• -Tableau 1. Informations sur les ajustements posologiques de TAGRISSO en cas d'effets indésirables
• +Tableau 1: Informations sur les ajustements posologiques de TAGRISSO en cas d'effets indésirables
• -Dans les études ADAURA, FLAURA et AURA, une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) ou des effets indésirables à type de pneumopathie interstitielle diffuse (p.ex. pneumopathie inflammatoire) ont été décrits chez 3.7% des 1479 patients ayant reçu TAGRISSO. L'évolution était létale chez 0.3% (n=5) des 1479 patients.
• +Dans les études ADAURA, FLAURA et AURA, une PID ou des effets indésirables à type de PID (p.ex. pneumopathie inflammatoire) ont été décrits chez 3.7% des 1479 patients ayant reçu TAGRISSO. L'évolution était létale chez 0.3% (n=5) des 1479 patients.
• -Prolongement de l'intervalle QT
• +Prolongement de l'intervalle QTc
• +Anémie aplasique
• +Dans le cadre de la thérapie avec TAGRISSO, de rares cas d'anémie aplasique ont été rapportés. Certains cas ont connu une issue fatale. Avant l'instauration du traitement, il faut attirer l'attention des patients sur les signes et symptômes de l'anémie aplasique, entre autres une fièvre persistante, des hématomes, des saignements et de la pâleur. Si des signes et symptômes indiquant une anémie aplasique surviennent, une surveillance étroite du patient ainsi que l'interruption ou l'arrêt de TAGRISSO sont à envisager. Chez les patients présentant une anémie aplasique avérée, TAGRISSO doit être arrêté.
• -La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à moyenne (grade de sévérité CTCAE 1 ou 2). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les diarrhées (47%), les éruptions (45%), la paronychie (33%), la sécheresse cutanée (32%) et la stomatite (24%). Les effets indésirables de grade 3 et de grade 4 qui sont survenus sous TAGRISSO étaient respectivement de 8.5% et 0.1%. Chez les patients traités par TAGRISSO à raison de 80 mg une fois par jour, la dose a été réduite à cause d'effets indésirables chez 3.2% des patients. Le traitement a été arrêté en raison d'effets indésirables ou d'anomalies des paramètres biologiques chez 4.6% des patients.
• +La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à moyenne (grade de sévérité CTCAE 1 ou 2). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les diarrhées (47%), les éruptions (45%), la paronychie (33%), la sécheresse cutanée (32%) et la stomatite (24%). Les effets indésirables de grade 3 et de grade 4 qui sont survenus sous TAGRISSO étaient respectivement de 9% et 0.1%. Chez les patients traités par TAGRISSO à raison de 80 mg une fois par jour, la dose a été réduite à cause d'effets indésirables chez 3.2% des patients. Le traitement a été arrêté en raison d'effets indésirables ou d'anomalies des paramètres biologiques chez 4.6% des patients.
• -Les fréquences de survenue des effets indésirables sont définies de la façon suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000) y compris les cas isolés.
• +Les fréquences de survenue des effets indésirables sont définies de la façon suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10 000, <1/1000); très rares (<1/10 000) y compris les cas isolés.
• +Rare: anémie aplasique (grade 3 et plus selon CTCAE: 0.07%).
• +
• -Sur l'ensemble des 1479 patients qui ont participé aux études ADAURA, FLAURA et AURA, 43% étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 12% étaient âgés de 75 ans ou plus. Chez les patients ≥65 ans, des effets indésirables ayant conduit à un ajustement de la posologie du médicament à l'étude (interruptions ou réductions) ont été signalés plus souvent que chez les patients <65 ans (14.3% versus 8.4%). Le type d'événements indésirables signalés était comparable et indépendant de l'âge. Les patients plus âgés ont signalé plus d'effets indésirables de grade 3 ou plus que les patients plus jeunes (10.7% versus 7.6%). Dans l'ensemble, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients de ces catégories d'âge et les patients plus jeunes.
• +Sur l'ensemble des 1479 patients qui ont participé aux études ADAURA, FLAURA et AURA, 43% étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 12% étaient âgés de 75 ans ou plus. Chez les patients ≥65 ans, des effets indésirables ayant conduit à un ajustement de la posologie du médicament à l'étude (interruptions ou réductions) ont été signalés plus souvent que chez les patients <65 ans (14% versus 8%). Le type d'événements indésirables signalés était comparable et indépendant de l'âge. Les patients plus âgés ont signalé plus d'effets indésirables de grade 3 ou plus que les patients plus jeunes (11% versus 8%). Dans l'ensemble, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients de ces catégories d'âge et les patients plus jeunes.
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• +Une dégénérescence des fibres critalliniennes a été observée chez le rat dans une étude de carcinogénicité d'une durée de 104 semaines à des expositions correspondant à 0.2 fois l'ASC à la dose clinique recommandée de 80 mg une fois par jour. Cet effet était cohérent avec l'observation ophtalmoscopique d'opacifications du cristallin constatées pour la première fois à partir de la semaine 52 et dont l'incidence et le degré de sévérité augmentaient progressivement avec la durée de l'administration.
• +
• -Chez les souris transgéniques Tg rasH2 ayant reçu par jour jusqu'à 10 mg/kg de TAGRISSO par voie orale pendant 26 semaines, TAGRISSO n'a montré aucun potentiel carcinogène . TAGRISSO n'a pas entraîné de lésion génétique dans les analyses in vitro et in vivo.
• +L'osimertinib n'a présenté aucun potentiel carcinogène lors de l'administration orale à des souris transgéniques Tg rasH2 pendant 26 semaines à des expositions correspondant à 0.4 fois l'ASC à la dose clinique recommandée de 80 mg une fois par jour. Une incidence accrue de lésions vasculaires prolifératives (hyperplasie angiomateuse et hémangiome) dans les ganglions lymphatiques mésentériques a été observée dans l'étude de carcinogénicité d'une durée de 104 semaines réalisée sur des rats à des expositions correspondant à 0.2 fois l'ASC à la dose clinique recommandée de 80 mg une fois par jour. Ceci est cohérent avec la réaction vasculaire chez les rats à une exposition au long cours au principe actif et n'est pas prédictif d'un potentiel carcinogène pour les néoplasies vasculaires chez l'homme. L'osimertinib n'était pas génotoxique dans les examens in vitro et in vivo.
• -Les expérimentations animales précliniques permettent de conclure que TAGRISSO peut affecter la fertilité féminine. Dans les études de toxicologie en administration répétée chez des rates qui ont reçu TAGRISSO pendant ≥1 mois aux concentrations plasmatiques cliniquement pertinentes, une incidence accrue d'anœstrus, de dégénérescence du corps jaune dans les ovaires et d'amincissement de l'épithélium utérin et vaginal a été observée. Les anomalies ovariennes observées après un mois d'exposition ont été réversibles. Dans une étude sur la fertilité féminine chez les rats, l'administration journalière de TAGRISSO à raison de 20 mg/kg (soit approximativement la dose journalière de 80 mg recommandée en milieu hospitalier) n'a eu aucun impact sur le nombre de rates gravides, mais une mortalité accrue des embryons a toutefois été constatée. Les anomalies observées ont été réversibles après une pause d'administration d'un mois.
• +Les expérimentations animales précliniques permettent de conclure que TAGRISSO peut affecter la fertilité féminine. Dans les études de toxicologie en administration répétée chez des rates qui ont reçu l'osimertinib pendant ≥1 mois aux concentrations plasmatiques cliniquement pertinentes, une incidence accrue d'anœstrus, de dégénérescence du corps jaune dans les ovaires et d'amincissement de l'épithélium utérin et vaginal a été observée. Les anomalies ovariennes observées après un mois d'exposition ont été réversibles. Dans une étude sur la fertilité féminine chez les rats, l'administration journalière d'osimertinib à raison de 20 mg/kg (soit approximativement la dose journalière de 80 mg recommandée en milieu hospitalier) n'a eu aucun impact sur le nombre de rates gravides, mais une mortalité accrue des embryons a toutefois été constatée. Les anomalies observées ont été réversibles après une pause d'administration d'un mois.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Juillet 2021
• +Août 2022