• -Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A ou bilirubine totale ≤ limite normale supérieure (LSN) et aspartate aminotransférase (ASAT) entre 1 et 1.5× LSN ou bilirubine totale entre 1.0 et 1.5× LSN et quelle que soit la valeur d'ASAT) ou une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B ou bilirubine totale entre 1.5 et 3× LSN et quelle que soit la valeur d'ASAT), mais il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation chez ces patients. La sécurité et l'efficacité de TAGRISSO n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Jusqu'à ce que des données complémentaires soient disponibles, l'utilisation de ce médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée (voir «Pharmacocinétique»).
• +Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A ou bilirubine totale ≤ limite normale supérieure (LSN) et aspartate aminotransférase (ASAT) entre 1 et 1.5 x LSN ou bilirubine totale entre 1.0 et 1.5 x LSN et quelle que soit la valeur d'ASAT) ou une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B ou bilirubine totale entre 1.5 et 3 x LSN et quelle que soit la valeur d'ASAT), mais il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation chez ces patients. La sécurité et l'efficacité de TAGRISSO n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Jusqu'à ce que des données complémentaires soient disponibles, l'utilisation de ce médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée (voir «Pharmacocinétique»).
• -Il n'existe pas d'étude clinique concernant l'effet spécifique d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'osimertinib. Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée. Des données limitées sont disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La sécurité et l'efficacité de TAGRISSO n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale [clairance de la créatinine (CLcr) <15 ml/min, calculée selon la formule de Cockcroft et Gault], ou sous dialyse. Il convient de faire preuve de prudence lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale sévère et terminale (voir «Pharmacocinétique»).
• +D'après des études cliniques et des analyses pharmacocinétiques de population, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée, ou sévère. La sécurité et l'efficacité de TAGRISSO n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale [clairance de la créatinine (CLcr) <15 ml/min, calculée selon la formule de Cockcroft et Gault], ou sous dialyse. Il convient de faire preuve de prudence lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale sévère et terminale (voir «Pharmacocinétique»).
• +Érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson
• +Dans le cadre du traitement par TAGRISSO, des cas d'érythème polymorphe (EP) et de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été respectivement rapportés occasionnellement et rarement. Avant le début du traitement, les patients doivent être rendus attentifs aux signes et symptômes d'un EP et d'un SSJ. Si des signes et symptômes annonciateurs d'un EP apparaissent, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par TAGRISSO doit être interrompu temporairement ou définitivement. Si des signes et symptômes annonciateurs d'un SSJ apparaissent, le traitement par TAGRISSO doit être immédiatement interrompu; il devra être définitivement abandonné à la confirmation du diagnostic.
• +
• -Dans une étude clinique de la pharmacocinétique, l'administration concomitante de TAGRISSO et de fexofénadine (substrat RXP/ P-gp) a augmenté l'ASC et la Cmax de la fexofénadine de 56% (IC 90% 35, 79), resp. de 76% (IC 90% 49, 108) après une dose unique et de 27% (IC 90% 11, 46), resp. de 25% (IC 90% 6, 48) à l'état d'équilibre. Les patients qui prennent concomitamment des médicaments dont le métabolisme est dépendant de la P-gp et qui ont un index thérapeutique étroit (p.ex. digoxine, dabigatran étexilate, aliskirène) devraient être étroitement surveillés pour détecter des signes d'une altération de la tolérance suite à une exposition accrue à la médication adjuvante sous le traitement par TAGRISSO (voir «Pharmacocinétique»).
• +Dans une étude clinique de la pharmacocinétique, l'administration concomitante de TAGRISSO et de fexofénadine (substrat RXP/P-gp) a augmenté l'ASC et la Cmax de la fexofénadine de 56% (IC 90% 35, 79), resp. de 76% (IC 90% 49, 108) après une dose unique et de 27% (IC 90% 11, 46), resp. de 25% (IC 90% 6, 48) à l'état d'équilibre. Les patients qui prennent concomitamment des médicaments dont le métabolisme est dépendant de la P-gp et qui ont un index thérapeutique étroit (p.ex. digoxine, dabigatran étexilate, aliskirène) devraient être étroitement surveillés pour détecter des signes d'une altération de la tolérance suite à une exposition accrue à la médication adjuvante sous le traitement par TAGRISSO (voir «Pharmacocinétique»).
• -Rares**: syndrome de Stevens-Johnson.
• +Occasionnels**: érythème polymorphe.
• +Rares***: syndrome de Stevens-Johnson.
• -** Un évènement d'une étude après la commercialisation, la fréquence a été calculée sur la base des études suivantes: FLAURA, études AURA et étude après la commercialisation (N=4720).
• +** Quatre des 1142 patients des études AURA et FLAURA ont rapporté un érythème. Par ailleurs, des cas d'érythème polymorphe ont été signalés après commercialsation, dont 7 dans le cadre d'une étude de surveillance après commercialisation (N=3578)
• +*** Un évènement d'une étude après la commercialisation, la fréquence a été calculée sur la base des études suivantes: FLAURA, études AURA et étude après la commercialisation (N=4720).
• -TAGRISSO a montré une amélioration statistiquement significative de la SSP par rapport à la préparation EGFR-TKI comparable (HR = 0.46, IC 95%: 0.37, 0.57; p <0.0001). La médiane (IC 95%) de la SSP s'élevait à 18.9 (15.2-21.4) mois pour TAGRISSO vs 10.2 (9.6-11.1) mois pour le groupe de contrôle. Deux critères d'évaluation secondaires importants étaient le TRO (IC 95%) qui s'élevait à 80 (75-85)% pour le groupe TAGRISSO vs 76 (70-81)% pour le groupe de contrôle et la DR médiane (IC 95%) qui s'élevait à 17.2 mois(18.8-22.0) pour le groupe TAGRISSO vs 8.5 mois (7.3-9.8) pour le groupe de contrôle. Au moment de l'analyse intermédiaire de la SG (25% maturité), 58 patients sur 279 du groupe TAGRISSO et 83 patients sur 277 du groupe de contrôle étaient décédés. Au bout de 12 mois, resp. 18 mois, 89%, resp. 83% vivaient encore dans le bras TAGRISSO et encore 83%, resp. 71% dans le bras SOC.
• +TAGRISSO a montré une amélioration statistiquement significative de la SSP par rapport à la préparation EGFR-TKI comparable (HR = 0.46, IC 95%: 0.37, 0.57; p <0.0001). La médiane (IC 95%) de la SSP s'élevait à 18.9 (15.2-21.4) mois pour TAGRISSO vs 10.2 (9.6-11.1) mois pour le groupe de contrôle. Deux critères d'évaluation secondaires importants étaient le TRO (IC 95%) qui s'élevait à 80 (75-85)% pour le groupe TAGRISSO vs 76 (70-81)% pour le groupe de contrôle et la DR médiane (IC 95%) qui s'élevait à 17.2 mois(18.8-22.0) pour le groupe TAGRISSO vs 8.5 mois (7.3-9.8) pour le groupe de contrôle. L'analyse finale de la SG (58% de maturité) a mis en évidence une amélioration statistiquement significative en faveur de TAGRISSO avec un HR de 0.799 (IC 95.05%: 0.641, 0.997; p = 0.0462) et une période de survie médiane plus longue dans le bras TAGRISSO (38.6 mois, IC 95%: 34.5, 41.8) par rapport au groupe de contrôle (31.8 mois, IC 95%: 26.6, 36.0). Au moment de l'analyse, 155 patients sur 279 du groupe TAGRISSO et 166 patients sur 277 du groupe de contrôle étaient décédés.
• -Un sous-groupe de 128 patients sur 556 (23%) atteints de métastases SNC résultait d'une évaluation de l'imagerie par le BICR. Le HR pour la SSP SNC (conformément aux critères RECIST v1.1) était de 0.48, IC 95% 0.26, 0.86.
• +Un sous-groupe de 128 patients sur 556 (23%) atteints de métastases SNC résultait d'une évaluation de l'imagerie par le BICR. Le HR pour la SSP SNC (conformément aux critères RECIST v1.1) était de 0.48, IC 95% 0.26, 0.86, p = 0.014.
• -Dans une étude sur les rats, [14C]-osimertinib a été distribué dans le cerveau sain selon un rapport hématoencéphalique maximal de 2.2; la radioactivité dans le cerveau a pu être démontrée jusqu'à 21 jours. Dans une étude PET avec une microdose administrée par voie intraveineuse, [11C]-osimertinib a franchi la barrière hémato-encéphalique du cerveau sain de macaques (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 2.62). L'osimertinib a également été distribué par voie orale dans le cerveau sain de souris (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 1.8-2.8).
• +Dans une étude sur les rats, [14C]-osimertinib a été distribué dans le cerveau sain selon un rapport hémato-encéphalique maximal de 2.2; la radioactivité dans le cerveau a pu être démontrée jusqu'à 21 jours. Dans une étude PET avec une microdose administrée par voie intraveineuse, [11C]osimertinib a franchi la barrière hémato-encéphalique du cerveau sain de macaques (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 2.62). L'osimertinib a également été distribué par voie orale dans le cerveau sain de souris (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 1.8-2.8).
• -Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. D'après une analyse pharmacocinétique de population portant sur 593 patients présentant une insuffisance rénale légère (CLcr de 60 à <90 ml/min), 254 patients présentant une insuffisance rénale modérée (CLcr de 30 à <60 ml/min), 5 patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr de 15 à <30 ml/min) et 502 patients présentant une fonction rénale normale (≥90 ml/min), les expositions à l'osimertinib étaient comparables. L'insuffisance rénale sévère peut influencer l'élimination des médicaments éliminés par voie hépatique. Les patients présentant une CLcr inférieure à 15 ml/min n'ont pas été inclus dans les essais cliniques.
• +Dans une étude clinique, la comparaison des patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr de 15 à <30 ml/min; n=7) aux patients avec une fonction rénale normale (CLcr ≥90 ml/min; n=8) après une dose unique de 80 mg de TAGRISSO a montré une augmentation d'un facteur 1.85 de l'ASC (IC 90%: 0.94; 3.64) et une augmentation d'un facteur 1.19 de la Cmax (IC 90%: 0.69; 2.07). D'après une analyse pharmacocinétique de population portant sur 593 patients présentant une insuffisance rénale légère (CLcr de 60 à <90 ml/min), 254 patients présentant une insuffisance rénale modérée (CLcr de 30 à <60 ml/min), 5 patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr de 15 à <30 ml/min) et 502 patients présentant une fonction rénale normale (≥90 ml/min), les expositions à l'osimertinib étaient comparables. Les patients présentant une CLcr inférieure ou égale à 10 ml/min n'ont pas été inclus dans les essais cliniques.
• -Octobre 2019.
• +Avril 2020.