• - Enfants de 6-12 ans Adolescents/Adultes
• + Enfants de 6 à 12 ans Adolescents/adultes
• -Dose d'entretien Adaptation individuelle de la posologie jusqu'à émission d’une selle moulée 1 à 2 fois par jour 1-3 comprimés pelliculés (2-6 mg) par 20 kg de poids corporel 1-6 comprimés pelliculés (2-12 mg)
• -Dose journalière maximale 3 comprimés pelliculés (6 mg) par 20 kg de poids corporel sans toutefois dépasser 8 comprimés pelliculés par jour 8 comprimés pelliculés (16 mg)
• +Dose d'entretien Adaptation individuelle de la posologie jusqu'à émission d'une selle moulée 1 à 2 fois par jour 1-3 comprimés pelliculés (2-6 mg) par 20 kg de poids corporel 1-6 comprimés pelliculés (2-12 mg)
• +Dose journalière maximale 3 comprimés pelliculés (6 mg) par 20 kg de poids corporel sans toutefois dépasser 8 comprimés pelliculés par jour 8 comprimés pelliculés(16 mg)
• -Les enfants de moins de 6 ans, ou de moins de 20 kg, ne doivent pas être traités par Lopéramide Spirig HC en raison du dosage élevé des comprimés pelliculés.
• +Les enfants de moins de 6 ans, ou de moins de 20 kg, ne doivent pas être traités par Loperamid Spirig HC en raison du dosage élevé des comprimés pelliculés.
• -Patients en insuffisance rénale
• +Patients avec diminution de la fonction rénale:
• -Patients en insuffisance hépatique
• -Bien qu'il n'y ait aucune donnée pharmacocinétique pour ce collectif de patients, le lopéramide ne doit être utilisé qu'avec prudence en raison de la diminution du métabolisme de premier passage (voir «Mises en garde et précautions»). Le lopéramide ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance hépatique grave.
• +Patients avec diminution de la fonction hépatique
• +Bien que pour ce groupe de patients aucune donnée pharmacocinétique ne soit disponible, le lopéramide ne doit être utilisé uniquement avec précaution en raison du métabolisme de premier passage réduit (voir «Mises en garde et précautions»). Le lopéramide ne doit pas être utilisé en cas de troubles sévères de la fonction hépatique.
• -Les enfants de moins de 2 ans doivent être exclus de tout traitement par le lopéramide, car leur fonction hépatique peut être encore immature.
• +Les enfants de moins de 24 mois doivent être exclus de tout traitement par le lopéramide, car leur fonction hépatique peut être encore immature.
• -Des troubles hydro-électrolytiques peuvent survenir chez des patients diarrhéiques, spécialement chez le petit enfant. Dans ces cas, la mesure la plus importante est d'assurer une substitution appropriée de liquide et d'électrolytes.
• -L'utilisation de Lopéramide Spirig HC 2 mg, comprimés pelliculés n'est pas autorisée chez les enfants de moins de 6 ans.
• -Si la diarrhée ne s'est pas améliorée après deux jours, interrompre le traitement et procéder à des investigations plus approfondies.
• +Des troubles hydro-électrolytiques peuvent survenir chez des patients diarrhéiques, spécialement chez l'enfant. Dans ces cas, la mesure la plus importante est d'assurer une substitution appropriée de liquide et d'électrolytes.
• +L'utilisation de Lopéramide Spirig HC, comprimé pelliculé n'est pas autorisée chez les enfants de moins de 6 ans.
• +Si la diarrhée ne s'est pas améliorée après deux jours, interrompre le traitement et procéder à des examens plus pussés.
• +Chez les personnes présentant une dépendance aux opiacés, une utilisation abusive ou non conforme du lopéramide comme substitut des opiacés a été décrite (voir «Surdosage»).
• -Il faut supposer que les médicaments aux propriétés pharmacologiques semblables renforcent l'action du lopéramide, alors que les accélérateurs du transit gastro-intestinal la contrarient.
• +Il faut supposer que les médicaments aux propriétés pharmacologiques semblables renforcent l'action du lopéramide, alors que les accélérateurs du transit gastro-intestinal la réduisent.
• -Aucun indice ne suggère des effets tératogènes ou embryotoxiques du lopéramide. Le lopéramide ne doit être administré à la femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue.
• -Le lopéramide passe en faible quantités dans le lait maternel, raison pour laquelle le lopéramide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +Grossesse
• +Aucun indice ne suggère des effets tératogènes ou embryotoxiques du lopéramide. Lopéramide ne doit être administré à la femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +Le lopéramide passe en faible quantité dans le lait maternel, raison pour laquelle lopéramide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
• -Dans le cadre d'une diarrhée traitée par le lopéramide peuvent apparaître de la fatigue, des crises de vertige et des états d'obnubilation. C'est pourquoi la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules et du maniement de machines (voir «Effets indésirables»).
• +Dans le cadre d'une diarrhée traitée par lopéramide peuvent apparaître de la fatigue, des crises de vertige et des états d'obnubilation. C'est pourquoi la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules et du maniement de machines (voir «Effets indésirables»).
• -Adultes et enfants ≥12 ans
• -La sécurité d'emploi du lopéramide a été évaluée chez 3076 adultes et enfants ≥12 ans dans le cadre de 31 études cliniques contrôlées et non contrôlées avec le lopéramide pour le traitement de la diarrhée. Sur ce total, 26 études (N= 2755) s'intéressaient à la diarrhée aiguë et 5 (N= 312) à la diarrhée chronique.
• +Adultes et adolescents (≥12 ans)
• +La sécurité d'emploi du lopéramide a été évaluée chez 3076 adultes et adolescents dans le cadre de 31 études cliniques contrôlées et non contrôlées avec le lopéramide pour le traitement de la diarrhée. Sur ce total, 26 études (N= 2755) s'intéressaient à la diarrhée aiguë et 5 (N= 312) à la diarrhée chronique.
• -Les effets indésirables suivants du médicament ont été observés en cas d'administration de lopéramide lors d'études cliniques chez l'adulte et l'enfant ≥12 ans (diarrhée aiguë et chronique).
• +Les effets indésirables suivants du médicament ont été observés en cas d'administration de chlorhydrate de lopéramide lors d'études cliniques chez l'adulte et l'adolescent (≥12 ans) (diarrhée aiguë et chronique).
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau de du tissu sous-cutané
• -La sécurité d'emploi du lopéramide a été évaluée chez 607 enfants d'âge compris entre 10 jours et 13 ans dans le cadre de 13 études cliniques contrôlées et non contrôlées avec le lopéramide pour le traitement de la diarrhée aiguë. Le profil d'effets indésirables dans cette population de patients était de manière générale comparable à celui observé à l'occasion des études cliniques du lopéramide chez l'adulte et l'enfant ≥12 ans.
• +La sécurité d'emploi du lopéramide a été évaluée chez 607 enfants d'âge compris entre 10 jours et 13 ans dans le cadre de 13 études cliniques contrôlées et non contrôlées avec le lopéramide pour le traitement de la diarrhée aiguë. Le profil d'effets indésirables dans cette population de patients était de manière générale comparable à celui observé à l'occasion des études cliniques du lopéramide chez l'adulte et l'adolescent (≥12 ans).
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• -Troubles de la coordination, restriction de la conscience, hypertension, perte de conscience, somnolence, stupeur.
• -Troubles oculaires
• +Affections du système nerveux
• +Troubles de la coordination, restriction de la conscience, augmentation du tonus musculaire, perte de conscience, somnolence, stupeur.
• +Affections oculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Iléus (y compris iléus paralytique), mégacôlon (y compris mégacôlon toxiquea), glossodynieb.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections gastro-intestinales
• +Iléus (y compris iléus paralytique), mégacôlon (y compris mégacôlon toxiquea).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -b Signalé uniquement pour le comprimé orodispersible.
• -Dépression du SNC (stupeur, troubles de la coordination, somnolence, myosis, hypertonie musculaire, dépression respiratoire), rétention urinaire et iléus ont été observés en cas de surdosage (y compris surdosage relatif lié à des troubles de la fonction hépatique). Les enfants peuvent être plus sensibles aux effets sur le SNC que les adultes.
• +Une dépression du SNC (stupeur, troubles de la coordination, somnolence, myosis, hypertonie musculaire, dépression respiratoire), une rétention urinaire et des iléus ont été observés dans les cas de surdosage (y compris surdosage relatif lié à des troubles de la fonction hépatique). Les enfants peuvent être plus sensibles aux effets sur le SNC que les adultes.
• +Un allongement de l'intervalle QT et/ou de graves arythmies ventriculaires sont survenus chez des personnes ayant ingéré intentionnellement une quantité excessive de chlorhydrate de chlorhydrate de lopéramide (doses allant de 40 mg à 792 mg par jour). Des cas de décès sont également connus.
• +
• -Le traitement est symptomatique et de soutien.
• -Effectuer un lavage gastrique avant de donner du charbon actif à un patient qui n'a pas vomi. L'administration de charbon actif dans les 3 heures suivant la prise de lopéramide diminue son absorption.
• -La naloxone peut être administrée comme antidote en présence de symptômes d'un surdosage. Du fait que l'effet du lopéramide dure plus longtemps que celui de la naloxone (1-3 heures), il peut être indiqué de répéter l'administration de naloxone. En raison d'une possible dépression du SNC, surveiller de près le patient pendant 48 heures au moins.
• +En cas de surdosage, une surveillance de l'ECG à la recherche d'un allongement de l'intervalle QT doit être effectuée.
• +Le traitement est symptomatique. De la naloxone peut être administrée comme antidote en présence de symptômes touchant le SNC consécutifs à un surdosage. Comme l'effet du lopéramide dure plus longtemps que celui de la naloxone (1-3 heures), l'administration répétée de naloxone peut être indiquée. Surveiller étroitement le patient pendant 48 heures au minimum en raison de l'éventualité d'une dépression du SNC.
• -Le lopéramide bloque la libération d'acétylcholine et de prostaglandines, ce qui inhibe le péristaltisme propulsif et ralentit le transit intestinal. Il augmente en plus le tonus du sphincter anal, ce qui diminue l'incontinence et l'urgence défécatoire.
• +Le lopéramide bloque la libération d'acétylcholine et de prostaglandine, ce qui freine le péristaltisme propulsif et prolonge le transit intestinal. Il augmente en outre le tonus du sphincter anal, ce qui diminue l'incontinence et les épreintes.
• -Une grande partie du lopéramide ingéré est absorbée au niveau intestinal, mais sa biodisponibilité systémique ne se situe, en raison d'un effet de premier passage prononcé, qu'aux alentours de 0,3%.
• -Les concentrations plasmatiques maximales sont mesurées environ 4 heures après la prise.
• +Une grande partie du lopéramide ingéré est absorbée au niveau intestinal, mais sa biodisponibilité systémique ne se situe, en raison d'un effet de premier passage prononcé, qu'aux alentours de 0,3%. Les concentrations plasmatiques maximales sont mesurées environ 4 heures après la prise.
• -Les études chez le rat ont montré que le lopéramide a une très grande affinité pour la paroi intestinale, et qu'il se fixe préférentiellement aux récepteurs de la couche musculaire longitudinale.
• +Les études effectuées chez le rat ont montré que le lopéramide possède une très grande affinité pour la paroi intestinale, et qu'il se lie préférentiellement aux récepteurs de la couche musculaire longitudinale.
• -Même après la prise régulière et prolongée de lopéramide à la dose recommandée, aucun signe d'accoutumance ni d'accumulation n'a été observé.
• +Aucune manifestation d'accoutumance ou d'accumulation n'a été observée même après la prise régulière et à long terme de lopéramide à la posologie recommandée.
• -Le lopéramide est pratiquement entièrement métabolisé par le foie, et éliminé dans la bile sous forme conjuguée. La N-déméthylation oxydative est la principale voie de dégradation du lopéramide, essentiellement médiée par le CYP3A4 et le CYP2C8. A cause du très important effet de premier passage, les taux plasmatiques de principe actif inchangé se maintiennent extrêmement bas.
• +Le lopéramide est presque intégralement métabolisé par le foie puis éliminé par la bile sous forme conjuguée. La N-déméthylation oxydative est la principale voie de dégradation du lopéramide, essentiellement médiée par le CYP3A4 et le CYP2C8. A cause du très important effet de premier passage, les taux plasmatiques de principe actif inchangé se maintiennent extrêmement bas.
• -La demi-vie plasmatique du lopéramide s'établit dans la fourchette de 9 à 14 heures, avec une valeur moyenne de 11 heures environ. Le lopéramide inchangé et les métabolites principaux sont pour l'essentiel éliminés par les selles. Le lopéramide n'est pas éliminé dans l'urine.
• +Chez l'être humain, la demi-vie plasmatique du lopéramide s'établit dans la fourchette de 9 à 14 heures, avec une valeur moyenne de 11 heures environ. Le lopéramide inchangé et les métabolites principaux sont pour l'essentiel éliminés par les selles. Le lopéramide n'est pas éliminé dans l'urine.
• -Le lopéramide n'était pas génotoxique dans plusieurs études in vivo et in vitro. Aucun potentiel cancérigène n'a été constaté. Lors des études de reproduction chez la rate gravide et/ou allaitant, des doses très élevées de lopéramide (40 mg/kg/jour = 240 fois la posologie maximale humaine) ont eu pour conséquence des manifestations toxiques chez les mères, une baisse de leur fertilité et une survie réduite des foetus/de la progéniture. A des doses moindres, il n'y a pas eu d'effet sur la santé tant maternelle que foetale et pas d'influence sur le développement péri- et postnatal.
• +Dans une étude in vitro menée sur des cellules HEK exprimant des canaux potassiques hERG de manière stable, le lopéramide a inhibé le courant potassique à une IC50 de 0,39 µM. Cela correspond à une concentration plasmatique de lopéramide libre supérieure à 1000 fois la dose thérapeutique maximale recommandée. Dans une étude in vivo menées sur des cochons d'Inde, un allongement significatif de l'intervalle QTc a été constaté à une concentration plasmatique de lopéramide correspondant à 109 fois les doses thérapeutiques utilisées chez l'être humain. Ces données sont consistantes avec un allongement de l'intervalle QT en cas de surdosage important chez l'être humain (voir «Surdosage»).
• +Le lopéramide n'a pas été génotoxique dans plusieurs études in vivo et in vitro. Aucun potentiel cancérigène n'a été constaté. Lors des études de reproduction chez la rate gravide et/ou allaitante à des doses de lopéramide 40 mg/kg/jour, des manifestations toxiques des manifestations toxiques chez les mères, une baisse de leur fertilité et une survie réduite des foetus/de la progéniture ont été constatés. A des doses de 10 mg/kg, aucun effet sur la santé tant maternelle que foetale et aucune d'influence sur le développement péri- et postnatal n'ont été observés.
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
• -Juillet 2015.
• +Juin 2017.