• -Principe actif: Osimertinibum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 40 mg ou 80 mg d'osimertinib sous forme de mésylate.
• -TAGRISSO 40 mg comprimés pelliculés sont des comprimés pelliculés beiges, ronds, bicovexes, d'un diamètre de 9 mm, et portant les inscriptions «AZ» et «40» sur une face.
• -TAGRISSO 80 mg comprimés pelliculés sont des comprimés pelliculés beiges, ovales, biconvexes, de 7.5× 14.5 mm et portant les inscriptions «AZ» et «80» sur une face.
• +Principes actifs
• +Osimertinibum.
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso obducto.
• -Instructions concernant l'utilisation
• +Mode d'administration
• -Ajustements posologiques
• +Ajustement de la posologie
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -La survenue de diarrhée a été rapportée pendant le traitement par TAGRISSO, y compris des rapports isolés (<1%) de déshydratation concomitante, de défaillance rénale et / ou de modifications des électrolytes. La fonction rénale et les électrolytes doivent être surveillés chez les patients présentant un risque de complications liées à la diarrhée. Les patients doivent être instruits qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin si une diarrhée sévère ou une diarrhée permanente survient pendant le traitement par TAGRISSO, étant donné que celle-ci peut entraîner indirectement une déshydratation. Le traitement de ces symptômes doit être réalisé en fonction de l'évolution clinique.
• +La survenue de diarrhée a été rapportée pendant le traitement par TAGRISSO, y compris des rapports isolés (<1%) de déshydratation concomitante, de défaillance rénale et/ou de modifications des électrolytes. La fonction rénale et les électrolytes doivent être surveillés chez les patients présentant un risque de complications liées à la diarrhée. Les patients doivent être instruits qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin si une diarrhée sévère ou une diarrhée permanente survient pendant le traitement par TAGRISSO, étant donné que celle-ci peut entraîner indirectement une déshydratation. Le traitement de ces symptômes doit être réalisé en fonction de l'évolution clinique.
• -Effets sur l'osimertinib de médicaments administrés de façon concomitante
• +Effet d'autres médicaments sur TAGRISSO
• -Effets de l'osimertinib sur des médicaments administrés de façon concomitante
• +Effet de TAGRISSO sur d'autres médicaments
• +Affections oculaires
• +Occasionnel: kératite (grade 3 et plus selon CTCAE: occasionnel).
• -Affections oculaires
• -Occasionnel: kératite (grade 3 et plus selon CTCAE: occasionnel).
• +Rares**: syndrome de Stevens-Johnson.
• -Description des effets indésirables sélectionnés
• +** Un évènement d'une étude après la commercialisation, la fréquence a été calculée sur la base des études suivantes: FLAURA, études AURA et étude après la commercialisation (N=4720).
• +Description de certains effets indésirables
• -Dans les études FLAURA et AURA, une diarrhée a été rapportée chez 49% des patients parmi lesquels 39% étaient des évènements de grade 1, 8,0% de grade 2 et 1,2% de grade 3; aucun évènement de grade 4 ou 5 n'a été rapporté. Une diminution de dose a été requise chez 0,2% des patients et une interruption du traitement chez 1,4%. Un évènement (0,1%) a conduit à un arrêt. Dans FLAURA et AURA3, le délai médian de survenue était de 19 jours et 22 jours, respectivement, et la durée médiane des évènements de grade 2 était de 19 jours et 6 jours, respectivement.
• +Dans les études FLAURA et AURA, une diarrhée a été rapportée chez 49% des patients parmi lesquels 39% étaient des évènements de grade 1, 8,0% de grade 2 et 1,2% de grade 3; aucun évènement de grade 4 ou 5 n'a été rapporté. Une diminution de dose a été requise chez 0,2% des
• +patients et une interruption du traitement chez 1,4%. Un évènement (0,1%) a conduit à un arrêt. Dans FLAURA et AURA3, le délai médian de survenue était de 19 jours et 22 jours, respectivement, et la durée médiane des évènements de grade 2 était de 19 jours et 6 jours, respectivement.
• -Sur l'ensemble des patients qui ont participé aux études FLAURA et AURA, 43% étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 13% étaient âgés de 75 ans ou plus. Chez les patients ≥65 ans, des effets indésirables ayant conduit à un ajustement de la posologie du médicament à l'étude (interruptions ou réductions) ont été signalés plus souvent que chez les patients <65 ans (13.4% versus 7.6%). Le type d'événements indésirables signalés était comparable et indépendant de l'âge. Les patients plus âgés ont signalé plus d'effets indésirables de grade 3 ou plus que les patients plus jeunes (13.4% versus 9.3%). Dans l'ensemble, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients de ces catégories d'âge et les patients plus jeunes. Dans l'analyse des études de phase II AURA, un échantillon homogène a été observé concernant les résultats de sécurité et d'efficacité.
• +Sur l'ensemble des patients qui ont participé aux études FLAURA et AURA,
• +43% étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 13% étaient âgés de 75 ans ou plus. Chez les patients ≥65 ans, des effets indésirables ayant conduit à un ajustement de la posologie du médicament à l'étude (interruptions ou réductions) ont été signalés plus souvent que chez les patients <65 ans (13.4% versus 7.6%). Le type d'événements indésirables signalés était comparable et indépendant de l'âge. Les patients plus âgés ont signalé plus d'effets indésirables de grade 3 ou plus que les patients plus jeunes (13.4% versus 9.3%). Dans l'ensemble, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients de ces catégories d'âge et les patients plus jeunes. Dans l'analyse des études de phase II AURA, un échantillon homogène a été observé concernant les résultats de sécurité et d'efficacité.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L01XE35
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +L01XE35
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi «Mécanisme d'action».
• +
• -Dans une étude sur les rats, [14C]-osimertinib a été distribué dans le cerveau sain selon un rapport hémato-encéphalique maximal de 2.2; la radioactivité dans le cerveau a pu être démontrée jusqu'à 21 jours. Dans une étude PET avec une microdose administrée par voie intraveineuse, [11C]-osimertinib a franchi la barrière hémato-encéphalique du cerveau sain de macaques (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 2.62). L'osimertinib a également été distribué par voie orale dans le cerveau sain de souris (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 1.8-2.8).
• +Dans une étude sur les rats, [14C]-osimertinib a été distribué dans le cerveau sain selon un rapport hématoencéphalique maximal de 2.2; la radioactivité dans le cerveau a pu être démontrée jusqu'à 21 jours. Dans une étude PET avec une microdose administrée par voie intraveineuse, [11C]-osimertinib a franchi la barrière hémato-encéphalique du cerveau sain de macaques (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 2.62). L'osimertinib a également été distribué par voie orale dans le cerveau sain de souris (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 1.8-2.8).
• -Elimination
• +Élimination
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Potentiel carcinogène et mutagène
• +Mutagénicité et Carcinogénicité
• -Toxicité de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Stabilité
• +Conservation
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Octobre 2018.
• +Octobre 2019.