• -Comprimés à libération prolongée à 9 mg.
• +Comprimés retard à 9 mg.
• -Pour induire une rémission, la posologie quotidienne recommandée est d’un comprimé à libération prolongée de 9 mg le matin pendant une durée pouvant aller jusqu'à 8 semaines.
• -A l'arrêt du traitement, il peut être judicieux de réduire progressivement la posologie (voir chapitre „Mises en garde et précautions“).
• +Pour induire une rémission, la posologie quotidienne recommandée est d’un comprimé retard de 9 mg le matin pendant une durée pouvant aller jusqu'à 8 semaines.
• +A l'arrêt du traitement, il peut être judicieux de réduire progressivement la posologie (voir chapitre Mises en garde et précautions).
• -Un comprimé à libération prolongée de CortimentMMX doit être pris le matin avec ou sans nourriture. Le comprimé à libération prolongée devrait être avalé avec un verre d'eau et ne doit pas être écrasé, fractionné ou mâché, car le film garantit la libération retardée.
• +Un comprimé retard de CortimentMMX doit être pris le matin avec ou sans nourriture. Le comprimé retard devrait être avalé avec un verre d'eau et ne doit pas être écrasé, fractionné ou mâché, car le film garantit la libération retardée.
• -La sécurité et l'efficacité de CortimentMMX 9 mg comprimés à libération prolongée n'ont jusqu'ici pas été établies chez les enfants de 0 à 18 ans. En l’absence de données complémentaires, l'utilisation n'est pas recommandée chez les enfants.
• +La sécurité et l'efficacité de CortimentMMX 9 mg comprimés retard n'ont jusqu'ici pas été établies chez les enfants de 0 à 18 ans. En l’absence de données complémentaires, l'utilisation n'est pas recommandée chez les enfants.
• -Le traitement par CortimentMMX entraîne des concentrations systémiques de stéroïdes inférieures à celles d’une thérapie conventionnelle aux glucocorticoïdes par voie orale. Le passage d'une thérapie par un autre stéroïde peut entraîner l'apparition de symptômes liés à la modification des taux systémiques de stéroïdes. Pendant la phase de diminution, un malaise général qui se manifeste par exemple par des douleurs musculaires et articulaires, peut survenir chez certains patients. Lorsque dans de rares cas, des symptômes tels que fatigue, céphalées, nausées et vomissements surviennent, une efficacité insuffisante des glucocorticoïdes est une cause qui devrait être envisagée. Dans ces cas, une augmentation temporaire de la posologie des corticostéroïdes systémiques est nécessaire.
• +Le traitement par CortimentMMX entraîne des concentrations systémiques de stéroïdes inférieures à celles d’une thérapie conventionnelle aux glucocorticoïdes par voie orale. Le passage d'une thérapie par un autre stéroïde peut entraîner l'apparition de symptômes liés à la modification des taux systémiques de stéroïdes. Pendant la phase de diminution, un malaise général qui se manifeste par exemple par des douleurs musculaires et articulaires, peut survenir chez certains patients. Lorsque dans de rares cas, des symptômes tels que fatigue, céphalées, nausées et vomissements surviennent, une efficacité insuffisante des glucocorticoïdes est une cause qui devrait être envisagée. Dans ces cas, une augmentation temporaire de la posologie des corticostéroïdes systémiques est parfois nécessaire.
• -La prise concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 devrait être évitée. Lorsque cela n'est pas possible, l'intervalle entre les traitements devrait être le plus grand possible et une diminution de la posologie de CortimentMMX devrait être envisagée (voir aussi section 4.5). Après la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse (qui inhibe l'activité du CYP3A4 essentiellement dans la muqueuse intestinale), l'exposition systémique du budésonide par voie orale a été quasiment doublée. Tout comme pour d'autres médicaments majoritairement métabolisés par le CYP3A4, la consommation régulière de pamplemousses ou de jus de pamplemousse devrait être évitée durant la prise de budésonide (d'autres jus comme le jus d'orange ou le jus de pomme n'inhibent pas le CYP3A4). (Voir section Interactions).
• +La prise concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 devrait être évitée. Lorsque cela n'est pas possible, l'intervalle entre les traitements devrait être le plus grand possible et une diminution de la posologie de CortimentMMX devrait être envisagée (voir aussi section Interactions). Après la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse (qui inhibe l'activité du CYP3A4 essentiellement dans la muqueuse intestinale), l'exposition systémique du budésonide par voie orale a été quasiment doublée. Tout comme pour d'autres médicaments majoritairement métabolisés par le CYP3A4, la consommation régulière de pamplemousses ou de jus de pamplemousse devrait être évitée durant la prise de budésonide (d'autres jus comme le jus d'orange ou le jus de pomme n'inhibent pas le CYP3A4). (Voir section Interactions).
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• -Le budésonide est essentiellement métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Les inhibiteurs de cette enzyme comme par exemple le kétoconazole, l'itraconazole, les inhibiteurs de protéases du VIH et le jus de pamplemousse peuvent par conséquent considérablement augmenter la disponibilité systémique du budésonide (voir section 4.4). En l'absence de données concernant les recommandations posologiques, l'utilisation concomitante devrait être évitée. Lorsque cela n'est pas possible, l'intervalle entre les traitements devrait être le plus grand possible et une diminution de la posologie de CortimentMMX devrait être envisagée. Le budésonide n'ayant qu'une faible affinité pour l'enzyme CYP3A4, une inhibition du métabolisme d'autres médicaments par le budésonide est très improbable.
• +Le budésonide est essentiellement métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Les inhibiteurs de cette enzyme comme par exemple le kétoconazole, l'itraconazole, les inhibiteurs de protéases du VIH et le jus de pamplemousse peuvent par conséquent considérablement augmenter la disponibilité systémique du budésonide (voir section Mises en garde et précautions). En l'absence de données concernant les recommandations posologiques, l'utilisation concomitante devrait être évitée. Lorsque cela n'est pas possible, l'intervalle entre les traitements devrait être le plus grand possible et une diminution de la posologie de CortimentMMX devrait être envisagée. Le budésonide n'ayant qu'une faible affinité pour l'enzyme CYP3A4, une inhibition du métabolisme d'autres médicaments par le budésonide est improbable.
• -, Des concentrations plasmatiques élevées et des effets plus marqués des corticostéroïdes ont été observés chez les femmes recevant également des œstrogènes ou des stéroïdes contraceptifs. Lors de la prise concomitante de contraceptifs oraux combinés faiblement dosés et de budésonide, cet effet n'a pas été observé.
• +Des concentrations plasmatiques élevées et des effets plus marqués des corticostéroïdes ont été observés chez les femmes recevant également des œstrogènes ou des stéroïdes contraceptifs. Lors de la prise concomitante de contraceptifs oraux combinés faiblement dosés et de budésonide, cet effet n'a pas été observé.
• -Exanthèmes allergiques, vergetures, pétéchies, ecchymoses, acné due aux stéroïdes, cicatrisation ralentie, dermatite de contact.
• +Exanthèmes allergiques, vergetures rouges, pétéchies, ecchymoses, acné due aux stéroïdes, cicatrisation ralentie, dermatite de contact.
• -Les données recueillies au cours d'études pharmacologiques et pharmacocinétiques montrent que les comprimés à libération prolongée CortimentMMX agissent localement dans l'intestin.
• +Les données recueillies au cours d'études pharmacologiques et pharmacocinétiques montrent que les comprimés retard CortimentMMX agissent localement dans l'intestin.
• -Après la prise orale, le comprimé à libération prolongée est protégé par le film gastrorésistant lors de son passage dans l'estomac, le duodénum et jusqu'à la partie terminale de l'iléon. Après la dissolution de ce film, le liquide intestinal entre en contact avec les polymères matriciels hydrophiles qui gonflent et forment un gel matriciel visqueux. Le liquide qui pénètre dans le gel matriciel détache le principe actif de la matrice lipophile. Il s'en suit la libération contrôlée du budésonide dans tout le côlon.
• +Après la prise orale, le comprimé retard est protégé par le film gastrorésistant lors de son passage dans l'estomac, le duodénum et jusqu'à la partie terminale de l'iléon. Après la dissolution de ce film, le liquide intestinal entre en contact avec les polymères matriciels hydrophiles qui gonflent et forment un gel matriciel visqueux. Le liquide qui pénètre dans le gel matriciel détache le principe actif de la matrice lipophile. Il s'en suit la libération contrôlée du budésonide dans tout le côlon.
• -Deux études randomisées et contrôlées de phase III ont été effectuées auprès de 1022 patients adultes atteints de colite ulcéreuse aiguë légère à modérée. 255 patients ont été traités par un comprimé à libération prolongée par jour de CortimentMMX 9 mg pendant 8 semaines. Les patients inclus dans l'étude étaient soit non traités (42% ITT), soit une thérapie au 5-ASA n'était pas efficace (58% ITT). Les deux études avaient un bras de référence avec la mésalazine (Asacol®) ou le budésonide (Entocort®), pour montrer la sensibilité de l'essai. Dans les deux études, la rémission a été définie par un score UCDAI ≤ 1 avec un score de 0 pour les saignements rectaux et la fréquence des selles, une muqueuse normale (pas de friabilité) et une réduction ≥ 1 point du score endoscopique.
• -Effet de CortimentMMX 9 mg comprimés à libération prolongée sur le critère d'évaluation principal:
• +Deux études randomisées et contrôlées de phase III ont été effectuées auprès de 1022 patients adultes atteints de colite ulcéreuse aiguë légère à modérée. 255 patients ont été traités par un comprimé retard par jour de CortimentMMX 9 mg pendant 8 semaines. Les patients inclus dans l'étude étaient soit non traités (42% ITT), soit une thérapie au 5-ASA n'était pas efficace (58% ITT). Les deux études avaient un bras de référence avec la mésalazine (Asacol®) ou le budésonide (Entocort®), pour montrer la sensibilité de l'essai. Dans les deux études, la rémission a été définie par un score UCDAI ≤ 1 avec un score de 0 pour les saignements rectaux et la fréquence des selles, une muqueuse normale (pas de friabilité) et une réduction ≥ 1 point du score endoscopique.
• +Effet de CortimentMMX 9 mg comprimés retard sur le critère d'évaluation principal:
• -L'élimination du budésonide est limitée par son absorption. Le budésonide a une clairance systémique élevée (environ. 1,2 l/min).
• +L'élimination du budésonide est limitée par son absorption. Le budésonide a une clairance systémique élevée (environ 1,2 l/min).
• -Le budésonide n'avait pas d'influence sur la fertilité chez les rats. Chez les rats et les lapins en période de gestation, il a été montré que le budésonide comme d'autres glucocorticoïdes conduit à la mortinatalité ou à des troubles du développement chez les fœtus (taille plus petite à la naissance, retard de croissance intrautérin des fœtus et malformations du squelette). Il a été relaté que certains glucocorticoïdes peuvent être à l'origine d'une fente labio-palatine chez les animaux. La pertinence de ces remarques pour l'être humain n'est pas connue.
• +Le budésonide n'avait pas d'influence sur la fertilité chez les rats. Chez les rats et les lapins en période de gestation, il a été montré que le budésonide comme d'autres glucocorticoïdes conduit à la mortinatalité ou à des troubles du développement chez les fœtus (taille de la portée plus petite, retard de croissance intrautérin des fœtus et malformations du squelette). Il a été relaté que certains glucocorticoïdes peuvent être à l'origine d'une fente labio-palatine chez les animaux. La pertinence de ces remarques pour l'être humain n'est pas connue.
• -Emballages de 30 comprimés à libération prolongée. B
• +Emballages de 30 comprimés retard. B