques des corticoïdes est supérieur au bénéfice du traitement. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques typiques des corticoïdes. Lors d’un traitement concomitant, l’intervalle entre les prises doit être aussi long que possible et une réduction de la dose de CortimentMMX doit également être envisagée. Le budésonide n'ayant qu'une faible affinité pour l'enzyme CYP3A4, une inhibition du métabolisme d'autres médicaments par le budésonide est improbable.
• +Le budésonide est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, comme le kétoconazole, l’itraconazole, les inhibiteurs de l‘HIV-protéase (y compris les médicaments contenant du cobicistat) et le jus de pamplemousse, il faut donc s’attendre à une augmentation importante de la disponibilité systémique du budésonide et à un risque d’effets secondaires systémiques (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). L’association doit être évitée si le risque accru d’apparition d’effets secondaires systémiques typiques des corticoïdes est supérieur au bénéfice du traitement. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques typiques des corticoïdes. Lors d’un traitement concomitant, l’intervalle entre les prises doit être aussi long que possible et une réduction de la dose de CortimentMMX doit également être envisagée. Le budésonide n'ayant qu'une faible affinité pour l'enzyme CYP3A4, une inhibition du métabolisme d'autres médicaments par le budésonide est improbable.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Aucune donnée clinique concernant l'issue de grossesses suite à la prise orale de budésonide n’est disponible. Des études menées chez l'animal avec le budésonide ont montré une toxicité sur la reproduction comme pour d'autres glucocorticoïdes (voir Données précliniques). De ce fait, CortimentMMX ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque cela s'avère vraiment nécessaire.
• +Aucune donnée clinique concernant l'issue de grossesses suite à la prise orale de budésonide n'est disponible. Des études menées chez l'animal avec le budésonide ont montré une toxicité sur la reproduction comme pour d'autres glucocorticoïdes (voir «Données précliniques»). De ce fait, CortimentMMX ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque cela s'avère vraiment nécessaire.
• -Il n’existe pas de données sur l’effet de CortimentMMX sur la fertilité humaine.. Chez les rats, la fertilité n’était pas affectée suite au traitement par le budésonide.
• -Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines
• +Il n'existe pas de données sur l'effet de CortimentMMX sur la fertilité humaine. Chez les rats, la fertilité n'était pas affectée suite au traitement par le budésonide.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il faudrait tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement (voir chapitre „Effets indésirables“).
• +Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il faudrait tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement (voir chapitre «Effets indésirables»).
• -L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes: très fréquent ≥ 1/10, fréquent ≥ 1/100 et <1/10, occasionnel ≥ 1/1‘000 et <1/100, rare ≥1/10'000 et <1/1‘000, très rare <1/10‘000. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par degré de gravité croissante.
• +L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes: très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1'000 et <1/100, rare ≥1/10'000 et <1/1'000, très rare <1/10'000. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par degré de gravité croissante.
• -Troubles gastrointestinaux
• +Troubles gastro-intestinaux
• -Des effets secondaires typiques des glucocorticoïdes efficaces au plan systémique peuvent survenir. Ces effets secondaires sont dépendants de la dose, de la durée du traitement, des prises concomitantes et précédentes de glucocorticoïdes, de la prise concomitante de médicaments avec des interactions pharmacocinétiques (voir la rubrique Interactions), de la fonction hépatique (voir la rubrique Mises en garde/Précautions d’emploi et Pharmacocinétique) et de la sensibilité individuelle.
• -Les effets indésirables des stéroïdes, par classe d’organes, comprennent:
• +Des effets indésirables typiques des glucocorticoïdes systémiques peuvent survenir. Ces effets indésirables sont dépendants de la dose, de la durée du traitement, des prises concomitantes et précédentes de glucocorticoïdes, de la prise concomitante de médicaments avec des interactions pharmacocinétiques (voir la rubrique «Interactions»), de la fonction hépatique (voir la rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique») et de la sensibilité individuelle.
• +Les effets de classe indésirables des stéroïdes comprennent:
• -Très rare : réactions anaphylactiques.
• +Très rare: réactions anaphylactiques.
• +Fréquent inconnue: Réactions d'hypersensibilité comme angio-œdème.
• +
• -Fréquent : manifestations de type cushing.
• -Très rare : retard de croissance chez les enfants.
• +Fréquent: manifestations de type cushing.
• +Très rare: retard de croissance chez les enfants.
• -Fréquent : hypokaliémie.
• +Fréquent: hypokaliémie.
• -Fréquent : insomnie, variations d’humeur, dépressions.
• -Occassionel : hyperactivité psychomotrice, anxiété.
• -Rare : aggressivité.
• +Fréquent: insomnie, variations d'humeur, dépressions.
• +Occassionel: hyperactivité psychomotrice, anxiété.
• +Rare: aggressivité.
• -Occassionel : trémor.
• +Occassionel: trémor.
• -Rare : glaucome, cataracte y compris cataracte sous-capsulaire, vision floue.
• +Rare: glaucome, cataracte y compris cataracte sous-capsulaire, vision floue.
• -Fréquent : palpitations.
• -Troubles gastrointestinaux
• -Fréquent : dyspepsie.
• +Fréquent: palpitations.
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Fréquent: dyspepsie.
• -Fréquent : urticaire, exanthèmes.
• -Rare : ecchymoses.
• +Fréquent: urticaire, exanthèmes.
• +Rare: ecchymoses.
• -Fréquent : crampes musculaires.
• +Fréquent: crampes musculaires.
• -Fréquent : troubles du cycle menstruel.
• +Fréquent: troubles du cycle menstruel.
• -En raison de la faible disponibilité systémique du budésonide, aucune crise clinique n'est à craindre, même en cas de surdosage aigu avec des doses très élevées. En cas de surdosage aigu il n'existe aucun antidote spécifique. Le traitement consiste en une thérapie adjuvante et symptomatique.
• +En raison de la faible disponibilité systémique du budésonide, aucune crise clinique n'est à craindre, même en cas de surdosage aigu avec des doses très élevées. En cas de surdosage aigu il n'existe aucun antidote spécifique. Le traitement consiste en une thérapie adjuvante et symptomatique.
• -Deux études randomisées et contrôlées de phase III ont été effectuées auprès de 1022 patients adultes atteints de colite ulcéreuse aiguë légère à modérée. 255 patients ont été traités par un comprimé retard par jour de CortimentMMX 9 mg pendant 8 semaines. Les patients inclus dans l'étude étaient soit non traités (42% ITT), soit une thérapie au 5-ASA n'était pas efficace (58% ITT). Les deux études avaient un bras de référence avec la mésalazine (Asacol®) ou le budésonide (Entocort®), pour montrer la sensibilité de l'essai. Dans les deux études, la rémission a été définie par un score UCDAI ≤ 1 avec un score de 0 pour les saignements rectaux et la fréquence des selles, une muqueuse normale (pas de friabilité) et une réduction ≥ 1 point du score endoscopique.
• +Deux études randomisées et contrôlées de phase III ont été effectuées auprès de 1022 patients adultes atteints de colite ulcéreuse aiguë légère à modérée. 255 patients ont été traités par un comprimé retard par jour de CortimentMMX 9 mg pendant 8 semaines. Les patients inclus dans l'étude étaient soit non traités (42% ITT), soit une thérapie au 5-ASA n'était pas efficace (58% ITT). Les deux études avaient un bras de référence avec la mésalazine (Asacol®) ou le budésonide (Entocort®), pour montrer la sensibilité de l'essai. Dans les deux études, la rémission a été définie par un score UCDAI ≤1 avec un score de 0 pour les saignements rectaux et la fréquence des selles, une muqueuse normale (pas de friabilité) et une réduction ≥1 point du score endoscopique.
• -Etude CortimentMMX 9 mg Rémission (%) Placebo Rémission (%) p=
• +Etude CortimentMMX 9 mg Rémission (%) Placebo Rémission (%) p=
• -Pour CortimentMMX 9 mg, une différence statistique par rapport au placebo a été mise en évidence dans les deux études. La différence par rapport au placebo était respectivement de 10,4 % et 12,9 %.
• +Pour CortimentMMX 9 mg, une différence statistique par rapport au placebo a été mise en évidence dans les deux études. La différence par rapport au placebo était respectivement de 10,4% et 12,9%.
• -L'élimination du budésonide est limitée par son absorption. Le budésonide a une clairance systémique élevée (environ 1,2 l/min).
• +L'élimination du budésonide est limitée par son absorption. Le budésonide a une clairance systémique élevée (environ 1,2 l/min).
• -Le budésonide n'avait pas d'influence sur la fertilité chez les rats. Chez les rats et les lapins en période de gestation, il a été montré que le budésonide comme d'autres glucocorticoïdes conduit à la mortinatalité ou à des troubles du développement chez les fœtus (taille de la portée plus petite, retard de croissance intrautérin des fœtus et malformations du squelette). Il a été relaté que certains glucocorticoïdes peuvent être à l'origine d'une fente labio-palatine chez les animaux. La pertinence de ces remarques pour l'être humain n'est pas connue.
• +Le budésonide n'avait pas d'influence sur la fertilité chez les rats. Chez les rats et les lapins en période de gestation, il a été montré que le budésonide comme d'autres glucocorticoïdes conduit à la mortinatalité ou à des troubles du développement chez les fœtus (taille de la portée plus petite, retard de croissance intra-utérin des fœtus et malformations du squelette). Il a été relaté que certains glucocorticoïdes peuvent être à l'origine d'une fente labio-palatine chez les animaux. La pertinence de ces remarques pour l'être humain n'est pas connue.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Numéro d'autorisation
• -65869
• +Numéro d’autorisation
• +65869 (Swissmedic).
• -Titulaire de l'autorisation
• -Ferring AG, 6340 Baar
• -Mise à jour de l'information
• -Février 2018
• +Titulaire de l’autorisation
• +Ferring AG, 6340 Baar.
• +Mise à jour de l’information
• +Juillet 2022