• -Telmisartan et hydrochlorothiazide.
• +Telmisartan, hydrochlorothiazide.
• -Excip. pro compresso.
• +Mannitol, cellulose microcristalline, povidone K29-30, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium, hydroxyde de potassium, méglumine.
• +1 comprimé contient 6,37 mg de sodium et 1,66 mg de potassium.
• -Co-Telmisartan Spirig HC 80/12,5 mg est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée, lorsque la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie par le telmisartan ou l’hydrochlorothiazide.
• -Co-Telmisartan Spirig HC 80/25 mg est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par Co-Telmisartan Spirig HC 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l’hydrochlorothiazide.
• +Co-Telmisartan Spirig HC 80/12,5 mg est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée lorsque la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie par le telmisartan ou l'hydrochlorothiazide.
• +Co-Telmisartan Spirig HC 80/25 mg est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Co-Telmisartan Spirig HC 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui reçoivent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• -Un comprimé de Co-Telmisartan Spirig HC doit être pris une fois par jour. La dose de telmisartan peut être augmentée avant de substituer le traitement par Co-Telmisartan Spirig HC. La substitution directe de la monothérapie par une association à doses fixes peut également être envisagée.
• -·Co-Telmisartan Spirig HC 80/12,5 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par telmisartan 80 mg seul ou par l’association telmisartan 40 mg et hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• -·Co-Telmisartan Spirig HC 80/25 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par Co-Telmisartan Spirig HC 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l’hydrochlorothiazide.
• -L’effet antihypertenseur maximal de Co-Telmisartan Spirig HC est généralement atteint dans les 4 à 8 semaines suivant l’initiation du traitement. Si nécessaire, Co-Telmisartan Spirig HC peut être associé à un autre médicament antihypertenseur (voir «Interactions»).
• +Un comprimé de Co-Telmisartan Spirig HC doit être pris une fois par jour.
• +La dose de telmisartan peut être augmentée avant de substituer le traitement par Co-Telmisartan Spirig HC. La substitution directe de la monothérapie par une association à doses fixes peut également être envisagée.
• +·Co-Telmisartan Spirig HC 80/12,5 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Micardis Plus 80 mg seul ou par l'association telmisartan 40 mg et hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• +·Co-Telmisartan Spirig HC 80/25 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Co-Telmisartan Spirig HC 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui reçoivent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• +L'effet antihypertenseur maximal de Co-Telmisartan Spirig HC est généralement atteint dans les 4 à 8 semaines suivant l'initiation du traitement. Si nécessaire, Co-Telmisartan Spirig HC peut être associé à un autre médicament antihypertenseur (voir «Interactions»).
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie journalière de 40 mg de telmisartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide ne devrait pas être dépassée. Co-Telmisartan Spirig HC n'est pas indiqué chez les patients atteints de lésions hépatiques sévères (voir «Contre-indications»). Les dérivés thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie journalière de 40 mg de telmisartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide ne devrait pas être dépassée. Co-Telmisartan Spirig HC est contre-indiqué chez les patients atteints de lésions hépatiques sévères (voir «Contre-indications»). Les dérivés thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Du fait de la présence d'hydrochlorothiazide, Co-Telmisartan Spirig HC ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min., voir «Contre-indications»). On ne dispose que d'une expérience limitée avec le telmisartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Un contrôle régulier de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Du fait de la présence d'hydrochlorothiazide, Co-Telmisartan Spirig HC ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min, voir «Contre-indications»). On ne dispose que d'une expérience limitée avec le telmisartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Un contrôle régulier de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Il convient de tenir compte d'un éventuel trouble de la fonction rénale au fur et à mesure que l'âge augmente (≥65 ans).
• -·Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»);
• -·allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»);
• -·altération importante de la fonction hépatique, maladies obstructives des voies biliaires et cholestase;
• -·insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine au-dessous de 30 ml/min.);
• -·anurie;
• +·Grossesse;
• +·allaitement;
• +·altération importante de la fonction hépatique, coma hépatique, précoma hépatique, maladies obstructives des voies biliaires et cholestase;
• +·insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min ou créatinine sérique >1,8 mg/100 ml), anurie ou glomérulonéphrite aiguë;
• -·comme pour tous les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, en cas d’antécédent d’œdème angioneurotique survenu lors d’un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l’ECA ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II;
• -·hypokaliémie, hyponatrémie et hypercalcémie résistantes au traitement et hyperuricémie symptomatique (goutte ou calculs uratiques dans l’anamnèse);
• +·comme pour tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, en cas d'antécédent d'Å“dème angioneurotique survenu lors d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II;
• +·hypokaliémie, hyponatrémie et hypercalcémie résistantes au traitement et hyperuricémie symptomatique (goutte ou calculs uratiques dans l'anamnèse);
• -·L’administration concomitante de Co-Telmisartan Spirig HC avec des médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• +·L'administration concomitante de Co-Telmisartan Spirig HC avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG < 60 ml/min/1,73 m2).
• -Un traitement par antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ne doit pas être commencé pendant une grossesse. Chez les patientes désirant une grossesse, le traitement antihypertenseur devrait être modifié en faveur d’un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes, à moins qu’une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ne soit considéré comme indispensable. Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l’angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• +Un traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne doit pas être commencé pendant une grossesse. Chez les patientes désirant une grossesse, le traitement antihypertenseur devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes, à moins qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit considérée comme indispensable. Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• -Chez les patients souffrant de déplétion sodée sévère et/ou d'hypovolémie (p. ex. la suite d'un traitement par diurétiques à fortes doses, de diarrhée et de vomissements, d’un régime hyposodé), une hypotension symptomatique peut survenir après le début d'un traitement par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine. La déplétion sodée et/ou l’hypovolémie doivent être corrigées avant d'initier le traitement par Co-Telmisartan Spirig HC. Si opportun, le dosage du diurétique doit être réduit provisoirement.
• +Chez les patients souffrant de déplétion sodée sévère et/ou d'hypovolémie (p.ex. à la suite d'un traitement par diurétiques à fortes doses, de diarrhée et de vomissements, d'un régime hyposodé), une hypotension symptomatique peut survenir après le début d'un traitement par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine. La déplétion sodée et/ou l'hypovolémie doivent être corrigées avant d'initier le traitement par Co-Telmisartan Spirig HC. Si opportun, le dosage du diurétique doit être réduit provisoirement.
• -Les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose de l’artère rénale en cas de rein unique et traités par des médicaments exerçant une influence sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, présentent un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.
• +Les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose de l'artère rénale en cas de rein unique et traités par des médicaments exerçant une influence sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, présentent un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.
• -Suite à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone et à l’hydrochlorothiazide, il faut s'attendre à des modifications de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Un contrôle périodique de la kaliémie, des taux sériques de la créatinine et de l’acide urique est recommandé. A ce jour, on ne dispose pas d'expérience avec le telmisartan dans le traitement de patients ayant subi une greffe rénale.
• -Les diurétiques thiazidiques, y compris l’hydrochlorothiazide, perdent leur effet diurétique lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min. (ou lors de taux sériques de créatinine supérieurs à 2,5 mg/100 ml). Dans un tel cas, il est préférable d’avoir recours à un diurétique de l’anse.
• +Suite à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone et à l'hydrochlorothiazide, il faut s'attendre à des modifications de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Un contrôle périodique de la kaliémie, des taux sériques de la créatinine et de l'acide urique est recommandé. À ce jour, on ne dispose pas d'expérience avec le telmisartan dans le traitement de patients ayant subi une greffe rénale.
• +Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, perdent leur effet diurétique lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min (ou lors de taux sériques de créatinine supérieurs à 2,5 mg/100 ml). Dans un tel cas, il est préférable d'avoir recours à un diurétique de l'anse.
• -Certains éléments indiquent que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu’à la défaillance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène n’est donc pas recommandée (voir «Interactions»).
• -Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles étroits de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la pression artérielle.
• -Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique.
• +Certains éléments indiquent que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu'à la défaillance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles étroits de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne devraient pas être utilisés concomitamment chez les patients présentant une néphropathie diabétique.
• -Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent essentiellement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (p. ex. les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou d’atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou dans de rares cas, à une défaillance rénale aiguë.
• +Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent essentiellement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (p.ex. les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou d'atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou, dans de rares cas, à une défaillance rénale aiguë.
• -Le traitement par dérivés thiazidiques peut réduire la tolérance au glucose. Des adaptations des doses d'insuline ou des traitements hypoglycémiants par voie orale peuvent être nécessaires chez les patients diabétiques. Un traitement par dérivés thiazidiques peut révéler un diabète sucré latent.
• -Un traitement diurétique par dérivés thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol ou de triglycérides. Aucun effet ou seuls des effets mineurs n'ont toutefois été rapportés à la dose de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide contenue dans Co-Telmisartan Spirig HC.
• -Chez certains patients, le traitement par dérivés thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie ou une crise de goutte.
• +Le traitement par dérivés thiazidiques peut réduire la tolérance au glucose. Des adaptations des doses d'insuline ou des antidiabétiques oraux peuvent être nécessaires chez les patients diabétiques. Un traitement par dérivés thiazidiques peut révéler un diabète sucré latent.
• +Un traitement diurétique par dérivés thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides. Aucun effet ou seuls des effets mineurs n'ont toutefois été rapportés à la dose de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide contenue dans Co-Telmisartan Spirig HC.
• +Chez certains patients, le traitement par dérivés thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie ou de la goutte.
• -Les dérivés thiazidiques, y compris l’hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydrique ou électrolytique (y compris hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d’alerte de ces déséquilibres hydriques ou électrolytiques sont les suivants: sécheresse buccale, sensation de soif, affaiblissement, léthargie, somnolence, nervosité, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements (voir «Effets indésirables»).
• +Les dérivés thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydrique ou électrolytique (y compris hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d'alerte de ces déséquilibres hydriques ou électrolytiques sont les suivants: sécheresse buccale, sensation de soif, affaiblissement, léthargie, somnolence, nervosité, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements (voir «Effets indésirables»).
• -Bien que la prise de diurétiques thiazidiques puisse entraîner une hypokaliémie, celle-ci peut être limitée par l’administration concomitante du telmisartan. Le risque d’hypokaliémie est augmenté chez les patients atteints de cirrhose du foie, les patients sous diurèse forcée, les patients dont l’apport oral d’électrolytes est insuffisant et les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou l’ACTH (voir aussi «Interactions»).
• +Bien que la prise de diurétiques thiazidiques puisse entraîner une hypokaliémie, celle-ci peut être limitée par l'administration concomitante du telmisartan. Le risque d'hypokaliémie est augmenté chez les patients atteints de cirrhose du foie, les patients sous diurèse forcée, les patients dont l'apport oral d'électrolytes est insuffisant et les patients traités concomitamment par des corticostéroïdes ou l'ACTH (voir aussi «Interactions»).
• -En vertu de l'expérience acquise avec des médicaments intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, des préparations à base de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant donner lieu à une élévation de la kaliémie (héparine, etc.), peut entraîner une augmentation du potassium sérique. C'est pourquoi ces médicaments ne doivent être administrés qu'avec prudence en même temps que Co-Telmisartan Spirig HC (voir «Interactions»).
• +En vertu de l'expérience acquise avec des médicaments intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de préparations à base de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant donner lieu à une élévation de la kaliémie (héparine, etc.) peut entraîner une augmentation du potassium sérique. C'est pourquoi ces médicaments ne doivent être administrés qu'avec prudence en même temps que Co-Telmisartan Spirig HC (voir «Interactions»).
• -Aucune donnée n’indique que Co-Telmisartan Spirig HC puisse réduire ou prévenir une éventuelle hyponatrémie induite par les diurétiques. L’hypochlorémie est généralement mineure et ne nécessite aucun traitement.
• +Aucune donnée n'indique que Co-Telmisartan Spirig HC puisse réduire ou prévenir une éventuelle hyponatrémie induite par les diurétiques. L'hypochlorémie est généralement mineure et ne nécessite aucun traitement.
• -Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et temporaire de la calcémie, même en l'absence d'autres anomalies connues du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie significative peut indiquer une hyperparathyroïdie sous-jacente. Le traitement par dérivés thiazidiques devra alors être interrompu avant l’exploration de la fonction parathyroïdienne.
• +Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et temporaire de la calcémie, même en l'absence d'autres anomalies connues du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie significative peut indiquer une hyperparathyroïdie sous-jacente. Le traitement par dérivés thiazidiques devra alors être interrompu avant l'exploration de la fonction parathyroïdienne.
• -Il a été demontré que les dérivés thiazidiques peuvent augmenter l’excrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie (voir aussi «Interactions»).
• +Il a été démontré que les dérivés thiazidiques peuvent augmenter l'excrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie (voir aussi «Interactions»).
• -Le telmisartan est essentiellement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d’être réduite chez les patients atteints de trouble obstructif de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. Co-Telmisartan Spirig HC ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). Co-Telmisartan Spirig HC doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive car une modification mineure de l’équilibre hydrique et électrolytique peut déclencher la survenue d’un coma hépatique chez de tels patients.
• +Le telmisartan est essentiellement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d'être réduite chez les patients atteints de trouble obstructif de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. Co-Telmisartan Spirig HC ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). Co-Telmisartan Spirig HC doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique (voir «Posologie / Mode d'emploi»).
• +Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive, car une modification mineure de l'équilibre hydrique et électrolytique peut déclencher la survenue d'un coma hépatique chez de tels patients.
• -Comme observé avec les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes du récepteur de l'angiotensine, y compris le telmisartan, sont manifestement moins efficaces chez les patients à peau foncée que chez les patients blancs. Cette différence est probablement imputable à la plus forte prévalence de faibles taux de rénine chez les patients hypertendus de ce groupe de population.
• +Comme observé avec les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes du récepteur de l''angiotensine, y compris le telmisartan, sont manifestement moins efficaces chez les patients à peau foncée que chez les patients blancs. Cette différence est probablement imputable à la plus forte prévalence de faibles taux de rénine chez les patients hypertendus de ce groupe de population.
• -Comme avec tout antihypertenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique, peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral..
• -Précautions d’ordre général
• +Comme avec tout antihypertenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.
• +Précautions d'ordre général
• -Les médicaments contenant de l'hydrochlorothiazide peuvent déclencher une réaction idiosyncrasique pouvant mener à une effusion choroïdienne avec perte du champ visuel, une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition d'une perte de vision aiguë ou de douleurs oculaires et apparaissent généralement en quelques heures, voire quelques semaines après l'initiation du traitement. Un glaucome à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement primaire consiste à arrêter immédiatement la prise du médicament. Un traitement médical ou une intervention chirurgicale d'urgence doivent être considérés si la pression intraoculaire reste élevée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome à angle fermé dans l'anamnèse peuvent être une allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
• +Les médicaments contenant de l'hydrochlorothiazide peuvent déclencher une réaction idiosyncrasique pouvant mener à une effusion choroïdienne avec perte du champ visuel, une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l’apparition d’une perte de vision aiguë ou de douleurs oculaires et apparaissent généralement en quelques heures, voire quelques semaines après l’initiation du traitement. Un glaucome à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement primaire consiste à arrêter immédiatement la prise du médicament. Un traitement médical ou une intervention chirurgicale d’urgence doivent être considérés si la pression intraoculaire reste élevée. Les facteurs de risque de développement d’un glaucome à angle fermé dans l'anamnèse peuvent être une allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
• -Il convient d'expliquer le risque de NMSC aux patients traités par HCTZ et de leur demander de contrôler régulièrement leur peau pour signaler immédiatement toute nouvelle lésion et toute modification suspecte de la peau. Les patients doivent être informés des mesures préventives telles que l'exposition limitée au soleil et aux rayons UV et l'utilisation d'une protection solaire adéquate en cas d'exposition afin de réduire le risque de cancer de la peau.
• -Les modifications suspectes de la peau doivent être examinées immédiatement, le cas échéant, au moyen d'une analyse histologique de biopsies. L'utilisation de l'HCTZ doit éventuellement être reconsidérée chez les patients avec antécédents de NMSC (voir également la section «Effets indésirables»).
• +Il convient d'expliquer le risque de NMSC aux patients traités par HCTZ et de leur demander de contrôler régulièrement leur peau pour signaler immédiatement toute nouvelle lésion et toute modification suspecte de la peau. Les patients doivent être informés des mesures préventives telles que l'exposition limitée au soleil et aux rayons UV et l'utilisation d'une protection solaire adéquate en cas d'exposition afin de réduire le risque de cancer de la peau. Les modifications suspectes de la peau doivent être examinées immédiatement, le cas échéant, au moyen d'une analyse histologique de biopsies. L'utilisation de l'HCTZ doit éventuellement être reconsidérée chez les patients avec antécédents de NMSC (voir également la section «Effets indésirables»).
• +Sodium
• +Co-Telmisartan Spirig HC contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Potassium
• +Co-Telmisartan Spirig HC contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans potassium».
• +
• -Dans une étude, l’administration simultanée de telmisartan et de ramipril a multiplié jusqu’à 2,5 fois l’AUC0-24 et la Cmax du ramipril et du ramiprilate. L’importance clinique de cette observation n’est pas connue, mais, pour des raisons de sécurité, cette association ne doit être utilisée qu’avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans une étude, l'administration concomitante de telmisartan et de ramipril a multiplié jusqu'à 2,5 fois l'AUC0-24 et la Cmax du ramipril et du ramiprilate. L'importance clinique de cette observation n'est pas connue, mais, pour des raisons de sécurité, cette association ne doit être utilisée qu'avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Certains éléments indiquent que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu’à la défaillance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène n’est donc pas recommandée.
• -Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles étroits de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la pression artérielle.
• -Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Certains éléments indiquent que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu'à la défaillance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles étroits de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne devraient pas être utilisés concomitamment chez les patients présentant une néphropathie diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le telmisartan et l’hydrochlorothiazide peuvent renforcer l'effet hypotenseur d'autres antihypertenseurs.
• +Le telmisartan et l'hydrochlorothiazide peuvent renforcer l'effet hypotenseur d'autres antihypertenseurs.
• -Sous telmisartan et digoxine, une augmentation de 20% (39% dans un seul cas) des concentrations plasmatiques minimales moyennes de digoxine a été observée. De plus, l’hypokaliémie ou l’hypomagnésémie générée par l’hydrochlorothiazide favorise la survenue d’arythmies cardiaques induites par les digitaliques. Pour cette raison, un contrôle des taux plasmatiques de digoxine et de potassium est à prendre en considération.
• +Une augmentation de 20% (39% dans un seul cas) des concentrations plasmatiques minimales moyennes de digoxine a été observée sous telmisartan et digoxine. En outre, l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie générée par l'hydrochlorothiazide favorise la survenue d'arythmies cardiaques induites par les digitaliques. Un contrôle des taux plasmatiques de digoxine et de potassium doit donc être considéré.
• -·antiarythmiques de classe Ia (p. ex. quinidine, disopyramide),
• -·antiarythmiques de classe III (p. ex. amiodarone, sotalol, ibutilide),
• -·certains neuroleptiques (p. ex. thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, halopéridol),
• -·autres (p. ex. cisapride, érythromycine intraveineuse, halofantrine, mizolastine, pentamidine, vincamine intraveineuse).
• -Hydrochlorothiazide
• -Médicaments associés à une déplétion potassique et une hypokaliémie (par ex. diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G sodique, acide salicylique et salicylates)
• -Lorsque ces médicaments sont prescrits en même temps que l’association hydrochlorothiazide-telmisartan, il est recommandé de contrôler les taux plasmatiques de potassium. Ces médicaments peuvent renforcer l’effet de l’hydrochlorothiazide sur la kaliémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Alcool, barbituriques, narcotiques ou antidépresseurs
• -Une potentialisation de l’hypotension orthostatique est possible.
• -Baclofène, amifostine
• -Une potentialisation de l’effet antihypertenseur est possible.
• -Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• -Un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-sélectifs) peut réduire les effets diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques thiazidiques chez certains patients. Le risque d’insuffisance rénale aiguë peut être accru chez les patients déshydratés. Des substances telles que le telmisartan, qui influencent le système rénine-angiotensine, peuvent présenter des actions synergiques. Les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens et Co-Telmisartan Spirig HC doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être contrôlée au début du traitement combiné.
• -Antidiabétiques (hypoglycémiants oraux et insuline)
• -Un ajustement posologique peut être nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Metformine
• -L’utilisation concomitante d’hydrochlorothiazide est associée à un risque d’acidose lactique.
• -Sympathomimétiques (p. ex. noradrénaline)
• -L’effet des sympathomimétiques peut être diminué.
• -Myorelaxants non-dépolarisants (p. ex. tubocurarine)
• -L’effet des myorelaxants non-dépolarisants peut être potentialisé par l’hydrochlorothiazide.
• -Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)
• -Une adaptation des posologies des médicaments uricosuriques peut être nécessaire, car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique. L'administration concomitante de dérivés thiazidiques peut accroître la fréquence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
• -Sels calciques et vitamine D
• -Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les taux sériques de calcium en diminuant son excrétion. En cas de prescription d'une préparation à base de calcium ou de vitamine D, la calcémie doit être surveillée et la posologie adaptée de manière correspondante.
• -Bêtabloquants et diazoxide
• -L’effet hyperglycémiant des bêtabloquants et du diazoxide peut être majoré par les dérivés thiazidiques.
• -Anticholinergiques (p. ex. atropine, bipéridène)
• -Les agents anticholinergiques peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastrointestinale et en ralentissant la vidange gastrique.
• -Cholestyramine et colestipol
• -L’absorption de l’hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d’anions et il faut s’attendre à une diminution de l’effet pharmacologique.
• -Amantadine
• -Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter le risque de survenue d’effets indésirables de l’amantadine.
• -Cytostatiques (p. ex. cyclophosphamide ou méthotrexate)
• -Les dérivés thiazidiques peuvent diminuer l’excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.
• -Cyclosporine
• -Le risque d’hyperuricémie est probablement augmenté et des symptômes de goutte peuvent apparaître lors d’administration simultanée de cyclosporine.
• -Méthyldopa
• -Des cas isolés d’anémie hémolytique ont été décrits lors d’administration simultanée d’hydrochlorothiazide avec la méthyldopa.
• -Grossesse, Allaitement
• +·Antiarythmiques de classe Ia (p.ex. quinidine, disopyramide)
• +·Antiarythmiques de classe III (p.ex. amiodarone, sotalol, ibutilide)
• +·Certains neuroleptiques (p.ex. thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, halopéridol)
• +·Autres (p.ex. cisapride, érythromycine intraveineuse, halofantrine, mizolastine, pentamidine, vincamine intraveineuse)
• +Hydrochlorothiazide (HTC)
• +L'effet hypotenseur de l'HCT peut être potentialisé par d'autres diurétiques, des antihypertenseurs, la guanéthidine, la méthyldopa, des antagonistes du calcium, des IEC, des ARA, des IDR, des bêtabloquants, des nitrates, des barbituriques, des phénothiazines, des antidépresseurs tricycliques, des vasodilatateurs ou par la consommation d'alcool.
• +Les salicylates et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (p.ex. indométacine) peuvent atténuer l'effet hypotenseur et diurétique de l'HCT. Chez les patients traités par de fortes doses de salicylates, l'effet toxique des salicylates sur le système nerveux central peut être accentué. Chez les patients présentant une hypovolémie au cours du traitement par l'HCT, l'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut provoquer une défaillance rénale aiguë.
• +L'administration concomitante de thiazides (y compris d'hydrochlorothiazide) et d'allopurinol peut éventuellement augmenter la fréquence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
• +L'administration concomitante de thiazides et d'amantadine peut éventuellement augmenter le risque de réactions indésirables associées à l'amantadine.
• +L'administration concomitante d'HCT et de bêtabloquants est associée à un risque accru de survenue d'une hyperglycémie.
• +L'effet de l'insuline ou des antidiabétiques oraux, des médicaments hypouricémiants ainsi que de la noradrénaline et de l'adrénaline peut être diminuée en cas d'administration concomitante d'HCT. Un ajustement de la dose de l'insuline ou des antidiabétiques oraux peut donc s'avérer nécessaire.
• +En cas de traitement concomitant par des glucosides cardiotoniques, il faut tenir compte du fait que la survenue d'une hypokaliémie et/ou d'une hypomagnésémie au cours du traitement par l'HCT peut augmenter la sensibilité du myocarde aux glucosides agissant sur le cÅ“ur, ce qui accentue les effets souhaités et indésirables des glucosides cardiotoniques.
• +L'administration concomitante d'HCT et de diurétiques kaliurétiques (p.ex. de furosémide), de glucocorticoïdes, d'ACTH, de carbénoxolone, de pénicilline G, de salicylates, d'amphotéricine B, d'antiarythmiques ou de laxatifs peut entraîner une perte accrue de potassium. L'administration concomitante de diurétiques natriurétiques et d'antidépresseurs, d'antipsychotiques ou d'antiépileptiques peut entraîner une perte accrue de sodium.
• +L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques et de principes actifs cytotoxiques (p.ex. cyclophosphamide, fluorouracile, méthotrexate) peut diminuer l'excrétion rénale des principes actifs cytotoxiques. Il faut s'attendre à une toxicité médullaire accrue (notamment à une granulocytopénie).
• +La biodisponibilité des diurétiques thiazidiques peut être augmentée par des anticholinergiques (p.ex. atropine, bipéridène). Ceci est probablement dû à une diminution de la motilité gastro-intestinale et du taux de vidange gastrique. En revanche, les médicaments prokinétiques tels que le cisapride peuvent diminuer la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.
• +Les diurétiques augmentent le taux plasmatique de lithium. Comme l'administration concomitante d'HCT et de lithium potentialise les effets cardiotoxiques et neurotoxiques du lithium en raison de la baisse de l'excrétion du lithium, le taux de lithium doit être surveillé chez les patients recevant un traitement combiné par l'HCT et le lithium. Chez les patients chez lesquels le lithium provoque une polyurie, les diurétiques peuvent avoir un effet antidiurétique paradoxal.
• +L'HCT peut potentialiser ou prolonger l'effet des myorelaxants de type curare. Si l'HCT ne peut pas être arrêté avant l'administration de myorelaxants de type curare, l'anesthésiste doit être informé du traitement par l'HCT.
• +L'administration concomitante de cholestyramine ou de colestipol diminue la résorption de l'HCT. Cependant, l'interaction peut éventuellement être minimisée en espaçant l'administration de l'hydrochlorothiazide et de la résine, l'hydrochlorothiazide devant être pris au moins 4 heures avant ou 4−6 heures après l'administration de la résine.
• +L'administration concomitante de vitamine D peut diminuer l'excrétion urinaire du calcium et accentuer encore l'augmentation du taux sérique de calcium.
• +Lors de l'administration concomitante de sels de calcium, une hypercalcémie peut survenir en raison de l'augmentation de la réabsorption tubulaire du calcium.
• +L'administration concomitante de ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications à type de goutte.
• +Les thiazides peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
• +Des cas d'hémolyse provoqués par la formation d'anticorps anti-hydrochlorothiazide ont occasionnellement été rapportés lors de l'administration de l'HCT en association avec la méthyldopa.
• +L'hydrochlorothiazide peut diminuer la réponse aux amines adrénergiques tels que la noradrénaline.
• +Grossesse, allaitement
• -Co-Telmisartan Spirig HC ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. L'utilisation de Co-Telmisartan Spirig HC est contre-indiquée pendant le deuxième et troisième trimestre.
• -Les études précliniques réalisées avec le telmisartan n’ont pas révélé d’effet tératogène. Elles ont toutefois montré une fÅ“totoxicité. Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’emploi du telmisartan chez la femme enceinte. On sait que les antagonistes du récepteur de l’angiotensine II, administrés pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse, sont toxiques pour le fÅ“tus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• -Pour autant qu’une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ne soit pas considéré comme indispensable, le traitement antihypertenseur des patientes désirant une grossesse devrait être modifié en faveur d’un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes.
• -Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l’angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• +Co-Telmisartan Spirig HC est contre-indiqué pendant la grossesse.
• +Les études non cliniques réalisées avec le telmisartan n'ont pas révélé d'effet tératogène. Elles ont toutefois montré une fÅ“totoxicité. Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du telmisartan chez la femme enceinte.
• +On sait que les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II administrés pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse sont toxiques pour le fÅ“tus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• +Pour autant qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit pas considérée comme indispensable, le traitement antihypertenseur des patientes désirant une grossesse devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes.
• +Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• -Les nourrissons dont les mères ont pris des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II devront être étroitement surveillés sur la survenue d’une hypotension.
• -Hydrochlorothiazide
• +Les nourrissons dont les mères ont pris des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II devront être étroitement surveillés quant à la survenue d'une hypotension.
• +Hydrochlorothiazide:
• -Les expérimentations animales n'ont pas révélé de toxicité de reproduction. L'utilisation de thiazides pendant la grossesse s'accompagne d'un risque d'ictère fÅ“tal ou néonatal ou de thrombocytopénie néonatale.
• +Les expérimentations animales n'ont pas révélé de toxicité sur la reproduction. L'utilisation de thiazides pendant la grossesse s'accompagne d'un risque d'ictère fÅ“tal ou néonatal ou de thrombocytopénie néonatale.
• -Premier trimestre
• -Co-Telmisartan Spirig HC ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Deuxième et troisième trimestres
• -L'utilisation de Co-Telmisartan Spirig HC est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres.
• -Lors des études précliniques, telmisartan/hydrochlorothiazide n'a pas eu d'effet sur la fertilité masculine ou féminine.
• +Lors des études précliniques, telmisartan/hydrochlorothiazide n'a pas eu d'effet sur la fertilité masculine et féminine.
• +La même précaution est de mise pour l'hydrochlorothiazide, en particulier au début du traitement.
• -La fréquence des effets indésirables n'était pas dose-dépendante et ne corrélait pas avec le sexe, l'âge ou la race des patients. La fréquence des événements indésirables observés avec telmisartan/hydrochlorothiazide 80/12,5 mg était comparable à celle du telmisartan en monothérapie, dans le cadre d'études cliniques contrôlées et randomisées, avec au total 1471 patients dont 835 traités par telmisartan plus hydrochlorothiazide et 636 patients traités par le telmisartan seul.
• -La fréquence et la nature des effets indésirables sous telmisartan/hydrochlorothiazide 80/25 mg étaient comparables à celles sous telmisartan/hydrochlorothiazide 80/12,5 mg.
• +La fréquence des effets indésirables n'était pas dose-dépendante et ne corrélait pas avec le sexe, l'âge ou la race des patients. La fréquence des événements indésirables observés avec telmisartan/hydrochlorothiazide 80/12,5 mg était comparable à celle du telmisartan en monothérapie, dans le cadre d'études cliniques contrôlées et randomisées, avec au total 1471 patients dont 835 traités par le telmisartan plus l'hydrochlorothiazide et 636 patients traités par le telmisartan seul.
• +La fréquence et la nature des effets indésirables sous telmisartan/hydrochlorothiazide 80/25 mg étaient comparables à celles sous telmisartan/hydrochlorothiazide 80/12,5 mg.
• -Définition des fréquences utilisées: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100, <1/10; occasionnels: ≥1/1000, <1/100; rares: ≥1/10 000, <1/1000; très rares: <1/10 000; indéterminée: principalement basée sur les annonces spontanées de la pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut être estimée).
• +Définition des fréquences utilisées: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100, <1/10; occasionnels: ≥1/1000, <1/100; rares: ≥1/10 000, <1/1000; très rares: <1/10 000; inconnue: principalement basée sur les annonces spontanées de la pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut être estimée).
• -Rares: Bronchite, pharyngite, sinusite.
• +Rares: bronchite, pharyngite, sinusite.
• -Rares: Exacerbation ou activation d'un lupus érythémateux systémique*.
• +Rares: lupus érythémateux*.
• -Occasionnels: Hypokaliémie.
• -Rares: Hyponatrémie, hyperuricémie.
• +Occasionnels: hypokaliémie.
• +Rares: hyponatrémie, hyperuricémie.
• -Occasionnels: Anxiété.
• -Rares: Dépression.
• +Occasionnels: anxiété.
• +Rares: dépression.
• -Fréquents: Sensation vertigineuse.
• -Occasionnels: Syncope/évanouissement, paresthésie.
• -Rares: Troubles du sommeil et insomnies.
• +Fréquents: sensation vertigineuse.
• +Occasionnels: syncope/évanouissement, paresthésie.
• +Rares: troubles du sommeil et insomnies.
• -Rares: Troubles visuels, vision floue passagère.
• +Rares: troubles visuels, vision floue passagère.
• -Occasionnels: Vertiges.
• +Occasionnels: vertiges.
• -Occasionnels: Tachycardie, arythmies.
• +Occasionnels-: tachycardie, arythmies.
• -Occasionnels: Hypotension (y compris hypotension orthostatique).
• +Occasionnels: hypotension, hypotension orthostatique.
• -Occasionnels: Dyspnée.
• -Rares: Troubles respiratoires (y compris pneumonite et Å“dème pulmonaire).
• +Occasionnels: dyspnée.
• +Très rares: détresse respiratoire, pneumonite et Å“dème pulmonaire.
• -Occasionnels: Diarrhée, flatulences, sécheresse buccale.
• -Rares: Douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, vomissements.
• -Fréquence indéterminée: Gastrite.
• +Occasionnels: diarrhée, flatulences, sécheresse buccale.
• +Rares: douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, vomissements, gastrite.
• -Rares: Anomalie de la fonction hépatique/fonction hépatique limitée.
• +Rares: anomalie de la fonction hépatique/fonction hépatique limitée.
• -Rares: Angio-Å“dème (avec issue fatale), érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire.
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Occasionnels: Dorsalgie, myalgie, spasmes musculaires.
• -Rares: Arthralgie, crampes musculaires (crampes au mollet), douleurs dans les extrémités (douleurs dans la jambe).
• +Rares: angio-Å“dème (avec issue fatale), érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire.
• +Affections musculosquelettiques et systémiques
• +Occasionnels: dorsalgie, myalgie, crampes musculaires (crampes au mollet).
• +Rares: arthralgie, douleurs dans les extrémités (douleurs dans la jambe).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: altération rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
• +
• -Occasionnels: Impuissance.
• +Occasionnels: dysfonction érectile.
• -Occasionnels: Douleurs thoraciques.
• -Rares: Symptômes pseudogrippaux, douleurs.
• +Occasionnels: douleurs thoraciques.
• +Rares: symptômes pseudogrippaux, douleurs.
• -Rares: Augmentation des taux de créatinine, des enzymes hépatiques, de la créatine phosphokinase.
• +Occasionnels: augmentation du taux sanguin d'acide urique.
• +Rares: augmentation du taux sanguin de créatinine, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• -Occasionnels: Infections urinaires, y compris cystite.
• -Rares: Tableaux septiques, également avec issue fatale.
• +Occasionnels: infection des voies respiratoires supérieures, infection urinaire, cystite.
• +Rares: sepsis (y compris avec issue fatale).
• -Occasionnels: Anémie.
• -Rares: Thrombocytopénie, éosinophilie.
• +Occasionnels: anémie.
• +Rares: thrombocytopénie, éosinophilie.
• -Rares: Hypersensibilité, réaction anaphylactique.
• +Rares: hypersensibilité, réaction anaphylactique.
• -Occasionnels: Hyperkaliémie.
• -Rares: Hypoglycémie (chez les diabétiques).
• +Occasionnels: hyperkaliémie.
• +Rares: hypoglycémie (chez les patients diabétiques).
• -Occasionnels: Bradycardies.
• +Occasionnels: bradycardie.
• -Rares: Troubles gastriques.
• +Rares: troubles abdominaux.
• -Rares: Eczéma, exanthème médicamenteux, exanthème cutané toxique.
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Rares: Douleur tendineuse (symptômes de pseudotendinite), arthrose.
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -Occasionnels: Altération rénale, y compris défaillance rénale aiguë.
• -
• +Rares: eczéma, exanthème médicamenteux, exanthème cutané toxique.
• +Affections musculosquelettiques et systémiques
• +Rares: douleur tendineuse (symptômes de pseudotendinite), arthrose.
• -Occasionnels: Asthénie (faiblesse).
• +Occasionnels: asthénie (faiblesse).
• -Rares: Baisse des taux d'hémoglobine.
• +Rares: baisse des taux d'hémoglobine.
• -Fréquence indéterminée: Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]).
• +Fréquence inconnue: carcinome basocellulaire, carcinome spinocellulaire de la peau, carcinome spinocellulaire des lèvres.
• -Rares: Thrombocytopénie, parfois avec purpura.
• -Très rares: Leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique.
• +Fréquence inconnue: purpura thrombopénique, anémie aplasique, anémie hémolytique, insuffisance médullaire, leucopénie, agranulocytose.
• -Très rares: Réactions d'hypersensibilité.
• +Très rares: vascularite nécrosante, réaction anaphylactique.
• +Affections endocriniennes
• +Fréquence inconnue: contrôle insuffisant d'un diabète sucré.
• -Fréquents: Élévation des taux de cholestérol et de triglycérides.
• -Occasionnels: Hypomagnésémie.
• -Rares: Hypercalcémie, hyperglycémie, glucosurie, détérioration du métabolisme diabétique.
• -Très rares: Alcalose hypochlorémique.
• +Fréquence inconnue: hypovolémie, troubles de l'équilibre électrolytique, baisse de l'appétit, hyperglycémie, hyperlipidémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, alcalose hypochlorémique, glycosurie.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquence inconnue: agitation.
• -Rares: Céphalées, obnubilation.
• +Rares: céphalées.
• -Fréquence indéterminée: Xanthopsie (vision jaune), myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé, effusion choroïdienne (Choridal effusion).
• +Fréquence inconnue: glaucome à angle fermé, effusion choroïdienne (Choridal effusion).
• -Occasionnels: Perte d'appétit, légères nausées.
• -Rares: Troubles abdominaux, troubles gastro-intestinaux.
• -Très rares: Pancréatite.
• -
• +Fréquents: nausées.
• +Très rares: pancréatite.
• +Fréquence inconnue: troubles abdominaux.
• -Rares: Ictère (hépatocellulaire ou cholestatique).
• +Rares: ictère (ictère cholestatique intrahépatique).
• -Rares: Photosensibilisation.
• -Très rares: Vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées de type lupus érythémateux et réactivation d'un lupus érythémateux.
• -Fréquence indéterminée: Érythème multiforme.
• +Rares: photosensibilisation.
• +Très rares: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de type lupus (lupus érythémateux d'origine médicamenteuse).
• +Fréquence inconnue: érythème multiforme.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquence inconnue: pyrexie.
• +
• -Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC)
• +D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -On ne dispose que d’une expérience limitée concernant un surdosage de telmisartan seul ou associé à l’hydrochlorothiazide.
• -Lors d'un surdosage en telmisartan, les manifestations les plus importantes étaient l’hypotension et la tachycardie; une bradycardie est également survenue.
• -Les symptômes d’un surdosage d’hydrochlorothiazide peuvent être: vertiges, nausées, somnolence, hypotension, hypovolémie, troubles électrolytiques associés à des troubles du rythme cardiaque et spasmes musculaires.
• +On ne dispose que d'une expérience limitée concernant un surdosage de telmisartan seul ou associé à l'hydrochlorothiazide. Lors d'un surdosage de telmisartan, les manifestations les plus importantes étaient l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie est également survenue.
• +Les symptômes d'un surdosage d'hydrochlorothiazide peuvent être: vertiges, nausées, somnolence, hypotension, hypovolémie, troubles électrolytiques associés à des troubles du rythme cardiaque et spasmes musculaires.
• -Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de la prise ainsi que du type et de la sévérité des symptômes, le rétablissement d’une situation cardiovasculaire stable étant primordial. Des mesures générales de désintoxication doivent être considérées.
• +Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de la prise ainsi que du type et de la sévérité des symptômes, le rétablissement d'une situation cardiovasculaire stable étant primordial. Des mesures générales de désintoxication doivent être considérées.
• -Mécanisme d’action
• -Co-Telmisartan Spirig HC est une association d’un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II, le telmisartan, et d’un diurétique thiazidique, l’hydrochlorothiazide. L’association de ces principes actifs présente un effet antihypertenseur additif, et une réduction de la pression artérielle plus importante que celle observée avec chacun des composants utilisés seuls. L’administration quotidienne de Co-Telmisartan Spirig HC entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.
• +Mécanisme d'action
• +Co-Telmisartan Spirig HC est une association d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, le telmisartan, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. L'association de ces principes actifs présente un effet antihypertenseur additif, la réduction de la pression artérielle est plus importante que celle observée avec chacun des composants utilisés seuls. L'administration journalière de Co-Telmisartan Spirig HC entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.
• -Dans 2 études (même protocole d’étude), l’effet additif de 12,5 mg d’hydrochlorothiazide a été étudié chez des patients présentant une hypertension légère à modérée et n’ayant pas suffisamment répondu (pression artérielle diastolique ≥90 mmHg = valeur de base, 24 heures après la dernière dose) à la monothérapie de 4 semaines avec le telmisartan, 40 mg une fois par jour (étude A) ou au dosage sur 8 semaines de 40 à 80 mg une fois par jour (étude B). Ces non-répondants ont été randomisés et traités durant 8 semaines en double aveugle avec la même dose de telmisartan, 40 ou 80 mg comme au départ, ou avec de l’hydrochlorothiazide en plus. Les mesures de la pression artérielle ont toujours été effectuées en position assise, 24 heures après la dernière prise. Les comparaisons entre les groupes ont été réalisées à l’aide des valeurs moyennes des populations ITT. Définition: «réponse diastolique» <90 mmHg, «pression artérielle normalisée» <140 et <90 mmHg. Etude A: 40 mg de telmisartan (N= 162) ou 40 mg de telmisartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide (N= 159). Chez ces non-répondants, l’association, en comparaison avec la monothérapie prolongée, a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 7,4 respectivement 3,5 mmHg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 24,7% respectivement 28,1% (réponse diastolique et normalisation). Etude B: 80 mg de telmisartan (N= 245) ou 80 mg de telmisartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide (N= 246). Comparée à la monothérapie prolongée, l'association a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 5,7 respectivement 3,1 mm Hg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 16,9% respectivement 15,1% (réponse diastolique et normalisation) chez ces non-répondeurs.
• -L’hydrochlorothiazide entraîne une perte dose-dépendante de potassium. L’association avec le telmisartan, en comparaison avec l’hydrochlorothiazide en monothérapie, n’a pas d’influence sur la kaliémie.
• +Dans 2 études (même protocole d'étude), l'effet additif de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide a été étudié chez des patients présentant une hypertension légère à modérée et n'ayant pas suffisamment répondu (pression artérielle diastolique 24 heures après la dernière dose ≥90 mm Hg = valeur de base) à la monothérapie de 4 semaines avec le telmisartan, 40 mg une fois par jour (étude A) ou la titration sur 8 semaines de 40 à 80 mg une fois par jour (étude B). Ces non-répondeurs ont été randomisés et traités en double aveugle pendant 8 semaines avec la même dose initiale de telmisartan, 40 ou 80 mg, ou avec ajout d'hydrochlorothiazide. Les mesures de la pression artérielle étaient effectuées en position assise 24 heures après la dernière prise et les groupes comparés entre eux à l'aide des valeurs moyennes des populations ITT. Définitions: «réponse diastolique» <90 mm Hg, «pression artérielle normalisée» <140 et <90 mm Hg. Étude A: telmisartan 40 mg (n=162) resp. telmisartan 40 mg et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (n=159). Par comparaison avec la monothérapie prolongée, l'association a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 7,4, respectivement 3,5 mm Hg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 24,7%, respectivement 28,1% (réponse diastolique et normalisation) chez ces non-répondeurs. Étude B: telmisartan 80 mg (n=245), resp. telmisartan 80 mg et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (n=246). Par comparaison avec la monothérapie prolongée, l'association a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 5,7, respectivement 3,1 mm Hg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 16,9%, respectivement 15,1% (réponse diastolique et normalisation) chez ces non-répondeurs.
• +L'hydrochlorothiazide entraîne une perte dose-dépendante de potassium. Par comparaison avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie, l'association avec le telmisartan n'a pas d'influence sur la kaliémie.
• -Après la première prise de telmisartan, l'effet antihypertenseur se manifeste progressivement dans les 3 heures. La réduction maximale de la pression artérielle est généralement obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement et se maintient pendant un traitement au long cours.
• +Après la première prise de telmisartan, l'effet antihypertenseur se manifeste progressivement dans les 3 heures. La réduction maximale de la pression artérielle est généralement obtenue 4 semaines après le début du traitement et se maintient pendant un traitement au long cours.
• -Chez les patients hypertendus, le telmisartan abaisse tant la pression artérielle systolique que diastolique, sans influencer la fréquence cardiaque.
• -Après l'arrêt du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement, en l'espace de quelques jours, à sa valeur initiale avant traitement, sans indice d'effet rebond.
• -Au cours des essais cliniques, l'incidence de la toux sèche était nettement plus faible chez les patients traités par le telmisartan comparé aux patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). L'incidence de la toux sèche chez les patients traités par le telmisartan était comparable à celle du groupe placebo.
• -Les effets bénéfiques du telmisartan, seul ou associé à l'hydrochlorothiazide, sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires n'ont pas été étudiés à ce jour.
• -Avec l'hydrochlorothiazide, la diurèse intervient après 2 heures, l'effet maximal est atteint après 4 heures environ et se maintient pendant 6 à 12 heures.
• -Des études épidémiologiques ont mis en évidence une réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires lors des traitements au long cours par l'hydrochlorothiazide.
• +Il existe manifestement une tendance à une relation entre la dose et le délai de retour de la pression artérielle systolique aux valeurs initiales. Les données sur la pression artérielle diastolique ne sont pas cohérentes à ce sujet.
• +L'effet hypotenseur du telmisartan est comparable à celui des antihypertenseurs tels que l'amlodipine, l'aténolol, l'énalapril, l'hydrochlorothiazide, le losartan, le lisinopril, le ramipril et le valsartan.
• +En cas d'arrêt brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours aux valeurs initiales, sans signes d'une hypertension de rebond.
• +Dans les études cliniques, le traitement par le telmisartan a entraîné une réduction statistiquement significative de la masse ventriculaire gauche et de l'index de masse VG chez les patients présentant une hypertension et une hypertrophie ventriculaire gauche.
• +Dans les études cliniques, le telmisartan (y compris les préparations de comparaison telles que le losartan, le ramipril et le valsartan) a entraîné une réduction statistiquement significative de la protéinurie (y compris de la microalbuminurie et de la macroalbuminurie) chez les patients présentant une hypertension et une néphropathie diabétique.
• +Dans les études cliniques sur la comparaison directe entre deux traitements antihypertenseurs, l'incidence de la toux sèche était significativement plus faible chez les patients traités par le telmisartan que chez les patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine).
• +Hydrochlorothiazide
• +L'hydrochlorothiazide inhibe principalement la réabsorption du sodium au niveau du tube distal et environ 15% du sodium filtré par les glomérules peut au maximum être excrété. Le chlorure est excrété approximativement dans la même proportion que le sodium. L'hydrochlorothiazide augmente également l'excrétion du potassium, laquelle est essentiellement déterminée par la sécrétion de potassium dans le tube distal et dans le tube collecteur (augmentation de l'échange d'ions sodium et potassium). L'excrétion de bicarbonate peut être augmentée par de fortes doses d'hydrochlorothiazide du fait de l'inhibition des anhydrases carboniques A, ce qui entraîne une alcalinisation de l'urine.
• +L'effet salurétique/diurétique de l'hydrochlorothiazide n'est pas substantiellement affecté par l'acidose ou l'alcalose.
• +Le taux de filtration glomérulaire est très légèrement réduit initialement.
• +L'excrétion rénale de sodium est réduite lors d'un traitement au long cours par l'hydrochlorothiazide, ce qui peut entraîner une hypercalcémie.
• +Chez les patients hypertendus, l'hydrochlorothiazide a un effet hypotenseur. Le mécanisme sous-jacent n'est cependant pas suffisamment élucidé. Un argument avancé est par exemple que l'effet des diurétiques thiazidiques concernant la baisse du tonus vasculaire est dû à la diminution de la concentration de sodium dans la paroi vasculaire et ainsi à la réduction de la réponse à la noradrénaline.
• +L'hydrochlorothiazide n'a pratiquement aucun effet chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min et/ou créatinine sérique supérieure à 1,8 mg/100 ml).
• +L'hydrochlorothiazide a un effet antidiurétique chez les patients présentant un diabète insipide néphrogénique et sensible à l'HAD.
• -Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63 067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC à 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC à 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25 000 mg) et à 7,7 (IC à 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100 000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés avec 63 067 témoins correspondants grâce à une stratégie «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC à 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC à 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25 000 mg) et à 7,7 (IC à 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100 000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de telmisartan n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique des différents principes actifs.
• +
• -Le telmisartan est résorbé avec une tmax médiane de 1 heure. La quantité résorbé varie de manière interindividuelle et intra-individuelle. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 μg/ml chez les hommes et de 440 μg/ml chez les femmes (Cmax). Bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, les concentrations plasmatiques n'ont pas d'influence notable sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (95% de l'intervalle de confiance, à savoir 32-57 et 51-65%). L’aire sous la courbe de concentration temps (AUC0-infini) diminue légèrement lorsque le telmisartan est pris avec des aliments: entre 6% environ (dose de 40 mg) et 19% environ (dose de 160 mg). Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec des aliments. Cette faible diminution de l'AUC n’influence pas l'effet thérapeutique.
• -La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Aucun indice n'indique une accumulation cliniquement significative pour un dosage allant jusqu'à 160 mg/jour.
• -Hydrochlorothiazide: après administration orale de telmisartan/hydrochlorothiazide, les concentrations plasmatiques maximales d’hydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de l’hydrochlorothiazide, basée sur l’excrétion rénale cumulée, est d’environ 60%.
• +Le telmisartan est résorbé avec une tmax médiane d'une heure. La quantité résorbée varie de manière interindividuelle et intra-individuelle. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 μg/ml chez les hommes et de 440 μg/ml chez les femmes (Cmax). Bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, les concentrations plasmatiques n'ont pas d'influence notable sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (intervalle de confiance à 95%, à savoir 32-57 et 51-65%). L'aire sous la courbe de concentration-temps (AUC0-infini) diminue légèrement lorsque le telmisartan est pris avec des aliments: entre 6% environ (dose de 40 mg) et 19% environ (dose de 160 mg). Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec des aliments. Cette faible diminution de l'AUC n'influence pas l'efficacité thérapeutique.
• +La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC), n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Aucun indice n'indique une accumulation cliniquement significative pour un dosage allant jusqu'à 160 mg/jour.
• +Hydrochlorothiazide: après administration orale de telmisartan/hydrochlorothiazide, les concentrations plasmatiques maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide basée sur l'excrétion rénale cumulée est d'environ 60%.
• -Telmisartan: le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide (>99,5%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de l'ordre de 500 litres.
• -Hydrochlorothiazide: l’hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83 et 1,14 l/kg.
• +Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide (> 99,5%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de l'ordre de 500 litres.
• +L'hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83-1,14 l/kg.
• -Hydrochlorothiazide: l’hydrochlorothiazide n’est pas métabolisé chez l’homme et est excrété presque totalement sous forme inchangée par voie urinaire.
• +Hydrochlorothiazide: l'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé chez l'homme et est presque totalement excrété sous forme inchangée par voie urinaire.
• -Telmisartan: le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale > 20 heures (t½ term.).
• -Après administration orale (et intraveineuse), il est presque exclusivement excrété par les fèces, essentiellement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cltot) est élevée (env. 1000 ml/min) comparée au débit sanguin hépatique (env. 1500 ml/min).
• +Telmisartan: le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale >20 heures (t½ term.).
• +Après administration orale (et intraveineuse), il est presque exclusivement excrété par les fèces, essentiellement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cltot) est élevée (env. 1000 ml/min) par comparaison avec le débit sanguin hépatique (env. 1500 ml/min).
• -La pharmacocinétique du telmisartan ne montre pas de différence entre les patients jeunes et âgés.
• +La pharmacocinétique du telmisartan ne montre pas de différence entre les patients jeunes et âgés. Chez les patients d'un âge avancé, il convient de tenir compte d'un éventuel trouble de la fonction rénale.
• +Sexe
• +Hydrochlorothiazide: une tendance à des concentrations plasmatiques d'hydrochlorothiazide plus élevées chez la femme que chez l'homme a été mise en évidence. Ce résultat n'est cependant pas considéré comme cliniquement pertinent.
• -Telmisartan: les études pharmacocinétiques chez les patients insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + AUC augmentées) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Posologie / Mode d'emploi»). Par contre, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
• +Telmisartan: les études pharmacocinétiques chez les patients insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + AUC augmentées) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d'emploi»). Par contre, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
• -Aucune donnée toxicologique pertinente pour l’utilisation thérapeutique chez l’homme n’a été observée au cours des études précliniques réalisées avec l’association telmisartan et hydrochlorothiazide.
• -Il n’y a pas d’indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan et l’hydrochlorothiazide. Des études sur des animaux à des doses toxiques indiquent cependant un certain potentiel de risque du telmisartan sur le développement fÅ“tal (augmentation des résorptions tardives chez les lapins) et post-natal de la descendance: poids corporel plus faible, ouverture des yeux plus tardive, mortalité plus élevée.
• +Aucune donnée toxicologique pertinente pour l'utilisation thérapeutique chez l'homme n'a été observée au cours des études précliniques réalisées avec l'association telmisartan et hydrochlorothiazide.
• +Il n'y a pas d'indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan et l'hydrochlorothiazide. Des études sur des animaux à des doses toxiques indiquent cependant un certain potentiel de risque du telmisartan sur le développement fÅ“tal (augmentation des résorptions tardives chez les lapins) et post-natal de la descendance: poids corporel plus faible, ouverture des yeux plus tardive, mortalité plus élevée.
• +Dans des études précliniques, telmisartan/hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine et féminine.
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé audelà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen
• +Spirig HealthCare SA ; 4622 Egerkingen.
• -Juin 2020
• +Mars 2021