• -Mekinist en association avec le dabrafénib est indiqué pour le traitement de patients avec cancer bronchique non à petites cellules (NSCLC; non-small cell lung cancer) avancé ou métastatique exprimant la mutation BRAF V600E après une chimiothérapie précédente.
• +Mekinist en association avec le dabrafénib peut être utilisé pour le traitement de patients adultes avec cancer bronchique non à petites cellules (NSCLC; non-small cell lung cancer) métastatique exprimant la mutation BRAF V600E.
• -La fréquence des EIM décrits ci-dessous dans le tableau 3 est basée sur la population intégrée soumise à l'évaluation de l'innocuité comportant 1076 patients avec un mélanome de stade III inopérable ou métastasique portant la mutation BRAF V600, un mélanome portant la mutation BRAF V600 après résection complète avec traitement adjuvant et NSCLC avancé.
• -Tous les patients ont été traités par 2 mg de Mekinist une fois par jour et 150 mg de dabrafénib deux fois par jour. Parmi ces patients, 559 ont été traités dans deux études de phase III randomisées, MEK115306 (COMBId) et MEK116513 (COMBIv), avec la combinaison pour le mélanome portant la mutation BRAF V600. 435 ont été traités dans une étude de phase III randomisée BRF115532 (COMBI-AD) avec la combinaison pour le traitement adjuvant du mélanome de phase III portant la mutation BRAF V600 et 82 ont été traités avec la combinaison pour le NSCLC portant la mutation BRAF V600 dans une étude de cohortes multiples de phase II non randomisée BRF113928.
• -Les effets indésirables les plus fréquents (incidence >20%) pour Mekinist en association avec le tramétinib étaient: pyrexie, fatigue, nausées, frissons, céphalées, diarrhée, vomissements, arthralgie et éruption cutanée.
• +La fréquence des EIM décrits ci-dessous dans le tableau 3 est basée sur la population intégrée soumise à l'évaluation de l'innocuité comportant 1087 patients avec un mélanome de stade III inopérable ou métastasique portant la mutation BRAF V600, un mélanome portant la mutation BRAF V600 après résection complète avec traitement adjuvant et NSCLC avancé.
• +Tous les patients ont été traités par 2 mg de Mekinist une fois par jour et 150 mg de dabrafénib deux fois par jour. Parmi ces patients, 559 ont été traités dans deux études de phase III randomisées, MEK115306 (COMBId) et MEK116513 (COMBIv), avec la combinaison pour le mélanome portant la mutation BRAF V600. 435 ont été traités dans une étude de phase III randomisée BRF115532 (COMBI-AD) avec la combinaison pour le traitement adjuvant du mélanome de phase III portant la mutation BRAF V600 et 93 ont été traités avec la combinaison pour le NSCLC portant la mutation BRAF V600 dans une étude de cohortes multiples de phase II non randomisée BRF113928.
• +Les effets indésirables les plus fréquents (incidence > 20%) pour Mekinist en association avec le tramétinib étaient: pyrexie, fatigue, nausées, frissons, céphalées, diarrhée, vomissements, arthralgie et éruption cutanée.
• -Très fréquent Rhinopharyngite (10%)
• +Très fréquent Rhinopharyngite (11%)
• -Très fréquent Perte d'appétit (13%)
• +Très fréquent Perte d'appétit (14%)
• -Très fréquent Céphalées (32%), sensation vertigineuse (10%)
• +Très fréquent Céphalées (33%), sensation vertigineuse (11%)
• -Fréquent Vision floue, troubles de la vue, uvéite
• +Fréquent Vision floue, défauts visuels, uvéite
• -Très fréquent Hypertension (18%), hémorragiesf (18%)
• +Très fréquent Hypertension (19%), hémorragiesf (19%)
• -Très fréquent Toux (19%)
• +Très fréquent Toux (20%)
• -Très fréquent Nausées (37%), diarrhée (32%), vomissements (28%), douleurs abdominales (16%)g, constipation (13%)
• +Très fréquent Nausées (38%), diarrhée (32%), vomissements (29%), douleurs abdominales (17%)g, constipation (13%)
• -Très fréquent Éruption (24%), sécheresse de la peau (12%), prurit (10%), érythèmeh (10%)
• +Très fréquent Éruption (24%), sécheresse de la peau (13%), prurit (10%), érythèmeh (10%)
• -Très fréquent Arthralgie (25%), myalgie (15%), douleurs des extrémités (12%), crampes musculairesk (10%)
• +Très fréquent Arthralgie (26%), myalgie (15%), douleurs des extrémités (12%), crampes musculairesk (10%)
• -Occasionnel Défaillance rénale, néphrite
• +Fréquent Défaillance rénale
• +Occasionnel Néphrite
• -Très fréquent Pyrexie (57%), fatigue (37%), frissons (33%), œdème périphérique (15%), asthénie (15%), infection grippale (11%)
• +Très fréquent Pyrexie (58%), fatigue (38%), frissons (33%), œdème périphérique (16%), asthénie (15%), infection grippale (11%)
• -b SCC inclut SCC cutanés, SCC in situ (maladie de Bowen) et kératoacanthome
• -c Papillomes, papillomes cutanés
• -d Mélanome malin; mélanome métastasé, malin, et mélanome à extension superficielle de stade III
• -e y compris hypersensibilité aux médicaments
• +b Inclut SCC cutanés, SCC in situ (maladie de Bowen) et kératoacanthome
• +c Inclut papillomes, papillomes cutanés
• +d Inclut mélanome malin; mélanome métastasé, malin, et mélanome à extension superficielle de stade III
• +e Inclut hypersensibilité aux médicaments
• -g Douleurs dans l'abdomen supérieur et inférieur
• -h Érythème, érythème généralisé
• +g Inclut douleurs abdominales, dans l'abdomen supérieur et inférieur
• +h Inclut érythème, érythème généralisé
• -k Crampes musculaires et raideur musculo-squelettique
• +k Inclut crampes musculaires et raideur musculo-squelettique
• +Dans l'étude BRF113928, 36 patients atteints d'un NSCLC exprimant la mutation V600E de BRAF ayant reçu le dabrafénib en association avec le tramétinib comme traitement de première ligne contre une atteinte métastatique ont été inclus. Pour une période d'observation d'au moins 3 ans pour tous les participants à l'étude ayant reçu le traitement de première ligne (date butoir des données: 22 juin 2019), le critère d'évaluation principal du taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur a été de 63,9% (IC à 95%, 46,2%, 79,2%). Ainsi, la significativité statistique a été atteinte avec rejet de l'hypothèse nulle selon laquelle l'ORR du dabrafénib en association avec le tramétinib était de 30% au maximum pour cette population de patients avec NSCLC. La durée médiane de rémission (DoR) évaluée par l'investigateur a été de 10,2 mois (IC à 95%: 8,3, 15,2), la survie sans progression médiane évaluée par l'investigateur de 10,8 mois (IC à 95%: 7,0, 14,5), la survie globale médiane évaluée par l'investigateur de 17,3 mois (IC à 95%: 12,3, 40,2), avec 61% des cas de décès survenus au moment de l'analyse.
• +
• -Septembre 2020.
• +Décembre 2020.