• -L'activité du facteur VIII déterminée par dosage chromogénique peut varier de 20 – 50% de l'activité du facteur VIII déterminée par dosage chronométrique en un temps.
• +L'activité du facteur VIII déterminée par dosage chromogénique peut varier de 20–50 % de l'activité du facteur VIII déterminée par dosage chronométrique en un temps.
• -Type d'hémorragie Activité cible du facteur VIII (unités par dl ou % de l'activité normale) Dose initiale (unités par kg) Dose ultérieure Fréquence et durée de la posologie ultérieure
• +Type d'hémorragie Activité cible du facteur VIII (unités par dl ou % de l'activité normale) Dose initiale (unités par kg) Dose ultérieure Fréquence et durée de la posologie ultérieure
• -Dès que l'hémorragie a répondu, généralement dans les premières 24 heures, poursuivre le traitement par OBIZUR à une dose qui permet de maintenir l'activité du FVIII à 30-40% jusqu'au contrôle de l'hémorragie. L'activité sanguine maximale du FVIII ne doit pas excéder 200%.
• -
• +Dès que l'hémorragie a répondu, généralement dans les premières 24 heures, poursuivre le traitement par OBIZUR à une dose qui permet de maintenir l'activité du FVIII à 30-40 % jusqu'au contrôle de l'hémorragie. L'activité sanguine maximale du FVIII ne doit pas excéder 200 %.
• +Événements cardiovasculaires
• +Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, un traitement de substitution par le facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.
• +Événements thromboemboliques
• +Suivi du traitement
• +Traçabilité
• +Teneur en sodium
• +
• -Ce médicament contient 4.6 mg de sodium par flacon-ampoule, ce qui équivaut à 0.23% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Ce médicament contient 4.6 mg de sodium par flacon-ampoule, ce qui équivaut à 0.23 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -Une hypersensibilité et des réactions allergiques (y compris angio-œdème, sensation de brûlure et picotements au site d'injection, frissons, sensation de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, sibilances) sont possibles et peuvent se transformer en anaphylaxie sévère (incluant un choc) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Une hypersensibilité et des réactions allergiques (y compris angioœdème, sensation de brûlure et picotements au site d'injection, frissons, sensation de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, sibilances) sont possibles et peuvent se transformer en anaphylaxie sévère (incluant un choc) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Lors de l'étude clinique, un effet indésirable grave est survenu chez 9 patients. Deux patients (6.9%) ont développé des anticorps inhibant le FVIII de séquence porcine (≥0.6 unités Bethesda), ce qui a été considéré comme un effet indésirable d'OBIZUR par l'investigateur. Sept patients (24.1%) ont développé des réactions anamnestiques avec augmentation ≥10 UB des inhibiteurs contre le facteur VIII de séquence humaine et/ou le facteur VIII recombinant de séquence porcine.
• -Les fréquences des effets indésirables ont été évaluées selon la convention suivante: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1% à <10%), occasionnel (≥0.1% à <1%), rare (≥0.01% à <0.1%), très rare (<0.01%), inconnus (fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Lors de l'étude clinique, un effet indésirable grave est survenu chez 9 patients. Deux patients (6.9 %) ont développé des anticorps inhibant le FVIII de séquence porcine (≥0.6 unités Bethesda), ce qui a été considéré comme un effet indésirable d'OBIZUR par l'investigateur. Sept patients (24.1 %) ont développé des réactions anamnestiques avec augmentation ≥10 UB des inhibiteurs contre le facteur VIII de séquence humaine et/ou le facteur VIII recombinant de séquence porcine.
• +Les fréquences des effets indésirables ont été évaluées selon la convention suivante: très fréquent (≥10 %), fréquent (≥1 % à < 10 %), occasionnel (≥0.1 % à < 1 %), rare (≥0.01 % à < 0.1 %), très rare (< 0.01 %), inconnus (fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquent: test positif pour les anticorps neutralisants contre le facteur VIII de séquence porcine (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquent: test positif pour les anticorps neutralisants contre le facteur VIII de séquence porcine (voir aussi «Mises en garde et précautions»)
• -Très fréquent: réactions anamnestiques (24.1%)
• +Très fréquent: réactions anamnestiques (24.1 %)
• -24 heures après la dose initiale, tous les premiers épisodes hémorragiques avaient répondu positivement au traitement, tel qu'évalué par l'investigateur principal. Par réponse positive, on entend un arrêt ou une diminution de l'hémorragie, avec amélioration clinique ou activité du facteur VIII supérieure à la cible pré-établie. Pendant le traitement avec OBIZUR, 29/29 (100%) des sujets ont obtenu des médicaments immunosuppresseurs.
• -Une réponse positive a été observée chez 95% des patients évalués (19/20) après 8 heures et chez 100% des patients (18/18) après 16 heures. Outre la réponse au traitement, la réussite totale du traitement a été déterminée par l'investigateur comme la possibilité d'arrêter ou de réduire la dose et/ou la fréquence d'administration d'OBIZUR. Au total, chez 86% des patients (24/28), il a été possible de contrôler (résolution) l'épisode hémorragique initial. Parmi les sujets traités par OBIZUR en traitement de première intention (c'est-à-dire qu'il n'y a pas eu recours à d'autres agents antihémorragiques avant le premier traitement par OBIZUR), 94% (16/17) ont signalé la réussite éventuelle finale du traitement. Onze sujets ont reçu des agents antihémorragiques (par exemple rFVIIa, concentré de complexe prothrombinique activé, acide tranexamique) avant le premier traitement par OBIZUR. Sur ces 11 sujets, huit ont connu une réussite éventuelle finale du traitement (73 %).
• +24 heures après la dose initiale, tous les premiers épisodes hémorragiques avaient répondu positivement au traitement, tel qu'évalué par l'investigateur principal. Par réponse positive, on entend un arrêt ou une diminution de l'hémorragie, avec amélioration clinique ou activité du facteur VIII supérieure à la cible pré-établie. Pendant le traitement avec OBIZUR, 29/29 (100 %) des sujets ont obtenu des médicaments immunosuppresseurs.
• +Une réponse positive a été observée chez 95 % des patients évalués (19/20) après 8 heures et chez 100 % des patients (18/18) après 16 heures. Outre la réponse au traitement, la réussite totale du traitement a été déterminée par l'investigateur comme la possibilité d'arrêter ou de réduire la dose et/ou la fréquence d'administration d'OBIZUR. Au total, chez 86% des patients (24/28), il a été possible de contrôler (résolution) l'épisode hémorragique initial. Parmi les sujets traités par OBIZUR en traitement de première intention (c'est-à-dire qu'il n'y a pas eu recours à d'autres agents antihémorragiques avant le premier traitement par OBIZUR), 94 % (16/17) ont signalé la réussite éventuelle finale du traitement. Onze sujets ont reçu des agents antihémorragiques (par exemple rFVIIa, concentré de complexe prothrombinique activé, acide tranexamique) avant le premier traitement par OBIZUR. Sur ces 11 sujets, huit ont connu une réussite éventuelle finale du traitement (73 %).
• -Sujet Dose (U) Dose (U/kg) Activité initiale du hFVIII (%) t½ (h) Tmax (h) Amax (%) ASC0-t (%·t) ASC0-∞ (%·t)
• +Sujet Dose (U) Dose (U/kg) Activité initiale du hFVIII (%) t½ (h) Tmax (h) Amax (%) ASC0-t (%·t) ASC0-∞ (%·t)
• -Le taux de récupération moyen après la dose initiale de 200 U/kg était de 1.06± 0.75 U/ml par U/kg (entre 0.10 et 2.61) mesuré par méthode chronométrique en un temps.
• +Le taux de récupération moyen après la dose initiale de 200 U/kg était de 1.06 ± 0.75 U/ml par U/kg (entre 0.10 et 2.61) mesuré par méthode chronométrique en un temps.
• -6.Casser le capuchon de protection de la seringue de solvant préremplie (Figure C)
• +6.Casser le capuchon de protection de la seringue de solvant préremplie (Figure C).
• -Figure A Figure B Figure C Figure D
• - (image) (image) (image) (image)
• -Figure E Figure F Figure G Figure H
• - (image) (image) (image) (image)
• -
• +(image)
• -Figure I
• -Janvier 2023
• +Avril 2024