• - Allongement de l'intervalle QTc avec des signes/symptômes d'une arythmie grave Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• - Insufficance cardiaque congestive Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• +Allongement de l'intervalle QTc avec des signes/symptômes d'une arythmie grave Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• +Insufficance cardiaque congestive Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• - Si une amélioration de l'effet indésirable de grade 3 ou plus est observée et atteint un grade 0-2 après l'interruption du traitement par TAGRISSO dans un délai de 3 semaines Le traitement par TAGRISSO peut être repris à la même dose (80 mg) ou à une dose inférieure (40 mg)
• - En l'absence d'amélioration de l'effet indésirable de grade 3 ou plus pour atteindre un grade 0-2 après l'interruption du traitement par TAGRISSO dans un délai de 3 semaines Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• +Si une amélioration de l'effet indésirable de grade 3 ou plus est observée et atteint un grade 0-2 après l'interruption du traitement par TAGRISSO dans un délai de 3 semaines Le traitement par TAGRISSO peut être repris à la même dose (80 mg) ou à une dose inférieure (40 mg)
• +En l'absence d'amélioration de l'effet indésirable de grade 3 ou plus pour atteindre un grade 0-2 après l'interruption du traitement par TAGRISSO dans un délai de 3 semaines Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• -Les patients âgés (> 65 ans) ou les patients de faible poids (< 50 kg) peuvent avoir un risque plus élevé de présenter des effets indésirables de grade 3 ou plus. Une surveillance étroite est recommandée chez ces patients (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients âgés (> 65 ans) ou les patients de faible poids (< 50 kg) peuvent avoir un risque plus élevé de présenter des effets indésirables de grade 3 ou plus. Une surveillance étroite est recommandée chez ces patients (voir « Effets indésirables »).
• -Occasionnels: érythème polymorphe1, nécrolyse épidermique toxique3, vasculite cutanée.
• -Rares: syndrome de Stevens-Johnson2.
• +Occasionnels: hyperpigmentation de la peau1 (grade 3 et plus selon CTCAE: 0%), érythème polymorphe2, nécrolyse épidermique toxique4, vasculite cutanée.
• +Rares: syndrome de Stevens-Johnson3.
• -1 Cinq des 1479 patients des études ADAURA, AURA et FLAURA ont rapporté un érythème polymorphe. Par ailleurs, des cas d'érythème polymorphe ont été signalés après commercialsation, dont 7 dans le cadre d'une étude de surveillance après commercialisation (N=3578)
• -2 Un évènement d'une étude après la commercialisation, la fréquence a été calculée sur la base des études suivantes: ADAURA, FLAURA, études AURA et étude après la commercialisation (N=5057).
• -3 Aucun événement signalé dans les études cliniques.
• +1 Des cas d'érythème dyschromique persistant ont été signalés après commercialisation.
• +2 Cinq des 1479 patients des études ADAURA, AURA et FLAURA ont rapporté un érythème polymorphe. Par ailleurs, des cas d'érythème polymorphe ont été signalés après commercialsation, dont 7 dans le cadre d'une étude de surveillance après commercialisation (N=3578)
• +3 Un évènement d'une étude après la commercialisation, la fréquence a été calculée sur la base des études suivantes: ADAURA, FLAURA, études AURA et étude après la commercialisation (N=5057).
• +4 Aucun événement signalé dans les études cliniques.
• -Au total, 682 patients ont été randomisés dans le bras TAGRISSO (n=339) ou le bras placebo (n=343). L'âge médian était de 63 ans (intervalle: 30 - 86 ans), 11% des patients étaient âgés de ≥75 ans; 70% étaient de sexe féminin, 64% étaient d'origine asiatique et 72% n'avaient jamais fumé. À l'inclusion, l'indice de performance selon l'OMS était de 0 (64%) ou 1 (36%); 31% des patients avaient une maladie de stade IB, 34% de stade II et 35% de stade IIIA. Concernant le statut mutationnel EGFR, 55% des patients présentaient des délétions de l'exon 19 et 45% des mutations par substitution L858R de l'exon 21; 9 patients (1%) présentaient simultanément une mutation T790M de novo. La majorité des patients (60%) ont reçu une chimiothérapie adjuvante (26% IB; 71% IIA; 73% IIB; 80% IIIA) avant la randomisation.
• +Au total, 682 patients ont été randomisés dans le bras TAGRISSO (n=339) ou le bras placebo (n=343). L'âge médian était de 63 ans (intervalle: 30-86 ans), 11% des patients étaient âgés de ≥75 ans; 70% étaient de sexe féminin, 64% étaient d'origine asiatique et 72% n'avaient jamais fumé. À l'inclusion, l'indice de performance selon l'OMS était de 0 (64%) ou 1 (36%); 31% des patients avaient une maladie de stade IB, 34% de stade II et 35% de stade IIIA. Concernant le statut mutationnel EGFR, 55% des patients présentaient des délétions de l'exon 19 et 45% des mutations par substitution L858R de l'exon 21; 9 patients (1%) présentaient simultanément une mutation T790M de novo. La majorité des patients (60%) ont reçu une chimiothérapie adjuvante (26% IB; 71% IIA; 73% IIB; 80% IIIA) avant la randomisation.
• -Dans une étude d’imagerie TEP à microdoses chez des patients atteints de CBNPC à statut mutationnel EGFR positif (n=4) avec métastases cérébrales, la pénétration de la barrière hémato-encéphalique et la distribution de l'osimertinib dans le cerveau ont été atteintes après un délai Tmax médian de 22 min et une Cmax moyenne de 1.5% de la dose administrée par voie intraveineuse a atteint le cerveau. Ces valeurs étaient comparables à celles d'une étude menée chez des volontaires sains (n=7; Tmax: 11 min; Cmax: 2.2% de la dose administrée par voie intraveineuse ont atteint le cerveau).
• +Dans une étude d'imagerie TEP à microdoses chez des patients atteints de CBNPC à statut mutationnel EGFR positif (n=4) avec métastases cérébrales, la pénétration de la barrière hémato-encéphalique et la distribution de l'osimertinib dans le cerveau ont été atteintes après un délai Tmax médian de 22 min et une Cmax moyenne de 1.5% de la dose administrée par voie intraveineuse a atteint le cerveau. Ces valeurs étaient comparables à celles d'une étude menée chez des volontaires sains (n=7; Tmax: 11 min; Cmax: 2.2% de la dose administrée par voie intraveineuse ont atteint le cerveau).
• -Avril 2023
• +Décembre 2023