• -Allongement de l'intervalle QTc avec des signes/symptômes d'une arythmie grave Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• -Insufficance cardiaque congestive Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• -Peau et tissu sous-cutanéb Syndrome de Stevens-Johnson Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• + Allongement de l'intervalle QTc avec des signes/symptômes d'une arythmie grave Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• + Insufficance cardiaque congestive Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• +Peau et tissu sous-cutanéb Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• -Si une amélioration de l'effet indésirable de grade 3 ou plus est observée et atteint un grade 0-2 après l'interruption du traitement par TAGRISSO dans un délai de 3 semaines Le traitement par TAGRISSO peut être repris à la même dose (80 mg) ou à une dose inférieure (40 mg)
• -En l'absence d'amélioration de l'effet indésirable de grade 3 ou plus pour atteindre un grade 0-2 après l'interruption du traitement par TAGRISSO dans un délai de 3 semaines Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• + Si une amélioration de l'effet indésirable de grade 3 ou plus est observée et atteint un grade 0-2 après l'interruption du traitement par TAGRISSO dans un délai de 3 semaines Le traitement par TAGRISSO peut être repris à la même dose (80 mg) ou à une dose inférieure (40 mg)
• + En l'absence d'amélioration de l'effet indésirable de grade 3 ou plus pour atteindre un grade 0-2 après l'interruption du traitement par TAGRISSO dans un délai de 3 semaines Arrêt définitif du traitement par TAGRISSO
• -Dans les études ADAURA, FLAURA et AURA, une PID ou des effets indésirables à type de PID (p.ex. pneumopathie inflammatoire) ont été décrits chez 3.7% des 1479 patients ayant reçu TAGRISSO. L'évolution était létale chez 0.3% (n=5) des 1479 patients.
• -L'incidence des PID était de 10.9% chez les patients d'origine ethnique japonaise, de 1.6% chez les patients asiatiques d'origine ethnique non japonaise et de 2.5% chez les patients non asiatiques. Le délai médian de survenue de la PID ou des effets indésirables à type de PID était de 2.8 mois.
• +Dans les études ADAURA, FLAURA et AURA, une PID ou des effets indésirables à type de PID (p.ex. pneumopathie inflammatoire) ont été décrits chez 3.8% des 1479 patients ayant reçu TAGRISSO. L'évolution était létale chez 0.3% (n=5) des 1479 patients.
• +L'incidence des PID était de 11.3% chez les patients d'origine ethnique japonaise, de 1.6% chez les patients asiatiques d'origine ethnique non japonaise et de 2.5% chez les patients non asiatiques. Le délai médian de survenue de la PID ou des effets indésirables à type de PID était de 2.8 mois.
• -Érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson
• -Dans le cadre du traitement par TAGRISSO, des cas d'érythème polymorphe (EP) et de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été respectivement rapportés occasionnellement et rarement. Avant le début du traitement, les patients doivent être rendus attentifs aux signes et symptômes d'un EP et d'un SSJ. Si des signes et symptômes annonciateurs d'un EP apparaissent, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par TAGRISSO doit être interrompu temporairement ou définitivement. Si des signes et symptômes annonciateurs d'un SSJ apparaissent, le traitement par TAGRISSO doit être immédiatement interrompu; il devra être définitivement abandonné à la confirmation du diagnostic.
• +Érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique
• +Dans le cadre du traitement par TAGRISSO, des cas d'érythème polymorphe (EP) et de nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportés occasionnellement et des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été rapportés rarement. Avant le début du traitement, les patients doivent être rendus attentifs aux signes et symptômes d'un EP, d'un SSJ et d'une NET. Si des signes et symptômes annonciateurs d'un EP apparaissent, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par TAGRISSO doit être interrompu temporairement ou définitivement. Si des signes et symptômes annonciateurs d'un SSJ ou d'une NET apparaissent, le traitement par TAGRISSO devra être immédiatement interrompu. Le traitement par TAGRISSO devra être définitivement abandonné à la confirmation du diagnostic d'un SSJ ou d'une NET.
• -Les patients âgés (> 65 ans) ou les patients de faible poids (< 50 kg) peuvent avoir un risque plus élevé de présenter des effets indésirables de grade 3 ou plus. Une surveillance étroite est recommandée chez ces patients (voir « Effets indésirables »).
• +Les patients âgés (> 65 ans) ou les patients de faible poids (< 50 kg) peuvent avoir un risque plus élevé de présenter des effets indésirables de grade 3 ou plus. Une surveillance étroite est recommandée chez ces patients (voir «Effets indésirables»).
• -Occasionnels: érythème polymorphe1, vasculite cutanée.
• +Occasionnels: érythème polymorphe1, nécrolyse épidermique toxique3, vasculite cutanée.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: élévation du taux sanguin de créatine phosphokinase (grade 3 et plus selon CTCAE: occasionnels).
• +Fréquence inconnue: myosite, rhabdomyolyse.
• +3 Aucun événement signalé dans les études cliniques.
• -Dans une étude sur les rats, [14C]-osimertinib a été distribué dans le cerveau sain selon un rapport hémato-encéphalique maximal de 2.2; la radioactivité dans le cerveau a pu être démontrée jusqu'à 21 jours. Dans une étude PET avec une microdose administrée par voie intraveineuse, [11C]osimertinib a franchi la barrière hémato-encéphalique du cerveau sain de macaques (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 2.62). L'osimertinib a également été distribué par voie orale dans le cerveau sain de souris (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 1.8-2.8).
• +Dans une étude sur les rats, [14C]-osimertinib a été distribué dans le cerveau sain selon un rapport hémato-encéphalique maximal de 2.2; la radioactivité dans le cerveau a pu être démontrée jusqu'à 21 jours. Dans une étude PET avec une microdose administrée par voie intraveineuse, [11C]-osimertinib a franchi la barrière hémato-encéphalique du cerveau sain de macaques (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 2.62). L'osimertinib a également été distribué par voie orale dans le cerveau sain de souris (l'ASC du rapport hémato-encéphalique était de 1.8-2.8).
• -Septembre 2022
• +Avril 2023